La endometriosis es una enfermedad ginecológica crónica definida como el crecimiento fuera del útero de tejido similar al de la mucosa uterina. Esta migración anormal provoca un estado inflamatorio y dolor intenso. Si bien se desconocen actualmente las causas de la endometriosis, aparentemente están implicados factores genéticos, hormonales, ambientales e inmunitarios. Un equipo de investigadores intentó desarrollar una prueba diagnóstica no invasiva basada en la caracterización de la flora vaginal e intestinal de las mujeres con endometriosis.

Microbiota vaginal: una herramienta predictiva

Para ello, recogieron muestras rectales y de secreciones vaginales de 35 pacientes y 24 controles de 21 a 49 años de edad, en dos momentos distintos: durante la menstruación y fuera de ese periodo. Resultados: ninguna diferencia de composición de la microbiota intestinal y vaginal entre los dos grupos, sea cual sea la fase del ciclo menstrual. En cambio, se observaron diferencias dentro de la microbiota vaginal en el grupo de mujeres con endometriosis. En particular, se detectaron cantidades importantes del género bacteriano Anaerococcus durante la menstruación en las mujeres que padecían una forma severa de la enfermedad, en comparación con aquellas que tenían formas menos avanzadas, un hallazgo que tiende a indicar que este género bacteriano podría usarse para predecir la severidad de la enfermedad.

Se requieren más investigaciones

Aunque falta confirmar estos resultados en cohortes de mayor tamaño, este descubrimiento podría ser muy útil para futuros estudios sobre el papel de la microbiota vaginal, y especialmente para el diagnóstico de estadios avanzados de la endometriosis. Estos resultados preliminares abren nuevas perspectivas de investigación que permitirán entender mejor las causas de la enfermedad y desarrollar herramientas de diagnóstico nuevas y menos invasivas.

El papilomavirus humano (HPV) es el más común de los agentes infecciosos de transmisión sexual. Mientras que la mayoría de las mujeres infectadas lo eliminan rápidamente, una pequeña fracción desarrolla una infección persistente con un alto riesgo de desarrollar lesiones precancerosas y luego cáncer del cuello uterino. Varios factores ambientales (tabaquismo, anticonceptivos hormonales) y clínicos (genética, sistema inmunitario, paridad) se han asociado con la progresión de la enfermedad o su eliminación. Se ha demostrado asimismo que la microbiota cervicovaginal (MCV) está implicada en la prevalencia de la enfermedad. En cambio, aún se desconocen sus efectos en la eliminación de la infección o, por el contrario, en su progresión a displasias moderadas a severas (CIN2 +; CIN3 + (sidenote: (CIN2 + ; CIN3 +) : lésions précancéreuses de grade 2 ou dysplasie modérée (CIN2+ : pour Cervical Intra epithélial Neoplasia de grade 2), lésions précancéreuses de haut grade ou dysplasie sévère (CIN3+) ) ).

Lactobacillus iners : signo de eliminación del HPV

Aprovechando un ensayo clínico realizado para evaluar una vacuna contra el HPV en Costa Rica, los investigadores¹ analizaron la composición microbiana de muestras cervicales tomadas en el grupo placebo. Evaluaron la microbiota de 273 mujeres con infecciones por HPV de alto riesgo oncogénico (HR-HPV) y analizaron su evolución mediante 2 visitas separadas por un intervalo de un año. En la primera visita (V1) se observó una correlación entre la eliminación del virus y la presencia de L. iners. Por su parte, la progresión de la enfermedad mostró una correlación con la presencia de Gardnerella en V1 y de una comunidad vaginal polimicrobiana en la segunda visita (V2).

Gardnerella tiene un papel clave en la evolución de la enfermedad

Posteriormente, los investigadores intentaron elaborar un modelo de la evolución de la enfermedad combinando datos clínicos (edad, tabaquismo, genotipo del virus, etc.) con aquellos relativos a la estructura de la MCV recogidos durante las visitas V1 y V2. El análisis bioinformático de estos datos tendió a indicar que Gardnerella desempeña un papel importante en la aparición de lesiones precancerosas. Sin embargo, en vez de una implicación directa, esta bacteria podría provocar un aumento de la diversidad bacteriana que, a su vez, podría favorecer la progresión de la infección a lesiones precancerosas.

¿Una estrategia para impedir la progresión del HPV?

Otro equipo de investigadores publicó resultados similares unas semanas antes². Ambos plantearon la hipótesis de que una disbiosis vaginal podría favorecer la progresión de una infección por HPV oncogénico a lesiones precancerosas. Según los resultados de los dos estudios, la MCV contiene biomarcadores que permiten identificar a las pacientes de alto riesgo. Si en el futuro otros estudios confirman el papel central de la MCV en la evolución de la enfermedad, se podrían contemplar estrategias terapéuticas basadas en la modulación de la MCV para impedir la progresión de la infección.

Cada invierno, millones de franceses contraen la gripe. A pesar de las campañas de vacunación y de los tratamientos, las personas más vulnerables pueden desarrollar complicaciones, a veces mortales. Las formas más graves suelen estar relacionadas con neumonías causadas por superinfecciones bacterianas. Según los resultados de un estudio reciente publicado en una prestigiosa revista científica, la microbiota intestinal podría estar implicada en este proceso.

Desequilibrio en la flora intestinal

Ya se ha demostrado que la flora intestinal desempeña un papel fundamental en el funcionamiento del sistema inmunitario. Durante este estudio realizado en ratones, en los casos de infección por el virus de la gripe se observó un desequilibrio transitorio en la composición y actividad de la microbiota intestinal (disbiosis (sidenote: Disbiosis La disbiosis no es un fenómeno homogéneo ya que varía en función del estado de salud de cada individuo. Se define generalmente como una alteración de la composición y funcionamiento de la microbiota, provocada por un conjunto de factores ambientales y relacionados con el individuo, que alteran el ecosistema microbiano. Levy M, Kolodziejczyk AA, Thaiss CA, et al. Dysbiosis and the immune system. Nat Rev Immunol. 2017;17(4):219-232. ) ), acompañado de una reducción considerable en la producción de ácidos grasos de cadena corta (AGCC (sidenote: AGCC Los Ácidos Grasos de Cadena Corta son una fuente de energía (combustible) para las células del individuo. Interactúan con el sistema inmunitario y participan en la comunicación entre el intestino y el cerebro. Bibliografia:
Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25. ) )². Dichos AGCC, sobre todo el acetato, pueden actuar lejos de los intestinos, por ejemplo, estimulando la actividad antibacteriana de ciertas células inmunitarias presentes en los pulmones (macrófagos). En resumen, en los casos de gripe, la disbiosis podría reducir la producción de acetato, comprometiendo las defensas inmunitarias pulmonares y la protección de los pulmones contra las bacterias.

Papel de la dieta

Este desequilibrio intestinal no se debe directamente al virus sino que parece ser inducido por la reducción del consumo de alimentos relacionado con la disminución del apetito, un síntoma frecuente de la gripe. Por lo tanto, para preservar la integridad de la microbiota intestinal y reforzar las defensas inmunitarias, se recomienda consumir alimentos con un alto contenido de fibra (verduras, frutas, legumbres). Además, no es nada aconsejable reducir su aporte de calorías o ayunar durante los períodos de epidemia.

Nuevas estrategias terapéuticas

Los científicos demostraron que, en ratones, el tratamiento con acetato era capaz de corregir esta sensibilidad a las superinfecciones bacterianas. Así pues, a la luz de estos estudios, un tratamiento a base de acetato o moléculas similares podría representar una valiosa herramienta. Además, se tendrá que evaluar el uso de prebióticos o probióticos como estrategias terapéuticas.

Bibliografia:

^{Sencio V, Barthelemy A, Tavares LP, et al. Gut Dysbiosis during Influenza Contributes to Pulmonary Pneumococcal Superinfection through Altered Short-Chain Fatty Acid Production. Cell Rep. 2020;30(9):2934–2947.e6.} 

Una de las opciones terapéuticas para el cáncer de la sangre es el trasplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas (TCPH) o alotrasplante (sidenote: El paciente recibe células progenitoras de un donante histocompatible ) . Sin embargo, este procedimiento conlleva riesgos importantes, en particular reacciones de tipo «injerto contra huésped (sidenote: Injerto contra huésped Respuesta inmunitaria iniciada por las células del donante y dirigida contra las células del receptor ) » que pueden llegar a ser mortales. Estas complicaciones que afectan a algunos pacientes son difíciles de anticipar. La microbiota intestinal, que interviene en la inmunidad y que presenta un desequilibrio en los receptores de TCPH, podría contribuir a prever dichas complicaciones.

Un estudio multicéntrico en 3 continentes

Un equipo de investigadores intentó caracterizar las posibles relaciones entre la composición de la microbiota y el pronóstico después del trasplante, examinando al mismo tiempo si sus observaciones dependían del lugar de tratamiento del paciente. Si bien ya se han descrito alteraciones de la microbiota en relación con el TCPH y su pronóstico, hasta ahora existían dudas sobre su carácter sistemático. Por lo tanto, se llevó a cabo un estudio en 1 362 pacientes (edad media de 53 años) que recibieron un alotrasplante en 4 hospitales (Nueva York y Durham, EE.UU.; Regensburg, Alemania; Sapporo, Japón). El estudio permitía efectuar comparaciones entre centros.

Relación entre la supervivencia y la diversidad postoperatoria de la microbiota

El estudio demostró una asociación entre una mayor diversidad de la microbiota intestinal (diversidad α), medida entre 7 y 21 días después del trasplante (periodo de desarrollo de los neutrófilos), y un descenso de entre un 30 y un 50% del riesgo de fallecimiento, según el centro y el modelo aplicado, durante los 24 meses siguientes a la intervención. En algunos subgrupos de pacientes también se observó una asociación entre una mayor diversidad y una disminución en la mortalidad relacionada con el trasplante y en aquella relacionada con reacciones de tipo «injerto contra huésped».

Sobrerrepresentación de ciertos taxones durante el periodo postoperatorio

Además, se observó una asociación entre la pérdida de diversidad de la microbiota y la sobrerrepresentación de ciertos taxones de los géneros Enterococcus, Klebsiella, Escherichia, Staphylococcus y Streptococcus. En un estudio anterior ya se había notificado el predominio de un determinado taxón en la microbiota de los pacientes trasplantados. Aunque no afectó a todos los pacientes del presente estudio, sí se observó en los 4 centros. Así pues, el alotrasplante podría ir acompañado frecuentemente de una alteración de la microbiota con perfiles microbianos característicos.

La microbiota preoperatoria: ¿un factor predictivo?

Por último, los investigadores se interesaron en el perfil microbiano de los pacientes antes del transplante. Mediante una comparación con el perfil de controles sanos, demostraron que su microbiota ya presentaba una disbiosis durante el periodo previo al trasplante. Además, en el hospital neoyorquino, una mayor diversidad preoperatoria representó un indicador de pronóstico favorable. En el futuro, estos resultados podrían estimular el desarrollo de estrategias clínicas para mejorar el pronóstico postrasplante mediante la modulación de la microbiota en dos momentos clave: o bien, antes del trasplante, o bien, durante el periodo de desarrollo de los neutrófilos.

Los inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) –anticuerpos monoclonales dirigidos contra los puntos de control (checkpoints) del sistema inmunitario– han revolucionado el tratamiento del cáncer. Sin embargo, solo funcionan en un reducido número de pacientes y pueden provocar una multitud de efectos adversos (cansancio, erupciones cutáneas, trastornos endocrinos, hepatotoxicidad). Además, si bien la combinación de varios inhibidores permite conseguir una mayor eficacia, también puede aumentar su toxicidad, lo que explica los abandonos del tratamiento. Por lo tanto, resulta imprescindible mejorar su modo de administración para contar con una opción terapéutica más localizada, más duradera y menos invasiva. ¿Qué tal si las bacterias, por su capacidad de colonización y su crecimiento preferente en el interior del tumor, fueran la solución de elección para la administración local de tratamientos antineoplásicos?

Una sola dosis produce un efecto prolongado

En este contexto, un equipo de investigadores diseñó bacterias probióticas capaces de liberar localmente anticuerpos bloqueadores (denominados "nanoanticuerpos"), cuyos efectos se concentran en dos receptores de la membrana celular –el receptor linfocitario CTLA-4 y el receptor tumoral PD-L1– implicados en los mecanismos de defensa que activa el tumor para impedir el ataque de los linfocitos T. Más precisamente, una sola inyección intravenosa o intratumoral de este sistema permite que las bacterias lleven los nanoanticuerpos al interior del tumor y que se multipliquen hasta alcanzar una densidad crítica antes de su lisis, liberando así de manera eficaz y continua las sustancias terapéuticas transportadas en el microentorno tumoral.

Eficaces, incluso en tumores muy agresivos

A continuación, el equipo de investigación inyectó este probiótico en modelos murinos de linfomas y cáncer colorrectal. En cuanto a los linfomas, los resultados muestran que una sola inyección intratumoral o intravenosa del tratamiento "transportado" por bacterias fue más eficaz que la inmunoterapia tradicional ya que dio lugar a la regresión completa del tumor e impidió la formación de metástasis, tanto en modelos de estadio incipiente como de estadio avanzado. ¿Pero qué sucedió en cánceres más difíciles, como el cáncer colorrectal, conocido por su mayor capacidad de resistencia a la inmunoterapia? Una sola dosis intratumoral de nanoanticuerpos combinados con un factor de crecimiento (GM-CSF, utilizado para producir una mejor respuesta antitumoral) fue suficiente para conseguir la regresión del tumor, sin causar ningún efecto secundario.

Las bacterias: ¿vehículo ideal del futuro?

Estos estudios contribuirán al progreso de la inmunoterapia al proporcionar un "vehículo" (las bacterias) que ofrece numerosas ventajas: posibilidad de combinar tratamientos, producción continua de sustancias terapéuticas, minimización de la toxicidad, distribución local de los tratamientos cerca de los puntos de control y, por supuesto, utilización en una población más amplia de pacientes con cáncer.

Si bien existe una relación entre diversas especies de la microbiota intestinal y el cáncer colorrectal (CCR), todavía no se ha demostrado una implicación directa de las bacterias en la aparición de mutaciones oncogénicas. Algunas especies bacterianas, entre las cuales figuran cepas genotóxicas de E. coli, son más abundantes en las heces de pacientes con CCR (60% frente al 20% de los sujetos sanos) e incluyen una unidad de ADN denominada pks (polyketide-nonribosomal peptide synthase operon). Esta codifica enzimas que permiten la síntesis de colibactina, una toxina que daña el ADN.

Un patrón característico ex vivo…

Mediante inyecciones luminales repetidas durante 5 meses, un equipo de investigadores expuso organoides (sidenote: Organoides Los organoides son nuevos modelos de órganos ex vivo, que representan un punto intermedio entre modelos in vivo y cultivos de células in vitro. Las células progenitoras o poco diferenciadas que se usan como material de partida para producir organoides se autoorganizan espontáneamente para generar tejido funcional en un entorno tridimensional adaptado. )  intestinales humanos a cepas genotóxicas de E. coli (E. coli pks+). La secuenciación del genoma de los organoides, realizada antes y después de esta exposición, reveló que la colibactina induce una mutación (a saber, una recombinación entre las 2 hebras de ADN) en un lugar específico del genoma. Las células del organoide podrían «corregir» esta mutación (= resolución) mediante sustituciones de bases únicas (SBS: single-base substitution) o inserciones/deleciones de bases (ID) siguiendo patrones reconocibles. Estas 2 resoluciones, denominadas SBS-pks e ID-pks, no se observan en organoides expuestos a cepas de E. coli no genotóxicas o a un simple colorante; por tanto, son características de la exposición a E. coli pks+.

… confirmado en el ser humano

Faltaba determinar si las resoluciones características SBS-pks e ID-pks observadas experimentalmente estaban presentes en tumores humanos. Según los datos recopilados en más de 5000 tumores representativos de decenas de tipos de cáncer diferentes, estas dos resoluciones características resultan mucho más abundantes en las metástasis derivadas de CCR que en cualquier otro tipo de tumor. Además, el análisis de 7 cohortes de pacientes con CCR mostró que el 2,4% de las mutaciones más frecuentes capaces de inducir un CCR coincidían con los patrones inducidos por la colibactina y que muchas de ellas afectaban al APC, un gen que impide la proliferación celular descontrolada.

¿Un medio de prevención del CCR?

Anteriormente, otro equipo de investigadores había descrito estos patrones característicos en las criptas del colon de sujetos sanos. Por tanto, la mutagénesis podría tener lugar en el colon sano de sujetos que albergan cepas genotóxicas de E. coli pks+, aumentando el riesgo de desarrollar un CCR. Dado que se observaron unos pocos casos de cáncer urogenital y cáncer de cabeza y cuello en esta cohorte de sujetos que presentaban el patrón característico pks, es posible que E. coli pks+ también actúe en otras partes del cuerpo distintas al colon. Así pues, la detección y la eliminación de E. coli pks+, así como la reevaluación de las cepas probióticas portadoras de pks, podrían reducir el riesgo de cáncer en muchos sujetos.

El envejecimiento se acompaña de la degradación de numerosas funciones del organismo e inflamación generalizada, que contribuyen al síndrome de fragilidad (sidenote: El síndrome de fragilidad El síndrome de fragilidad se caracteriza por la combinación de 3 de los siguientes 5 criterios: sedentarismo, pérdida de peso reciente, agotamiento o fatigabilidad, disminución de la fuerza muscular y menor velocidad de marcha. Este síndrome expone a la persona afectada a un mayor riesgo de declive funcional, institucionalización y fallecimiento (Academia Nacional de Medicina francesa, 2013). http://www.academie-medecine.fr/wp-content/uploads/2014/10/tap-pages-1009-1020.pdf )  de las personas mayores. ¿Cuál es el papel de la alimentación en este fenómeno? Es muy probable que la dieta esté implicada ya que, si no es suficientemente variada, provoca alteraciones de la microbiota intestinal que pueden aumentar el riesgo de fragilidad. A la inversa, ¿podría una dieta equilibrada contribuir al mantenimiento o restablecimiento de la flora bacteriana y participar en la lucha contra la fragilidad? Esto es precisamente lo que intentó determinar un equipo de investigadores interesándose específicamente en la dieta mediterránea (sidenote: Dieta mediterránea Dieta rica en frutas, verduras, cereales, oleaginosas (nueces) y pescado, y pobre en carne roja, grasas saturadas y productos lácteos. Lăcătușu CM, Grigorescu ED, Floria M, et al. The Mediterranean Diet: From an Environment-Driven Food Culture to an Emerging Medical Prescription. Int J Environ Res Public Health. 2019 Mar 15;16(6):942. ) .

Relación entre "bacterias buenas" y "envejecimiento feliz"

La dieta mediterránea –alimentación saludable por excelencia– ofrece múltiples beneficios como una disminución de la inflamación y una reducción del riesgo de enfermedades y de la mortalidad. Además, según los resultados de numerosos estudios, se asocia con modificaciones de la microbiota intestinal. Por lo tanto, los investigadores examinaron minuciosamente la microbiota intestinal de alrededor de 600 personas de 65 a 79 años (que aún no estaban "fragilizadas" o solo muy poco) antes y después de que siguieran durante 1 año su dieta habitual o una dieta mediterránea. La dieta mediterránea permitió mantener la diversidad de la microbiota intestinal (asociada con una buena salud) y aumentar la cantidad de bacterias "buenas" (asociadas con una disminución de la fragilidad, una mejoría de la función cerebral y una reducción de la inflamación). Además, los investigadores observaron una mejoría de la memoria, un aumento de la velocidad de marcha y una mayor fuerza en las manos de los participantes.

¿Prevenir la fragilidad con bacterias?

Estos resultados confirman los efectos beneficiosos de la dieta mediterránea en las personas mayores y revelan que una parte del beneficio puede atribuirse directamente a las modificaciones inducidas en la microbiota intestinal. Por lo tanto, abren nuevas vías de prevención de la fragilidad en las personas de alto riesgo mediante la administración directa de las bacterias "buenas" identificadas durante este estudio.

Recomendado por nuestra comunidad

Sea el coronavirus o no, cualquier microbio (bacteria, virus u hongo) que penetra en nuestro organismo se considera peligroso, por lo que las células inmunitarias y la flora intestinal activan mecanismos de defensa minuciosamente controlados para eliminarlo. El intestino es responsable de esta función de barrera protectora que impide el paso de cuerpos extraños al torrente sanguíneo.

Barrera intestinal

El sistema inmunitario y el intestino sellan una alianza con el objetivo de desarrollar y mantener el equilibrio intestinal a lo largo de la vida. El tapete microbiano formado por la microbiota intestinal impide la colonización y la multiplicación de bacterias «malas». El equilibrio entre las células intestinales y la flora da lugar a un entorno favorable para el desarrollo de bacterias «buenas». A la inversa, cualquier alteración de este ecosistema modifica las interacciones; se establece un círculo vicioso y la inflamación promueve la colonización de microorganismos nocivos que, a su vez, exacerban la inflamación. Por su parte, las células inflamatorias forman una barrera física natural, tapizada por un moco espeso que garantiza la contención de bacterias, virus y hongos en el centro de esta canalización intestinal.

Las células de defensa del intestino

Algunas células inmunitarias como los macrófagos (sidenote: Los macrófagos y linfocitos son células inmunitarias que forman parte de los glóbulos blancos y son responsables de la defensa del individuo mediante la eliminación de intrusos )  participan en la inmunidad innata. Esta es rápida pero inespecífica (sidenote: Inespecífica: acción general que no está dirigida contra un determinado microbio o molécula. ) : «te veo, te capturo y te elimino». Otras, entre las cuales se encuentran los linfocitos (sidenote: Los macrófagos y linfocitos son células inmunitarias que forman parte de los glóbulos blancos y son responsables de la defensa del individuo mediante la eliminación de intrusos ) , participan en la inmunidad adaptativa, que necesita más tiempo para entrar en acción, es específica (sidenote: Específica: acción dirigida contra un determinado microbio o molécula. )  y memoriza las infecciones anteriores: «te reconozco, te capturo y te elimino». Estas células conducen, entre otros efectos, a la producción de anticuerpos. El control preciso del sistema inmunitario permite evitar la inflamación excesiva en respuesta a una bacteria buena y tolerar los nutrientes (sidenote: Nutrientes Nutrientes: pequeñas moléculas derivadas de la digestión de los alimentos )  para evitar alergias alimentarias.

Cooperación estrictamente controlada

Las bacterias establecen un diálogo permanente con el intestino, ya sea directamente o mediante la emisión de señales. Los mensajes recibidos mantienen las células inmunitarias en un estado de vigilancia permanente y, de ser necesario, refuerzan la barrera intestinal. Además, promueven el establecimiento de la respuesta inmunitaria innata y adaptativa. Según estudios realizados con animales, estos intercambios también tienen repercusiones en otros órganos: una dieta rica en fibra ayuda a la microbiota a producir pequeñas moléculas que ejercen un efecto beneficioso en las respuestas alérgicas pulmonares. De hecho, la microbiota es capaz de frenar la inflamación excesiva, aun lejos del intestino (infección, estrés, alergia estacional o hipersensibilidad alimentaria (sidenote: La hipersensibilidad alimentaria es la pérdida de tolerancia del sistema inmunitario, que identifica erróneamente moléculas alimentarias como sustancias nocivas. ) ).

¡Reforcemos nuestra microbiota!

Aunque falta confirmar estos mecanismos de acción en el ser humano y mientras esperamos los resultados de estudios sobre la posible relación entre infección, la microbiota y el sistema inmunitario parece ser que la mejor forma de mantener en buen estado su barrera intestinal consiste en adoptar, con una dieta equilibrada por ejemplo, una higiene de vida sana cuidando de su microbiota.

La fiebre, la tos y la dificultad para respirar son tres síntomas de la Covid-19, pero no son los únicos. Según un primer estudio^a, la mitad de los pacientes que dan positivo en las pruebas de coronavirus también presentan síntomas digestivos como falta de apetito, diarrea y, en una menor medida, vómito o dolor abdominal.

Síntomas digestivos

Si excluimos la falta de apetito, que no constituye un síntoma específico de un trastorno intestinal, alrededor de 1 de cada 5 pacientes de este estudio tenía síntomas estrictamente digestivos que eran más intensos cuanto más grave la Covid-19^a. Cabe mencionar que la incidencia de diarrea varía considerablemente de un estudio a otro (del 2 al 34 %)^a,b. Por otra parte, se detectó el material genético del virus –o incluso virus activos, esto es, capaces de proliferar–en las heces de pacientes^c-e, lo cual sugiere que podría multiplicarse en nuestro sistema digestivo. Otro estudio reveló un desequilibrio de la flora intestinal (disbiosis) en 2 pacientes de 65 y 78 años que fallecieron posteriormente a consecuencia de la Covid-19^f. En este caso, parece poco pertinente la relación entre la disbiosis intestinal y la Covid-19 ya que es bien sabido que las personas mayores tienen una flora intestinal desequibrada^g. Por último, ha surgido recientemente una controversia^h en torno al posible papel de la bacteria Prevotella en la infección, aunque hasta la fecha ningún argumento científico ha podido confirmar esta hipótesis.

Pacientes de alto riesgo

Evidentemente, estos primeros elementos científicos son criticables: estudios realizados en un reducido número de pacientes^f, a veces publicados sin validación previa por un comité de lectura^f. Aun así, estas primeras observaciones justifican una actitud prudente, por ejemplo la decisión de la ANSM (sidenote: ANSM Agencia nacional de seguridad de los medicamentos y productos sanitarios de Francia )  tomada el 16 de marzo de reforzar las precauciones en caso de trasplante de microbiota fecal, con el objetivo de evitar que este tratamiento de las infecciones intestinales causadas por la bacteria Clostridium difficile resulte en la transmisión de otros patógenos. Lo mismo sucede en pacientes con enfermedades inflamatorias intestinales crónicas, especialmente aquellos tratados con inmunosupresores, ya que son más sensibles a las infecciones virales, aunque todavía faltan datos específicos^b. Si bien no deben suspender su tratamiento inmunosupresor (el riesgo de exacerbación supera con creces el riesgo de otros), deben más que nunca seguir las medidas de protección^b.

La fiebre, la tos y la dificultad para respirar son tres síntomas de la Covid-19, pero no son los únicos. Según un primer estudio^a, la mitad de los pacientes que dan positivo en las pruebas de coronavirus también presentan síntomas digestivos como falta de apetito, diarrea y, en una menor medida, vómito o dolor abdominal.

Síntomas digestivos

Si excluimos la falta de apetito, que no constituye un síntoma específico de un trastorno intestinal, alrededor de 1 de cada 5 pacientes de este estudio tenía síntomas estrictamente digestivos que eran más intensos cuanto más grave la Covid-19^a. Cabe mencionar que la incidencia de diarrea varía considerablemente de un estudio a otro (del 2 al 34 %)^a,b. Por otra parte, se detectó el material genético del virus –o incluso virus activos, esto es, capaces de proliferar–en las heces de pacientes^c-e, lo cual sugiere que podría multiplicarse en nuestro sistema digestivo. Otro estudio reveló un desequilibrio de la flora intestinal (disbiosis (sidenote: Disbiosis La disbiosis no es un fenómeno homogéneo ya que varía en función del estado de salud de cada individuo. Se define generalmente como una alteración de la composición y funcionamiento de la microbiota, provocada por un conjunto de factores ambientales y relacionados con el individuo, que alteran el ecosistema microbiano. Levy M, Kolodziejczyk AA, Thaiss CA, et al. Dysbiosis and the immune system. Nat Rev Immunol. 2017;17(4):219-232. ) ) en 2 pacientes de 65 y 78 años que fallecieron posteriormente a consecuencia de la Covid-19^f. En este caso, parece poco pertinente la relación entre la disbiosis intestinal y la Covid-19 ya que es bien sabido que las personas mayores tienen una flora intestinal desequibrada^g. Por último, ha surgido recientemente una controversia^h en torno al posible papel de la bacteria Prevotella en la infección, aunque hasta la fecha ningún argumento científico ha podido confirmar esta hipótesis.

Pacientes de alto riesgo

Evidentemente, estos primeros elementos científicos son criticables: estudios realizados en un reducido número de pacientes^f, a veces publicados sin validación previa por un comité de lectura^f. Aun así, estas primeras observaciones justifican una actitud prudente, por ejemplo la decisión de la ANSM (sidenote: ANSM Agencia nacional de seguridad de los medicamentos y productos sanitarios de Francia )  tomada el 16 de marzo de reforzar las precauciones en caso de trasplante de microbiota fecal, con el objetivo de evitar que este tratamiento de las infecciones intestinales causadas por la bacteria Clostridium difficile resulte en la transmisión de otros patógenos. Lo mismo sucede en pacientes con enfermedades inflamatorias intestinales crónicas, especialmente aquellos tratados con inmunosupresores, ya que son más sensibles a las infecciones virales, aunque todavía faltan datos específicos^b. Si bien no deben suspender su tratamiento inmunosupresor (el riesgo de exacerbación supera con creces el riesgo de otros), deben más que nunca seguir las medidas de protección^b.