Респираторные, желудочно-кишечные и неврологические осложнения: преждевременные роды (sidenote: Преждевременные роды роды, которые начались до 37 недели беременности. Преждевременные роды классифицируют в зависимости от срока беременности: 
- очень ранние преждевременные роды (менее 28 недель); 
- ранние преждевременные роды (от 28 до 32 недель); 
- поздние преждевременные роды (от 32 до 37 недель). Источник: BO3 ) являются основной причиной заболеваемости и смертности новорожденных. В этом может участвовать микробиота влагалища, однако точные механизмы плохо изучены. Микрофлора может быстро меняться во время беременности из-за гормональных изменений, генитальных инфекций, применения антибиотиков и т. д. Группа ученых и клиницистов из штатов Нью-Йорк и Вирджиния отслеживали динамику генома микробиоты влагалища 175 женщин на протяжении всего срока беременности (у 40 из них произошли спонтанные преждевременные роды, а 135 - родили в срок). 

Более высокое генетическое разнообразие

Исследование показало связь между течением беременности и составом вагинальной микробиоты: некоторые представители рода Lactobacillus, такие как L. helveticus, L. crispatus, L. gasseri и L. jensenii ассоциировались с доношенной беременностью, а Megasphaera genomosp, Gardnerella spp. и Atopobium vaginae — с преждевременными родами. 
Генетическое разнообразие вагинальной микробиоты у женщин, родивших раньше срока, было выше, в первую очередь за счет видов Gardnerella. У них нуклеотидное разнообразие (sidenote: Нуклеотидное разнообразие количество различий по нуклеотидам в одной и той же последовательности у случайно выбранных 2 индивидуумов (в данном случае бактерий) ) Gardnerella spp. увеличивалось в начале беременности, достигало максимума примерно на 13 неделе и возвращалось к первоначальному значению на 20 неделе. У женщин, рожавших в срок, показатель разнообразия оставался стабильным. Таким образом, генетическое разнообразие Gardnerella spp. в течение первой половины беременности может влиять на исходы беременности, что может быть использовано в качестве раннего биомаркера риска преждевременных родов.

Адаптивная эволюция Gardnerella 

Как объяснить этот пик нуклеотидного разнообразия Gardnerella? По сравнению с другими бактериями, Gardnerella растет в 1,5 раза быстрее в начале беременности, чаще подвергается генетической рекомбинации (sidenote: Генетическая рекомбинация обмен наследственной информацией (т. е. участками ДНК или РНК у некоторых вирусов) с целью создания новых генетических вариантов (и, следовательно, новых геномов) и поддержания генетического разнообразия, позволяющего адаптироваться к изменениям в окружающей среде ) и демонстрирует больший спектр мутаций, полезных для этой бактерии (и меньше вредных для нее мутаций). 
Предполагается участие антибиотиков и других ксенобиотиков. Более разнообразный генофонд G. swidsinskii может способствовать адаптации к лекарственным препаратам, что подтверждает ранее выдвинутую гипотезу о влиянии ксенобиотиков на среду влагалища — вагинальная микробиота, ассоциированная с преждевременными родами, более устойчива к антибиотикам ¹. 

От вагинальной к остальной микробиоте

Считается, что геномные вариации бактерий влагалища влияют на фенотип всего организма (пример — исходы беременности). Тем не менее, авторы не исключают другие причины, даже маловероятные: связь между микробным генетическим разнообразием и исходами беременности также может быть результатом других факторов (лекарственные препараты, химические соединения и т. д.), способных влиять на обе переменные. 

Проведенные исследования показали, что у пациентов с симптомами болезни Альцгеймера имеются дисбиотические изменения кишечной микробиоты. Что известно еще до того момента, когда появляются первые симптомы? Команда американских исследователей из медицинского Университета в Вашингтоне изучала данный вопрос, проводя анализ кишечной микробиоты у 164 человек в возрасте от 68 до 94 лет, у которых отсутствовали когнитивные нарушения, но у 49 из них были обнаружены биомаркеры доклинической стадии болезни Альцгеймера (sidenote: Биомаркеры доклинической стадии болезни Альцгеймера Патогномомично выявление бета-амилоидного белка (Aβ) и тау-белков при позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и содержание их в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ), маркеры нейродегенеративных изменений (снижение кровотока в височно-теменной области головного мозга, атрофия гиппокампа, и др.) при магнитно-резонансной томографии (МРТ). ) . Результат не вызывал сомнений: таксономический профиль кишечной микробиоты 49 прогнозируемых пациентов отличался от соответствующего профиля 115 участников группы контроля.  

^{Источники}

Кишечная микробиота, характерная для доклинической стадии болезни 

Выявляемый дисбиоз коррелирует с маркерами доклинической стадии заболевания, в первую очередь, с такими как отложения бета-амилоидных бляшек в тканях головного мозга. При этом отсутствует связь с биомаркерами нейродегенеративных изменений головного мозга (снижение кровоснабжения в височно-теменной области головного мозга, атрофия гиппокампа и т.д). Таким образом, похоже, именно кишечная микробиота изменяется на самых ранних, доклинических стадиях заболевания. 

В частности, повышается или снижается содержание отдельных видов бактерий, в том числе Dorea formicigenerans, обладающей провоспалительными свойствами, Oscillibacter sp 57_2, уменьшающей целостность эпителия, Faecalibacterium prausnitzii, обладающей противовоспалительными свойствами, а также, в меньшей степени - Coprococcus catus, Anaerostipes hadrus, Methanosphaera stadtmanae и Ruminococcus lactaris.

Таким образом, некоторые из перечисленных бактерий, могут быть звеньями причинно-следственной цепи, однако, каждая из возможных связей должна быть подтверждена дальнейшими исследованиями, и исключено простое совпадение. 

Как сделать доступным и повысить уровень выявления пациентов группы риска 

В любом случае, выявление сочетания представителей определенных бактериальных групп в микробиоте кишечника пациентов позволяет раньше предположить развитие заболевания. Прогнозирование основано на исследовании, проведенном в подгруппе, включавшей 65 пациентов, когда добавление бактериальных таксонов повышало точность моделей прогнозирования. Динамика - слабо положительная (чувствительность +1,5%, специфичность - +5,0%), когда исходные модели включают бета-амилоидный белок, основной доклинический показатель заболевания. При этом далее необходимо комплексное обследование. В случае, когда модели основаны только на уже имеющихся данных (демографических, ковариатах клинических и генетических), добавление таксономических показателей, для определения которых требуется только анализ кала, повышает чувствительность исследования до 6,8%, а специфичность – до 27,1%. Это позволяет легче выявлять пациентов с факторами риска, в отношении которых далее проводится углубленное обследование (люмбальная пункция, исследования функции головного мозга). Наконец, разработки в этой области могут способствовать дальнейшему изучению микробиоты с целью сдерживания прогрессирования болезни Альцгеймера в направлении стадии клинических проявлений.  

Кесарево сечение — популярный во всем мире способ родоразрешения. С помощью этого метода ежегодно рождается около 21% детей, а в целом его частота варьируется в широких пределах: от 0,6% до 58,1% в разных регионах. Тем не менее, кесарево сечение связано с повышенным риском неблагоприятных последствий для здоровья, включая аутоиммунные и метаболические нарушения, измененную микробиоту кишечника и даже нарушения развития нервной системы ¹. Новые исследования показывают, что перенос вагинальной микробиоты (ПВМ) способствует улучшению созревания кишечной микробиоты и развития нервной системы у детей, рожденных с помощью кесарева сечения. Однако безопасность и эффективность этого вмешательства все еще обсуждаются.

Как выполняют ПВМ?  

За два часа до кесарева сечения женщине в нижнюю часть влагалища помещают марлевый тампон, смоченный стерильным физиологическим раствором. Тампон остается там в течение примерно часа. Его извлекают примерно за 30 минут до введения профилактической дозы антибиотиков и начала подготовки к кесареву сечению.

Сразу после родов обученная медсестра обтирает марлевым тампоном кожу новорожденного в области губ, лица, груди, рук, ног, половых органов и промежности. Затем медсестра обтирает спину. Это занимает около 15 секунд. Ребенка не купают в течение 12 часов ².

Как насчет безопасности и эффективности ПВМ?  

В новом тройном слепом рандомизированном контролируемом исследовании, опубликованном в журнале Cell Host & Microbes, оценивали безопасность и эффективность ПВМ в контексте улучшения развития нервной системы, созревания кишечной микробиоты и метаболома у детей, родившихся с помощью кесарева сечения ² . В нем приняли участие 76 беременных женщин, которым было назначено плановое кесарево сечение. 

Новорожденных случайным образом распределяли в группу ПВМ (n = 35) или контрольную группу (n = 41). Развитие нервной системы детей оценивали с помощью опросника ASQ-3 в возрасте 6 месяцев, также анализировали их кишечную микробиоту и метаболом. С целью дополнительного сравнения, в исследование также включили группу из 33 беременных женщин, рожавших естественным путем.

В отличие от ТФМ (трансплантация фекальной микробиоты), выполнение которой требует специальной подготовки и сопряжено с определенными рисками, ПВМ — это менее рискованная медицинская процедура, которой можно легко обучить медсестер и акушерок. Медицинские специалисты могут рассматривать ПВМ как потенциальное вмешательство для улучшения кишечного микробиома и развития нервной системы у детей, рожденных путем кесарева сечения.

Эндометриоз, которым страдает 10-15% женщин детородного возраста, — частая причина хронической боли, снижения репродуктивной функции и даже бесплодия. Было выдвинуто несколько идей о причинах заболевания, среди которых доминирует гипотеза о ретроградной менструации. Однако не исключены и другие механизмы. Согласно работе команды японских ученых, в развитии заболевания может участвовать микробиота полости матки, в частности род Fusobacterium, условно-патогенный микроорганизм с провоспалительными свойствами. 

Fusobacterium: причина воспалительной реакции?

Результаты анализа тканей, собранных во время гистерэктомии у 79 пациенток с эндометриозом, выявили большее присутствие представителей рода Fusobacterium в эндометрии матки и фибробластах яичников по сравнению с 76 контрольными пациентками, не страдающими эндометриозом (операции выполняли по поводу дисплазии шейки матки, аденомиоза и т. д.). Fusobacterium присутствовали в эндометрии 64,3% пациенток с эндометриозом и лишь у 7,1% женщин контрольной группы. 

Кроме того, у женщин, страдающих эндометриозом, во влагалище также определялось повышенное содержание этих бактерий.  Это подтверждает гипотезу о том, что микробиота влагалища играет роль в патогенезе заболевания, с учетом того, что микробиота пищеварительной системы также может вносить определенный вклад. 

Перенос бактерий во влагалище 

Введение Fusobacterium во влагалище мышей с эндометриозом приводило к заметному увеличению количества фибробластов, а также числа и объема очагов эндометриоза, по сравнению с результатами введения других бактерий, в частности Lactobacillus iners или Escherichia coli.  

По результатам дальнейших экспериментов авторы предложили следующий механизм: инфицирование клеток эндометрия Fusobacterium заставляет макрофагов вырабатывать фактор роста TGF-β1, который индуцирует переход фибробластов из покоящегося в активированное состояние, в котором они экспрессируют цитоплазматический белок трансгелин (TAGLN). Последний способствует пролиферации, миграции и адгезии фибробластов за пределами эндометрия. Этот механизм, по-видимому, работает и у человека: TAGLN также сверхэкспрессируется в фибробластах пациентов, способствуя их пролиферации и подвижности. 

Лечение с помощью антибиотиков? 

В конце серии опытов, исследователи в течение 21 дня вводили животным во влагалище антибиотики широкого спектра действия (метронидазол и хлорамфеникол) с целью искоренения F. nucleatum. Такая антибиотикотерапия, начатая одновременно с ведением Fusobacterium или впоследствии (во время роста очагов эндометриоза), ассоциировалась с ограничением роста F. nucleatum, экспрессии TGF-β1 и TAGLN, а также уменьшением количества и объема поражений.Надежда на новый подход к лечению эндометриоза? Клиническое исследование, начатое в 2023 году, направлено на выявление эффектов антибиотикотерапии у женщин с эндометриозом. Результаты могут однажды позволить назначать антибиотики пациенткам с эндометриозом, инфицированным Fusobacterium.

Pекомендовано нашим сообществом

Болезнь Альцгеймера прогрессирует незаметно для пациента. Во время так называемой доклинической фазы когнитивные функции кажутся нормальными. Однако с помощью углубленных тестов можно выявить прогрессирующее накопление в головном мозге двух белков, таких как β-амилоид (Aβ) и тау, которые вызывают повреждение головного мозга и медленную дегенерацию (разрушение) нейронов. Сначала поражаются центры памяти, а затем, постепенно, — остальные части мозга.

После этой бессимптомной фазы появляются первые симптомы деменции (sidenote: Dementia Деменция: нарушение со стороны головного мозга, затрагивающее память, мышление, поведение и эмоции. Изменения настроения и поведения иногда предшествуют проблемам с памятью. Симптомы ухудшаются с течением времени. Большинство пациентов в конечном итоге утрачивает способности к самообслуживанию. Источники: OMS and Alzheimer’s Disease International ) . Это знаменует наступление клинической стадии болезни Альцгеймера, для которой характерны изменения настроения и личности, провалы в памяти, упрощение речи до такой степени, что ее становится трудно понять, дезориентация в пространстве и времени, оставление вещей в неподходящих местах (ключи в холодильнике) и т. д.

Дисбиоз кишечника в доклинической фазе болезни Альцгеймера

Какую роль во всем этом играет микробиота кишечника? Мы уже знаем, что в клинической стадии заболевания у пациентов имеется дисбаланс кишечной микробиоты. Согласно исследованию, опубликованному в 2023 году в США, этот дисбаланс также существует на доклинической стадии и по выраженности коррелирует с содержанием β-амилоидного белка в головном мозге. Этот дисбаланс в микробной экосистеме кишечника (или дисбиоз) не связан с диетой: питание будущих пациентов с болезнью Альцгеймера, у которых еще нет признаков деменции, никак не отличается от такового здоровых людей.

Может ли это помочь предсказать развитие клинической формы заболевания?

Исследователи выявили кишечные бактерии, которые содержались в избытке или недостатке на доклинической стадии. Благодаря методам машинного обучения (sidenote: машинного обучения Метод автоматического обучения, при котором искусственный интеллект решает задачу на основе собранных метагеномных и метаболомных данных, в данном случае идентификации различающихся видов бактерий. Wazid M, Das AK, Chamola V, et al. Uniting cyber security and machine learning: Advantages, challenges and future research. ICT Express, 2022; 8(3), 313-321. ) использование данных об этих бактериях позволило улучшить прогностические алгоритмы для болезни Альцгеймера. Известно, что выявление β-амилоидных белков позволяет надежно диагностировать болезнь Альцгеймера на доклиническом этапе. Однако для этого требуется люмбальная пункция и визуализационное обследование головного мозга, а это сложные и не всегда легко доступные процедуры. Если использовать алгоритмы, основанные исключительно на легкодоступной информации (возраст, пол, наличие гипертензии, семейный анамнез и т. д.), то добавление данных о бактериальном составе образцов стула улучшает их чувствительность (sidenote: Чувствительность Чувствительность медицинского теста — это его способность правильно выявлять пациентов с заболеванием (выявление как можно большего числа пациентов). Чувствительность, близкая к 100%, означает, что с его помощью практически невозможно пропустить случаи заболевания, а также получить ложноотрицательный результат (т. е. пропустить пациента с заболеванием). Bertrand D, Fluss J, Billard C. Efficacité, sensibilité, spécificité : comparaison de différents tests de lecture. L’Année psychologique, 2010 ; 110, 299-320. ) на 6,8%, а специфичность (sidenote: Cпецифичность Cпецифичность — это вероятность того, что тест будет отрицательным у здорового человека. То есть это способность теста обнаруживать здоровых людей. Чем ближе специфичность к 1, тем меньше ложноположительных результатов. Bertrand D, Fluss J, Billard C. Efficacité, sensibilité, spécificité : comparaison de différents tests de lecture. L’Année psychologique, 2010 ; 110, 299-320. ) — на 27,1%.

Это позволяет предварительно выявить пациентов из группы риска, которым затем можно провести более углубленное обследование. Если бактерии действительно являются причиной этих изменений, что еще предстоит подтвердить, перед нами открываются возможности изменения микробиоты кишечника с целью профилактики или замедления прогрессирования болезни Альцгеймера.

Аллергия на белки коровьего молока возникает у многих новорожденных, которых кормят детскими смесями. Она проявляется в виде различных, более или менее специфических, желудочно-кишечных (боли в животе, диарея, рвота), респираторных (кашель, чихание) и кожных (крапивница, экзема) симптомов. Нарушения кишечной микробиоты, связанные с ростом частоты выполнения кесарева сечения и искусственного вскармливания, могут объяснить распространение этого явления.

Связь с микробиотой

Когда стало известно, что состав микробиоты у детей с аллергией на коровье молоко сильно отличается от нормальной, группа американских ученых вместе с коллегами из Неаполя (Италия) исследовали роль комменсальных бактерий (естественные обитатели кишечника) в предотвращении пищевой аллергии. Они пересаживали микробиоту новорожденных с аллергией и без нее мышам, чей организм не содержит микробов. При воздействии аллергенов коровьего молока (бета-лактоглобулина) у всех грызунов из первой группы развилась анафилактическая реакция (тяжелая и системная аллергическая реакция), в то время как у животных из второй группы не было никаких симптомов.

Обнаружен защитный вид

Основываясь на полученных результатах, авторы определили виды бактерий, связанные с меньшим риском аллергических реакций. Одним из них оказался Anaerostipes caccae — бактерия, продуцирующая бутират, отвечающий за поддержание здоровья кишечника. Однако, остается неясным, является ли дисбаланс микробиоты («дисбиоз») причиной или следствием аллергии на коровье молоко. Результаты показали, что комменсальные бактерии играют важную роль в профилактике пищевой аллергии или, по крайней мере, аллергии на коровье молоко. В будущем это может привести к разработке инновационных стратегий, основанных на модуляции микробиоты, для профилактики и/или лечения этих заболеваний.

Pекомендовано нашим сообществом

Поцелуи, грудное вскармливание, объятия, совместное поедание пиццы с соседями по комнате или просто пребывание в одном месте: совместная жизнь — это гораздо больше, чем общая крыша над головой. Это также общая микробиота, причем степень общности зависит от таких факторов, как возраст, тип отношений и количество времени, проведенного вместе. Результаты нового исследования показали влияние межличностных отношений на микробиоту кишечника и полости рта.

Формирование микробиоты кишечника под влиянием матери

Родство имеет наибольшее влияние. Рождаясь, ребенок получает до 65% штаммов кишечной микробиоты от матери, своего рода «задел» на будущее. Этот показатель снижается по мере ослабления близости следующим образом:

• 50% через 1 неделю;
• 47% через 1 год;
• 27% в возрасте от 1 до 3 лет;
• 19% до 18 лет;
• и 14% до 30 лет.

Тем не менее, общность штаммов с матерью остается значительной и в более позднем возрасте: люди в возрасте 50-85 лет и их матери все еще имеют 16% общих кишечных штаммов, несмотря на длительное раздельное проживание.

Неожиданное влияние совместного проживания на микробиоту полости рта

Динамика микробиоты полости рта совершенно другая. Вместо того, чтобы уменьшаться, доля общих штаммов увеличивается с возрастом, особенно после 3 лет, когда видовой состав микробиоты полости рта значительно возрастает. Родители удивятся, узнав, что их дети будут иметь больше общих бактерий полости рта с соседями по комнате и, особенно, с партнерами (38%), чем когда-либо имели со своей матерью (30%) или отцом (24%).

Распространение бактерий среди соседей

Еще более удивительно, что, как показывает исследование, мы обмениваемся бактериями и за стенами нашего дома. Взрослые, живущие в одном городе, но в разных домах, имеют общие 8% штаммов микробиоты кишечника и 3% штаммов микробиоты полости рта (0% у жителей разных городов), скорее всего, это обусловлено физическим взаимодействием между людьми и их общей средой.

Влияние западного образа жизни

С другой стороны, исследователи отметили, что образ жизни (западный и незападный) гораздо меньше, чем ожидалось, влияет на передачу микробов между людьми. Западная микробиота, безусловно, характеризуется низким микробным богатством. Тем не менее, доли общих кишечных штаммов оказались сходными у жителей разных стран. Это может значить, что более богатая кишечная и оральная флора жителей незападных стран — результат взаимодействий с окружающей средой и питания (которые способствуют разнообразию), а не увеличения передачи между людьми.

Рекомендовано нашим сообществом

Немного анатомии

Головной мозг

Головной мозг ^{1, 2} — сложный орган. Кроме обработки информации от всех частей тела, он отвечает за мышление, память, эмоции, осязание, моторику, зрение, дыхание, поддержание температуры тела, чувство голода и все аспекты, регулирующие функционирование нашего организма. Благодаря сети из 100 миллиардов нейронов головной мозг действует как центр управления телом.

Нервная система кишечника (НСК) — «второй мозг» внутри нашего желудочно-кишечного тракта ^{4 , 5}

Нервная система кишечника (НСК) — это часть нервной системы, управляющая функционированием желудочно-кишечного тракта. Благодаря сети нейронов, расположенных в стенках желудочно-кишечного тракта, она контролирует сенсорную, моторную, секреторную и иммунную активность пищеварительной системы.

Возникало ли у вас чувство «сосания под ложечкой»? Доверяете ли вы своему «внутреннему» чутью? Или чтение этой статьи вас «пробрало до кишок»? Оказывается, многие популярные образные выражения «намекают» на связь между кишечником и головным мозгом.

Ось кишечник — головной мозг. История открытия

Впервые информация о возможной связи между кишечником и головным мозгом была опубликована в 19 веке. ⁷

Благодаря похождениям одного торговца пушниной, наука сделала шаг вперед, когда удалось открыть связь между эмоциями и физиологией кишечника. ^8,9 Алексис Сент-Мартин, случайно раненный в живот из огнестрельного оружия, находился на лечении у хирурга армии США доктора Уильяма Бомонта. После операции у пациента образовался кишечный свищ (sidenote: фистула Свищ - это аномальное соединение органа желудочно-кишечного тракта с кожей. ) , и доктор Бомонт воспользовался возможностью наблюдать за пищеварением у человека в реальном времени.

Ученый заметил, что на процесс пищеварения больного влияет его эмоциональное состояние, т. е. злится ли он или раздражен. Таким образом, Бомонт открыл ось головной мозг — кишечник. ⁸ Впоследствии научные исследования показали, что связь между кишечником и головным мозгом — двусторонний процесс, в котором микробиота кишечника играет ключевую роль. ^{8 ,10 , 11}

Какие факторы влияют на коммуникацию между кишечником и головным мозгом?

Микробиоту можно считать третьим ключевым компонентом оси кишечник — головной мозг, которую тогда можно назвать «ось микробиота — кишечник — головной мозг» (МКМ). ¹⁷

Мозг, кишечник и кишечная микробиота — три ключевых узла сети микробиота — кишечник — головной мозг. Все они взаимодействуют друг с другом. Микробиота кишечника может «общаться» с головным мозгом напрямую, посредством сигнальных молекул (нейротрансмиттеры (sidenote: нейромедиаторы специфические молекулы, которые обеспечивают связь между нейронами (нервными клетками головного мозга) с бактериями микробиоты. Они вырабатываются клетками организма человека и бактериями микробиоты. Baj A, Moro E, Bistoletti M, Orlandi V, Crema F, Giaroni C. Glutamatergic Signaling Along The Microbiota-Gut-Brain Axis. Int J Mol Sci. 2019;20(6):1482. ) или короткоцепочечные жирные кислоты (sidenote: короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК*) КЦЖК: небольшие молекулы, вырабатываемые бактериями толстой кишки в процессе ферментации непереваренных пищевых волокон. Они взаимодействуют с нашим организмом и оказывают полезное влияние на здоровье.   Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25. ) ) или косвенно, взаимодействуя с клетками кишечника. В свою очередь, головной мозг способен влиять на микробиоту прямо или косвенно, модулируя физиологию кишечника, что изменяет микробную среду.

Какие факторы влияют на коммуникацию между кишечником и головным мозгом?

Эффективность диалога между кишечником и мозгом зависит от многих факторов: 

- Питание, в частности, некоторые пищевые продукты, такие как шоколад, могут влиять на наше настроение. Средиземноморская диета также знаменита своим благотворным влиянием на память и здоровье. Ты есть то, что ты ешь. Ограничьте потребление обработанных продуктов, содержащих различные добавки, которые, как недавно было показано в исследовании на грызунах, способны вызывать психоповеденческие расстройства (беспокойство, снижение коммуникабельности и пр.).

- Регулярная физическая активность полезна для здоровья. Физическая активность также поддерживает мозг в добром здравии. Многочисленные научные исследования показали связь между когнитивными функциями и уровнем физической активности.

- Социальные взаимодействия с членами семьи и теми, с кем мы живем, стимулируют ось кишечник — головной мозг. С другой стороны, дискриминация может пагубно сказаться на правильном функционировании оси кишечник — головной мозг.

- Среда, в которой мы живем, также оказывает серьезное влияние на здоровье и микробиоту. Загрязнение воздуха увеличивает риск респираторных и онкологических заболеваний, а также когнитивных расстройств.

- Некоторые препараты, особенно антибиотики, могут влиять на развитие нервной системы ребенка и способствовать возникновению некоторых заболеваний.

- Научные исследования показали, что первые годы жизни и способ родоразрешения сильно влияют на микробиоту ребенка и, следовательно, на ось кишечник — головной мозг. Результаты нескольких исследований показали связь между операцией кесарева сечения при рождении и повышенным риском возникновения некоторых заболеваний, включая ожирение, бронхиальную астму или аллергию. ⁸ Пренатальный стресс также может влиять на состав микробиоты и неврологическое развитие ребенка, а также на саму беременность, увеличивая риск преждевременных родов.¹⁸

- Стресс и страх также являются поведенческими факторами, которые влияют на микробиоту и ось кишечник — головной мозг.

- Связано ли наше поведение с микробиотой? Как показывают некоторые исследования, здоровая микробиота необходима для хорошего эмоционального здоровья, стимулирует либидо и сексуальное желание, а в некоторых случаях влияет на аддиктивное поведение...

- Независимо от возраста человека, микробиота кишечника также влияет на его сон и циркадные ритмы.

К чему ведет нарушение коммуникации между кишечником и головным мозгом?

Ниже приведен неполный перечень состояний, в развитии которых, как считается, участвует нарушение оси кишечник — головной мозг.

Давайте поближе познакомимся с некоторыми заболеваниями:

ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА

НЕЙРОПСИХИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Таким образом, дисбиоз кишечника участвует в развитии многих психических заболеваний, таких как шизофрения, депрессия и обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР).

Но есть ли у каждой болезни «свой» дисбиоз или существуют общие микробные изменения?

НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Нейродегенеративные заболевания характеризуются постепенным разрушением определенных нейронов.

Ось кишечник — головной мозг — кожа?

Еще в 1930 г. дерматологи Джон Стоукс (John Stokes) и Дональд Пиллсбери ⁴⁶ (Donald Pillsbury) предположили, что эмоциональные состояния, такие как тревога или депрессия, могут изменять микробиоту кишечника и способствовать развитию местного или системного воспаления в других органах, например, коже. ⁴⁷ Они рекомендовали ферментированное молоко для восполнения количества полезных микроорганизмов.

В последние годы появляется все больше подтверждений наличия связи между кишечником, головным мозгом и кожей. ⁴⁸ Если точнее, стресс приводит к секреции гормонов (серотонина, кортизола и т. д.), которые, в свою очередь, увеличивают проницаемость кишечника, вызывая местное воспаление, а также провоцируют системное воспаление через кровоток.^11,23 Считается, что это влияет на кожный барьер и вызывает воспаление кожи. ²⁵ Ось кишечник — головной мозг — кожа участвует в развитии некоторых кожных заболеваний, таких как акне, атопический дерматит и псориаз.

Как поддерживать правильную коммуникацию между кишечником и головным мозгом?

К настоящему времени существование оси кишечник — головной мозг не вызывает сомнений. Кожа «вклинивается» в диалог между кишечником и головным мозгом.

Как позаботиться о микробиоте, чтобы не нарушать установившуюся связь?

Авторы многих исследований пытались найти способы избежать нарушений микробного состава и сохранить его оптимальный баланс ⁴⁹.

Питание:

То, что мы едим, влияет на баланс кишечной микробиоты. ^50,51 Разнообразная и качественная пища, несомненно, полезна, а плохо сбалансированная диета может повлиять на состав кишечной микробиоты и привести к развитию некоторых заболеваний. ⁵² Поэтому важно знать, какие виды пищи положительно влияют на здоровье ⁵³. К ним относятся ферментированные продукты или продукты, богатые пребиотиками и полезными микроорганизмами, отдельные представители которых влияют на психическое здоровье. Эти продукты могут повышать наш моральный дух, воздействуя на мозг через кишечную микробиоту. ⁵⁴

=> Включает интервью с профессором Реми Бурселином, который изучает механизмы, связывающие мозг, кишечник и остальные части тела.

Пробиотики:

Пробиотики — это живые микроорганизмы, которые при применении в нужных количествах приносят пользу здоровью человека ^57,58.В некоторых доклинических и клинических исследованиях основное внимание уделялось изучению способности пробиотиков облегчать симптомы стресса, тревоги и депрессии, а полученные результаты показали многообещающие полезные эффекты. ⁸

Пребиотики:

Пребиотики — это особые, неперевариваемые пищевые волокна, которые приносят пользу здоровью. Они избирательно используются полезными микроорганизмами в микробиоте. ^59,60 Исследования показали, что некоторые пребиотики оказывают положительные эффекты при стрессовых расстройствах. ⁸

Трансплантация:

Чтобы восстановить баланс микробной экосистемы кишечника, пациентам могут выполнить трансплантацию фекальной микробиоты (ТФМ) от здорового донора. ⁶¹ Сейчас этот метод одобрен только при рецидивирующей инфекции, вызванной Clostridioides difficile ⁶², но его также изучают при лечении алкоголизма ⁶³ или нарушениях взаимодействия между кишечником и головным мозгом, таких как синдром раздраженного кишечника. ^64,65

Психотерапевтические вмешательства

Показано, что психосоматическая терапия (sidenote: Психосоматическая терапия Психосоматическая терапия — это практики, фокусирующиеся на отношениях между телом, мозгом, разумом и поведением и их влиянии на здоровье и болезни Wahbeh H, Elsas SM, Oken BS. Mind-body interventions: applications in neurology. Neurology. 2008;70(24):2321-2328 ) (sidenote: Психосоматическая терапия Психосоматическая терапия — это практики, фокусирующиеся на отношениях между телом, мозгом, разумом и поведением и их влиянии на здоровье и болезни Wahbeh H, Elsas SM, Oken BS. Mind-body interventions: applications in neurology. Neurology. 2008;70(24):2321-2328 ) хорошо влияет на психическое здоровье при лечении стресса и нарушений взаимодействия между кишечником и мозгом, таких как СРК: когнитивно-поведенческая терапия (sidenote: Когнитивно-поведенческая терапия Разновидность психотерапии, когда врачи помогают пациентам определить влияние собственных патологических (неправильных, негативных) мыслей на поведение и самочувствие.  Cuijpers P, Smit F, Bohlmeijer E, et al. Efficacy of cognitive–behavioural therapy and other psychological treatments for adult depression: meta-analytic study of publication bias. The British Journal of Psychiatry. 2010;196(3):173-178 InformedHealth.org [Internet]. Cologne, Germany: Institute for Quality and Efficiency in Health Care (IQWiG); 2006. Cognitive behavioral therapy. 2013 Aug 7 [Updated 2016 Sep 8] ) , гипноз, медитация, релаксация, биологическая обратная связь (sidenote: Биологическая обратная связь Способ научиться контролировать определенные функции организма, такие как частота сердечных сокращений, артериальное давление и мышечное напряжение, с помощью специального устройства. Это может помочь контролировать боль. https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/biofeedback ) .⁶⁶

Pекомендовано нашим сообществом

Вакцинация — одно из величайших достижений медицины, спасающее миллионы жизней во всем мире, особенно среди детей младшего возраста (0-5 лет), которые более уязвимы к инфекционным заболеваниям. Однако их эффективность варьируется от популяции к популяции с более высокими показателями защитного иммунитета в европейских странах по сравнению с более бедными регионами. Поскольку развитие кишечной микробиоты в раннем возрасте тесно связано с созреванием иммунной системы, а микробиота у детей из более бедных стран значительно отличается от таковой у европейских детей, специалисты изучили влияние кишечной микробиоты на различия в ответе на вакцинацию.

Иммуномодулирующие свойства

Результаты исследования вакцин против туберкулеза, столбняка, гепатита B и полиомиелита у младенцев в Бангладеш показали связь между наличием определенных таксонов и эффективностью вакцин. Наличие Actinobacteria ассоциировалось с более выраженным, а Enterobacteriaceae — менее выраженным эффектом. Кроме того, действия, направленные на модификацию микробиоты (пребиотики, пробиотики, антибиотики), еще сильнее доказывают ее участие в реализации эффекта вакцины. Систематический обзор 2018 года обобщил результаты 26 исследований с участием людей, использовавших пробиотики для повышения эффективности различных вакцин. В половине исследований были выявлены положительные результаты. И наоборот, в исследованиях влияния антибиотиков не наблюдали улучшения или отмечали снижение иммунного ответа, что было связано с нарушениями микробиоты.

Два наиболее важных рода бактерий 

Сильнее всего модулирующий эффект на эффективность вакцинации демонстрировали 2 рода бактерий. Bifidobacterium и Bacteroides необходимы для развития здоровой микробиоты у маленьких детей. Однако маленькие дети могут сталкиваться с серьезными нарушениями микробиоты (кесарево сечение и прочие факторы). Влияние микробиоты на эффективность вакцинации может быть опосредовано определенными метаболитами и/или клеточными компонентами, такими как короткоцепочечные жирные кислоты, экзополисахариды или внеклеточные везикулы.

На пути к новым стратегиям вакцинации

Хотя важные штаммы и продукты требуют дальнейшего изучения, установление сложных взаимосвязей между микробиотой и эффективностью вакцин открывает широкие клинические перспективы. Это могут быть новые методы повышения эффективности вакцин, способные улучшить иммунную защиту детей из небогатых стран без использования адъювантов, на которые часто возлагают ответственность за побочные эффекты.

С момента рождения формирование микробиоты ребенка зависит от ближайших источников микроорганизмов, прежде всего матери, но касается это и других членов семьи, особенно братьев и сестер. Последний вопрос изучен очень мало. Чтобы заполнить этот пробел, датские исследователи секвенировали образцы кала (взятые через 1 неделю, 1 месяц, 3 месяца, 1 год, 4 года и 6 лет) и мазки глотки (взятые через 1 неделю, 1 месяц и 3 месяца) от 686 детей из когорты Копенгагенского проспективного исследования бронхиальной астмы у детей (COPSAC 2010). На каждом осмотре также собирали или обновляли данные о братьях и сестрах разного возраста. Кроме того, было выделено 15 ковариат, включая массу тела при рождении, воздействие антибиотиков, диету и наличие домашних животных. Затем исследователи оценили зависимость между сигнатурами микробиоты кишечника, связанными с наличием братьев и сестер, и выявлением бронхиальной астмы, аллергического ринита и аллергической сенсибилизации в возрасте 6 лет.

Различия в разнообразии и преобладании микроорганизмов у маленьких детей, имеющих старших братьев и сестер 

Оказалось, что наличие братьев и сестер является одним из важнейших факторов развития микробиоты кишечника и глотки у ребенка. Были обнаружены значимые различия в составе микробиоты с точки зрения разнообразия и количества бактериальных родов. Влияние братьев и сестер больше всего проявлялось в первый год жизни, при этом меньшая разница в возрасте оказывала больший эффект, чем количество детей в семье.

Микробиота глотки детей, имевших старших братьев и сестер, характеризовалась сниженным альфа-разнообразием через 3 месяца по сравнению с таковым у единственных детей. Отмечалось большее преобладание Moraxella и Neisseria, и меньшее — Staphylococcus. Ни один другой фактор, включая грудное вскармливание или воздействие антибиотиков, не оказывал большего влияния на состав микробиоты глотки, чем наличие других детей.

У детей в возрасте до 4 лет со старшими братьями или сестрами наблюдалось более высокое альфа-разнообразие и значимые различия по бета-разнообразию микробиоты кишечника. В течение первого года жизни присутствие рядом братьев и сестер было наиболее важным после способа рождения фактором, определяющим бета-разнообразие. У детей, имевших старших братьев и сестер, было меньше Escherichia/Shigella, других Enterobacteriaceae и Veillonella, но значительно больше Prevotella. Интересно, что преобладание Prevotella было еще более выраженным в 4 года и сохранялось в 6 лет.  Наконец, наличие микробиоты кишечника с сигнатурами братьев и сестер в возрасте одного года ассоциировалось со снижением риска возникновения бронхиальной астмы в возрасте 6 лет.

Включение братьев и сестер в исследования развития микробиоты

Ученые считают, что братья и сестры в немалой степени влияют на развитие микробиоты ребенка и его здоровье. Поэтому в будущих исследованиях по развитию микробиоты у детей следует учитывать наличие у них братьев и сестер, особенно старших.