¿A qué descubrimiento contribuyó la bolsa nacional en su campo de investigación sobre la microbiota?

En ratones cuyos intestinos habían sido colonizados por bacterias procedentes de las heces de prematuros, observamos una disminución en las respuestas del interferón y de los anticuerpos a la infección por el RSV, así como un aumento en la cantidad de neutrófilos en la circulación pulmonar, lo que podría dañar los tejidos.

¿Qué consecuencias tiene este descubrimiento para el paciente?

Nuestros datos tienden a indicar que la microbiota contribuye a aumentar el riesgo de infección grave por el RSV en bebés prematuros al provocar una desregulación de la respuesta inmunitaria. Estamos trabajando actualmente en la identificación de las bacterias o metabolitos específicos responsables de estos efectos, lo que podría conducir al desarrollo de estrategias terapéuticas capaces de mejorar la función inmunitaria en bebés prematuros mediante una manipulación de la microbiota.

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Se trata de una dieta recomendada unánimemente por las sociedades científicas internacionales de cardiología y diabetología. ^2,3,4 Los estudios epidemiológicos demuestran que la dieta mediterránea se asocia a una mejor salud general y a una reducción significativa de los riesgos cardiometabólicos.  Estudios recientes van más allá y sugieren un beneficio adicional sobre la morbi-mortalidad de la reducción de proteínas y grasas animales en favor de sus equivalentes vegetales (frutos secos, semillas, aceite de oliva, etc.) en la dieta mediterránea.

Green-Med, una dieta basada en las plantas y sus polifenoles

Los investigadores han llevado a cabo un estudio que corrobora estos resultados y que permite comprender mejor el papel de la microbiota en estos efectos. Aleatorizaron a 294 participantes de la cohorte DIRECT-PLUS⁵ mayores de 30 años (88% hombres) con obesidad abdominal y/o dislipidemia en tres grupos: recomendaciones de dieta saludable estándar, dieta mediterránea y "Green-Med", una dieta mediterránea "optimizada". El Green-Med incorpora la lenteja de agua Mankai (100 g al día), una planta asiática rica en fibra y proteínas vegetales que reduce la proporción de carne, y el té verde (de 3 a 4 tazas al día). Los autores destacaron el alto contenido en polifenoles de estos alimentos, que son capaces de modificar la estructura taxonómica de la microbiota intestinal e intervenir en el metabolismo de las grasas.⁶ Ambas dietas se complementaron con frutos secos (28g al día) y ambas fueron isocalóricas y restrictivas (1500-1800 kcal para los hombres y 1200-1400 kcal para las mujeres). Los tres grupos combinaron la dieta con una actividad física moderada.

Cambios en la estructura de la microbiota y en la actividad enzimática

Se recogieron muestras fecales de los participantes y se analizaron mediante secuenciación al inicio y a los 6 meses. Todos los sujetos mostraron cambios en la estructura de su microbiota intestinal. Green-Med provocó cambios aún más sustanciales, principalmente en sus especies raras (<50%), específicas para cada individuo y con influencia en la dieta. En concreto, se produjo un aumento de Prevotella, lo que indica la adherencia a una dieta "vegetariana", y una disminución de Bifidobacteria, conocidas por mejorar el índice glucémico de la dieta y facilitar la pérdida de peso. Los investigadores también descubrieron una reducción en la biosíntesis de aminoácidos de cadena ramificada, metabolitos implicados en la obesidad y la resistencia a la insulina. 

Resultados superiores en peso y marcadores cardiometabólicos

La Green-Med fue más eficaz en términos de pérdida de peso (-6,5% frente a -5,4% para la dieta mediterránea y -1,58% para la dieta estándar). Además, se observó una tendencia similar de mejora en los marcadores de riesgo cardiovascular, con una disminución de la puntuación de Framingham, el perímetro de la cintura, la presión arterial media, la resistencia a la insulina y los niveles de leptina en plasma.

Según el modelo de los investigadores, estos beneficios están en parte relacionados con el impacto de los cambios en la microbiota provocados por Green-Med, que contribuyen, por ejemplo, al 12% de la pérdida de peso y al 18% de la reducción de la puntuación de Framingham.

¿A qué descubrimiento contribuyó la beca nacional en su campo de investigación sobre la microbiota?

Nosotros utilizamos un modelo de estrés posnatal en animales “contaminados” que ofrece un enfoque de mayor pertinencia traslacional para el estudio del eje microbiota-intestino-cerebro. Gracias a este modelo, pudimos determinar que el trasplante fecal en animales adultos revierte las consecuencias conductuales, metabólicas y neuroendocrinas del estrés que sufrieron cuando eran crías.

¿Qué consecuencias tiene este descubrimiento para el paciente?  

Hasta donde sabemos, este es el primer estudio que tiene como objetivo desarrollar tratamientos centrados en la microbiota para adultos que ya padecen enfermedades mentales, metabólicas y neuroendocrinas causadas por la exposición al estrés durante la infancia. Aunque no se pueda negar la importancia de tratamientos preventivos como los probióticos en niños, tales intervenciones no son pertinentes en los países en desarrollo porque estos ya tienen que afrontar los efectos devastadores del estrés que sufrieron las personas durante su infancia hace décadas. Los datos recientes obtenidos en nuestro laboratorio revelan que en México, el 90% de las personas de 35 a 65 años que solicitan atención médica en instituciones públicas sufrieron experiencias adversas durante la infancia. Estas podrían explicar la gran prevalencia de depresión y enfermedades metabólicas que observamos en nuestra práctica clínica. Por lo tanto, la evaluación de la eficacia del trasplante fecal en modelos animales clínicamente pertinentes tales como animales «contaminados» permitirá definir y refinar estrategias que tengan un potencial traslacional para el tratamiento de la depresión y las enfermedades metabólicas en adultos.  

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En su opinión, ¿cuál ha sido el mayor adelanto científico de los últimos años en relación con la microbiota? 

En mi opinión, el adelanto más importante en la investigación sobre la microbiota en los últimos años es el reconocimiento del papel de nuestra microbiota intestinal en varios aspectos muy diferentes de nuestra salud, incluida la salud mental. El descubrimiento de que el equilibrio o desequilibrio de la microbiota es un factor determinante de la salud o la enfermedad a nivel sistémico y no solo en el intestino humano representa un adelanto de primera importancia de la ciencia moderna.

¿Cree usted que recientemente hay un mayor interés por la microbiota?

Sin lugar a dudas. La microbiota humana y la investigación sobre la microbiota son temáticas que están generando mucho interés tanto por parte del público general como de la comunidad científica. 

¿Qué nos puede aconsejar para cuidar de nuestra microbiota?

Un consejo que quisiera compartir para mantener el equilibrio y la diversidad de la microbiota es el de consumir regularmente alimentos fermentados tales como yogur, vino, cerveza, té kombucha y pepinillos, entre otros.

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¿A qué descubrimiento contribuyó la beca nacional en su campo de investigación sobre la microbiota?

A crear un modelo microfisiológico para estudiar las interacciones entre las células epiteliales digestivas y la microbiota anaerobia de muestras de pacientes.

¿Qué consecuencias tiene este descubrimiento para el paciente? 

Por el momento, el modelo permite a los investigadores entender mejor la fisiopatología de la inflamación intestinal y reproducir ex vivo las interacciones específicas entre las células eucariotas y las bacterias. En el futuro, este modelo permitirá a los médicos personalizar el tratamiento de las enfermedades inflamatorias intestinales.

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¿A qué descubrimiento contribuyó la bolsa nacional en su campo de investigación sobre la microbiota?

Estudiar la microbiota gástrica en pacientes con linfoma MALT gástrico, lo que nunca se había hecho.

¿Qué consecuencias tiene este descubrimiento para el paciente?

Ofrecer sistemáticamente un tratamiento con antibióticos a los pacientes con linfoma maligno gástrico, aunque no tengan infección por Helicobacter pylori.

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¿A qué descubrimiento contribuyó la bolsa nacional en su campo de investigación sobre la microbiota?

Hemos podido, por ejemplo, ampliar nuestro cribado e incluir el virus SARS-CoV-2, sin lo cual habría sido imposible continuar trabajando debido a las circunstancias extremadamente difíciles generadas por la pandemia. En nuestra metodología, el mayor problema es la seguridad y la beca nacional nos ha permitido mantener el máximo nivel de seguridad.

¿Qué consecuencias tiene este descubrimiento para el paciente?

Hemos podido minimizar los riesgos asociados con el trasplante, como muestra la ausencia de efectos adversos.

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¿A qué descubrimiento contribuyó la bolsa nacional en su campo de investigación sobre la microbiota?

Se confirmó la opinión actual según la cual la microbiota es un órgano más del cuerpo humano que requiere de una atención especial. El estudio de la microbiota intestinal es un proceso complejo que no solo supone una evaluación objetiva y normalizada de los resultados del estudio, sino también el desarrollo de métodos de investigación, incluidos métodos genéticos, que permitan aislar y diferenciar tanto las cepas de microorganismos como sus productos metabólicos. Uno de los problemas más complicados consiste en utilizar el trasplante de microbiota como tratamiento dirigido de enfermedades.

¿Qué consecuencias tiene este descubrimiento para el paciente?

El estudio de la microbiota intestinal y sus productos metabólicos permitirá, en el futuro, utilizar métodos dirigidos para corregirla y optimizar el tratamiento de distintas enfermedades.

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¿A qué descubrimiento contribuyó la bolsa nacional en su campo de investigación sobre la microbiota?

La bolsa nacional nos ha permitido investigar en detalle el efecto del tratamiento con antibióticos sobre los cambios cualicuantitativos en la composición de la microbiota intestinal y sobre la concentración y el espectro de metabolitos bacterianos y ácidos grasos de cadena corta. Se estudió por primera vez el efecto del tratamiento con antibióticos sobre la permeabilidad intestinal selectiva y se demostró que existe una relación entre el tratamiento con antibióticos y la aparición de síntomas característicos de enfermedades funcionales del aparato digestivo.

¿Qué consecuencias tiene este descubrimiento para el paciente?

Esperamos que los resultados del proyecto permitan descubrir el mecanismo patogénico que podría explicar la aparición de síntomas de enfermedades digestivas funcionales y que sirvan de base para desarrollar una estrategia de prevención óptima.

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¿A qué descubrimiento contribuyó la bolsa nacional en su campo de investigación sobre la microbiota?

Esta bolsa nos permitió comprender mejor la patogenia de la cirrosis y el impacto potencial de los probióticos sobre ciertas relaciones propias de esta enfermedad.^1,2

¿Qué consecuencias tiene este descubrimiento para el paciente?  

Los resultados de nuestro estudio podrían mostrar las ventajas de utilizar probióticos en el tratamiento de la cirrosis porque son capaces de mejorar la calidad de vida y el pronóstico de los pacientes afectados.

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