“Эндометриоз: 4000 лет предрассудков и неправильной диагностики”

Д-р Эрик Пети (Dr. Erick Petit)

Когда был впервые описан эндометриоз?  

Эрик Пети (Erick Petit): Впервые состояние, в котором можно легко узнать эндометриоз, описали 4000 лет назад, но лишь полтора века назад его начали считать полноценным заболеванием! Первой официально зарегистрированной «пациенткой» была египетская женщина, жившая в 1855 году до нашей эры. В VI и V веках до нашей эры врачи-последователи Гиппократа подробно описали симптомы эндометриоза. После этого был долгий период практически полного отсутствия научного интереса к эндометриозу. Вплоть до эпохи Возрождения его считали не более чем элементом женской психики.

Это подтверждается этимологическими данными. Термин «матка» (uterus) происходит от греческого слова hysterikos, на основе которого врачи быстро придумали название нового заболевания — «истерия». Эта болезнь рассматривалась как воображаемое состояние, полностью придуманное женщинами, которые на самом деле страдали от агонии. Трудно поверить, но только в 1860 году Карл фон Рокитанский, чешский патологоанатом, работающий в Вене, показал ее связь с эндометрием (sidenote: эндометрием Слой ткани, выстилающий матку. NCI Dictionaries_Endometrium   ) и предложил термин эндометриоз¹. В настоящее время как минимум одна из десяти женщин репродуктивного возраста страдает эндометриозом. Более вероятно, что реальные цифры еще выше: одна из семи или даже одна из пяти женщин репродуктивного возраста².

Как диагностируют эндометриоз? Почему это так сложно?

Э.П.: На самом деле, установить диагноз довольно просто: пациентки заполняют клинический опросник, который им выдают при посещении больниц, входящих в сеть RESENDO. В нем содержится ряд вопросов, часть из которых касается видов испытываемой боли. По результатам этого опроса я уверенно могу поставить диагноз эндометриоза, который при дальнейшем обследовании подтверждается в 9 случаях из 10. Это экономит время и успокаивает пациенток. Сегодня способ выявления эндометриоза заключается в том, чтобы задавать вопросы и слушать ответы пациенток. Однако есть женщины, которым очень долго не могут установить диагноз — в некоторых случаях более десяти лет2! К сожалению, женщины часто становятся жертвами предрассудков, которым более 4000 лет, в соответствии с которыми нормальные женские месячные должны быть болезненными. Я хочу развеять этот миф и подчеркнуть тот факт, что эндометриоз — это медицинское состояние.

Следующий этап диагностики эндометриоза, который я считаю золотым стандартом, — это эндовагинальное ультразвуковое исследование (или МРТ (sidenote: МРТ Магнитно-резонансная томография. ) для молодых девушек, которые никогда не имели половых контактов, хотя эта техника обладает меньшими чувствительностью и специфичностью). Это позволяет обнаружить очаги эндометриоза и установить их местоположение. Однако я хотел бы подчеркнуть, что одного метода визуализации недостаточно. На самом деле нет никакой связи между симптомами и очагами поражения при этом заболевании. Это означает, что некоторые женщины с множественными очагами эндометриоза могут не испытывать симптомов, и наоборот, гораздо менее распространенное заболевание может сопровождаться сильной болью.

Какие существуют формы эндометриоза? Какие из них протекают тяжелее, чем другие?

Э.П.: У каждой пациентки есть своя уникальная форма заболевания! Вот почему так важно правильно установить источники боли, чтобы подобрать наиболее эффективное лечение. Важнейшее осложнение эндометриоза — бесплодие. Существует связь между анатомической локализацией очагов эндометриоза и фертильностью женщины. Но это не обязательно связано с болью. Эндометриоз — главная причина нарушений репродуктивной функции²!

Какие ранние признаки?

Э.П.: Симптомы заболевания возникают после начала менструального цикла. В этот период за молодой девушкой следует внимательно наблюдать, чтобы оценить интенсивность боли, уточнить, должна ли она находиться дома в это время или может посещать занятия и т. д. Мы знаем, что раннее начало месячных, т. е. до 11 лет, представляет собой фактор риска заболевания, наряду с наличием эндометриоза у матери или ее сестры (генетические факторы). Именно поэтому я веду кампанию по повышению осведомленности о эндометриозе среди девочек в возрасте от 11 до 13 лет. Это единственный способ обеспечить своевременную диагностику в таких случаях. Следует также знать, что эндометриоз может сопровождаться симптомами со стороны пищеварительной системы. Большинство моих пациенток страдают от той или иной формы синдрома раздраженного кишечника. Поэтому очень важно, чтобы гастроэнтерологи тоже знали об этой болезни!

В чем заключается лечение?

Э.П.: Хочу отметить, что многие пациентки все еще не получают адекватного лечения. В основе же правильного лечения лежит мультидисциплинарный подход:

“Микробиота кишечника, несомненно, играет роль в развитии эндометриоза”

Ванесса Гуйо (Vanessa Gouyot)  

Существует ли связь между эндометриозом и микробиотой?  

Ванесса Гуйо: До настоящего времени не проводилось научных исследований с целью показать связь между эндометриозом и дисбалансом микробиоты (например, кишечника или влагалища) в организме человека. Однако уже получены определенные клинические данные, подтверждающие эту гипотезу. Теперь мы знаем, что 90% женщин с эндометриозом также страдают расстройствами пищеварения (в частности, синдромом раздраженного кишечника). Эта цифра подтверждается в моей практике, где я встречаю все больше пациенток с дисбиозом различных органов пищеварительного тракта: полости рта, желудка и/или кишечника (sidenote: Дисбиоз Изменение состава и функции микробиоты, вызванное сочетанием экологических и индивидуальных факторов. Дисбиоз не является четко очерченным состоянием и варьируется в зависимости от состояния здоровья каждого человека. Levy M, Kolodziejczyk AA, Thaiss CA, et al. Dysbiosis and the immune system. Nat Rev Immunol. 2017;17(4):219-232. ) .

Роль нашей микробиоты заключается в том, чтобы защитить нас и сформировать барьер. Но если 90% женщин с эндометриозом имеют расстройства пищеварительной системы, это означает наличие воспаления в желудочно-кишечном тракте... Моя задача в том, чтобы рассказать своим пациенткам, что пищеварительный тракт — это своего рода «проходной двор», постоянно подвергающийся агрессивному воздействию, в том числе пищи и напитков. Это воздействие в ряде случаев может привести к воспалению. Человеческое тело следует рассматривать как большой центр реагирования на чрезвычайные ситуации, регулярно отправляющий спасательные группы для оказания помощи.

Если же все эти группы оказываются заняты борьбой с незатухающим воспалением в кишечнике, они не смогут отреагировать на другие вызовы. Считается, что такой хронический воспалительный фон способствует возникновению других заболеваний, например, эндометриоза.

Учитывая симптомы со стороны пищеварительной системы, наблюдаемые у пациентов с эндометриозом, может ли микробиота помочь диагностировать заболевание быстрее?

В.Г.: Эндометриоз — сложное заболевание, которое непросто диагностировать, а его лечение требует большого терпения и некоторой осторожности. Предложено множество гипотез, объясняющих механизм развития этого заболевания, но пока не удалось определить, какая из них ближе всего к реальности. Роль микробиоты — это всего лишь одна из этих гипотез. Хотя исследования микробиоты продвигаются вперед, и это дает пациенткам большие надежды, нам не стоит забегать вперед. Скорее всего, микробиота — не единственный ключ к победе над эндометриозом. Мне кажется, что благодаря ей мы сможем лучше диагностировать воспаление в кишечнике и расстройства пищеварения у пациенток³. Лечение эндометриоза требует комплексного и междисциплинарного подхода.

Сегодня, начиная работать с новой пациенткой с эндометриозом, мы подробно изучаем особенности ее питания и условий жизни. Эти факторы могут быть агрессивными для пищеварительной системы, вызывая дисбаланс микробиоты кишечника.

Может ли микробиота быть полезна в поиске новых методов лечения?

В.Г.: В исследованиях микробиоты достигнут определенный прогресс^4,5 и это со временем значительно улучшит качество жизни пациенток с эндометриозом и расстройствами пищеварения⁶. В то же время, за неимением большего, прием пробиотиков остается ведущим способом восстановления нормальной функции микробиоты кишечника и уменьшения воспаления. Проблема заключается в недостатке информации. Некоторые из моих пациенток не видят необходимости в пробиотиках, другие принимают их время от времени и затем возвращаются ко мне, чтобы сказать, что они не работают.

Различные случаи требуют доведения конкретной информации для каждой пациентки. Помните, что пробиотики нужны не всегда, а перед их применением необходимо все-таки проконсультироваться со специалистом. Существует много штаммов пробиотиков, способных оказать положительное влияние на эндометриоз. Задача пробиотикотерапии — дать нашим пациенткам инструмент для контроля своего заболевания, чтобы они стали более внимательными к сигналам своего организма и смогли, наконец, достичь приемлемого уровня комфорта. Возвращение к нормальной жизни и победа над болью — вот наша главная цель.

“Да, диета может облегчить боли, связанные с системой пищеварения, при эндометриозе”

Д-р Летиция Виауд Пубо (Laetitia Viaud Poubeau)

Может ли здоровая диета помочь восстановить баланс кишечной микробиоты у женщин с эндометриозом?  

Летиция Виауд Пубо: При эндометриозе диета средиземноморского типа, то есть богатая овощами, фруктами, бобовыми и цельнозерновыми продуктами, а также жирными кислотами Омега-3, которые являются пребиотиками и одновременно оказывают противовоспалительное действие, очень полезна для микробиоты кишечника. Такая противовоспалительная диета способствует формированию эубиотической флоры (sidenote: Эубиотическая флора "Сбалансированная" флора. Iebba V, Totino V, Gagliardi A, et al. Eubiosis and dysbiosis: the two sides of the microbiota. New Microbiol. 2016 Jan;39(1):1-12. ) , богатой бифидобактериями и лактобактериями^7-9. Эта диета имеет много преимуществ: помогает восстановить баланс кишечной микробиоты и снижает проницаемость кишечника, тем самым уменьшая воспаление.

Каких продуктов следует избегать пациенткам с эндометриозом?

Л. В. П.: Так называемая «западная диета»^8,10, богатая переработанными продуктами, рафинированным сахаром, солью, насыщенными (например, в красном мясе) и транс-жирами (например, в выпечке),¹¹ очень вредна для микробиоты кишечника. Западная диета может вызвать дисбиоз кишечника, который со временем приводит к возникновению различных заболеваний. Сюда можно добавить и крепкие алкогольные, а также газированные напитки, сиропы и фруктовый сок, так как они особенно богаты сахаром и/или подсластителями. Некоторые исследования также указывают на пользу от снижения количества глютена в рационе, поскольку считается, что он также способствует воспалению.^8,12,13

С другой стороны, когда речь заходит о молочных продуктах, мнения расходятся. Они не повышают риск возникновения эндометриоза^14,15. Однако, содержащиеся в них гормоны роста могут способствовать развитию гиперэстрогении (sidenote: гиперэстрогении Нормальный или высокий уровень секреции эстрогена, но который продолжается дольше, чем секреция прогестерона. Norman Lavin (1 April 2009). Manual of Endocrinology and Metabolism. Lippincott Williams & Wilkins. p. 274. ISBN 978-0-7817-6886-3. Retrieved 5 June 2012 ) у пациенток с эндометриозом¹⁶. Помимо этого, гиперчувствительность к молочным белкам поддерживает «фоновое» хроническое воспаление в кишечнике.⁸

Также заслуживают внимания различные соединения, используемые в агропищевой промышленности, к которым можно отнести различные добавки, антибиотики, гормоны, пестицидам и т. д. Все они попадают в нашу пищу и могут повлиять на баланс микробиоты.

Как западная диета влияет на микробиоту кишечника? Что можно предложить взамен?

Л. В. П.: Дисбиоз кишечника, вызванный западной диетой, может привести к кишечному дискомфорту, который варьирует от запора до диареи. Многие женщины с эндометриозом отмечают вздутие живота, спазмы в кишечнике и метеоризм, иногда с выделением дурнопахнущих газов.

Поэтому мы рекомендуем диету без FODMAP (sidenote: "Ферментируемые олиго- ди- моносахариды и полиолы": Ферментируемые углеводы. ) или щадящую диету, которые быстро улучшают состояние многих пациенток¹⁷. Принципы щадящей диеты довольно просты: исключите из рациона сырые овощи и фрукты, лактозу, глютен, раздражающие напитки (кофе, крепкий алкоголь и газировка) и ограничьте потребление цитрусовых и овощей из семейства крестоцветных и т. д. Такой диеты можно придерживаться в течение 4-6 недель и она менее ограничительная, чем диета без FODMAP, и, что самое главное, не нарушает баланс микрофлоры кишечника¹⁸.

Они поддерживают эту статью:

BMI 22.05

Хорошие привычки для здоровой микробиоты

Хорошая еда для здоровой микробиоты

Активно поддерживая эту всемирную кампанию с 2021 года, Институт Микробиоты Биокодекс продолжает изучать связь между микробиотой и эндометриозом. Можно ли использовать микробиоту влагалища в качестве инструмента для прогнозирования тяжести заболевания? А как насчет кишечной микробиоты? Можно ли утверждать, что вагинальная микробиота — виновник болезненных менструаций? Ответы можно найти в этой статье.  

По этому случаю Институт делится информацией на малоизвестную тему: менструации и эндометриоз. Какова роль микробиоты кишечника и влагалища при этом заболевании?     

Есть ли связь между микробиотой, болезненными менструациями и эндометриозом? 

Мнение экспертов  

Еда остается самым простым способом модулировать микробиоту кишечника, поскольку составляющие ее бактерии питаются непереваренными компонентами пищи, такими как волокна и полифенолы. Особенно богаты ими овощи. Другие продукты, богатые полифенолами, которые полезны для микробиоты кишечника, — это травы и специи. Как именно они влияют на бактериальный состав кишечника?

Ответ был получен в рандомизированном (sidenote: Рандомизированное исследование исследование, в котором участники случайным образом распределяются между исследуемыми группами (в данном случае, группы участников, которые получали цельный миндаль, молотый миндаль, кексы).    ) контролируемом (sidenote: Контролируемое исследование исследование, в котором имеется группа сравнения, которая получает плацебо или известный продукт (в данном случае, кексы).  ) двойном слепом исследовании (sidenote: Двойное слепое исследование когда участники и исследователи не знают, кто получил исследуемый продукт (капсулы с активным соединением), а кто — плацебо (контрольные капсулы без активного соединения).  ) с участием 54 взрослых американцев, имеющих риск сердечно-сосудистых заболеваний.i В течение трех последовательных этапов, длительностью 4 недели, разделенных 2-недельными периодами вымывания, участники питались согласно классической американской диете, обогащенной смесью трав и специйii в различных концентрациях. 

Подпитка для Ruminococcaceae 

Результаты: эта простая смесь изменяла кишечную флору участников. Бактериальное разнообразие увеличивалось с дозой (более высокое для 3,3 г/сут в сравнении с 0,5 г/сут) и в зависимости от исходного разнообразия. Однако последнее наблюдение следует интерпретировать с осторожностью, так как это может быть связано как с изменением рациона питания (участники получали стандартизированные блюда), так и с добавлением трав и специй. 

Второй вывод исследования заключается в том, что еда, богатая травами и специями, увеличивает присутствие полезных бактерий, в первую очередь из семейства Ruminococcaceae. Согласно предыдущему исследованию, эти бактерии связаны с более медленным набором массы тела. Потребление специй также обогатило микрофлору бактериями рода Agathobacter и Faecalibacterium, которые производят короткоцепочечные жирные кислоты (sidenote: Короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК) Короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК) являются источником энергии (топливом) для клеток человека. Они взаимодействуют с иммунной системой и участвуют в коммуникации между кишечником и мозгом. Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25. ) , такие как бутират и пропионовую кислоту, способные оказывать противовоспалительное действие. 

Действительно ли специи улучшают микробиоту кишечника, принося пользу здоровью человека? Этот вопрос требует дальнейшего изучения. А мы продолжим добавлять травы и специи в любимые блюда... 

Рак шейки матки по распространенности занимает четвертое место среди онкологических заболеваний у женщин. 99% всех случаев связаны с заражением вирусом папилломы человека (ВПЧ), крайне распространенным вирусом, передаваемым половым путем. К счастью, в 80% случаев ВПЧ-инфекция разрешается спонтанно в течение двух лет после заражения. Однако, у одной из пяти женщин инфекция сохраняется и может привести к возникновению рака шейки матки. Почему некоторые женщины не могут избавиться от инфекции? И почему у некоторых из них развиваются предраковые поражения в результате действия вируса? Китайские ученые попытались ответить на эти вопросы. 

Они считают, что большую роль играет микробиота влагалища.  Предыдущие исследования выявили дисбиоз влагалища у инфицированных женщин: высокое содержание некоторых лактобактерий снижало риск заражения, тогда как лактобактерия L. iners чаще встречалась у инфицированных пациенток. Однако, результаты исследований иногда противоречивы. Поэтому ученые из Шанхая провели еще одно исследование с участием 73 женщин, впервые инфицированных ВПЧ, с изменениями на шейке матки.

Виноваты две бактерии 

Почти у двух из трех пациенток инфекция ВПЧ разрешилась в течение года, а у остальных инфекция сохранилась. Вероятность сохранения вируса не зависела от возраста, стадии заболевания, подтипа ВПЧ, типа микробиоты (выделяют пять основных типов, чем-то похожих на группы крови) или разнообразия вагинальной микробиоты. С другой стороны, удалось выявить две специфические бактерии: женщинам с уменьшенным содержанием энтерококка ASV_62 и увеличенным — L. iners в шейке матки реже удавалось избавиться от ВПЧ в течение года.  

^{Источник: WHO.}

Профилактика рака шейки матки 

Появится ли в будущем лечение, нацеленное на эти две бактерии (усиливая одну и ослабляя другую), чтобы бороться с ВПЧ и не допустить возникновения рака шейки матки? Возможно... если дальнейшие исследования подтвердят данные. А пока вакцинации против ВПЧ для подростков и регулярного скрининга рака шейки матки (исследование вагинальных мазков для выявления предраковых изменений) для всех женщин в возрасте от 25 до 65 лет вполне достаточно для предотвращения большинства случаев рака шейки матки. 

Согласно официальному научному определению, ферментированные продукты — это «продукты, полученные в результате контролируемого роста микроорганизмов и ферментативных превращений пищевых компонентов» ³. Проще говоря, пищу обрабатывают с помощью микроорганизмов, таких как лактобактерии («лактоферментированные» продукты), другие виды бактерий, нитевидные грибы или дрожжи ³. В такой пище содержатся полезные микроорганизмы, витамины, пребиотики и биологически активные соединения растительного происхождения, которые поддерживают баланс микробиоты кишечника. Согласно различным исследованиям ^3,4, такая пища полезна для пищеварения и обмена веществ (метаболизма). 

^{Источники (sidenote: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnut.2022.976020/full#B3 )}

Добро пожаловать к столу! 

Почему бы не включить ферментированные продукты в ежедневный рацион, чтобы улучшить здоровье? Команда исследователей решила изучить осуществимость и влияние потребления ферментированных овощей (квашеная капуста и маринованные огурцы) в течение 6 недель на состав микробиоты кишечника 31 женщины. Участниц разделили на три группы: первая потребляла 100 г ферментированных овощей в день, вторая — 100 г тех же овощей в рассоле (не ферментированных, но консервированных в кислой среде ³), а третья (контрольная группа) питалась как обычно. В начале и в конце исследования у участниц анализировали микробиоту кишечника. 

Больше полезных бактерий в кишечной микробиоте 

Микробиота кишечника женщин, которые потребляли ферментированные овощи, была богаче Faecalibacterium prausnitzii, которая, согласно исследованиям, в изобилии встречается у здоровых людей и защищает от воспаления, окислительного стресса и патогенных микробов. Также было меньше бактерий Ruminococcus torques, которые способствуют воспалению и метаболическим проблемам. В целом, их микробиота имела более разнообразные микробные сообщества, сохраняющие здоровый баланс микробиоты.  

Квашеная капуста улучшает пищеварение! 

Женщины, которые принимали в пищу ферментированные овощи, чаще испытывали вздутие живота, чем контрольная группа, что неудивительно, поскольку известно, что капуста способствует усиленному образованию кишечных газов! Однако, у женщин в данной группе отмечено меньшее число эпизодов диареи, по сравнению с теми, кто потреблял соленые овощи, скорее всего потому, что ферментированные овощи улучшали консистенцию стула и меньше раздражали пищеварительный тракт, чем остальные виды пищи. Наконец, 70-90% женщин в первых двух группах четко придерживались рациона, хотя некоторым было трудно «лакомиться» маринованными овощами 6 недель подряд. 

Результаты этого пилотного исследования показали, что ежедневное употребление 100 г ферментированных овощей в течение 6 недель возможно и полезно для микробиоты кишечника: теперь осталось узнать, могут ли ферментированные овощи эффективно бороться с дисбиозом. Авторы предложат новым участникам более широкий ассортимент овощей, чтобы уменьшить побочные эффекты и разнообразить рацион. 

Трудно спать как младенец, когда вам 65 лет или старше. В этом возрасте каждый второй человек страдает хронической бессонницей (sidenote: Бессонница трудности с засыпанием или поддержанием сна, раннее пробуждение или неудовлетворенность качеством сна. Тяжесть измеряется с точки зрения частоты возникновения и влияния на повседневную деятельность, социальные и когнитивные функции. Бессонница может быть острой, если длится менее месяца, или хронической, если длится более 6 месяцев.  Amatéis, C., Büla, C., Insomnies chez les personnes âgées : quelle approche ?, Rev Med Suisse, 2007/132 (Vol.-7), p. 2537–2541. ) , которая усугубляет возрастные когнитивные (sidenote: Когнитивные функции все психические процессы, связанные с познанием, включая внимание, обучение, интеллект, язык, память, восприятие, принятие решений, решение проблем, рассуждение и т. д.  Cognition_National Cancer Institute ) нарушения. Но не стоит отчаиваться: исследователи уже работают над расшифровкой основных механизмов, и было бы неплохо узнать, чего они добились.  Одна группа, изучающая микробиоту кишечника, несколько лет назад обнаружила ее способность влиять на функции головного мозга ¹.

_{Источники (sidenote: https://www.revmed.ch/revue-medicale-suisse/2007/revue-medicale-suisse-132/insomnies-chez-les-personnes-agees-quelle-approche )}

Наши зубы, слюнные железы и пищеварительная система стареют вместе с нами, что влияет на микробиоту кишечника и вызывает ее дисбаланс (дисбиоз): состав и разнообразие этой смешанной популяции бактерий, грибов, вирусов и других микроорганизмов (sidenote: Микроорганизмы очень мелкие живые организмы, неразличимые невооруженным глазом. К ним относятся бактерии, вирусы, грибы, археи и простейшие, обычно называемые «микробами». What is microbiology? Microbiology Society. ) меняются на протяжении лет, в результате чего микробиота у пожилых людей сильно отличается от таковой у более молодых. 

Изменения микробиоты кишечника, связанные с бессонницей  

У пожилых людей, страдающих бессонницей, исследователи обнаружили значительное преобладание филума Bacteroidetes и уменьшение содержания Firmicutes и Proteobacteria по сравнению со здоровыми людьми. Еще важнее, у пожилых людей с бессонницей только сон и когнитивные функции объясняли от 7,5 до 7,9% вариаций в составе микробиоты кишечника. Более ранние исследования2 показали, что их влияние сопоставимо с влиянием лекарственных препаратов, показателей крови, кишечного транзита, питания, состояния здоровья, массы тела и роста! 

Бактерии, связанные с бессонницей 

Ученые также обнаружили, что у пожилых людей с бессонницей и высоким содержанием бактерий Lachnoclostridium в кишечнике качественнее сон и лучше когнитивная деятельность. И наоборот, более высокое содержание Blautia ассоциировалось с плохим когнитивным функционированием. 

На данном этапе рано утверждать о какой-либо причинно-следственной связи, но в будущем микробиота кишечника может помочь в диагностике бессонницы и снижения когнитивных функций у пожилых людей. Если причинно-следственная связь будет доказана, микробиота может стать новой терапевтической мишенью в гериатрии... и сомнологии. Но до этого еще столько бессонных ночей... 

Шизофрения — это психическое заболевание из области психотических расстройств, которой часто (и несправедливо) объясняют агрессивное поведение пациентов. Но что вызывает склонность к агрессии? По мнению группы китайских ученых ¹, здесь может быть задействована кишечная микробиота. 

От воспаления к дисбиозу 

Отправная точка гипотезы — в организме больных шизофренией с агрессивными наклонностями содержится больше воспалительных молекул. По мнению авторов, это генерализованное воспаление может повлиять на микробиоту кишечника пациентов (хотя причинно-следственная связь еще не подтверждена). Они отмечают, что кишечная флора больных шизофренией с агрессивными наклонностями значительно отличается от таковой неагрессивных пациентов: она менее разнообразна, при этом некоторых видов больше, чем других. Кишечные бактерии участвуют в производстве определенных молекул, в частности короткоцепочечных жирных кислот (sidenote: Короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК) Короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК) являются источником энергии (топливом) для клеток человека. Они взаимодействуют с иммунной системой и участвуют в коммуникации между кишечником и мозгом. Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25. ) (КЦЖК) и нейротрансмиттеров (sidenote: нейромедиаторы специфические молекулы, которые обеспечивают связь между нейронами (нервными клетками головного мозга) с бактериями микробиоты. Они вырабатываются клетками организма человека и бактериями микробиоты. Baj A, Moro E, Bistoletti M, Orlandi V, Crema F, Giaroni C. Glutamatergic Signaling Along The Microbiota-Gut-Brain Axis. Int J Mol Sci. 2019;20(6):1482. ) . У пациентов с шизофренией с агрессивными тенденциями отмечалось значимое уменьшение содержания 6 КЦЖК и 6 нейротрансмиттеров.  

Дисбиоз + окисление = агрессивность? 

Согласно теории исследователей, прямым следствием этого дисбаланса (или дисбиоза) является увеличение кишечной проницаемости. Обычно стенка кишечника, состоящая из слоя плотно соединенных клеток, действует как барьер между содержимым пищеварительного тракта и кровотоком. Когда кишечная микробиота несбалансирована (как у пациентов с шизофренией с агрессивными тенденциями), кишечный барьер становится проницаемым, позволяя кишечным бактериям достигать кровотока. Ученые подозревают, что этот механизм вызывает специфическую реакцию, известную как окислительный стресс (sidenote: Оксидативный стресс Coстояние, когда клетка не может контролировать избыток токсических молекул (свободных радикалов), способных повредить ее структуры и ДНК. Pizzino G, Irrera N, Cucinotta M, et al. Oxidative Stress: Harms and Benefits for Human Health. Oxid Med Cell Longev. 2017;2017:8416763.  ) , когда молекулы, вредные для организма (прооксидантные молекулы, называемые свободными радикалами) и повреждающие клетки, производятся в избытке. Они также показали связь между уровнем окислительного стресса и выраженностью агрессии у пациентов. Таким образом, круг замкнулся: выраженное воспаление с участием микробиоты ведет к повышенному окислению и, в конечном итоге, - к агрессивности.  

Как разорвать порочный круг? 

Предлагается возможное решение: применение пробиотиков для восстановления баланса кишечной флоры у пациентов с шизофренией или использование противовоспалительных средств для блокирования патологических механизмов заболевания может снизить агрессивность пациентов с шизофренией. Таким образом, кишечная микробиота представляет собой перспективное направление исследований. 

Уретрит представляет собой воспаление уретры (sidenote: Уретра трубка, по которой происходит выведение мочи из мочевого пузыря и организма человека ) (или мочеиспускательного канала), т. е. трубки, через которую моча покидает мочевой пузырь. У мужчин он проявляется жжением при мочеиспускании, зудом и патологическими выделениями. Это может быть вызвано инфекцией, передаваемой половым путем (ИППП), вызванной бактериями, обычно Neisseria gonorrhoeae (гонококк), а иногда Chlamydia trachomatis или Mycoplasma genitalium, или реже вирусами, такими как герпес. Однако до половины случаев негонококкового уретрита считаются «идиопатическими», то есть мы не знаем их причины. Иногда уретрит не является инфекционным, что бывает редко, либо ответственный за него патоген не выявлен. При наличии сомнений врачи обычно назначают антибиотики. Такой нецелевой подход может привести к неадекватному или чрезмерному лечению, что, в свою очередь, может изменить микробиоту.  

Подробнее о микробиоте уретры у мужчин с идиопатическим уретритом

Недавние исследования показывают, что инфекционные агенты, ответственные за негонококковый уретрит у мужчин, имеющих половые контакты с женщинами (МСЖ), не такие же, как у тех, кто имеет половые контакты с мужчинами (МСМ). Поэтому австралийские ученые решили определить, какие бактерии, помимо уже известных, могут способствовать развитию инфекций у человека, принимая во внимание его сексуальное поведение. Для этого они проанализировали микробиоту уретры и мочевыводящих путей около ста мужчин (МСЖ и МСМ) с симптомами идиопатического уретрита и сравнили их с данными приблизительно ста мужчин без уретрита в качестве «контрольных» субъектов.

Роды бактерий и аспекты сексуальной ориентации 

Ученые установили, что бактерия Haemophilus influenzae, которая в норме колонизирует микробиоту носоглотки (другими словами, носа и глотки), встречалась в большем количестве в микробиоте уретры МСМ при идиопатическом уретрите. Исследователи считают, что эта инфекция может передаваться при оральном сексе без презерватива. Ученые обнаружили больше представителей рода Corynebacterium у МСЖ с заболеванием, что было удивительно, поскольку они считаются нормальными составляющими мужской генитальной микробиоты. Авторы предполагают, что некоторые из этих видов могут стать патогенными при размножении. Другие бактериальные роды, такие как Ureaplasma, Escherichia, некоторые стрептококки и стафилококки, также были более распространены в мочевой и уретральной микробиоте заболевших мужчин. Ученые считают, что они также могут способствовать развитию уретрита.  

Надежда на более специфическое лечение мужского уретрита

Открытие этих новых бактерий дает надежду пациентам. Благодаря им ученые теперь могут устанавливать возможные причины негонококкового инфекционного уретрита на основе сексуальной ориентации пациентов. Если эти результаты подтвердятся, врачи могут предложить своим пациентам более специфическое лечение. Это небольшой шаг для науки, но гигантский скачок для решения проблемы инфекций, передающихся половым путем. 

Несомненно, питание является наиболее эффективным средством модуляции состава нашей кишечной микробиоты. Но исследования часто ограничиваются одним питательным веществом (белок, клетчатка и т. д.) без оценки эффекта цельного пищевого продукта. Однако, все питательные вещества в продукте взаимодействуют, усиливая и ослабляя эффекты друг друга настолько, что в реальной жизни общий эффект продукта редко является суммой его отдельных компонентов. Как и все семена, миндаль (кстати, из него получают масло!) богат липидами и, следовательно, калориями, но также содержит пищевые волокна, которые влияют на кишечный транзит, а также полифенолы с антивозрастными свойствами и т. д. 

Чтобы изучить влияние миндаля на микробиоту кишечника, американские производители этого продукта организовали самое качественное с точки зрения доказательности исследование, а именно: рандомизированное (sidenote: Рандомизированное исследование исследование, в котором участники случайным образом распределяются между исследуемыми группами (в данном случае, группы участников, которые получали цельный миндаль, молотый миндаль, кексы).    ) контролируемое исследование (sidenote: Контролируемое исследование исследование, в котором имеется группа сравнения, которая получает плацебо или известный продукт (в данном случае, кексы).  ) . В нем приняли участие 87 молодых добровольцев, мало склонных к употреблению фруктов и овощей, которых случайным образом распределили между 3 сопоставимыми группами. Их задача была следующей: каждый день в течение 4 недель вместо двух своих обычных перекусов употреблять две порции цельного или молотого (в эквивалентном количестве) миндаля, или два кекса с одинаковой калорийностью (контрольная группа).  

Неутешительные результаты, ограниченная польза для здоровья 

Полученные результаты, мягко говоря, не окупили инвестиций. Авторы искренне надеялись, что миндаль окажет стимулирующее действие на кишечные бифидобактерии (sidenote: Бифидобактерии Pод бактерий в форме буквы Y, большинство из которых полезны для человека. Они встречаются в кишечнике человека, а также в некоторых йогуртах.
 
Они:
- защищают кишечный барьер; 
- участвуют в развитии иммунной системы и помогают бороться с воспалением; 
- способствуют пищеварению и улучшению симптомов нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта. Sung V, D'Amico F, Cabana MD, et al. Lactobacillus reuteri to Treat Infant Colic: A Meta-analysis. Pediatrics. 2018 Jan;141(1):e20171811.  O'Callaghan A, van Sinderen D. Bifidobacteria and Their Role as Members of the Human Gut Microbiota. Front Microbiol. 2016 Jun 15;7:925. Ruiz L, Delgado S, Ruas-Madiedo P, et al. Bifidobacteria and Their Molecular Communication with the Immune System. Front Microbiol. 2017 Dec 4;8:2345. ) . Но это оказалось не так... Они сделали ставку на ускоренный кишечный транзит благодаря волокнам, присутствующим в миндале: но и здесь их ожидало разочарование. Результаты исследования даже пошатнули устоявшееся среди диетологов мнение, что, в отличие от молотого миндаля, цельные орехи, даже тщательно пережеванные, удерживают липидные капли, не позволяя им выделиться в кишечник. Результаты показали, что заводское измельчение миндаля практически не влияет на доступность липидов. Другими словами, организм одинаково усваивает жиры и калории из целого и молотого миндаля! 

Исключение: короткоцепочечные жирные кислоты 

Но была и ложка меда: употребление миндаля (целого и молотого) привело к значимому увеличению производства кишечными бактериями бутирата, полезной для нашего здоровья короткоцепочечной жирной кислоты (sidenote: короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК*) КЦЖК: небольшие молекулы, вырабатываемые бактериями толстой кишки в процессе ферментации непереваренных пищевых волокон. Они взаимодействуют с нашим организмом и оказывают полезное влияние на здоровье.   Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25. ) .