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Común y recidivante. Estas son dos características de la infección urinaria que tiene tendencia a cebarse en las mismas mujeres: del 20 al 30% de ellas sufren infecciones recurrentes, hasta con 6 episodios al año, incluso más. Dado que el intestino es el reservorio de bacterias patógenas que ascienden por la vulva, unos investigadores se interesaron por la potencial existencia de un eje «intestino-vejiga»:

• ¿La susceptibilidad a las infecciones urinarias recurrentes (IUr) se asocia a una disbiosis intestinal?
• ¿Las mujeres que padecen estas infecciones tienen una dinámica específica en y entre el intestino y la vejiga?
• ¿Existen diferencias inmunológicas mediadas por la microbiota y relacionadas con esta sensibilidad?

Para responder a estas preguntas, se realizó un estudio clínico longitudinal de un año de duración en el que participaron 15 mujeres con antecedentes de infecciones urinarias recurrentes y 16 mujeres sanas.

Disbiosis intestinal e inflamación

Los resultados muestran que las mujeres que tienen antecedentes de IUr presentaban una microbiota intestinal menos diversificada, con más Bacteroidetes y menos Firmicutes y bacterias productoras de butirato como Blautia. Estas últimas se conocen por regular la inflamación. Por otra parte, los análisis de sangre indican que las mujeres sensibles a las infecciones presentaban características de una inflamación de bajo grado. Esto sugiere que la susceptibilidad a las IUr estaría en parte mediada por un eje intestino-vejiga, a través de una disbiosis intestinal y una alteración de la inmunidad sistémica.

El papel de E. coli

Durante el estudio, se registraron 24 infecciones urinarias, todas en el grupo de las mujeres IUr, y causadas por E. coli en el 82% de los casos.
Sin embargo, la disbiosis observada en las mujeres IUr no pareció influir en la dinámica de esta bacteria: las poblaciones de E. coli del intestino y la vejiga fueron comparables en los dos grupos, tanto en términos de cantidad relativa como de filogrupos. Sin embargo, no apareció ningún síntoma de infección urinaria en los controles sanos, lo cual sugiere que consiguieron eliminar E. coli de la vejiga.
Otro hallazgo: las cepas de E. coli responsables de la infección urinaria a menudo colonizan el intestino de manera persistente, sin que una exposición repetida a los antibióticos las elimine definitivamente.
En otras palabras: los antibióticos curan a corto plazo eliminando E. coli de la vejiga, pero no protegen de las recidivas a largo plazo provocadas por E. coli intestinales residuales

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¿QUÉ SE SABE YA SOBRE ESTE TEMA?

Las bacterias resistentes a los antibióticos son la causa de numerosas muertes en el periodo neonatal. La aparición de bacterias resistentes se ve favorecida por el uso de antibióticos. Esto se asocia a una mayor abundancia de genes de resistencia a los antibióticos (ARG) que se encuentran en esas cepas bacterianas resistentes o multirresistentes. Estos ARG se transmiten entre las bacterias mediante elementos genéticos móviles (MGE). Además, se sabe que el tipo de alimentación modifica la microbiota intestinal, así como la cantidad de ARG. Lo que no se ha descrito suficientemente en las publicaciones es la magnitud del impacto de la alimentación en la resistencia.

¿CUÁLES SON LOS PRINCIPALES RESULTADOS APORTADOS POR ESTE ESTUDIO?

Los autores incluyeron a 46 niños prematuros nacidos entre las semanas 26 y 37 de embarazo; 21 recibieron una alimentación con leche artificial, 20 con leche materna enriquecida y 5 con leche materna. Se recogieron heces hasta el día 36 para analizar la composición de la microbiota intestinal y la presencia de ARG. Treinta lactantes recibieron un tratamiento con antibióticos: la recogida de heces se realizó aproximadamente dos semanas después de terminar el tratamiento para limitar los factores de confusión.

Para comparar los resultados con los datos extraídos de otras publicaciones, se analizó en paralelo un metaanálisis de 5 estudios que incluía a 696 neonatos con datos similares.

Los resultados indican que los recién nacidos que fueron alimentados con leche artificial presentaban una cantidad significativamente más alta de ARG que los recién nacidos que habían tomado leche materna enriquecida (x3,6; IC95% 1,61-8,9) o leche materna (x4,3; IC95% 1,61-11,56) (p<0,01) (Figura 1). La abundancia de MGE aumentaba en proporción similar (p<0,05). Las Enterobacteriaceae, de quienes se sabe que su genoma contiene más ARG móviles, eran más abundantes en los lactantes alimentados con leche preparada para lactantes (p<0,05) (Figura 2) y tendían a estar inversamente correlacionadas con la edad gestacional (p<0,1). La abundancia de ARG disminuía en los embarazos más largos (x0,72 ; IC95% 0,57-0,89) (p<0,001). Numerosos ARG eran más abundantes en los lactantes alimentados con leche artificial, incluidos los genes que codifican las betalactamasas de amplio espectro presentes en Klebsiella (p<0,05).

Se hallaron resultados similares en el metaanálisis: se observó un aumento relativo del 70% de los ARG en los recién nacidos alimentados con preparados para lactantes (p=0,013). La mediana de los ARG era más elevada en estos recién nacidos alimentados con preparados para lactantes en todas las cohortes (Figura 3). Por último, el análisis de la microbiota intestinal reveló que las bacterias pertenecientes a las familias Bifidobacteriaceae, Veillonellaceae, Clostridiaceae, Lachnospiraceae y Porphyromonadaceae (que incluyen bacterias anaerobias estrictas) disminuyeron en los neonatos alimentados con preparados para lactantes; y al contrario, aumentaron las bacterias anaerobias facultativas que pertenecen a Enterobacteriaceae, Staphyloccoccaceae y Enterococcaceae (p<0,05). Del mismo modo, varias especies potencialmente patógenas, que incluyen especies anaerobias facultativas como S. aureus, S. epidermidis, K. pneumoniae, K. oxytoca, y una especie anaerobia estricta Clostridioides difficile aumentaron en los neonatos alimentados con preparados para lactantes (p<0,001). El uso de preparados para lactantes favorece, pues, la proliferación de bacterias patógenas con ARG.

¿CUÁLES SON LAS CONSECUENCIAS EN LA PRÁCTICA?

Estos resultados respaldan los beneficios de la lactancia materna. La alimentación de los recién nacidos prematuros con leche artificial se asocia a un aumento del 70% de los ARG en comparación con los que han sido alimentados con leche materna exclusivamente. El enriquecimiento de la leche materna provoca un menor aumento de estos ARG.

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Las virtudes de una comida picante parecen infinitas! Estas propiedades beneficiosas se atribuyen a la capsaicina, el compuesto del pimiento rojo picante que pone la boca en llamas. Aunque es difícil, gustativamente hablando, dejar de lado el efecto picante, los mecanismos implicados todavía generan preguntas. Según una de las hipótesis emitidas, el consumo de capsaicina provocaría un enriquecimiento de la microbiota intestinal en bacterias productores de ácidos grasos de cadena corta (sidenote: Ácidos Grasos de Cadena Corta (AGCC) Los Ácidos Grasos de Cadena Corta (AGCC) son una fuente de energía (carburante) de las células de la persona que interactúan con el sistema inmunitario y están implicadas en la comunicación entre el intestino y el cerebro. Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25. ) , a los que debemos estos múltiples beneficios. 

Un estudio in vitro, realizado en muestras de heces

Para comprobar esta hipótesis y a la vez evitar las eventuales interacciones de la capsaicina con otros componentes del organismo humano, un equipo sinoestadounidense decidió realizar un estudio in vitro. Los investigadores obtuvieron las heces de dos individuos sanos, las introdujeron en un biorreactor que imita las condiciones del colon y después añadieron, o bien capsaicina, o bien una solución de control. Al cabo de 2 semanas, los investigadores analizaron la composición de las diferentes muestras y compararon los resultados con los que habían obtenido al principio del estudio, antes de añadir la solución, con o sin capsaicina.

La capsaicina provoca una disbiosis beneficiosa

Prueba de buena salud, la diversidad de las bacterias que entraban en la composición de las dos muestras de microbiota intestinal tratadas con capsaicina aumentó considerablemente a lo largo del estudio, lo cual confirma los datos observados in vivo en diversos estudios realizados en el ser humano y en el ratón. La producción de ciertos ácidos grasos de cadena corta también varió, pero de manera diferente de una muestra a otra: las dos produjeron más ácido propenoico (conocido por su papel en la regulación del apetito), pero solo la primera produjo más ácido butanoico (o ácido butírico, con propiedades antiinflamatorias reconocidas).

Es el segundo cáncer más frecuente en el hombre y el quinto cáncer más mortífero en el mundo, con más de 375 000 fallecidos en 2020.² A pesar de estas cifras, el cáncer de próstata se caracteriza por una evolución muy heterogénea (en Estados Unidos, se estima en un 90 % la supervivencia a los 5 años¹).
Actualmente, la agresividad del tumor es lo que guía en primer lugar las decisiones de tratamiento. Se evalúa entre otros por el índice histopatológico de Gleason después de la biopsia, un procedimiento invasivo. La identificación de marcadores urinarios que permitan, en combinación con los datos clínicos, detectar las formas agresivas de la enfermedad suscita, consiguientemente, un vivo interés entre los médicos.

La microbiota urinaria analizada por los estudios de imagen molecular y genómica

Unos estudios ya habían mostrado una relación entre el cáncer de próstata y un perfil microbiano urinario particular, pero también diferencias en la comunidad bacteriana prostática según el índice de Gleason. Por lo tanto, unos investigadores ingleses estudiaron el microbioma prostatourinario, todavía incompletamente caracterizado, para explorar su potencial pronóstico.¹ Gracias a herramientas como la microscopia de fluorescencia, el cultivo bacteriano anaerobio y la secuenciación genómica, analizaron muestras de orina y de secreciones de tejido prostático recogidas en más de 600 individuos examinados en el hospital por una sospecha de cáncer de próstata o una hematuria. Los sujetos se distribuyeron en grupos clínicos y los pacientes diagnosticados con cáncer de próstata se estratificaron según el índice de Amico.

Bacterias anaerobias asociadas a la progresión tumoral 

Los investigadores detectaron una asociación significativa entre la presencia de bacterias en la orina y un aumento del riesgo de cáncer de próstata. También descubrieron cuatro nuevas especies bacterianas en las muestras urinarias, las secreciones prostáticas y los tejidos, pertenecientes a los filos Firmicutes (Fenollaria sp. nov. y Peptoniphilus sp. nov), Actinobacteria (Varibaculum sp. nov) y Bacteroidetes (Porphyromonas sp. nov). Cinco especies anaerobias, tres de ellas pertenecientes a estas nuevas bacterias, se asociaban a un riesgo multiplicado por 2,6 de evolución desfavorable de la enfermedad y podrían servir de marcadores potenciales de pronóstico.

Un potencial pronóstico, incluso terapéutico, que estimula la continuación de los trabajos

Los investigadores emitieron una hipótesis: estas bacterias anaerobias actuarían sobre ciertos procesos metabólicos.
Como la conversión del colesterol en androstendiona, un precursor de la testosterona que estimula el crecimiento tumoral, o la degradación del citrato, un marcador conocido de agresividad del cáncer prostático. Pero, en este estadio, no se puede establecer una relación causal entre la sobrerrepresentación de estas bacterias en los pacientes y la progresión de la enfermedad.

Las infecciones urinarias (IU) se cuentan entre las infecciones bacterianas más frecuentes del mundo; se producen cuando las bacterias, procedentes de la piel o del recto penetran en la uretra e infectan las vías urinarias.^1,2 Un estudio estadounidense reciente siguió durante un año a un grupo de unas treinta mujeres que padecían infecciones urinarias y recibían a tratamientos antibióticos. Los resultados no admiten réplica: es un auténtico círculo vicioso para las mujeres que padecen infecciones urinarias. Los antibióticos prescritos para aliviar la crisis del momento podrían abonar el terreno para la siguiente.

En el inicio, la microbiota intestinal

Todo empieza en el intestino. Unas bacterias llamadas Escherichia coli ascienden a través de la vulva, situada cerca del ano, hasta las vías urinarias. Hasta ahí, nada anormal, puesto que se observa el mismo fenómeno en las mujeres que no son afectadas por estas infecciones. Normalmente, el sistema inmunitario se encarga de eliminar a los indeseables, salvo que en las mujeres que padecen infecciones urinarias crónicas, el sistema inmunitario no está demasiado en forma. La causa probable son los tratamientos antibióticos repetidos, que eliminan en parte las bacterias encargadas de regular la inmunidad gracias a pequeñas moléculas fabricadas en el intestino y que después pasan a la sangre.

Consecuencia directa: E. coli desencadena una nueva infección urinaria… y el médico no tiene más remedio que prescribir un nuevo tratamiento antibiótico. Y se inicia de nuevo un ciclo, puesto que este nuevo tratamiento, aunque elimine las bacterias de la vejiga, no hará lo mismo con el reservorio de sus hermanas mimadas presentes en el tubo digestivo. Peor aún, se corre el riesgo de que el tratamiento altere más a las bacterias beneficiosas de la microbiota intestinal que intentan, mal que bien, ayudar al sistema inmunitario a luchar contra las E. coli que ascienden hasta la vejiga.

Cambiar de estrategia

Resultado: del 20 al 30% de las mujeres sufrirán rápidamente nuevas infecciones urinarias.
Por no hablar del desarrollo de resistencia a los antibióticos, que complica el tratamiento de la nueva crisis. ¿Cómo salir de este círculo vicioso? Quizá cambiando de estrategia. En lugar de intentar eliminar a los indeseables, con el riesgo de producir víctimas colaterales (las bacterias beneficiosas que regulan la inmunidad) y, por lo tanto, daños a largo plazo, ¿por qué no cuidar de las bacterias que aseguran el equilibrio de la microbiota intestinal? Las mujeres que padecen infecciones urinarias tienen una microbiota intestinal a media asta, menos diversificada y menos rica en bacterias buenas.

De ahí la sugerencia de los autores de concentrarse en los tratamientos de la microbiota para restaurar la comunidad bacteriana de las mujeres propensas a las infecciones.

La enterocolitis necrosante (EN) es una complicación necroinflamatoria grave y repentina en los niños prematuros. Unos estudios anteriores sugieren la implicación de la microbiota intestinal en su aparición, mientras que otros apuntan a la posible implicación de ciertos virus. Ahora bien, el viroma intestinal de los niños prematuros se conocía mal hasta el momento.
De ahí los trabajos de un equipo estadounidense, que siguió la instauración del viroma de los prematuros a lo largo del tiempo para identificar los factores que pueden influir en el desarrollo de la EN.

Convergencia de los viromas 10 días antes de la enfermedad

En este estudio longitudinal metagenómico, se analizaron los viromas intestinales de 23 niños prematuros mediante secuenciación de nueva generación. Se hizo durante las 11 primeras semanas de vida, es decir, entre las 25 y las 36 semanas de edad posmenstrual (sidenote: Edad posmenstrual edad que corresponde al número de semanas de gestación al nacer más la edad posnatal. ) . Nueve de estos niños desarrollaron una EN a una edad posmenstrual media de unas 31 semanas; cuatro de ellos no sobrevivieron.

Los resultados muestran que el viroma intestinal de los niños prematuros presenta una fuerte variación inter e intraindividual en el tiempo. Esta constatación es idéntica tanto si los niños habían desarrollado una EN como si no. En cambio, se observa un resultado especialmente interesante: los viromas intestinales de los niños que desarrollaron una EN empezaron a converger en términos de diversidad beta (sidenote: diversidad β Una medida que indica la diversidad de especies entre las muestras, permite evaluar la variabilidad de la diversidad de la microbiota entre los sujetos. Hamady M, Lozupone C, Knight R. Fast UniFrac: facilitating high-throughput phylogenetic analyses of microbial communities including analysis of pyrosequencing and PhyloChip data. ISME J. 2010;4:17-27. https://www.nature.com/articles/ismej20099 ) 10 días antes de la aparición de la enfermedad. Una convergencia que se traduce en un enriquecimiento en virus específicos y en la pérdida de otros virus.
En lo referente a las bacterias, la diversidad beta bacteriana de estos niños se mantenía estable a lo largo de los 25 días anteriores a la EN. Sin embargo, en este periodo, la cantidad de Gammaproteobacteria, Bacilli, Enterococcaceae, Enterobacteriaceae y Veillonellaceae difería entre las muestras de los casos respecto a las de los controles. 

Identificar a los niños de riesgo

Por lo tanto, existen características virales asociadas a las interacciones virus-bacterias específicas que aparecen una decena de días antes de la aparición de la EN. Esto permite sugerir la implicación del viroma intestinal en los niños prematuros en la patogenia de esta complicación. Dado que la geografía es un factor que puede influir sobre el microbioma y el viroma, estos resultados obtenidos en un solo hospital de Estados Unidos deberán confirmarse en otras poblaciones. Sin embargo, permiten vislumbrar la posibilidad de identificar precozmente a los niños que presentan un mayor riesgo de desarrollar una EN.

El cáncer de próstata, el segundo cáncer más extendido en el hombre en el mundo, también es el quinto cáncer más mortífero, con más de 375 000 fallecimientos en 2020². Sin embargo, su evolución, a menudo lenta, es muy variable de un paciente a otro. Por lo tanto, el nivel de agresividad (o «grado») del tumor desempeña un papel importante en la decisión de tratamiento.

Por otra parte, este tratamiento puede posponerse y reducirse a un control si el cáncer parece avanzar poco. Para determinar este grado y seguir su evolución, los médicos deben recurrir a biopsias, que son exámenes invasivos. Por ello, los nuevos medios de detectar las formas agresivas del cáncer de próstata, idealmente mediante análisis de orina, son muy esperados.

La microbiota de la orina y de la próstata a examen

Ya se sabe que ciertas bacterias están implicadas en varios tipos de cáncer. Estudios recientes también demuestran que el cáncer de próstata se asocia a un perfil microbiano particular de la orina. Por último, una publicación reciente sugiere que la microbiota intestinal podría utilizarse como marcador de progresión de este cáncer.

Por ello, unos investigadores ingleses analizaron más de 600 muestras de orina, secreciones y tejido prostático de hombres, distribuidas según el riesgo de progresión de la enfermedad.
El objetivo era doble:

• estudiar la microbiota urinaria y prostática de los pacientes
• y ver si las bacterias que las componen tienen relación con la agresividad del tumor en los pacientes afectados.

Bacterias totalmente desconocidas: ¿nuevas armas contra el cáncer de próstata? 

Los investigadores no solamente pudieron demostrar una asociación entre la presencia de bacterias en la orina y un riesgo más elevado de cáncer de próstata, sino que también identificaron por primera vez cuatro bacterias hasta el momento desconocidas. Además, cinco géneros bacterianos específicos, tres de los cuales incluyen a estas recién llegadas, se asociaban a un riesgo multiplicado por 2,6 de progresión rápida de la enfermedad. Por lo tanto, podrían servir de potenciales marcadores pronósticos de la evolución del cáncer de próstata.