Ежегодно во всем мире регистрируется почти 90 миллионов случаев гонореи. У женщин инфекция нижних половых путей, вызванная Neisseria gonorrhoeae, может иметь очень разные последствия — от отсутствия симптомов до цервицита. Хотя факторы, лежащие в основе этих различий, мало изучены, предполагают, что в этом может быть задействована цервиковагинальная микробиота. Недавно группа ученых показала, что некоторые характеристики цервиковагинальной микробиоты позволяют предсказывать клиническое течение гонореи у женщин.

Пилотное исследование с участием 19 инфицированных женщин

Об этом свидетельствуют результаты пилотного исследования, проведенного в США с участием 19 пациенток с инфекцией, вызванной N. gonorrhoeae. 10 из них имели симптомы, а 9 — нет. Большинство женщин принадлежали к негроидной расе, микробиота представительниц которой в норме менее богата лактобактериями по сравнению с женщинами европеоидной расы. На Neisseria spp. приходилось только 0,24% бактерий, присутствовавших у всех 19 пациенток, т. е. их содержание не было связано с наличием симптомов. Половина пациенток в каждой группе имела сочетанные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis и/или Trichomonas vaginalis.

^{Источники (sidenote: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/multi-drug-resistant-gonorrhoea )}

Связь симптомов с микробиотой

В цервиковагинальной микробиоте бессимптомных пациенток без сочетанной инфекции чаще обнаруживали микробные сообщества с преобладанием лактобактерий (в среднем 92,2% бактерий) по сравнению с симптоматическими пациентками без сочетанной инфекции (21,6%). У последних в основном доминировали L. iners.

Напротив, у женщин с симптомами обнаруживали микробные сообщества с более разнообразными и гетерогенными бактериальными таксонами. Они состояли из смеси анаэробных бактерий, ассоциирующихся с бактериальным вагинозом: Prevotella, Sneathia, Mycoplasma hominis и Bacterial Vaginosis-Associated Bacterium-1 (BVAB1) /Candidatus Lachnocurva vaginae.

Известно, что одна из пяти беременностей заканчивается ранним выкидышем (до 12 недель), половина из которых вызвана хромосомными аномалиями (анеуплоидные выкидыши). Поздние эуплоидные выкидыши могут возникать между 12 и 24 неделями, обычно в связи с инфекцией (2 из 3 случаев). Их причина еще не до конца изучена, но считается, что определенную роль в этом может играть вагинальная микробиота.

Выкидыши связаны с лактобактериями?

Чтобы ответить на этот вопрос, ученые наблюдали за исходом 167 беременностей, 74 из которых завершились в срок, 54 — эуплоидным выкидышем и 39 — анеуплоидным. Анализ микробиоты участниц (16S РНК) показал существование 2 типов вагинальной микробиоты: первый — с преобладанием Lactobacillus spp (94,2%, 75% образцов) и второй — с истощением лактобактерий (средняя концентрация 18,5%, 25% образцов).

В отличие от анеуплоидных выкидышей, эуплоидные выкидыши были связаны с микробиотой влагалища, которая:

• имела более высокое микробное содержание и разнообразие;
• содержала меньше Lactobacillus spp.;
• содержала больше Streptococcus spp. (60% случаев) и Prevotella spp. (40%).

Микробиота влагалища и воспаление

С точки зрения воспаления, низкое содержание лактобактерий было связано с высокими концентрациями цитокинов в секрете влагалища и шейки матки, независимо от исхода беременности. У женщин с преобладанием Prevotella или Streptococcus spp. отмечались значимо более высокие концентрации ФНО-α и некоторых других провоспалительных интерлейкинов (ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-1β). Следовательно, истощение популяции Lactobacillus spp. может быть связано с формированием провоспалительного окружения, отрицательно влияющего на течение беременности. Это согласуется с более высокой частотой выкидышей, наблюдаемых у женщин с низким содержанием лактобактерий в микробиоте влагалища.

Кроме того, высокая концентрация стрептококков считается наиболее значимым фактором риска эуплоидных выкидышей и основным фактором, обуславливающим повышение уровня провоспалительных медиаторов у таких пациенток.

Мы знаем, что витамины группы B влияют на функционирование микроорганизмов, а также процессы метаболизма и воспаления в организме человека. Особенно это касается биотина (B8), вырабатываемого кишечными бактериями. Таким образом, витамины группы В регулируют наше метаболическое здоровье. Как протекают эти процессы в организме людей с тяжелым ожирением? Это важный вопрос, поскольку предыдущие доклинические и клинические исследования показали изменение содержания биотина в сыворотке и тканях у пациентов с ожирением.

Меньше бактерий, вырабатывающих или транспортирующих биотин

Чтобы ответить на этот вопрос, исследователи изучили данные 1545 пациенток, участвующих в европейском многоцентровом исследовании MetaCardis (sidenote: https://cordis.europa.eu/project/id/305312/fr ) , сравнив 608 женщин с тяжелым ожирением (ИМТ > 35) с 299 пациентками с избыточной массой тела или ожирением (25 < ИМТ < 35) и 638 женщинами с нормальным ИМТ (< 25).

Оказалось, что тяжелое ожирение связано с дефицитом бактерий, вырабатывающих и транспортирующих биотин. Поскольку преобладание этих бактерий коррелирует с выраженностью воспаления и связанными с ним нарушениями обмена веществ, пациенткам с ожирением открытие может принести немалую пользу.

Более того, у женщин с тяжелым ожирением выявлены отклонения уровня циркулирующего биотина и нарушение экспрессии генов, участвующих в метаболизме этого витамина.

Всему виной кишечные бактерии?

Эксперименты по переносу микробиоты человека мышам подтверждают влияние кишечной микробиоты на уровень биотина в крови. Питание также играет в этом определенную роль, поскольку западная диета (sidenote: Западная диета Диета с большим количеством обработанной пищи, рафинированного сахара, соли, насыщенных жиров (красного мяса) и трансжиров (выпечки). Zinöcker MK, Lindseth IA. The Western Diet-Microbiome-Host Interaction and Its Role in Metabolic Disease. Nutrients. 2018 Mar 17;10(3):365.  ) приводит к уменьшению в кишечнике количества бактерий, продуцирующих биотин, а также к снижению уровня циркулирующего биотина. Кроме того, воспаление в кишечнике, наблюдаемое у пациентов с ожирением, нарушает всасывание биотина из пищи.

В итоге при тяжелом ожирении может возникнуть порочный круг: молекулярные сигналы от дисбиотической микробиоты усиливают воспаление, способствуя еще большему дефициту биотина в тканях.

Возможное лечение

Как разорвать порочный круг? Бариатрическая хирургия, улучшающая метаболизм и снижающая воспаление, стимулирует рост биотин-продуцирующих бактерий, что ведет к повышению уровня биотина в организме. Другой путь — употребление пребиотиков (клетчатки) и добавок с биотином. У мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров, эти два пути улучшали разнообразие микробиоты кишечника, а также повышали бактериальную продукцию биотина и других витаминов группы В, ограничивая при этом прирост массы тела и ухудшение гликемии. Эти два пути способны разорвать порочный круг.

Рак предстательной железы – наиболее распространенный вид рака у мужчин, занимающий пятое место по смертности во всем мире, в 2020 году² заболевание унесло 375,000 жизней. Несмотря на эти цифры, рак предстательной железы характеризуется разнообразным течением (в США 5-летняя выживаемость составляет 90%¹).
На сегодняшний день решение о тактике лечения принимается на основании данных об агрессивности опухоли. Оценка проводится по гистопатологической шкале Глисона после проведения биопсии, которая является инвазивной процедурой.

Микробиота мочи, контроль включает геномный анализ и молекулярную визуализацию

Исследования уже выявили связь между раком предстательной железы и специфическим микробным профилем мочи, а также различия в бактериальном сообществе предстательной железы по шкале Глисона. В связи с этим, английские исследователи обратились к изучению микробиома предстательной железы и мочевыводящих путей, который еще не полностью охарактеризован, чтобы изучить его прогностический потенциал¹ Используя такие методы, как флюоресцентная микроскопия, выращивание в анаэробной бактериальной культуре и геномное секвенирование, были проведены исследования образцов мочи, секрета и тканей предстательной железы, отобранные у более чем 600 человек, обследованных в больнице с подозрением на рак предстательной железы или гематурию. Участники исследования были разделены на клинические группы, а пациенты с раком предстательной железы были стратифицированы в соответствии с оценкой Д' Амико.

Анаэробные бактерии, связанные с прогрессированием опухоли

Исследователи продемонстрировали значительную связь между присутствием бактерий в моче и повышенным риском развития рака предстательной железы. В анализах мочи, секрете и тканях предстательной железы были идентифицированы 4 новые бактерии, принадлежащие к классам Firmicutes (Fenollariasp. nov. и Peptoniphilus sp.nov), Actinobacteria (Varibaculum sp.nov) и Bacteroidetes (Porphyromonas sp.nov), присутствие которых ассоциируется с риском рака предстательной железы. Пять анаэробных видов бактерий, включая 3 из указанных новых бактерий, были связаны с 2,6- кратным увеличением риска прогрессирования заболевания и могли служить потенциальными прогностическими биомаркерами.

Прогностический, даже терапевтический потенциал, который способствует продолжению исследований

Исследователи предложили гипотезу: выявленные анаэробные бактерии могут воздействовать на определенные метаболические процессы.
Например, превращение холестерина в андростендион, предшественник тестостерона, который стимулирует рост опухоли, или деградация цитрата, известного маркера агрессивности рака предстательной железы. Но причинно-следственную связь между чрезмерной представленностью этих бактерий у пациентов и прогрессированием заболевания на данном этапе установить не удается.

Да, согласно работе немецко-испанской команды, опубликованной в журнале Gut в 2022 году. Основываясь на наблюдении, что изменения в пероральной, фекальной и панкреатической микробиоте связаны с повышенным риском протоковой аденокарциномы поджелудочной железы (ПАПЖ), исследователи стремились оценить потенциал слюнной и фекальной микробиоты в качестве диагностических инструментов заболевания. Единственным маркером ПАПЖ, одобренным FDA (sidenote: Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.  Федеральное агентство США, ответственное за фармаконадзор ) на сегодняшний день, является углеводный антиген 19-9 (CA 19-9), который имеет ограниченную чувствительность и специфичность.

Диагностические биомаркеры, идентифицированные с помощью двух когорт

Чтобы оценить потенциал микробиоты слюны и фекалий в качестве диагностических биомаркеров ПАПЖ, исследователи провели метагеномный анализ (16S рРНК и секвенирование) образцов фекалий и слюны из двух когорт:

• Первая когорта (когорта прогнозирования) включала 136 пациентов из Испании, разделенных на три группы (57 пациентов с ПАПЖ, которые не начали лечение, 29 пациентов с хроническим панкреатитом, 50 пациентов группы контроля);
• Вторая когорта (когорта валидации) включала 76 пациентов из Германии (32 пациента с ПАПЖ, 32 – группы контроля).

Наконец, специфичность модели была проверена на 5 792 метагеномных профилях кишечника из 25 общедоступных баз данных.

Микробиота фекалий: превосходные диагностические показатели

Микробиота фекалий показала лучшие результаты (AUROC = 0,84), чем микробиота слюны, при точной идентификации пациентов с ПАПЖ на основе набора из 27 видов, независимо от фазы заболевания (испанская когорта прогнозирования). Точность повышалась (AUROC=0,94), когда метагеномные анализы фекалий комбинировали с сывороточным маркером CA 19-9. Обе модели были проверены на независимой немецкой когорте (AUROC = 0,83) и на метагеномных профилях кишечника 5 792 пациентов в 18 странах, страдающих различными заболеваниями (ПАПЖ, ожирение, сахарный диабет, колоректальный рак и т. д.): в обоих случаях специфические для ПАПЖ фекальные метагеномные сигнатуры были обнаружены с точностью. Наконец, несколько фекальных видов маркеров ПАПЖ были обнаружены в опухоли поджелудочной железы и неопухолевой ткани.

Pекомендовано нашим сообществом

Сухость слизистой оболочки влагалища, боль, зуд: постменопауза сопровождается мочеполовыми симптомами. Для устранения этих симптомов часто применяют интравагинально эстрадиол или увлажняющий крем, но эти методы лечения плохо изучены в отношении вагинального микроокружения.

Сравнительное исследование

В 2016-2017 годах 302 женщины в постменопаузе (средний возраст 64 года) с умеренным или тяжёлым вульвовагинальным дискомфортом приняли участие в исследовании «Здоровье влагалища» MsFLASH, двойном-слепом рандомизированном многоцентровом клиническом исследовании.

Следует ли интерпретировать эти изменения как благотворное влияние на вагинальную среду, помимо только улучшения симптомов? Это то, что исследователи стремились выяснить с помощью анализа подгруппы, включавшей 144 женщины в постменопаузе. 

На пути к более здоровой микробиоте влагалища?

Через 12 недель у 80% женщин в группе эстрадиола в вагинальных бактериальных сообществах преобладали лакто- и бифидобактерии, по сравнению с 36% - в группе увлажняющего средства и 26% - в группе плацебо.
Другим изменением, наблюдавшемся в группе эстрадиола, было изменение состава метаболитов влагалищной жидкости (значительные изменения у более чем половины из 171 тестируемого метаболита), включая повышение концентрации лактата, безусловно, внося свой вклад в дополнительное снижение значения рН в данной группе. Эффект эстрадиола был более выражен у женщин, которые исходно имели очень разнообразную микробиоту влагалища (считается менее здоровой), рН влагалища и низкий ИМТ. Поэтому эстрадиол может стимулировать метаболическую активность полезных молочнокислых бактерий, таких как лакто- и бифидобактерии.

Многочисленные ввыводы

• Применение вагинальных таблеток эстрадиола, по-видимому, приводит к глубоким изменениям микробиоты влагалища и метаболома.
• Преимущества увлажняющего крема с низким рН и двойного плацебо (эффект смазки) ограничены только симптомами. Эти средства не оказывают значительного влияния ни на микробиоту влагалища, ни на метаболом, несмотря на снижение рН влагалища, которое они вызывают.
• Это исследование показывает, что идентичное снижение рН, наблюдавшееся при двух различных типах лечения, не обязательно отражает один и тот же биологический эффект, и что снижения рН влагалища – недостаточно для изменения микробиоты влагалища у женщин в постменопаузе. По мнению экспертов, это определяет ценность рН-сбалансированных гелей в перспективе.

Именно эта диета теперь единогласно рекомендуется международными научными обществами кардиологов и диабетологов.^2,3,4 Эпидемиологические исследования свидетельствуют о том, что Средиземноморская диета ассоциируется с благоприятным влиянием на здоровье людей, а также – со снижением риска кардиологических и метаболических нарушений. Исследования продолжаются, и при соблюдении Средиземноморской диеты предполагается дополнительно снижение общей заболеваемости и смертности при условии сокращения потребления животных белков и жиров, их заменой на пищу растительного происхождения (орехи, семечки, оливковое масло и т.д).

Диета Green-Med, основанная на растительной пище и полифенолах

Было проведено исследование, подтверждающее эти результаты, обеспечивая при этом лучшее понимание роли микробиоты в достижении этих эффектов. В исследование вошли 294 участника из когорты DIRECT-PLUS⁵ в возрасте старше 30 лет (88% мужчин) с абдоминальным ожирением и/или дислипидемией и были рандомизированы в 3 группы: стандартные рекомендации по здоровому питанию, средиземноморская диета и «оптимизированная» средиземноморская диета "Green-Med". В состав диеты «Green-Med» входит ряска Манкай (100 г в сутки), являющаяся азиатским растением, богатым волокнами и белком, за счет него уменьшается количество мяса, и зеленый чай (3-4 чашки в день). Авторы подчеркивали высокое содержание полифенолов в употребляемых продуктах, которые способны изменять таксономическую структуру микробиоты кишечника и оказывать влияние на жировой обмен.⁶ Дополнительно обе диеты включали орехи (28 г в сутки), и были ограничительными и низкокалорийными (1500-1800 ккал для мужчин и 1200-1400 ккал для женщин). Участники всех трех групп сочетали диету с умеренной физической нагрузкой.

Изменение структуры и ферментной активности микробиоты

Образцы кала последовательно отбирались у всех участников исходно и через 6 месяцев, и изучались методом секвенирования. У всех наблюдались изменения в структуре кишечной микробиоты. Диета «Green-Med» приводила к даже более стойким изменениям отдельных видов бактерий, преимущественно в отношении редких (<50%), специфичных для определенных лиц и индуцированных диетой. В частности, отмечено увеличение бактерий рода Prevotella, что cигнализирует о приверженности к "вегетарианской" диете, снижение видов Bifidobacteria, которые, как известно улучшают гликемический индекс при соблюдении диеты и способствуют снижению массы тела. Исследователи также обнаружили снижение биосинтеза аминокислот с разветвленной цепью, метаболитов, участвующих в ожирении и резистентности к инсулину.

Превосходные результаты по весу и кардиометаболическим показателям

Диета «Green-Med» оказалась более эффективной в отношении снижения массы тела (-6.5% против -5.4% Средиземноморской и -1.58% - стандартной). Кроме этого, улучшение в виде аналогичной тенденции наблюдались в отношении маркеров сердечно-сосудистого риска, со снижением оценки риска Фремингема, объема окружности талии, среднего артериального давления, резистентности к инсулину и уровня лептина в плазме.

Согласно моделированию исследователей, преимущества частично связаны с изменениями в микробиоте под влиянием диеты Green-Med, приводящими, например, к снижению массы тела на 12% и на 18% - оценки риска Фремингема.

Средиземноморская диета (sidenote: средиземноморской диете Богатая фруктами, овощами, зерновыми, масличными семенами (орехами) и рыбой, с низким содержанием красного мяса, насыщенных жиров и молочных продуктов. Lăcătușu CM, Grigorescu ED, Floria M, et al. The Mediterranean Diet: From an Environment-Driven Food Culture to an Emerging Medical Prescription. Int J Environ Res Public Health. 2019 Mar 15;16(6):942. ) , рекомендованная академическими ассоциациями^2,3 и получившая одобрение общественности, доказала свою эффективность в снижении риска сердечно-сосудистых заболеваний. Если люди были бы в большей степени «вегетарианцами», положительное влияние на наши артерии стало бы еще более значимо? Согласно недавно проведённым исследованиям, утверждается, что при снижении пропорции жиров и белков животного происхождения в диете с предпочтением их растительных эквивалентов (орехи, семена, бобовые, оливковое масло и т.д.) число инфарктов, инсультов и случаев смерти от сердечно-сосудистых заболеваний у людей существенно снизится, на 30-40%, по сравнению с теми, кто продолжает оставаться на «обычной» диете.

Манкай и зеленый чай: польза диеты Green-Med для сердца

Израильские исследователи подтвердили полученные результаты особой диеты Green-Med (sidenote: Green-Med “Зеленая средиземноморская” диета ) , более «зеленой» разновидности средиземноморской диеты. В исследование были включены 300 участников, все они имели абдоминальное ожирение, высокое содержание липидов в крови и, следовательно, высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний. Участники придерживались диеты Green-Med, классической средиземноморской диеты или следовали стандартным рекомендациям по «здоровому» питанию. Все участники регулярно имели умеренную физическую нагрузку. Исследователи решили изучить связь между указанными выше вариантами диеты и кишечной микробиотой, оценить их влияние на снижение массы тела, а также на другие детерминанты сердечно-сосудистого риска, в частности, окружность талии, артериальное давление и концентрацию глюкозы в крови (sidenote: Инсулинорезистентность Измененная реакция клеток на действие инсулина (гормона, который помогает организму использовать сахар для получения энергии), инсулинорезистентность приводит к плохому регулированию уровня сахара в крови. Источники
Inserm. La résistance à l’insuline, une histoire de communication. 2018. 
Centers for disease control and prevention. Diabetes - Resources and Publications -Glossary  ) .

Средиземноморские варианты диеты содержали одинаковое количество калорий, к ним были добавлены орехи (28 г в сутки). Диета Green-Med также включала:

• green tea зелёный чай (3-4 чашки в день)
• and Mankai (sidenote: Манкай Манкай или Wolffia globosa, водное растение, известное благодаря своим питательным свойствам. Оно богато белком, (45% сухого веса), незаменимыми аминокислотами, омега-3-жирными кислотами, пищевыми волокнами, полифенолами и многочисленными микроэлементами.
  Sela I, Yaskolka Meir A, Brandis A, et al. Wolffia globosa-Mankai Plant-Based Protein Contains Bioactive Vitamin B12 and Is Well Absorbed in Humans. Nutrients. 2020;12(10):3067. ) и Манкай (100 г в день), растение из Азии, богатое пищевыми волокнами и растительным белком, может использоваться как заменитель мяса.

Оба продукта содержат полифенолы, которые, как известно, способствуют метаболизму4 жиров и снижению массы тела.

Модифицированная микробиота с меньшим разнообразием микроорганизмов и аминокислот, связанных с избыточной массой тела

Спустя 6 месяцев среди участников всех 3 групп были обнаружены изменения в микробиоте кишечника. При этом диета Green-Med отличалась рядом изменений, особенно в отношении редких, специфичных для конкретного человека и зависящих от диеты видов микроорганизмов. В частности, отмечалось увеличение числа бактерий рода Prevotella, которое, ранее ассоциировалось с вегетарианской диетой, и снижение Bifidobacteria, что, как известно, улучшает метаболизм углеводов и способствует снижению массы тела. Инсулинорезистентность, а также выработка и поглощение этими микроорганизмами определённых аминокислот, способствующих ожирению, также были снижены.

Диета Green-Med, чемпион сердечно-сосудистого здоровья

Результаты: диета Green-Med стала лидером по показателю снижения массы тела (-6.5% против -5.4% при соблюдении средиземноморской диеты и -1.6% - стандартной). У участников, находящихся на диете Green-Med, также отмечены улучшения показателей кардио-метаболического риска. По мнению исследователей, эти преимущества, по меньшей мере частично, связаны с влиянием диеты Green-Med на микробиоту кишечника.

ПРИЧИНА БОЛЕЗНЕННЫХ МЕНСТРУАЦИЙ — ВАГИНАЛЬНАЯ МИКРОБИОТА?

^{Chen CX, Carpenter JS, Gao X, et al. Associations Between Dysmenorrhea Symptom Based Phenotypes and Vaginal Microbiome: A Pilot Study. Nurs Res 2021 [Epub ahead of print].}

В пилотном исследовании — первом, посвященном связи между составом микробиоты влагалища во время менструации и интенсивностью менструальной боли — 20 женщин разделили на три группы в зависимости от степени боли, которую они испытывали во время месячных: «легкая локализованная боль», «сильная локализованная боль» или «сильная множественная боль
с желудочно-кишечными симптомами». Вагинальную микробиоту анализировали во время и между менструациями. Результаты показали, что состав вагинальной микробиоты значительно варьировался у разных женщин, а также в течение менструального цикла, однако еще больше он варьировался во время месячных в зависимости от интенсивности боли. В частности, во время менструации женщины с более тяжелой дисменореей имели меньше лактобактерий и больше потенциально провоспалительных бактерий.
Хотя это пилотное исследование является ограниченным с точки зрения размера популяции, изучаемых возрастных групп и этнического разнообразия, это первый шаг к более крупным исследованиям связи между интенсивностью боли во время менструаций и составом вагинальной микробиоты. Исследователи предполагают, что при распаде ткани эндометрия во время менструации происходит высвобождение химических соединений (простагландины), которые могут вызвать сокращение мышц матки и повышать ее чувствительность, тем самым способствуя возникновению менструальной боли. Некоторые бактерии в вагинальной микробиоте могут способствовать высвобождению этих соединений и провоспалительных цитокинов, которые усугубляют симптомы дисменореи. Если эта гипотеза подтвердится, то в пилотном исследовании будет подчеркнута важность учета межиндивидуальных различий и динамики вагинальной микробиоты во время менструального цикла.

МИКРОБИОТА ШЕЙКИ МАТКИ И ВЛАГАЛИЩА — МАРКЕР ПЕРСИСТИРУЮЩЕЙ ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ?

^{Qingqing B, Jie Z, Songben Q, et al. Cervicovaginal microbiota dysbiosis correlates with HPV persistent infection. Microb Pathog 2020; 152: 104617.}

В этом исследовании микробиоту шейки матки и влагалища (т. н. цервиковагинальная микробиота) 15 женщин анализировали с помощью метода секвенирования гена 16S рРНК, а затем проводили генотипирование на предмет ВПЧ. У 6 женщин наблюдалась персистирующая инфекция (инфекция с одним и тем же типом ВПЧ в течение более 12 месяцев), у 4 — преходящая инфекция (которая исчезла менее чем за 12 месяцев) и у 5 был получен отрицательный результат теста на ВПЧ. В трех группах отмечали значимые различия в составе цервиковагинальной микробиоты. У здоровых женщин и женщин с преходящей инфекцией преобладал род Lactobacillus, тогда как у женщин с персистирующей инфекцией выявлялась более разнообразная микробиота. Статистический анализ выявил 36 бактерий, связанных с преходящим или персистирующим статусом инфекции, т. е. эти бактерии потенциально можно использовать в качестве биомаркеров. Из них с персистирующей инфекцией коррелировали роды Acinetobacter, Prevotella и Pseudomonas. С другой стороны, вид Lactobacillus iners коррелировал с преходящей инфекцией. У женщин с персистирующей ВПЧ-инфекцией наблюдались значимо более высокие концентрации ИЛ-6 и ФНО-α в цервикальном секрете, а также более высокое количество регуляторных Т-клеток и клеток-супрессоров миелоидного происхождения в периферической крови. Результаты этого исследования показывают, что изменения цервиковагинальной микробиоты могут быть связаны с персистирующей ВПЧ-инфекцией. При этом неизвестно, что первично: дисбиоз вызывает персистирование инфекции или наоборот. Тем не менее, выявление микробных сигнатур для персистирующей ВПЧ-инфекции открывает возможности для более ранней диагностики, что в конечном итоге приведет к более раннему началу лечения инфекции и снижению вероятности развития злокачественных поражений шейки матки.

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ФЕКАЛЬНОЙ МИКРОБИОТЫ В СОЧЕТАНИИ С УВЕЛИЧЕНИЕМ ПОТРЕБЛЕНИЯ КЛЕТЧАТКИ ПОЗВОЛЯЕТ КОНТРОЛИРОВАТЬ МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ У ЛЮДЕЙ С ОЖИРЕНИЕМ

^{Mocanu V, Zhang Z, Deehan EC, et al. Fecal microbial transplantation patients with severe obesity and metabolic syndrome: a randomized double-blind, placebo-controlled phase 2 trial. Nat Med 2021; 27: 1272 -9}

Ожирение и метаболический синдром (МС) представляют собой одну из величайших эпидемий здравоохранения XXI века. МС связан с повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от всех причин. Чтобы ТФМ могла стать полноценным вариантом лечения ожирения и метаболического синдрома, необходимо разработать новые неинвазивные способы доставки донорских фекалий в кишечник пациентов. Авторы изучили влияние пероральной ТФМ и повышенного потребления пищевых волокон на изменение чувствительности к инсулину. В рамках двойного слепого рандомизированного исследования фазы II 70 пациентов с тяжелым ожирением и МС были рандомизированы в 4 группы. 1-я и 2-я группы получали однократную пероральную дозу ФМ в капсулах и далее в течение 6 недель потребляли в увеличенном количестве высокоферментируемые (HF) или низкоферментируемые (LF) волокна соответственно. 3-я и 4-я группы получали плацебо и HF или LF волокна. Первичной конечной точкой было изменение чувствительности к инсулину через 6 недель по сравнению с исходным уровнем по результатам оценки на основе гомеостатической модели (HOMA2-IR/IS). Каких-либо серьезных нежелательных эффектов отмечено не было. Через 6 недель у пациентов из второй группы (ТФМ + LF) было отмечено снижение уровня инсулина и повышение чувствительности к нему без изменения значений гликемии натощак, гликированного гемоглобина и антропометрических показателей. ТФМ приводила к увеличению микробного разнообразия кишечника, при этом эффект был наиболее выраженным в группе ТФМ + LF. Повышение содержания Phascolarcobacterium, Bacteroides stercoris и B. caccae ассоциировалось с наблюдаемыми благоприятными эффектами модели HOMA2-IR/IS и чувствительности к инсулину, что может быть использовано с практической целью в будущем.

МИКРОБИОТА КИШЕЧНИКА, ЭПИТЕЛИАЛЬНЫЙ БАРЬЕР И НЕОНАТАЛЬНЫЙ БАКТЕРИАЛЬНЫЙ МЕНИНГИТ

^{Travier L, Alonso M, Andronico A, et al. Neonatal susceptibility to meningitis results from the immaturity of epithelial barriers and gut microbiota. Cell Rep 2021; 35(13): 109319.}

Стрептококк группы B (СГБ) — основной возбудитель менингита, пневмонии и сепсиса у младенцев. В 68% случаев СГБ-ассоциированный неонатальный менингит имеет позднее начало, т. е. развивается через 7 дней – 3 месяца после рождения. Эта инфекция может быть результатом кишечной колонизации СГБ, передаваемым от матери ребенку до или после родов.
Авторы с помощью мышиной модели изучали восприимчивость новорожденных к СГБ и показали ее связь с характеристиками микробиоты кишечника и независимыми от нее факторами, такими как возраст. Зрелая кишечная микробиота устойчива к колонизации СГБ, усиливает барьерную функцию кишечника, ограничивая инвазию СГБ, и играет центральную роль в созревании иммунной системы. В неонатальном периоде зависимая от возраста активность сигнального пути WNT в эпителии кишечника и сосудистого сплетения способствует транслокации СГБ вследствие ослабления поляризации межклеточных соединений. Кроме того, незрелость микробиоты кишечника связана с пониженной устойчивостью к колонизации СГБ и повышенной проницаемостью сосудисто-кишечного барьера, что благоприятствует бактериемии. Авторы предполагают, что стимуляция созревания неонатальной микробиоты с помощью пробиотиков и/или пребиотиков может помочь в профилактике неонатального бактериального менингита. В заключение было отмечено, что профилактика фторхинолонами обеспечивает краткосрочную защиту от инфекций, но не увеличивает риск возникновения перекрестной резистентности к другим антибиотикам.

МИКРОБИОТА, СТРЕСС И СОЦИАЛЬНОЕ ПОВЕДЕНИЕ

^{Wu WL, Adame MD, Liou CW, et al. Microbiota regulate social behavior via stress response neurons in the brain. Nature 2021; 595(7867): 409-14.}

Ось «микробиота – кишечник – головной мозг» (ОМКГ) — это двусторонняя коммуникационная система, связывающая кишечную микробиоту и головной мозг. ОМКГ модулирует такие аспекты поведения, как коммуникабельность и тревожность у мышей, однако лежащие в основе этих процессов механизмы остаются неизвестными. Мыши, получавшие антибиотики, и стерильные мыши демонстрировали снижение социальной активности, связанное с повышением уровня кортикостерона. Этот гормон стресса образуется в результате активации гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (ГГНО). Трансплантация кишечных бактерий от здоровых особей приводила к нормализации социальной активности и снижению уровня кортикостерона. Глюкокортикоидные рецепторы в гипоталамусе являются отрицательными регуляторами ГГНО. У мышей эти рецепторы регулировали уровни кортикостерона и социальное поведение, которые, в свою очередь, регулировались микробиотой кишечника. У мышей, получавших антибиотики, генетическая абляция глюкокортикоидных рецепторов или хемогенетическая инактивация нейронов, продуцирующих кортикотропин-рилизинг-гормон (КРГ), вызывала изменение социального поведения. Стимуляция образования КРГ и активация нейронов, экспрессирующих глюкокортикоидные рецепторы, вызывала изменения социального поведения у мышей с нормальной микробиотой, что указывает на существование нервных сигнальных путей, регулирующих социальное поведение. Наконец, было показано, что социальное поведение модулируют неомицин-чувствительные бактерии, например, Enterococcus faecalis. На основании этих результатов можно предположить, что специфические бактерии предотвращают развитие гиперактивной стрессовой реакции, ослабляя выработку кортикостерона при участии ГГНО. Обнаружение сигнальных нервных путей, связывающих кишечник и головной мозг, открывает возможности создания методов лечебного воздействия для коррекции социальных поведенческих расстройств.

МИКРОБИОТА КИШЕЧНИКА И ИНФАРКТ ГОЛОВНОГО МОЗГА

^{Zhu W, Romano KA, Li L, et al. Gut microbes impact stroke severity via trimethylamine N-oxide pathway. Cell Host Microbe 2021; 29(7): 1199-1208.e5.}

Результаты клинических исследований показали связь между циркулирующим метаболитом кишечной микробиоты триметиламин-N-оксидом (TMAO) и инсультом. При этом прямых данных о связи между кишечной микробиотой и возникновением цереброваскулярных заболеваний (включая инсульт) получено не было. Циркулирующий TMAO образуется в результате микробного метаболизма TMA-содержащих предшественников, включая холин, которого много в продуктах диеты западного типа. Используя модель инсульта у грызунов, авторы попытались узнать, может ли микробиота кишечника в целом, TMAO или продукт микробного гена cutC (белок утилизации холина, катализирующий превращение холина в TMA) влиять на тяжесть инсульта. Стерильных мышей сначала колонизировали микробиотой кишечника людей с высокими или низкими уровнями TMAO в сыворотке, а затем индуцировали у них инсульт. Авторы показали, что тяжесть инсульта
коррелировала с уровнями TMAO. Специфические бактериальные таксоны кишечника положительно коррелировали с высокими уровнями TMAO и размером инфаркта головного мозга. Содержание продукта гена CutC коррелировало с более высоким уровнем TMAO, размерами церебрального инфаркта и функциональным дефицитом.
Таким образом, микробиота кишечника посредством метаболического пути холин – ТМАО повышает степень тяжести инсульта и выраженность функциональных нарушений. Западная диета (в том числе богатая красным мясом) содержит предшественников ТМА и связана с риском инсульта. Необходимы дальнейшие исследования возможностей коррекции диеты у пациентов с высоким риском инсульта. Активность CutC является ключевым фактором тяжести инсульта, а метаболический путь TMAO может быть потенциальной мишенью для профилактики или лечения инсульта.