Обзор курса

Влияет ли микробиота на симптомы со стороны ЖКТ? Ответ - да, что в значительной степени подтверждается литературными данными. Но можем ли мы использовать микробиоту для лечения симптомов со стороны ЖКТ? Присоединяйтесь к доктору Имонну Куигли в обзоре самых последних и интересных данных о взаимодействии между микробиотой и симптомами ЖКТ. Мы рассмотрим влияние микробиоты на симптомы верхнего и нижнего отделов ЖКТ (с акцентом на СРК – синдром раздраженного кишечника), привычки кишечника, вздутие живота, метеоризм и дистензию, а также получим несколько практических советов по оказанию наилучшей помощи нашим пациентам с симптомами ЖКТ. Собираетесь ли вы упустить это мероприятие? 

Кто такой Имонн Куигли?

• Имонн Куигли, доктор медицины, FRCP, FACP, MACG, FRCPI, MWGO, гастроэнтеролог, заведующий кафедрой медицины расстройств пищеварения имени Дэвида М. Андервуда, руководитель отделения гастроэнтерологии и гепатологии, профессор медицины Медицинского колледжа Вейл Корнелл при Хьюстонской методистской больнице.
• Он был президентом Всемирной гастроэнтерологической организации с 2005 по 2009 год и президентом Американского колледжа гастроэнтерологии с 2008 по 2009 год. С 1997 по 2003 год он был главным редактором 'Американского журнала гастроэнтерологии'. Он опубликовал более 800 рецензируемых статей, обзоров, редакционных статей, глав книг и отчетов о случаях, в основном в области моторики кишечника, функциональных желудочно-кишечных расстройств и ГЭРБ.
• Заявление о конфликте интересов: Автор сообщает о получении грантов/поддержки исследований от 4D Pharma, Biomerica и Vibrant, о получении гонораров или консультаций от Novozymes, Biocodex, Preciosionbiotics и Salix, а также об участии в бюро докладчиков, спонсируемом Biocodex.

ЧТО ТАКОЕ XPEER?

Xpeer Medical Education — это первое аккредитованное приложение для медицинского образования с 5-минутными обучающими видео.

Благодаря инновационному алгоритму персонализации пользовательского опыта и контента, аналогичному алгоритмам популярных стриминговых платформ, приложение Xpeer предлагает уникальные возможности непрерывного образования и профессионального развития медицинских работников.

Приложение содержит высококачественные научные материалы, одобренные Европейским союзом медицинских специалистов. В 2021 году в приложении Xpeer будет доступен курс по микробиоте и более 500 часов медицинских учебных материалов по вашей специальности для освоения новых технологий и развития навыков.

Сведения об аккредитации

Приложение Xpeer аккредитовано Европейским советом по аккредитации непрерывного медицинского образования (IEACCME) для предоставления официальных кредитов ECMEC, признанных в 26 странах мира.

За каждый час изучения модуля (60 минут фактического электронного обучения, исключая введение и прочее) будет начисляться 1 кредит Европейского CME (ECMEC®) при условии, что пользователь завершил работу с модулем и подтвердил освоение материала.

Pекомендовано нашим сообществом

Эндометриозом страдает каждая десятая женщина репродуктивного возраста, при этом заболевание крайне сложно поддается диагностике. Месяц осведомленности об эндометриозе и запуск национальной стратегии, объявленной президентом Франции Эммануэлем Макроном 11 января 2022 года, дают надежду на то, что выявление эндометриоза скоро выйдет на качественно новый уровень.

Ученые уже определили роль некоторых видов микробиоты организма в развитии заболевания: например, для диагностики эндометриоза можно использовать не только микробиоту влагалища, которая является полезным предиктором тяжести заболевания, но также микробиоту кишечника и перитонеальной жидкости (sidenote: Перитонеальная жидкость жидкость, находящаяся в перитонеальной полости, то есть между листками мембраны, окружающей органы брюшной полости. Она выполняет функцию смазки, предотвращая трение между органами в процессе переваривания пищи. DiZerega GS, Rodgers KE, Peritoneal Fluid. The Peritoneum. 1992. pp 26-56 Springer New York ) . 

Изучение брюшины, кишечника и шейки матки

Согласно результатам недавнего исследования, проведенного китайскими учеными, состав микробных сообществ кишечника и брюшины у женщин с эндометриозом отличается от аналогичного состава у здоровых женщин. У пациенток с эндометриозом выявлено снижение численности некоторых видов защитных бактерий (особенно Ruminococcus) в пищеварительном тракте на фоне преобладания патогенных бактерий (особенно Pseudomonas) в перитонеальной жидкости.

В то же время состав цервикальной слизи у женщин с эндометриозом и без него примерно одинаков. 

Исследование микробиоты кишечника как метод диагностики

Осталось выяснить, можно ли использовать эти различия в составе микробиоты кишечника и брюшины у женщин с эндометриозом для ранней диагностики заболевания. Поможет ли открытие ускорить диагностику эндометриоза на основе анализа микробиоты? Как бы то ни было, выявление кишечного маркера представляет большой интерес, потому что для анализа микробиоты кишечника требуется лишь образец кала. 

Туберкулез — это высоко контагиозное инфекционное заболевание, которым страдают более 10 миллионов человек во всем мире (sidenote: Tuberculosis_WHO Oct 2021 ) . Несмотря на снижение заболеваемости благодаря вакцинации в развитых странах, туберкулез остается серьезной проблемой общественного здравоохранения. Более того, пандемия COVID-19 отбросила мировое сообщество на несколько лет назад в борьбе с туберкулезом: по сведениям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), представленным в Международном докладе о туберкулезе за 2021 год, впервые за более чем десятилетие смертность от туберкулеза выросла (sidenote: Tuberculosis deaths rise for the first time in more than a decade due to the COVID-19 pandemic _WHO Oct 2021 ) . При туберкулезе возникают выраженные нарушения микробиоты кишечника и легких, которая в значительной степени участвует в патогенезе этой инфекции. 

Нарушения микробиоты кишечника 

Первому удару подвергается микробиота кишечника, которая в течение всей жизни тесно взаимодействует с иммунными клетками. Туберкулез мешает микробиоте выполнять ее функции, из-за чего она становится менее разнообразной, в ее составе уменьшается численность одних бактерий и увеличивается численность других. Этот дисбаланс определенных видов бактерий (дисбиоз) может быть характерным для стадий заболевания. 

Кроме того, результаты исследований на животных моделях свидетельствуют о снижении эффективности противотуберкулезных препаратов при нарушениях микробиоты кишечника. Отсюда возникла пока не подтвержденная идея восстановления баланса микробиоты кишечника с помощью пробиотиков и постбиотиков (sidenote: Postbiotics Препарат из неживых микроорганизмов и (или) их компонентов, приносящий пользу здоровью организма носителя Salminen S, Collado MC, Endo A, et al. The International Scientific Association of Probiotics and Prebiotics (ISAPP) consensus statement on the definition and scope of postbiotics. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021 Sep;18(9):649-667. ) . Цель такой терапии — повысить эффективность противотуберкулезных препаратов и укрепить противотуберкулезный иммунитет. 

Кишечные и легочные бактерии объединяются против инфекции

Несмотря на разную локализацию, микробиоты кишечника и легких, по-видимому, функционируют совместно. Микробиоты этих двух органов активно обмениваются информацией, и их качественный состав изменяется солидарно: микробиота кишечника участвует в иммунной реакции со стороны легких, а легочная инфекция, в свою очередь, влияет на состав микробиоты кишечника. Таким образом, микробиоты кишечника и легких не разделены, а образуют кишечно-легочный блок, который участвует в патогенезе туберкулеза и влияет на эффективность его лечения. Ученые предполагают, что сделанное открытие может стать основой для нового подхода к лечению.

Несмотря на самую высокую численность и разнообразие фагов, о них известно сравнительно мало. Они являются природными хищниками бактерий и встречаются повсюду — на земле, в океанах и... в микробиоте кишечника. В нашем организме фаги считаются самым распространенным типом вирусов. Мы живем в полной гармонии с ними на протяжении всей истории существования человечества. Весьма вероятно, что фаги могут использоваться для лечения некоторых заболеваний желудочно-кишечного тракта. 

Забытая научная сенсация

Фаги были открыты в 1915 году и сразу же вызвали интерес научного сообщества благодаря своей способности уничтожать определенные бактерии — возбудители инфекционных заболеваний. Интересно, что каждый вид фагов действует (т.е. заражает) только на один вид бактерий. Эксперименты, проведенные в конце 1920-х годов, дали многообещающие результаты применения фагов для лечения дизентерии или холеры. До того, как в 1940-х годах начали стремительно набирать популярность антибиотики, фаготерапия была одним из основных методов лечения ряда бактериальных инфекций, вызывавших массовые заболевания. Эффективность и практичность антибиотикотерапии отодвинула фаги на второй план. С другой стороны, ими до сих пор лечат в некоторых восточных странах, но эти методы лечения плохо документированы.

Возвращение фаготерапии

Сегодня рост устойчивости к антибиотикам стал глобальной угрозой для здравоохранения. Не меньшую проблему создает влияние антибиотиков на баланс микробиоты кишечника, которая, как известно, имеет важное значение для здоровья человека. В результате фаги снова оказались в центре внимания: исследования фаготерапии возобновились в течение последних двадцати лет. Значительный интерес вызвало опубликованное в 2017 году исследование, начало которого неоднократно откладывали. Описан клинический случай успешной 5-месячной фаготерапии инфекции, вызванной бактериями с множественной лекарственной устойчивостью, у пациента с сахарным диабетом и панкреатитом после нескольких неэффективных курсов антибиотикотерапии. Есть и другие сообщения об успешном применении фагов при инфекциях, вызванных микробами с множественной лекарственной резистентностью. Несмотря на перспективность, на сегодняшний день органами здравоохранения зарегистрировано совсем немного препаратов для фаготерапии.

Потенциал фагов не ограничивается лечением бактериальных инфекций. Их также можно применять для коррекции дисбаланса микробиоты («дисбиоза (sidenote: Дисбиоз Изменение состава и функции микробиоты, вызванное сочетанием экологических и индивидуальных факторов. Дисбиоз не является четко очерченным состоянием и варьируется в зависимости от состояния здоровья каждого человека. Levy M, Kolodziejczyk AA, Thaiss CA, et al. Dysbiosis and the immune system. Nat Rev Immunol. 2017;17(4):219-232. ) »), связанного с некоторыми желудочно-кишечными заболеваниями, в том числе неинфекционной этиологии. Например, в исследовании на мышах выявлен потенциал применения фагов для эрадикации специфических кишечных бактерий, ассоциированных с плохим прогнозом при алкогольном гепатите. Наконец, многообещающим представляется использование фагов в точной медицине. Их можно применять в качестве «носителей» для доставки сильнодействующих препаратов (например для химиотерапии) непосредственно в определенную область организма, благодаря чему лечение будет действовать только на нужные клетки/бактерии. Это позволит уменьшить попадание препарата в кровь и тем самым ослабить побочные и токсические эффекты. 

Фаги — наши союзники

Спустя столетие после открытия фагов научное сообщество вновь возвращается к их изучению в надежде найти ответы на ключевые вопросы современного здравоохранения. Но всегда ли фаготерапия безопасна? Может ли она заменить антибиотикотерапию? Как и в какой дозе стоит применять фаги? Каковы долгосрочные эффекты фаготерапии на микробиоту? Помимо многочисленных медицинских вопросов в некоторых странах существуют нормативные ограничения и правовой вакуум, препятствующий проведению необходимых исследований. В результате фаготерапия остается недоступной, ведь фаги — это не лекарства, не вакцины и не медицинские изделия. Это значит, что впереди нас ждет еще много работы, однако, по мнению авторов, ее результаты превзойдут все наши ожидания.

ХОБЛ (sidenote: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/chronic-obstructive-pulmonary-disease-(copd). ) — это хроническое заболевание дыхательных путей, характеризующееся нарастающим затруднением дыхания. Пациенты с легкой формой заболевания испытывают незначительные трудности, пациенты с очень тяжелой формой жалуются на одышку при малейшем усилии и даже в покое. Сегодня мы можем замедлить прогрессирование ХОБЛ с помощью противовоспалительных препаратов, бронхолитиков (sidenote: бронхолитики препараты, уменьшающие бронхиальную обструкцию. ) и дыхательных упражнений, но болезнь по-прежнему остается неизлечимой. Основными факторами риска развития ХОБЛ считаются курение и загрязнение окружающей среды, при этом механизмы возникновения заболевания изучены достаточно плохо.

Недавно ученым удалось установить взаимосвязь между дисбалансом микробиоты кишечника и болезнями органов дыхания, в частности, аллергической астмой и пневмонией, которая является частью того, что ученые называют «осью кишечник–легкие». Может ли ось «кишечник–легкие» играть роль в патогенезе ХОБЛ? 

Дисбаланс микробиоты, связанный с воспалением...

Чтобы ответить на этот вопрос, китайские исследователи проанализировали состав микробиоты кишечника у 100 пациентов с ХОБЛ разной степени тяжести и сравнили его с микробиотой здоровых добровольцев. Они выявили, что микрофлора кишечника при ХОБЛ отличается от микрофлоры здоровых людей. В частности, в микробиоте кишечника пациентов с ХОБЛ выявлено преобладание вида бактерий Prevotella, стимулирующих воспаление. Кроме того, у них обнаружено снижение уровня короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК) (sidenote: КЦЖК короткоцепочечные жирные кислоты являются источником энергии (топливом) для клеток человека. Они взаимодействуют с иммунной системой и участвуют в коммуникации между кишечником и мозгом Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25. ) , наиболее выраженное при тяжелой форме заболевания. Известно, что КЦЖК, которые вырабатываются бактериями микробиоты из пищевых волокон, обладают противовоспалительными свойствами.

... повышает чувствительность к поллютантам

Затем исследователи провели пересадку фекальной микробиоты участников эксперимента мышам. Через четыре недели после трансплантации в легких мышей наблюдалось сильное воспаление и гиперсекреция слизи. Зная, что ХОБЛ сопровождается повышенной чувствительностью к загрязнителям воздуха, они в течение 20 недель подвергали мышей воздействию топливного дыма. Исследователи наблюдали быстрое ухудшение функции легких у этих мышей по сравнению с мышами, не подвергавшимися воздействию дыма.

Актуальной темой последних лет стал поиск связи между микробиотой кишечника и аутизмом. Кишечник действительно является нашим «вторым мозгом», и некоторые нервно-психические заболевания, в частности, депрессия, сопровождаются дисбалансом кишечной флоры. Более того, у мышей, которым пересаживали кишечные бактерии пациентов с аутизмом, развивалось «аутистическое поведение». Эта популяция также была предрасположена к нарушениям пищеварения, поэтому кажется логичным, что расстройства аутистического спектра вызваны изменениями микробиоты кишечника, и что аутизм можно лечить путем восстановления ее баланса.

Связь между дисбиозом и аутизмом надуманна?

Исследование австралийских ученых показало, что, несмотря на выявленные в ряде экспериментов характерные изменения микробиоты кишечника у детей с аутизмом, вывод о прямой взаимосвязи аутизма с микробиотой кишечника стоит считать преждевременным. Изучив все научные публикации, они пришли к выводу, что доказательства причинно-следственной связи между кишечной флорой и аутизмом нельзя считать убедительными. В своем обзоре они утверждают, что исследования проводились по разным протоколам, в большинстве своем были малочисленными и подверженными искажающим факторам, таким как диета. Кроме того, проведенные ранее исследования дали противоречивые результаты анализа состава микроорганизмов. 

Австралийские ученые провели крупномасштабное исследование кишечной микробиоты у 247 детей (99 с диагностированным аутизмом и 148 без аутизма). Они проанализировали состав бактериальной флоры кала с учетом его консистенции и других факторов, влияющих на микробиоту кишечника, таких как диета, пол, возраст. Ученые пришли к выводу, что значимая зависимость между наличием аутизма и составом кишечной микробиоты... отсутствует.

Нарушения кишечной флоры — всего лишь следствие однообразного питания

Исследователи подчеркивают, что, не смотря на сделанный вывод, у детей с аутизмом выявлена очень сильная корреляция между диетой, возрастом, консистенцией стула и составом кишечной микробиоты. Один из авторов объясняет, что, поскольку типичные признаки аутизма — это сужение круга интересов и стереотипное поведение, многие дети с аутизмом предпочитают одну и ту же пищу или испытывают отвращение к определенным вкусам, запахам и консистенциям. 

Эти результаты позволяют предположить, что аутизм провоцирует сужение гастрономических предпочтений, приводя к ухудшению качественного состава микробиоты кишечника и, как следствие, к размягчению стула. Эта статья, широко освещаемая в СМИ, противоречит популярной теории о возможной связи между микробиотой кишечника и аутизмом. Тем не менее, авторы убеждены, что коррекция диеты может способствовать восстановлению баланса микробиоты кишечника, уменьшению выраженности желудочно-кишечных расстройств и улучшению общего состояния здоровья детей с аутизмом. 

Туберкулез остается одной из главных проблем здравоохранения: в 2019 году в мире насчитывалось более десяти миллионов человек (sidenote: Tuberculosis_WHO Oct 2021 ) , инфицированных этим чрезвычайно контагиозным заболеванием, вызванным бактерией Mycobacterium tuberculosis (ВОЗ, 2020). В недавнем обзоре ряда исследований говорится о роли микробиоты в развитии туберкулеза.

Дисбиоз кишечника...

Микробиота кишечника участвует в регуляции нашей иммунной системы. Исследования выявили различия в составе микробиоты кишечника у пациентов с туберкулезом по сравнению со здоровыми лицами, при этом у первых обнаружены специфические кишечные сигнатуры (сокращение числа и разнообразия Bacteroides и т.д.), которые, тем не менее, варьируют в зависимости от стадии заболевания. 
 

Более того, в ряде исследований на мышиных моделях показано снижение эффективности противотуберкулезных препаратов при дисбиозе кишечника. Это означает, что назначение пробиотиков или постбиотиков для восстановления баланса микробиоты кишечника может усилить эффективность этих препаратов и стимулировать противотуберкулезный иммунитет. О потенциальной противотуберкулезной активности пробиотиков и постбиотиков свидетельствуют результаты исследований in vitro и in vivo.

Состояние оси кишечник–легкие при туберкулезе

Состав микробиоты кишечника и легких, по-видимому, влияет на течение туберкулеза, а также эффективность его профилактики и лечения, воздействуя на количество и функции субпопуляций иммунных клеток посредством продукции бактериоцинов и бактериолизинов, которые напрямую ограничивают рост M. tuberculosis, и/или посредством влияния на биодоступность и фармакокинетику противотуберкулезных препаратов. Наконец, наличие тесной связи между микробиотой кишечника и микробиотой легких подразумевает существование двустороннего обмена информацией и взаимодействие между ними. Таким образом, ось кишечник–легкие влияет на противотуберкулезный иммунитет человека и может играть важную роль в профилактике и лечении туберкулеза.

Бактериофаги, или просто фаги, — это самые многочисленные и разнообразные биологические агенты на Земле¹. Они являются естественными хищниками бактерий и повсеместно распространены на поверхности земли, в океанах и... в кишечной микробиоте человека, где они преобладают среди остальных вирусов. При кишечном дисбиозе, который сопровождается желудочно-кишечными расстройствами, в частности, болезнью Крона и синдромом раздраженного кишечника, также наблюдаются изменения состава вирома. 

Прошло сто лет, и они снова в центре внимания

В 1920-х годах были получены многообещающие результаты экспериментального терапевтического применения фагов при шигеллезе, дизентерии и холере. Исследования в этой зарождающейся области (sidenote: Summers WC. The strange history of phage therapy. Bacteriophage. 2012 Apr 1;2(2):130-133. ) утратили свою актуальность с появлением в 1940-х антибиотиков. Несмотря на продолжавшиеся в странах Советского Союза исследования, которые, к сожалению, плохо документированы, фаготерапия отошла на второй план. Однако недавние опасения по поводу инфекций с множественной лекарственной устойчивостью и новое понимание того, как антибиотики влияют на баланс кишечной микробиоты, стимулировали возрождение научного интереса к фаготерапии. Каждый вид фага действует на один вид бактерий. Это означает, что они могут действовать прицельно даже там, где антибиотики широкого спектра неэффективны. Тем не менее, несмотря на большие перспективы, ни один из препаратов для фаготерапии пока не зарегистрирован органами здравоохранения (не считая нескольких исключительных случаев).

Антибиотикорезистентность, дисбиоз и таргетная терапия: многочисленные сферы потенциального применения 

В 2017 году внимание исследователей привлек случай инфекции (sidenote: Schooley RT, Biswas B, Gill JJ, et al. Development and Use of Personalized Bacteriophage-Based Therapeutic Cocktails To Treat a Patient with a Disseminated Resistant Acinetobacter baumannii Infection. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Sep 22;61(10):e00954-17.  ) Acinetobacter baumannii с множественной лекарственной устойчивостью у 68-летнего пациента с сахарным диабетом и панкреатитом, который полностью выздоровел всего за пять месяцев фаготерапии после нескольких неудачных попыток применения антибиотиков. Описаны случаи успешного лечения инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa (sidenote: Jennes S, Merabishvili M, Soentjens P, et al. Use of bacteriophages in the treatment of colistin-only-sensitive Pseudomonas aeruginosa septicaemia in a patient with acute kidney injury-a case report. Crit Care. 2017 Jun 4;21(1):129.  ) и Mycobacterium abscessus, (sidenote: Dedrick RM, Guerrero-Bustamante CA, Garlena RA, et al. Engineered bacteriophages for treatment of a patient with a disseminated drug-resistant Mycobacterium abscessus. Nat Med. 2019 May;25(5):730-733. ) что дает надежду на появление перспективной альтернативы для лечения бактериальных инфекций с множественной лекарственной устойчивостью. Ученых также интересует применение фагов для коррекции кишечной микробиоты. В исследовании на мышах выявлено положительное воздействие на течение алкогольного гепатита при лечении фагами, избирательно действующими на Enterococcus faecalis. 

Трудности на пути к клиническому применению 

Для решения многих вопросов, возникающих в клинической практике, необходимы исследования. Важно понять, всегда ли терапия фагами безопасна? Могут ли фаги заменить антибиотики? Каким образом лучше применять фаги и в какой дозе? Как они влияют на микробиоту и здоровье человека в целом? По мнению авторов, чтобы обосновать вековое применение фагов и помочь решить насущные проблемы медицины, необходимы рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые клинические исследования.

Теперь не потребуется сортировка пациентов с Covid-19, поступающих в стационар, по возрасту или массе тела. Численность двух видов бактерий микробиоты ротоглотки является надежным показателем, и в будущем ее измерение может стать золотым стандартом. Так считают специалисты из Германии: они убеждены, что микробиота ротоглотки играет важнейшую роль в регулировании человеческого иммунитета, гомеостазе слизистых оболочек и защите организма от возбудителей. Стоит отметить, что предыдущие исследования оказались значительно менее убедительными. Скорее всего, это связано с тем, что в большинстве из них участвовали пациенты с тяжелой формой Covid-19, у которых были многочисленные сопутствующие факторы (антибиотикотерапия, инвазивная искусственная механическая вентиляция и т.д.). Эти факторы могли изменить количественный и качественный состав микробиоты.

Антибиотики и искусственная вентиляция нарушают микробиоту ротоглотки 

В многоцентровом клиническом исследовании (7 центров в Германии) брали мазки из ротоглотки у 72 здоровых взрослых добровольцев, 112 пациентов с инфекциями, не связанными с атипичным вирусом SARS-CoV-2 (инфекции верхних дыхательных путей легкой степени или тяжелая пневмония), и пациентов с легкой, умеренной или тяжелой формой COVID-19 (36, 37 и 65 человек соответственно). В исследовании приняли участие 322 человека в возрасте от 21 до 93 лет.

Ученые выяснили, что терапия антибиотиками широкого спектра действия и инвазивная искусственная вентиляция дестабилизируют микробиоту ротоглотки: у пациентов с COVID-19 умеренной или тяжелой степени выявлено сокращение качественного состава и тяжелый дисбиоз во время длительной госпитализации.

Два вида бактерий как возможные предикторы смертности

Самым важным открытием, полученным с использованием моделей искусственного интеллекта (машинного обучения), стало обнаружение в образцах, собранных сразу после поступления (в которых отсутствуют изменения, вызванные лечением), сигнатуры, свидетельствующей о повышении риска смерти от Covid-19. Снижение численности двух родов бактерий — Neisseria (точнее, вида Neisseria subflava) и Haemophilus (виды Haemophilus influenzeae, parainfluenzae и pittmaniae) — сопровождается значительным повышением риска смерти. Эта прогностическая модель надежнее, чем модели, основанные на клинических показателях, таких как возраст, половая принадлежность или наличие ожирения. Лежащие в основе этого феномена механизмы пока не объяснены, но возможно, что эти бактерии регулируют врожденный иммунный ответ и выработку цитокинов.

Активное изучение потенциальной зависимости между микробиотой кишечника и расстройствами аутистического спектра выявило множество доказательств взаимосвязи между микробиотой и некоторыми нервно-психическими заболеваниями. Более того, исследования на мышах показали, что пересадка фекалий от пациентов с аутизмом вызывает «аутичное поведение». Наконец, многие пациенты с аутизмом страдают желудочно-кишечными расстройствами. Опираясь на эти доказательные данные, исследователи попытались выяснить, насколько важную роль играет дисбиоз кишечника в патогенезе аутизма: полученные данные могут открыть новую страницу диагностики и лечения расстройств аутистического спектра путем воздействия на микробиоту.

Действительно ли дисбиоз и аутизм связаны?

Проанализировав все исследования и мета-анализы, посвященные взаимозависимости дисбиоза и аутизма, группа ученых из Австралии пришла к выводу, что сделанные ранее заявления стоит считать как минимум преждевременным. По их мнению, проводившиеся ранее эксперименты нельзя назвать убедительными, поскольку в них использовались разные методы. При этом большинство исследований были малочисленными и подверженными искажающим факторам, таким как диета и возраст. Кроме того, большинство проведенных исследований дали противоречивые результаты анализа состава микроорганизмов.

Поэтому ученые провели исследование метагенома кишечной микробиоты у 247 австралийских детей (99 с диагностированным аутизмом и 148 без аутизма). Анализировали в том числе факторы, влияющие на микробиоту кишечника — питание, клинические, генетические, психометрические и демографические факторы. Они обнаружили пренебрежительно малые различия в составе микробиоты кишечника у детей с аутизмом и здоровых детей. По-видимому, с расстройствами аутистического спектра связано только увеличение численности вида Romboutsia timonensis. Кроме того, они не смогли воспроизвести результаты исследований, где утверждалось наличие связи между определенными видами микробиоты (Prevotella и Bifidobacterium) и аутизмом. 

Ухудшение качественного состава микробиоты как результат однообразного питания

С другой стороны, в проведенном исследовании обнаружены изменения в составе микробиоты кишечника детей с аутизмом, которые коррелировали с рационом питания, консистенцией стула и возрастом. На диету могут влиять определенные аутичные черты, в частности, сужение круга интересов, навязчивое поведение и явные сенсорные предпочтения. По мнению исследователей, аутизм приводит к тому, что рацион питания становится менее разнообразным, а значит и менее качественным. Это способствует уменьшению разнообразия кишечной микробиоты, что, в свою очередь, приводит к размягчению консистенции стула, свидетельствующем о расстройстве пищеварения.

Эта статья, широко освещаемая в СМИ, противоречит многочисленным теориям о предполагаемой зависимости между микробиотой кишечника и аутизмом. Авторы исследования подчеркивают, что коррекция диеты может способствовать восстановлению баланса микробиоты кишечника у аутичных детей, уменьшить выраженность их желудочно-кишечных расстройств и улучшить общее состояние здоровья.