ВВЕДЕНИЕ

Наиболее распространенное функциональное расстройство кишечника, синдром раздраженного кишечника (СРК), характеризуется болью или дискомфортом в животе в сочетании с изменениями частоты опорожнения кишечника и/или консистенции стула в отсутствие каких-либо определяемых структурных или биохимических аномалий, указывающих на органическое заболевание желудочно-кишечного тракта [1, 2]. Помимо боли в животе, пациенты отмечают такие симптомы, как вздутие живота и метеоризм. СРК можно разделить на подтипы в зависимости от консистенции стула: СРК-З (с преобладанием запора), СРК-Д (с преобладанием диареи) и СРК-С (смешанный вариант). С точки зрения патофизиологии СРК считается гетерогенным расстройством, в развитии которого задействовано множество механизмов, включая нарушение моторики желудочно-кишечного тракта, висцеральную гиперчувствительность, дисфункцию оси «головной мозг – кишечник». Также недавно было установлено, что к числу механизмов, участвующих в развитии СРК, относятся изменения состава и метаболизма солей желчных кислот, слабо выраженное воспаление, активация иммунной системы слизистых оболочек и изменения кишечной микробиоты [3].

В последнее десятилетие наблюдается значительный всплеск интереса к роли кишечной микробиоты в патогенезе СРК. Микробное сообщество кишечника выполняет ряд функций, включая метаболизм неперевариваемых полисахаридов, всасывание определенных питательных веществ и ионов, всасывание и запасание липидов, регуляцию метаболизма желчных кислот и выработку витаминов, таких как фолиевая кислота, биотин и витамин К [3, 4]. Конкурируя с микробными патогенами, микробное сообщество кишечника усиливает защитные характеристики желудочно-кишечного барьера. Интенсивно взаимодействуя со слизистой оболочкой, микробиота кишечника также влияет на иммунную систему и сигнальную ось «кишечник – головной мозг» [5]. Эти разнообразные свойства позволяют рассматривать микробиоту кишечника как один из ведущих потенциальных факторов развития СРК, а также как привлекательную мишень для терапии этого состояния.

Действительно, в исследованиях патофизиологии СРК было выявлено множество механизмов, связанных с микробной экосистемой кишечника. Для многих из них получены доказательства связи с развитием СРК. Чтобы лучше разобраться в вопросе, нужно определить уровень значимости каждого предполагаемого патофизиологического процесса — это позволит расширить наши знания и начать поиск возможных терапевтических мишеней. Несколько лет назад группа международных экспертов разработала пять критериев оценки важности механизмов, лежащих в основе функциональных нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как СРК [6]. Они основаны на таких аспектах, как наличие, временная связь, корреляция между уровнем нарушения и тяжестью симптомов, индукция у здоровых лиц и ответ на лечение (или соответствующее естественное течение, если лечение невозможно) (рисунок 1). В следующих разделах рассматривается предполагаемая гипотеза, которая учитывает факторы изменения микробиоты кишечника в качестве механизма формирования и проявления симптомов СРК. С учетом текущих знаний о кишечной микробиоте в контексте СРК это позволяет определить направления дальнейших исследований.

^{РИСУНОК 1
Возможные патофизиологические механизмы, связывающие СРК и микробиоту кишечника [6].}

ВОЗМОЖНАЯ ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ МИКРОБИОТЫ КИШЕЧНИКА ПРИ СРК

НАЛИЧИЕ ИЗМЕНЕННОЙ КИШЕЧНОЙ МИКРОБИОТЫ ПРИ СРК (A)

Первый критерий заключается в том, что изменения микробиоты кишечника обнаруживаются как минимум у части пациентов с СРК [6]. В нескольких исследованиях изучали наличие и типы изменений кишечной микробиоты при СРК по сравнению со здоровыми людьми. Pittayanon и соавт. опубликовали в 2019 году систематический обзор 24 исследований из 22 публикаций, в которых кишечную микробиоту пациентов с СРК (в основном взрослых) сравнивали с микробиотой здоровых людей [7]. Они пришли к выводу, что у пациентов с СРК представители семейства Enterobacteriaceae, семейства Lactobacillaceae и рода Bacteroides были представлены сильнее, а представители Clostridiales I, рода Faecalibacterium и рода Bifidobacterium — слабее по сравнению с контрольной группой [7]. Хотя эти наблюдения указывают на возможную связь между изменениями микробиоты и СРК, между результатами разных исследований наблюдалась значительная неоднородность, объемы выборок в основном были невелики, а большинство исследований проводилось в специализированных медицинских учреждениях. Кроме того, во многих исследованиях статистические данные не были скорректированы с учетом множественных анализов, не учитывались диетические факторы и предшествующее использование пробиотиков или антибиотиков. Также авторы не выявили различий между пациентами с разными подтипами стула [7]. Точно установить долю пациентов с СРК, у которых выявляются изменения состава микробиоты кишечника, оказалось невозможно.

ВРЕМЕННАЯ СВЯЗЬ МЕЖДУ ИЗМЕНЕНИЯМИ МИКРОБИОТЫ КИШЕЧНИКА И СИМПТОМАМИ СРК (B)

Наилучшие доказательства временной связи между изменениями микробиоты кишечника и возникновением симптомов СРК можно получить из клинических наблюдений, когда СРК развивается после перенесенной инфекции (ПИ-СРК) [8]. Приблизительно у 10% пациентов, перенесших инфекционный энтерит, развивается ПИ-СРК, при этом факторами риска являются женский пол, более молодой возраст, психологический дистресс во время гастроэнтерита и степень тяжести острой инфекции. Развитие ПИ-СРК связано с изменениями микробиома кишечника и нарушениями со стороны слизистой оболочки (слабая степень выраженности воспаления, гиперплазия энтероэндокринных клеток) [8]. В то же время изменения микробиоты при ПИ-СРК, по-видимому, отличаются от тех, которые описаны у пациентов с СРК в целом.

КОРРЕЛЯЦИЯ МЕЖДУ ВЫРАЖЕННОСТЬЮ ИЗМЕНЕНИЙ МИКРОБИОТЫ КИШЕЧНИКА И ТЯЖЕСТЬЮ СИМПТОМОВ СРК (C)

Очень немногие исследователи пытались соотнести тяжесть симптомов СРК со степенью изменения состава микробиоты кишечника, также известного как «дисбиоз». Большинство из них не выявили значимых корреляций между различиями в численности или составе фекальной микробиоты и тяжестью симптомов СРК [7, 9]. Гётеборгская группа ученых использовала метод машинного обучения на большом наборе данных пациентов с СРК, что дало возможность выявить микробные сигнатуры кишечника, позволяющие прогнозировать тяжесть симптомов СРК [9], т. е. была установлена количественная связь между изменениями микробиоты кишечника и тяжестью СРК. Однако полученные результаты требуют подтверждения в других исследованиях, в том числе на материале образцов пациентов, не получающих лечения, вариации тяжести симптомов которых могут быть еще более выраженными.

ИНДУКЦИЯ СИМПТОМОВ СРК У ЗДОРОВЫХ ДОБРОВОЛЬЦЕВ ЧЕРЕЗ ИЗМЕНЕНИЯ КИШЕЧНОЙ МИКРОБИОТЫ (D)

Четвертый критерий, описанный в оригинальной статье [6], является одним из наиболее сложных для проверки. У нас есть совсем немного данных для проверки возможных патофизиологических механизмов, лежащих в основе СРК, в том числе изменений микробиоты кишечника. Наибольшую доказательную ценность имеет наблюдение, когда СРК развивается после системной антибиотикотерапии инфекций, не затрагивающих желудочно-кишечный тракт [10]. Характер нарушений кишечной микробиоты после применения антибиотиков и их сходство с нарушениями при СРК до сих пор не изучены.

ОТВЕТ НА ЛЕЧЕНИЕ, НАПРАВЛЕННОЕ НА МОДУЛЯЦИЮ СОСТАВА КИШЕЧНОЙ МИКРОБИОТЫ (E)

У нас есть достаточный объем данных, чтобы предположить, что изменения состава микробиоты кишечника могут выступать в роли патофизиологического механизма возникновения СРК.
Об этом говорит хороший терапевтический эффект плохо всасывающихся антибиотиков, которые главным образом воздействуют на микробиоту кишечника [11, 12]. Результаты двух исследований с применением неомицина и пяти исследований с применением рифаксимина показали хорошую эффективность этих местных препаратов широкого спектра у пациентов с СРК без запора [11-14]. Кроме того, в исследовании по оценке безопасности и эффективности повторного лечения рифаксимином была показана эффективность такой терапии при рецидиве симптомов СРК [15].

Пробиотики определяются как препараты, содержащие живые микроорганизмы, которые приносят пользу человеку при приеме в достаточных количествах. Несколько метаанализов подтвердили эффективность различных пробиотиков в отношении улучшения симптомов СРК [11, 16]. Однако, неоднородность дизайнов и конечных точек, а также малое число исследований, посвященных конкретным типам пробиотиков, не позволяют сделать достоверные выводы об эффективности отдельных препаратов. Напротив, по данным недавних метаанализов пребиотики, т. е. субстраты, которые избирательно используются микроорганизмами, приносящими пользу для здоровья, не показали эффективности в улучшении симптомов СРК [11, 17].

Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) — вероятно, самый прямой способ воздействия на микробиоту кишечника для контроля симптомов СРК [18]. Проведенные исследования показали крайне разнообразные результаты, от отсутствия эффекта и облегчения симптомов до их ухудшения, что привело к противоречивым выводам авторов метаанализов [19, 20]. Тем не менее, недавние исследования показали, что ТФМ-индуцированные изменения в составе микробиоты кишечника приносят как минимум временное облегчение симптомов, выраженность которого зависит от характеристик доноров [21, 22].

^{ТАБЛИЦА 1
Доказательства связи между измененной кишечной микробиотой и СРК.}

НЕРЕШЕННЫЕ ВОПРОСЫ И БУДУЩИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

В целом изменения состава микробиоты кишечника соответствуют критериям того, чтобы их можно было рассматривать в качестве одного из патофизиологических механизмов, лежащих в основе СРК [6]. Эти данные обобщены на рисунке 2. Однако, налицо явная потребность в дополнительной информации и научных исследованиях. Необходимо проведение большего числа количественных и хорошо контролируемых исследований по изучению микробиоты кишечника при СРК у здоровых людей (контроль), с большим количеством участников, включая пациентов из неспециализированных лечебно-профилактических учреждений широкого профиля. Это позволит лучше понять изменения микробиоты кишечника при СРК на всех уровнях лечения, а также установить более точные связи между степенью изменений в составе микробиоты кишечника и тяжестью симптомов СРК. Кроме того, нужны продольные исследования для установления временной связи между изменениями микробиоты кишечника, характером и степенью тяжести симптомов во время и после рассматриваемого медицинского вмешательства.

Необходимы более качественные исследования пробиотиков при СРК с использованием стандартизированных протоколов лечения и валидированных конечных точек, аналогичных тем, которые используются в классической фармакологии. Наконец, ожидается, что будет получено много новых данных о ТФМ при СРК, что позволит определить наилучшие методики и эффективность процедуры.

^{РИСУНОК 2
Патофизиологическая значимость изменений микробиоты кишечника при СРК.
Нормальный состав микробиоты кишечника отражает состояние здоровья и не связан с симптомами СРК. Острые состояния, такие как гастроэнтерит или системное применение антибиотиков, могут изменить состав микробиоты кишечника, что приводит к возникновению симптомов СРК. Состояние поддается лечению с помощью невсасывающихся антибиотиков, пробиотиков или трансплантации фекальной микробиоты.}

Выкидыш — ночной кошмар всех беременных женщин. Каждая 5-я беременность заканчивается до срока 12 недель из-за выкидыша. Половина случаев связана с хромосомными аномалиями (генетическими ошибками). Выкидыши на более поздних сроках могут происходить между 12 и 24 неделями беременности, и в 2 из 3 случаев вызваны инфекцией. Недавнее исследование показало, что бактерии микрофлоры влагалища могут оказаться ценными союзниками в предотвращении выкидыша.

Да здравствуют лактобактерии!

Важно помнить, что вагинальная микробиота имеет ряд уникальных особенностей: в отличие от другой флоры организма, которая характеризуется разнообразием бактерий, здоровая микрофлора влагалища обладает очень низким разнообразием бактерий с преобладанием лактобактерий. В недавнем исследовании было установлено, что эти бактерии, легко распознаваемые по палочкообразной форме, составляли 94,2% бактерий флоры влагалища у ¾ из 167 наблюдаемых беременных женщин... А что же у остальных? У них лактобактерии составляли лишь небольшую долю в микрофлоре влагалища, а именно 18,5%. Это снижение доминирования лактобактерий, по-видимому, имеет серьезные последствия для исхода беременности.

Источники (sidenote: Why we need to talk about losing a baby_WHO )

Связь между вагинальной микробиотой и выкидышем

Выкидыши, не имеющие генетического объяснения, чаще встречаются у женщин, микрофлора влагалища которых характеризуется:

• бактериальным разнообразием;
• низким содержанием лактобактерий (как уже было показано в исследовании, проведенном в Китае); и
• наличием других бактерий, например, стрептококков (в 60% случаев) или Prevotella (в 40% случаев).

Кроме того, это снижение доминирования лактобактерий ассоциируется с более частым развитием вагинальных воспалительных процессов. Поэтому представляется, что более низкая доля лактобактерий сопровождается воспалительными процессами женской репродуктивной системы. Все это создает неблагоприятную среду для имплантации эмбриона. Это объясняет более высокую частоту выкидышей, наблюдаемую при исчезновении лактобактерий. Полученная информация дает все основания полагать, что одним из ключевых факторов, на которые нужно воздействовать для снижения риска выкидыша, является вагинальная микробиота.

Витамины имеют немаловажное значение для нашего здоровья, несмотря на то, что нам требуются очень небольшие их количества,– например, если в организм не поступает достаточное количество витамина С, развивается цинга, от которой, как известно, погибло множество моряков, в то время как просто употребления в пищу лимона могло бы их спасти. В меньшей степени, такие проявления, как когнитивные нарушения, онемение конечностей или постоянное чувство усталости могут быть проявлениями дефицита витаминов группы В. Следует вспомнить этимологию слова «витамин», указывающую на «жизненные функции», поскольку латинское слово “vita” означает «жизнь».

Мотор В7

Среди многих жизненно необходимых для функционирования нашего организма витаминов, есть витамины группы В, включая биотин (sidenote: Биотин наименование витамина B7 или B8, в отдельных странах. Этот витамин играет ключевую роль в метаболизме углеводов, жиров и аминокислот. Он также участвует в биосинтезе других витаминов (В9 и В12). Источником биотина являются многие продукты питания (цельнозерновые, яйца, молоко, орехи и т.д). Витамин также вырабатывают бактерии в кишечнике. Biotin_NIH National Cancer Institut ) , известный витамин В7. Биотин поступает в организм с пищей, но есть и другой источник!. Бактерии кишечной микробиоты продуцируют его… или нет, возможно. Как результат – последствия для нашего здоровья, особенно в случае развития ожирения.

Порочный круг ожирения

Команда исследователей недавно установила, что у пациентов с тяжелым ожирением (ИМТ (sidenote: ИМТ индекс массы тела позволяет оценить статус питания и содержание жировой ткани в организме. ИМТ рассчитывается как отношение веса тела в килограммах к квадрату роста в метрах (кг/м2). https://www.nhlbi.nih.gov/health/educational/lose_wt/BMI/bmicalc.htm https://www.euro.who.int/en/health-topics/disease-prevention/nutrition/a-healthy-lifestyle/body-mass-index-bmi ) > 35) отсутствуют бактерии кишечника, которые вырабатывают и транспортируют биотин. Таким образом, организм человека оказывается лишён дополнительного, непищевого источника витамина, несмотря на то что у людей с ожирением потребность в нём выше, чем у людей с более низкой массой тела (витамины группы В необходимы для равномерного распределения жировой ткани). В экспериментальных доклинических исследованиях показано, что западная диета (sidenote: Западная диета Диета с большим количеством обработанной пищи, рафинированного сахара, соли, насыщенных жиров (красного мяса) и трансжиров (выпечки). Zinöcker MK, Lindseth IA. The Western Diet-Microbiome-Host Interaction and Its Role in Metabolic Disease. Nutrients. 2018 Mar 17;10(3):365.  ) , как известно, провоцирующая ожирение, одновременно способствует снижению числа бактерий, продуцирующих биотин, а также уменьшает концентрацию витамина в сыворотке крови. И еще, парадоксально, воспалительные изменения в кишечнике у пациентов с ожирением ограничивают всасывание биотина, поступающего с пищей.

В случае тяжелого заболевания у лиц с ожирением порочный круг оказывается приведен в действие, поскольку считается, что дисбиоз кишечника усугубляет воспаление (и ожирение) так же, как и дефицит биотина в тканях.

Стимулирование выработки биотина

Каким образом можно прервать порочный круг? Хирургическая операция (бариатрический метод лечения), улучшающая метаболизм и уменьшающая воспаление, стимулирует рост бактерий, вырабатывающих биотин, в результате чего повышается, по меньшей мере в течение первого года после операции, содержание биотина в организме. Другой подход заключается во введении биотина извне, вместе с пребиотиками (пищевые волокна в виде фрукто- и олигосахаридов) и биотином в составе БАД. Действие этот подхода изучалось в эксперименте на мышах, которым давали корм с высоким содержанием жиров, и наблюдали повышение разнообразия кишечного микробиома и стимулирование выработки биотина и других витаминов группы В бактериями в кишечнике, в то же время наблюдали уменьшение прибавки веса и снижение концентрации глюкозы в крови.

Это заболевание связано с возрастом, во всем мире от него страдают более 200 миллионов человек. Как правило, при постановке диагноза специалисты советуют пациентам добавить в рацион витамин D. Но, чтобы приносить пользу, витамин D должен хорошо усваиваться в кишечнике. Рассмотрев все аспекты этого процесса, группа исследователей из Китая сформулировала гипотезу о том, что ключевую роль в усвоении витамина D играет кишечная микробиота.

Инновационное исследование, в котором изучалась связь между остеопорозом, кишечной микробиотой и витамином D

Все началось с простого наблюдения: в крови пациентов с тяжелым остеопорозом отмечался низкий уровень витамина D, что ассоциировалось с увеличением частоты нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта. Это позволило предположить, что кишечная микрофлора может быть связана с тяжелым остеопорозом. Более того, в предшествующих исследованиях оценивался потенциал использования состояния кишечной микрофлоры как средства диагностики. Группа исследователей проверила свою гипотезу на 36 пациентах, которым на протяжении всего исследования была назначена одна и та же диета. У пациентов, разделенных на две группы в зависимости от стадии заболевания (начальная или тяжелая), исследовали кишечную микрофлору и уровень витамина D в крови. Так была впервые изучена взаимосвязь между тяжестью остеопороза, кишечной флорой и уровнем витамина D.

Изменения микробиоты в зависимости от тяжести заболевания

Первый вывод заключался в том, что у пациентов с тяжелым остеопорозом кишечная флора была более разнообразной, чем у пациентов с менее тяжелой формой заболевания. Также у пациентов с тяжелым остеопорозом исследователи отметили пониженное содержание Bifidobacterium — бактерий, участвующих во всасывании некоторых жиров и витаминов в кишечнике.

Источники (sidenote: Epidemiology of osteoporosis and fragility fractures_International Osteoporosis Foundation
Kanis, J.A. et al., A reference standard for the description of osteoporosis. Bone 2008. 42: p. 467-75 )

Изменения уровня витамина D в крови в зависимости от тяжести заболевания

Второй вывод заключался в том, что у пациентов с тяжелым остеопорозом уровень витамина D в крови был значительно ниже, чем у пациентов с начальными стадиями заболевания. Поскольку пациенты из обеих групп получали одинаковую диету (и, следовательно, одинаковое количество витамина D), разница может объясняться различиями всасывания в кишечнике.

Вместе эти два вывода свидетельствуют об участии кишечной микрофлоры в усвоении витамина D.

Сухость, зуд, частое мочеиспускание, боль во время полового акта... Период после менопаузы (постменопауза) не всегда протекает гладко.
Генитоуринарный менопаузальный синдром (ГУМС)¹ — это состояние, симптомы которого могут быть связаны с дефицитом эстрогенов, характерным для менопаузы. Учитывая различные степени тяжести, это состояние можно лечить с помощью гормональных препаратов, таких как вагинальные таблетки с эстрадиолом, или негормональных средств, таких как вагинальный увлажняющий гель.
Вопрос заключается в том, какое влияние эти методы оказывают на рН, микрофлору влагалища и метаболиты, продуцируемые содержащимися в микрофлоре организмами?

Значение микрофлоры влагалища для здоровья всего организма

Мы знаем, что бактерии вагинальной микробиоты способствуют поддержанию здоровья влагалища. В отличие от кишечной микробиоты, микрофлора влагалища сбалансирована в том случае, когда она не очень разнообразна и состоит в основном из лактобактерий. Некоторые из этих бактерий вырабатывают молочную кислоту, которая поддерживает кислый pH во влагалище (pH ≤ 4,5), предотвращая тем самым рост патогенных микроорганизмов. В период менопаузы уровень эстрогенов значительно снижается. В результате рН влагалища увеличивается, и вагинальная микрофлора претерпевает изменения: количество лактобактерий уменьшается, а бактериальное разнообразие, наоборот, увеличивается.²

Разные препараты по-разному влияют на микрофлору влагалища

В новом клиническом исследовании³ приняли участие 144 женщины в постменопаузе (средний возраст - 64 года), испытывающие дискомфорт в области вульвы и влагалища от умеренной до тяжелой степени. Исследователи сравнили влияние на микрофлору влагалища вагинальных таблеток с эстрадиолом, увлажняющего геля и двух плацебо (таблетки и гель без активного компонента).

Через 12 недель у 80% женщин в группе пациенток, использующих вагинальные таблетки с эстрадиолом, в бактериальных сообществах влагалища преобладали бактерии Lactobacillus и Bifidobacterium, в группе пациенток, использующих увлажняющий гель, эти бактерии преобладали только у 36% женщин, а в группе плацебо — у 26% женщин. Кроме того, у женщин, получавших эстрадиол, изменилось более половины метаболитов во влагалищном отделяемом, при этом увеличение продукции лактата способствовало заметному снижению рН влагалища.

Иммунотерапия — распространенный метод лечения немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). Тем не менее, долгосрочную пользу она приносит лишь 35% пациентов. Выявление биомаркеров ответа на иммунотерапию может повысить шансы пациентов на выживание.

В центре внимания бактерии Akkermansia muciniphila

Исследователи из французского Института онкологии Густава Русси обнаружили, что у пациентов, получавших иммунотерапию, наличие бактерий Akkermansia в микрофлоре кишечника было связано с улучшением клинических показателей.

Группа исследователей во главе с Лизой Дероса (Lisa Derosa), работы которой были опубликованы в престижном научном журнале Nature Medicine в 2022 году, сделала еще один шаг вперед. Команда изучала потенциал бактерий Akkermansia в качестве прогностического маркера выживания и ответа на иммунотерапию у пациентов с НМРЛ.

Исследователи наблюдали за 338 пациентами, проходившими иммунотерапию в течение четырех лет.

• В кишечной флоре 131 пациента присутствовали бактерии Akkermansia (Akk+),
• а в кишечной флоре 207 пациентов бактерии Akkermansia обнаружены не были (Akk-), что позволило исследователям сделать многообещающие выводы.

Улучшенная выживаемость пациентов

Первый установленный факт заключается в том, что пациенты, в кишечной микрофлоре которых присутствовали бактерии Akkermansia, лучше реагировали на лечение: в группе Akk+ общая выживаемость составила 18,8 месяца по сравнению с 15,4 месяца в группе Akk-.

Другой вывод состоит в том, что, в отличие от группы Akk-, в кишечной микрофлоре пациентов Akk+ было выявлено большее разнообразие микроорганизмов (в микрофлоре обнаруживались бактерии с доказанным благоприятным воздействием на здоровье и иммунный статус, такие как бифидобактерии, Faecalibacterium prausnitzii и Eubacterium hallii).

Неудивительно, что применение антибиотиков отрицательно сказывалось на общей выживаемости как в группе Akk+, так и в группе Akk-, подтверждая связь между применением антибиотиков и неблагоприятным клиническим прогнозом.

Рыба, коралловые рифы, моллюски и морские бактерии — не единственные жертвы микропластика, образующегося в результате разложения пластиковых пакетов. Микропластик теперь повсюду: в воздухе, в еде и в воде. Исключений нет — ученые нашли пластик в 100% случаев в образцах кала пациентов с ХВЗК и у здоровых людей.

ХВЗК: стул, полный микропластика

От homo erectus... до homo plasticus! Хотя мы все невольно стали потребителями микропластика, ситуация в разных группах людей довольно сильно разнится. В зависимости от состояния нашего кишечника пластиковые частицы, содержащиеся в стуле, могут варьировать по количеству, размеру и типу. Исследование показало, что у людей с хроническими воспалительными заболеваниями кишечника (ХВЗК), такими как болезнь Крона или язвенный колит, частицы микропластика:

• содержались в большем количестве (около 42 частиц/грамм сухого фекального вещества) по сравнению со здоровыми добровольцами;
• как правило, были меньшего размера (<50 мкм);
• имели различное происхождение с преобладанием ПЭТ (пластик, из которого обычно изготавливают бутылки для воды), полиамида (основной источник — синтетический текстиль) и ПВХ (трубы, пластиковые полы).

Ученые также заметили, что чем больше фрагментов микропластика присутствовало в стуле пациентов с ХВЗК, тем тяжелее протекало заболевание. Однако, это не значит, что в развитии ХВЗК целиком виноват микропластик. Возможны и другие объяснения: например, при подобных заболеваниях кишечник может задерживать микропластик, значительно повышая его количество в стуле. Исследователи пытаются выяснить, что является причиной, а что следствием — микропластик или ХВЗК.

Наша диета на линии огня

Авторы исследования выделяют три источника поступления пластика в организм:

• потребление бутилированной воды, которое ведет к удвоению количества пластика в стуле. Это неудивительно, если учесть, что в бутилированной воде содержится в 22 раза больше микропластика (особенно ПЭТ), чем в водопроводной;
• потребление фастфуда — несомненно, за счет пластиковой упаковки;
• воздействие пыли — на работе, на улице и в любом другом месте.

Поэтому лучше всего, по возможности, готовить пищу дома и использовать контейнеры из инертных материалов (например, из стекла) — это полезно не только для планеты, но и для нашего организма.

Для многих людей весна стала синоним аллергии. Чихание, зуд, покалывание, насморк, слезящиеся глаза... С приходом весны в воздухе появляется пыльца, и мы с ужасом ждем ежегодного обострения. Аллергический ринит, также известный как сенная лихорадка, вместе с его раздражающими симптомами знаком почти 40% населения Земли (sidenote: Cheng L, Chen J, Fu Q, et al. Chinese Society of Allergy Guidelines for Diagnosis and Treatment of Allergic Rhinitis. Allergy Asthma Immunol Res (2018) 10(4):300–53.  Eifan AO, Durham SR. Pathogenesis of Rhinitis. Clin Exp Allergy (2016) 46 (9):1139–51. ) . Это сложное состояние является результатом сочетания генетических факторов и факторов окружающей среды, а также взаимодействия между дисбалансом микробиоты дыхательных путей и чрезмерной реакцией иммунной системы. Но каковы последствия этого дисбиоза, и какие микроорганизмы в нем участвуют?

Несбалансированная микробиота дыхательных путей

Для ответа на эти вопросы команда ученых из Китая сравнила микробиоту полости носа 28 человек, страдающих сезонным аллергическим ринитом, с микробиотой 15 здоровых людей. Они не увидели различий между двумя группами с точки зрения разнообразия и численности микроорганизмов, но обнаружили значительные различия в их составе. Вместо родов бактерий Moraxella, Haemophilus, Streptococcus и Flavobacterium, которые преобладают в респираторной микробиоте здоровых людей, у аллергиков было больше представителей родов Klebsiella, Prevotella и Staphylococcus. В общей сложности исследователи выявили 10 родов бактерий, чрезмерно представленных в микробиоте аллергиков.

Нарушение метаболизма

Затем ученые изучили метаболом образцов сыворотки крови участников исследования, то есть провели анализ концентрации продуктов метаболизма или метаболитов (sidenote: Метаболиты Низкомолекулярные соединения, образующиеся в ходе клеточного или бактериального метаболизма. Например, короткоцепочечные жирные кислоты представляют собой метаболиты, вырабатываемые кишечной микробиотой при ферментации неперевариваемых сложных углеводов (волокон и т. д.).   Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25.  Lamichhane S, Sen P, Dickens AM, et al An overview of metabolomics data analysis: current tools and future perspectives. Comprehensive analytical chemistry. 2018 ; 82: 387-413 ) в сыворотке крови. У людей с аллергией удалось выявить 26 метаболитов, которых не было у здоровых людей. Также у аллергиков были изменены 16 метаболических путей, в том числе отвечающих за превращение арахидоновой кислоты, из которой образуются провоспалительные медиаторы. Эти медиаторы задействованы в развитии аллергической бронхиальной астмы и некоторых других воспалительных заболеваний.

Есть ли надежда на решение проблемы?

Полученные результаты подтверждают гипотезу о том, что воспалительные реакции аллергического происхождения влияют на баланс респираторной микробиоты. Что еще важнее, в ходе этих реакций образуются биомаркеры, которые в дальнейшем можно будет использовать в диагностике аллергического ринита. Поэтому авторы намерены продолжить работу и глубже изучить различные подтипы аллергического ринита (сезонный/многолетний, эпизодический/стойкий, легкий/умеренный/тяжелый), что может проложить путь к развитию индивидуализированных методов лечения и положить конец страданиям миллионов людей.