Это заболевание связано с возрастом, во всем мире от него страдают более 200 миллионов человек. Как правило, при постановке диагноза специалисты советуют пациентам добавить в рацион витамин D. Но, чтобы приносить пользу, витамин D должен хорошо усваиваться в кишечнике. Рассмотрев все аспекты этого процесса, группа исследователей из Китая сформулировала гипотезу о том, что ключевую роль в усвоении витамина D играет кишечная микробиота.

Инновационное исследование, в котором изучалась связь между остеопорозом, кишечной микробиотой и витамином D

Все началось с простого наблюдения: в крови пациентов с тяжелым остеопорозом отмечался низкий уровень витамина D, что ассоциировалось с увеличением частоты нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта. Это позволило предположить, что кишечная микрофлора может быть связана с тяжелым остеопорозом. Более того, в предшествующих исследованиях оценивался потенциал использования состояния кишечной микрофлоры как средства диагностики. Группа исследователей проверила свою гипотезу на 36 пациентах, которым на протяжении всего исследования была назначена одна и та же диета. У пациентов, разделенных на две группы в зависимости от стадии заболевания (начальная или тяжелая), исследовали кишечную микрофлору и уровень витамина D в крови. Так была впервые изучена взаимосвязь между тяжестью остеопороза, кишечной флорой и уровнем витамина D.

Изменения микробиоты в зависимости от тяжести заболевания

Первый вывод заключался в том, что у пациентов с тяжелым остеопорозом кишечная флора была более разнообразной, чем у пациентов с менее тяжелой формой заболевания. Также у пациентов с тяжелым остеопорозом исследователи отметили пониженное содержание Bifidobacterium — бактерий, участвующих во всасывании некоторых жиров и витаминов в кишечнике.

Источники (sidenote: Epidemiology of osteoporosis and fragility fractures_International Osteoporosis Foundation
Kanis, J.A. et al., A reference standard for the description of osteoporosis. Bone 2008. 42: p. 467-75 )

Изменения уровня витамина D в крови в зависимости от тяжести заболевания

Второй вывод заключался в том, что у пациентов с тяжелым остеопорозом уровень витамина D в крови был значительно ниже, чем у пациентов с начальными стадиями заболевания. Поскольку пациенты из обеих групп получали одинаковую диету (и, следовательно, одинаковое количество витамина D), разница может объясняться различиями всасывания в кишечнике.

Вместе эти два вывода свидетельствуют об участии кишечной микрофлоры в усвоении витамина D.

Сухость, зуд, частое мочеиспускание, боль во время полового акта... Период после менопаузы (постменопауза) не всегда протекает гладко.
Генитоуринарный менопаузальный синдром (ГУМС)¹ — это состояние, симптомы которого могут быть связаны с дефицитом эстрогенов, характерным для менопаузы. Учитывая различные степени тяжести, это состояние можно лечить с помощью гормональных препаратов, таких как вагинальные таблетки с эстрадиолом, или негормональных средств, таких как вагинальный увлажняющий гель.
Вопрос заключается в том, какое влияние эти методы оказывают на рН, микрофлору влагалища и метаболиты, продуцируемые содержащимися в микрофлоре организмами?

Значение микрофлоры влагалища для здоровья всего организма

Мы знаем, что бактерии вагинальной микробиоты способствуют поддержанию здоровья влагалища. В отличие от кишечной микробиоты, микрофлора влагалища сбалансирована в том случае, когда она не очень разнообразна и состоит в основном из лактобактерий. Некоторые из этих бактерий вырабатывают молочную кислоту, которая поддерживает кислый pH во влагалище (pH ≤ 4,5), предотвращая тем самым рост патогенных микроорганизмов. В период менопаузы уровень эстрогенов значительно снижается. В результате рН влагалища увеличивается, и вагинальная микрофлора претерпевает изменения: количество лактобактерий уменьшается, а бактериальное разнообразие, наоборот, увеличивается.²

Разные препараты по-разному влияют на микрофлору влагалища

В новом клиническом исследовании³ приняли участие 144 женщины в постменопаузе (средний возраст - 64 года), испытывающие дискомфорт в области вульвы и влагалища от умеренной до тяжелой степени. Исследователи сравнили влияние на микрофлору влагалища вагинальных таблеток с эстрадиолом, увлажняющего геля и двух плацебо (таблетки и гель без активного компонента).

Через 12 недель у 80% женщин в группе пациенток, использующих вагинальные таблетки с эстрадиолом, в бактериальных сообществах влагалища преобладали бактерии Lactobacillus и Bifidobacterium, в группе пациенток, использующих увлажняющий гель, эти бактерии преобладали только у 36% женщин, а в группе плацебо — у 26% женщин. Кроме того, у женщин, получавших эстрадиол, изменилось более половины метаболитов во влагалищном отделяемом, при этом увеличение продукции лактата способствовало заметному снижению рН влагалища.

Иммунотерапия — распространенный метод лечения немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). Тем не менее, долгосрочную пользу она приносит лишь 35% пациентов. Выявление биомаркеров ответа на иммунотерапию может повысить шансы пациентов на выживание.

В центре внимания бактерии Akkermansia muciniphila

Исследователи из французского Института онкологии Густава Русси обнаружили, что у пациентов, получавших иммунотерапию, наличие бактерий Akkermansia в микрофлоре кишечника было связано с улучшением клинических показателей.

Группа исследователей во главе с Лизой Дероса (Lisa Derosa), работы которой были опубликованы в престижном научном журнале Nature Medicine в 2022 году, сделала еще один шаг вперед. Команда изучала потенциал бактерий Akkermansia в качестве прогностического маркера выживания и ответа на иммунотерапию у пациентов с НМРЛ.

Исследователи наблюдали за 338 пациентами, проходившими иммунотерапию в течение четырех лет.

• В кишечной флоре 131 пациента присутствовали бактерии Akkermansia (Akk+),
• а в кишечной флоре 207 пациентов бактерии Akkermansia обнаружены не были (Akk-), что позволило исследователям сделать многообещающие выводы.

Улучшенная выживаемость пациентов

Первый установленный факт заключается в том, что пациенты, в кишечной микрофлоре которых присутствовали бактерии Akkermansia, лучше реагировали на лечение: в группе Akk+ общая выживаемость составила 18,8 месяца по сравнению с 15,4 месяца в группе Akk-.

Другой вывод состоит в том, что, в отличие от группы Akk-, в кишечной микрофлоре пациентов Akk+ было выявлено большее разнообразие микроорганизмов (в микрофлоре обнаруживались бактерии с доказанным благоприятным воздействием на здоровье и иммунный статус, такие как бифидобактерии, Faecalibacterium prausnitzii и Eubacterium hallii).

Неудивительно, что применение антибиотиков отрицательно сказывалось на общей выживаемости как в группе Akk+, так и в группе Akk-, подтверждая связь между применением антибиотиков и неблагоприятным клиническим прогнозом.

Рыба, коралловые рифы, моллюски и морские бактерии — не единственные жертвы микропластика, образующегося в результате разложения пластиковых пакетов. Микропластик теперь повсюду: в воздухе, в еде и в воде. Исключений нет — ученые нашли пластик в 100% случаев в образцах кала пациентов с ХВЗК и у здоровых людей.

ХВЗК: стул, полный микропластика

От homo erectus... до homo plasticus! Хотя мы все невольно стали потребителями микропластика, ситуация в разных группах людей довольно сильно разнится. В зависимости от состояния нашего кишечника пластиковые частицы, содержащиеся в стуле, могут варьировать по количеству, размеру и типу. Исследование показало, что у людей с хроническими воспалительными заболеваниями кишечника (ХВЗК), такими как болезнь Крона или язвенный колит, частицы микропластика:

• содержались в большем количестве (около 42 частиц/грамм сухого фекального вещества) по сравнению со здоровыми добровольцами;
• как правило, были меньшего размера (<50 мкм);
• имели различное происхождение с преобладанием ПЭТ (пластик, из которого обычно изготавливают бутылки для воды), полиамида (основной источник — синтетический текстиль) и ПВХ (трубы, пластиковые полы).

Ученые также заметили, что чем больше фрагментов микропластика присутствовало в стуле пациентов с ХВЗК, тем тяжелее протекало заболевание. Однако, это не значит, что в развитии ХВЗК целиком виноват микропластик. Возможны и другие объяснения: например, при подобных заболеваниях кишечник может задерживать микропластик, значительно повышая его количество в стуле. Исследователи пытаются выяснить, что является причиной, а что следствием — микропластик или ХВЗК.

Наша диета на линии огня

Авторы исследования выделяют три источника поступления пластика в организм:

• потребление бутилированной воды, которое ведет к удвоению количества пластика в стуле. Это неудивительно, если учесть, что в бутилированной воде содержится в 22 раза больше микропластика (особенно ПЭТ), чем в водопроводной;
• потребление фастфуда — несомненно, за счет пластиковой упаковки;
• воздействие пыли — на работе, на улице и в любом другом месте.

Поэтому лучше всего, по возможности, готовить пищу дома и использовать контейнеры из инертных материалов (например, из стекла) — это полезно не только для планеты, но и для нашего организма.

Для многих людей весна стала синоним аллергии. Чихание, зуд, покалывание, насморк, слезящиеся глаза... С приходом весны в воздухе появляется пыльца, и мы с ужасом ждем ежегодного обострения. Аллергический ринит, также известный как сенная лихорадка, вместе с его раздражающими симптомами знаком почти 40% населения Земли (sidenote: Cheng L, Chen J, Fu Q, et al. Chinese Society of Allergy Guidelines for Diagnosis and Treatment of Allergic Rhinitis. Allergy Asthma Immunol Res (2018) 10(4):300–53.  Eifan AO, Durham SR. Pathogenesis of Rhinitis. Clin Exp Allergy (2016) 46 (9):1139–51. ) . Это сложное состояние является результатом сочетания генетических факторов и факторов окружающей среды, а также взаимодействия между дисбалансом микробиоты дыхательных путей и чрезмерной реакцией иммунной системы. Но каковы последствия этого дисбиоза, и какие микроорганизмы в нем участвуют?

Несбалансированная микробиота дыхательных путей

Для ответа на эти вопросы команда ученых из Китая сравнила микробиоту полости носа 28 человек, страдающих сезонным аллергическим ринитом, с микробиотой 15 здоровых людей. Они не увидели различий между двумя группами с точки зрения разнообразия и численности микроорганизмов, но обнаружили значительные различия в их составе. Вместо родов бактерий Moraxella, Haemophilus, Streptococcus и Flavobacterium, которые преобладают в респираторной микробиоте здоровых людей, у аллергиков было больше представителей родов Klebsiella, Prevotella и Staphylococcus. В общей сложности исследователи выявили 10 родов бактерий, чрезмерно представленных в микробиоте аллергиков.

Нарушение метаболизма

Затем ученые изучили метаболом образцов сыворотки крови участников исследования, то есть провели анализ концентрации продуктов метаболизма или метаболитов (sidenote: Метаболиты Низкомолекулярные соединения, образующиеся в ходе клеточного или бактериального метаболизма. Например, короткоцепочечные жирные кислоты представляют собой метаболиты, вырабатываемые кишечной микробиотой при ферментации неперевариваемых сложных углеводов (волокон и т. д.).   Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25.  Lamichhane S, Sen P, Dickens AM, et al An overview of metabolomics data analysis: current tools and future perspectives. Comprehensive analytical chemistry. 2018 ; 82: 387-413 ) в сыворотке крови. У людей с аллергией удалось выявить 26 метаболитов, которых не было у здоровых людей. Также у аллергиков были изменены 16 метаболических путей, в том числе отвечающих за превращение арахидоновой кислоты, из которой образуются провоспалительные медиаторы. Эти медиаторы задействованы в развитии аллергической бронхиальной астмы и некоторых других воспалительных заболеваний.

Есть ли надежда на решение проблемы?

Полученные результаты подтверждают гипотезу о том, что воспалительные реакции аллергического происхождения влияют на баланс респираторной микробиоты. Что еще важнее, в ходе этих реакций образуются биомаркеры, которые в дальнейшем можно будет использовать в диагностике аллергического ринита. Поэтому авторы намерены продолжить работу и глубже изучить различные подтипы аллергического ринита (сезонный/многолетний, эпизодический/стойкий, легкий/умеренный/тяжелый), что может проложить путь к развитию индивидуализированных методов лечения и положить конец страданиям миллионов людей.

Бутилированная, водопроводная, фильтрованная или родниковая... Происхождение (грунтовая или поверхностная) и обработка воды (фильтрация, дезинфекция и т. д.) влияют на ее химический, минеральный и микробный состав. Несмотря на то, что мы потребляем воду в гораздо больших количествах, чем пищу, ее воздействие часто упускают из виду, когда речь заходит о научных исследованиях питания и микробиоты. Ученые подробно изучали влияние на микробиоту различных продуктов (темный шоколад, авокадо, чай и т. д.) и напитков (сода, алкоголь, свекольный сок и т. д.), но при этом мало кто обращал внимание на воду.

Качественный эффект...

Источник питьевой воды — один из ключевых факторов, влияющих на состав микробиоты кишечника. Ее влияние сопоставимо с влиянием алкоголя или диеты. Каждый тип потребляемой воды соответствует различной микробиоте кишечника. Вы часто пьете родниковую воду? Тогда ваша кишечная микробиота, вероятно, будет более разнообразной, чем у тех, кто пьет фильтрованную, бутилированную или водопроводную воду. Кроме того, в вашем желудочно-кишечном тракте обитает больше бактерий из рода Dorea и меньше представителей родов Bacteroides, Odoribacter и Streptococcus. С чем связаны эти различия? Возможно, с тем, что родниковая вода имеет большее микробное разнообразие из-за отсутствия систематической дезинфекции.

... и количественный эффект

Но дело не только в источнике происхождения воды. Ее количество играет не меньшую роль. Микробиота кишечника людей, которые пьют мало воды (независимо от ее происхождения), отличается от микробиоты тех, кто пьет много. Например, у лиц из первой категории в кишечнике преобладает Campylobacter, бактерия, связанная с кишечными инфекциями. Хороший повод пропустить пару стаканчиков, правда?

Гонорея, также известная как «триппер» или «французский насморк», представляет собой инфекцию, передаваемую половым путем (ИППП). Она доставляет немало хлопот представителям обоих полов. Более чем у 50% женщин болезнь протекает бессимптомно, тогда как у остальных могут возникать гнойные выделения из мочеполовых путей, боль в нижней части живота, жжение при мочеиспускании. Причины этих различий до конца не изучены.

Источники (sidenote: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/sexually-transmitted-infections-(stis) )  

Возбудитель инфекции - Neisseria gonorrhoeae

Возбудитель гонореи — Neisseria gonorrhoeae, очень скрытная бактерия, которая, согласно недавнему исследованию, составляет лишь 0,24% биоценоза влагалища и шейки матки инфицированных женщин (у неинфицированных женщин эта бактерия полностью отсутствует). Наличие других бактерий во влагалище инфицированных женщин варьируется в зависимости от симптомов.

Связь гонореи с лактобактериями

У бессимптомно инфицированных женщин доминируют лактобактерии. Эти палочковидные бактерии, хорошо известные любителям йогурта, составляют более 92% всех бактерий, обнаруживаемых в шейке матки и влагалище таких женщин. Их присутствие обусловливает нормальную кислотную среду влагалища, что, как полагают, препятствует избыточному росту других микроорганизмов.

С другой стороны, у инфицированных женщин с симптомами количество лактобактерий значительно меньше и составляет всего 21,2% от общего числа бактерий. Микробиота таких женщин демонстрирует значительное разнообразие и гетерогенность. Подобный состав обычно говорит о нарушенном балансе микробиоты влагалища. В отличие от другой микробиоты организма (кишечник, кожа и т. д.), в здоровой вагинальной микробиоте доминируют лактобактерии. Кроме того, бактерии, обнаруживаемые во влагалище у женщин с симптомами, часто ассоциируются с бактериальным вагинозом.

Источники (sidenote: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/multi-drug-resistant-gonorrhoea )

Порой попыткам бросить курение мешает тот факт, что после такого шага некоторые люди набирают лишний вес. В среднем речь идет о 4,5 кг за 6–12 месяцев после последней выкуренной сигареты. Такие последствия нередко отпугивают людей от реализации своих лучших намерений. Ну а что, если столь нужную помощь в данной ситуации окажет микробиота нашего кишечника? Во всяком случае, именно на это указывает недавнее исследование, проведенное на мышах.

^{Источники: OMS (sidenote: https://www.euro.who.int/ru/health-topics/disease-prevention/tobacco )}

Отказ от курения: микробиота, которая имеет вес

Мыши, регулярно подвергающиеся воздействию сигаретного дыма, набирают вес после прекращения курения точно так же, как и люди. После длительной серии экспериментов ученые, похоже, определили возможный механизм действия. По их мнению, некоторые соединения в табаке (никотин?) способны проникать в пищеварительную систему «курящих» мышей через кровь. Предполагается, что таким образом эти соединения изменяют состав микробиоты кишечника. Установлено, что некурящие мыши набирают вес после пересадки им микробиоты курящих мышей. Таким образом, все указывает на то, что микробиота частично несет ответственность за увеличение лишнего веса.

Механизм действия раскрыт?

Но как такое возможно на практике? По-видимому, курение нарушает хрупкий баланс между одними молекулами, которые способствуют увеличению веса, и другими, которые сдерживают его. Считается, что у курильщиков молекулы, способствующие набору веса, вырабатывается более активно, тогда как молекул, блокирующих этот процесс, становится все меньше. Так почему же они не толстеют? Потому что описанный механизм действует постепенно, что позволяет организму приспособиться за счет ассоциации каждой зажженной сигареты с необходимостью меньше есть. Вот только при отказе от курения этот подавляющий аппетит эффект табака исчезает сразу, а дисбаланс микробиоты, способствующий набору веса, сохраняется гораздо дольше. И как прямое последствие, мы вскоре видим шокирующие цифры на весах!

Поддержка для бывших курильщиков

заявил руководитель исследования, профессор Эван Элинав (Evan Elinav). Сегодня еще нет ответа на вопрос о подходе к восстановлению микробиоты бывших курильщиков (диета, микробная терапия, постбиотики?) для сдерживания набора веса после отказа от курения. Однако, проведенное исследование подтверждает необходимость защиты баланса микробиоты и, тем самым, предоставляет «весомый» довод в пользу того, чтобы никогда не пробовать свою первую сигарету и не подвергать окружающих вредному воздействию пассивного курения.

«Спи, моя радость, усни», «Баю-баюшки-баю, не ложися на краю», «Спят усталые игрушки»... Каждый вечер вы перебираете свой репертуар колыбельных песен, чтобы уложить ребенка спать. Но все напрасно. Ваш очаровательный малыш вовсе не собирается засыпать, а хлопает в ладошки и своими широко раскрытыми глазами просит вас продолжить выступление. Похоже, что он даже хочет вызвать вас на «бис»! Когда же наконец ваш ребенок будет спать всю ночь? У нас есть хорошая новость – уже существуют способы помочь вашему ребенку крепко спать в ночное время. И эти решения, похоже, связаны с микробиотой кишечника – сообществом микроорганизмов, которое живет в пищеварительной системе и меняет свой состав в течение первых лет жизни человека.

Как бактерии влияют на сон ребенка уже через три месяца после рождения

Проведенные недавно исследования более чем 160 младенцев продемонстрировали связь между микрофлорой кишечника ребенка и характеристиками его сна. У младенцев, которые больше спали днем, разнообразие микроорганизмов в кишечнике оказалось ниже, чем у тех, кто в основном спит ночью. Более того, качество ночного сна младенцев вероятно зависит от вида бактерий, живущих в их кишечнике, и от зрелости кишечной микробиоты. Этот эффект становится очевидным уже через три месяца после рождения ребенка. Речь идет о важном открытии, поскольку до сих пор такая зависимость наблюдалась только у взрослых людей.

Влияние на поведение в будущем

Кроме того, уже в шестимесячном возрасте активность мозга ребенка во время сна, по-видимому, меняется в зависимости от бактерий в кишечнике. Она также позволяет предсказать разнообразие микроорганизмов в кишечнике при достижении ребенком возраста одного года. Одним словом, характеристики сна и микробиота тесно взаимосвязаны и совместно развиваются с течением времени. Следует ли беспокоиться родителям детей, которые испытывают трудности со сном?

Оснований для беспокойства в этом случае нет. Авторы исследования утверждают: «Характеристики сна и микробиоту кишечника можно легко изменить. Характеристики сна поддаются коррекции с помощью поведенческого вмешательства в рамках образовательных и поведенческих стратегий родителей. А состав микроорганизмов кишечника можно изменить с помощью диеты или перорально принимаемых пребиотиков и пробиотиков, которые добавляются в детские смеси».