La infección sexual por el virus del papiloma humano (HPV) es frecuente y suele ser transitoria ya que en el 80% de los casos desaparece en un plazo de 24 meses. Sin embargo, la infección persiste en una de cada cinco mujeres. El virus del papiloma humano de alto riesgo (HR-HPV) constituye la principal causa de cáncer del cuello uterino. Son múltiples los factores determinantes de la infección inicial, de la desaparición posterior o no del HR-HPV y de la posible progresión a cáncer: actividad sexual, tabaquismo, anticonceptivos orales, etc. En los últimos años, la microbiota vaginal se ha sumado a esta lista de factores. De ahí el interés de este estudio de seguimiento de la microbiota cervical de mujeres chinas tratadas para una infección por el HR-HPV que presentaban lesiones cervicales histológicamente confirmadas, en su mayoría de bajo grado.

Más L. iners, menos curaciones espontáneas

El análisis de la microbiota (ARNr 16S) de las 73 mujeres incluidas en el estudio, que tenían entre 24 y 68 años, reveló que el HPV había desaparecido en 45 de ellas (61,6%) al final del periodo de 12 meses del estudio. Ninguno de los siguientes factores puede explicar la eliminación o no del virus: edad de las pacientes, estadio de la enfermedad, subtipo de HPV, tipo de comunidad bacteriana vaginal (sidenote: Tipo de comunidad vagina Se han descrito 5 tipos de comunidades vaginales, 4 de ellas dominadas por lactobacilos (Lactobacillus crispatus, L. gasseri, L. iners o L. jensenii) y la quinta caracterizada, por el contrario, por un bajo contenido de lactobacilos. ) y diversidad de esta microbiota. En cambio, ciertas especies bacterianas parecen estar implicadas: en las mujeres que presentaban una menor abundancia cervical del enterococo ASV_62 y una mayor abundancia de Lactobacillus iners en el momento de su inclusión en el estudio, fue más baja la probabilidad de eliminación del HR-HPV 12 meses después. La única excepción observada fue la de 22 mujeres que recibieron un tratamiento quirúrgico (conización) debido a lesiones de alto grado, quizás porque el efecto inmediato de la resección de la lesión sobre la desaparición del HPV ocultó el efecto de la microbiota.

^{Bibliografia: WHO.}

Un indicio más del papel de L. iners

No es la primera vez que se describe una posible relación entre L. iners y el HR-HPV. De hecho, un metanálisis mostró que el riesgo de HR-HPV persistente puede duplicarse o incluso triplicarse en caso de predominio de L. iners en la microbiota vaginal. Esta bacteria, que es a la vez flexible y adaptable, domina la microbiota vaginal de ciertas mujeres durante las menstruaciones o los episodios de vaginosis bacteriana. A la inversa, una microbiota vaginal dominada por L. iners (CST III) también es el tipo de comunidad bacteriana vaginal más frecuente en la población femenina asiática en edad de procrear. El análisis de las publicaciones científicas aún no permite concluir si este lactobacilo particular debe considerarse como un microorganismo beneficioso, patógeno... o ambivalente. También es preciso llevar a cabo otros estudios para esclarecer los mecanismos mediante los cuales L. iners favorece la persistencia de la infección o la progresión de las lesiones, dado que el presente estudio incluyó a un reducido número de pacientes, no tuvo en cuenta varios factores de confusión como el tabaquismo y duró solamente un año, aunque se considera necesario un seguimiento de 24 meses.

Numerosos trabajos científicos han puesto en evidencia la implicación de la microbiota intestinal en los procesos cerebrales, la salud mental, el comportamiento y la función cognitiva. Han abierto la vía a los psicobióticos, es decir, a intervenciones que tienen un impacto sobre el cerebro a través de la modulación de la microbiota intestinal. Ya se han obtenido resultados prometedores con prebióticos y probióticos en estudios en el animal y el ser humano. Además, se sabe que la alimentación desempeña un papel importante en la composición de la microbiota intestinal y estaría implicada en algunas enfermedades mentales.

Menús ricos en prebióticos beneficiosos para la microbiota intestinal

La mayoría de los estudios sobre las interacciones entre la microbiota intestinal y el huésped se concentran en el efecto de la suplementación con ciertos alimentos. Un equipo irlandés ha decidido medir el de una alimentación psicobiótica a través de un estudio clínico a simple ciego, aleatorizado y controlado. Durante 4 semanas, se evaluó el impacto de esta alimentación sobre la microbiota intestinal, el humor y la percepción del estrés. Los investigadores incluyeron a 24 participantes y 21 controles adultos (18-59 años) sanos. Se propuso al primer grupo una dieta que incluía cada día cereales integrales (5 a 8 raciones), fruta y verdura con un alto contenido en prebióticos (6 a 8 raciones de cebolla, lechuga, col, manzana…), otras verduras (3 a 4 raciones) y alimentos fermentados (2 a 3 raciones de chucrut, kéfir o de kombucha). Se les pidió que redujeran las golosinas, los refrescos y la «comida rápida». Los participantes también recibieron consejos dietéticos generales: pirámide alimentaria, recomendaciones calóricas diarias según el sexo, etc. Los sujetos de control solo recibieron estos consejos dietéticos. Se evaluó el estrés sufrido por el conjunto de estos sujetos mediante la escala del estrés percibido de Cohen (Perceived Stress Scale [PSS]) a la inclusión y al final del estudio.

Disminución del estrés y modificaciones de la actividad metabólica bacteriana

Al cabo de 4 semanas, los dos grupos obtuvieron beneficios de la modificación de sus hábitos alimentarios, con una disminución del nivel de estrés percibido. Pero esta reducción solo fue significativa en el grupo que siguió la dieta psicobiótica. Además, la reducción del índice PSS se correlacionaba con el grado de adhesión a la dieta psicobiótica. Se observaron ligeras diferencias en la composición de la microbiota intestinal del grupo psicobiótico con respecto a la inclusión (aumento de Blautia wexlerae y B. obeum, disminución de Coprococcus comes, Dorea longicatena, Eubacterium rectale, Gemmiger formicilis y Bifidobacterium longum. Sin embargo, en análisis metabolómico reveló un cambio significativo de 40 metabolitos lipídicos en el grupo sometido a la dieta psicobiótica y no en el grupo de control. Esta modificación podría deberse a la reducción del aporte de grasas alimentarias de la dieta psicobiótica, pero también podría sugerir que la microbiota intestinal influye sobre el humor regulando el metabolismo lipídico.

Results that will feed future nutritional recommendations?

According to the authors, the development of psychobiotic approaches that modulate the gut-brain axis offers possibilities for reducing stress and associated disorders. Larger studies must not only confirm the effect of such a diet on stress, but also clarify the underlying mechanisms and the role of gut microbiota in these benefits. Their results could give dietary interventions a bigger role in future nutritional recommendations for the prevention or treatment of mental disorders.

Cagarse de miedo, revolverse la bilis, digerir mal una noticia… Sabemos «visceralmente» que el intestino y la cabeza dialogan de forma continua a merced de nuestras emociones. Este «eje intestino-cerebro», que pasa por la microbiota digestiva, representa hoy un auténtico bulevar hacia nuevos horizontes de conocimientos… y soluciones para mejorar nuestro bienestar físico y mental. Nuevos trabajos científicos revelan que la microbiota intestinal está implicada en los mecanismos cerebrales, como la salud cognitiva (sidenote: Cognición Conjunto de procesos mentales relacionados con el conocimiento que ponen en juego la atención, el aprendizaje, la inteligencia, el lenguaje, la memoria, la percepción, la toma de decisiones, la resolución de problemas, el razonamiento, etc. Cognition_National Cancer Institute ) y mental.

La ansiedad, la depresión y ciertos trastornos del humor también se asociarían a una disbiosis intestinal. Ahora bien, la alimentación desempeña un papel importante en el equilibrio de la microbiota intestinal. Por lo tanto, puede representar un medio de mantener un buen estado de ánimo, en especial si contiene compuestos psicobióticos (que actúan sobre el cerebro a través de la microbiota intestinal), por ejemplo alimentos fermentados o naturalmente ricos en prebióticos.

El efecto de los psicobióticos por el menú

Un equipo de investigadores ha explorado el impacto de una dieta psicobiótica durante 4 semanas sobre la microbiota intestinal, así como sobre el humor y la sensación de estrés de 24 adultos sanos, comparados con 21 sujetos de control. La dieta del grupo «psicobiótico» privilegiaba alimentos beneficiosos para la microbiota intestinal, con cereales integrales, fruta y verdura con un alto contenido en prebióticos (cebolla, lechuga, col, manzana, plátano…) y alimentos fermentados (chucrut, kéfir, kombucha) y reducía al mínimo las golosinas, los refrescos y la «comida rápida». La del grupo de control simplemente se orientaba mediante consejos dietéticos clásicos de equilibrio alimentario.

Menos estrés en menos de un mes

Al cabo de 4 semanas, los dos grupos obtuvieron beneficios de la modificación de sus hábitos alimentarios, con una disminución del nivel de estrés percibido por los participantes en relación con el inicio del estudio. Pero esta reducción solo fue significativa (32 %) en el grupo «psicobiótico» y tanto más importante cuanto que la dieta se siguió con más asiduidad. El análisis de las muestras de heces de los participantes solo reveló ligeras diferencias en la composición de la microbiota intestinal. Sin embargo, se observó un cambio significativo de ciertos compuestos, llamados metabolitos (sidenote: Metabolitos Moléculas pequeñas producidas durante el metabolismo celular o bacteriano. Por ejemplo, los ácidos grasos de cadena corta son metabolitos producidos por la microbiota intestinal durante la fermentación de azúcares complejos no digeribles (fibras…). Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25.  Lamichhane S, Sen P, Dickens AM, et al An overview of metabolomics data analysis: current tools and future perspectives. Comprehensive analytical chemistry. 2018 ; 82: 387-413 ) lipídicos, en el grupo «psicobiótico» (y no en el grupo de control). Según los investigadores, puede deberse a la reducción del aporte de grasas alimentarias de la dieta psicobiótica, pero también puede sugerir que la microbiota intestinal influye sobre el humor regulando el metabolismo de las grasas.

Por lo tanto, alimentar bien a la microbiota intestinal podría ayudarnos a reducir el estrés… Ahora son necesarios estudios que incluyan un mayor número de individuos y más largos para confirmar el efecto de una dieta psicobiótica sobre el estrés, pero también para esclarecer los mecanismos subyacentes y el papel de la microbiota intestinal en estos beneficios.

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La esquizofrenia afecta al 1% de la población adulta, especialmente a los adultos jóvenes. Se cree que esta enfermedad psiquiátrica aumenta la propensión a la agresividad, aunque no sabemos muy bien por qué. No obstante, están surgiendo algunas pistas, que implican a la microbiota intestinal y una posible translocación bacteriana en caso de pérdida de estanqueidad de la mucosa intestinal. Siguiendo esta hipótesis, un estudio reciente perfiló la diversidad y la composición de la microbiota intestinal, ciertos AGCC (sidenote: Ácidos Grasos de Cadena Corta (AGCC) Los Ácidos Grasos de Cadena Corta (AGCC) son una fuente de energía (carburante) de las células de la persona que interactúan con el sistema inmunitario y están implicadas en la comunicación entre el intestino y el cerebro. Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25. ) (ácidos grasos de cadena corta) fecales y neurotransmisores de 50 pacientes esquizofrénicos, 25 de los cuales presentaban comportamientos agresivos. Objetivo: comprender la relación entre inflamación, oxidación, permeabilidad intestinal y microbiota en pacientes esquizofrénicos con comportamiento agresivo.

Un fenotipo inflamatorio...

Los resultados muestran que los pacientes esquizofrénicos con tendencias agresivas tenían niveles significativamente mayores de biomarcadores séricos de oxidación de ácidos nucleicos y lípidos en comparación con los pacientes esquizofrénicos no agresivos. Estas respuestas pro-oxidativas y pro-inflamatorias estaban relacionadas con la gravedad de la agresión, lo que sugiere una co-implicación de la inflamación sistémica y la oxidación en el desarrollo de la agresión en la esquizofrenia.

... junto con la disbiosis bacteriana

Los pacientes esquizofrénicos con tendencias agresivas también mostraron una diversidad bacteriana mucho menor. Así pues, esta disbiosis intestinal parece estar correlacionada con la etiología o la gravedad de la agresividad en los individuos esquizofrénicos, aunque no puede concluirse que exista una relación causal.

Además, la abundancia del género Prevotella aumentó significativamente, mientras que Bacteroides, Faecalibacterium, Blautia, Bifidobacterium, Collinsella y Eubacterium coprostanoligenes disminuyeron considerablemente en el grupo de pacientes con tendencias agresivas. Este cambio se acompañó de reducciones significativas de algunos metabolitos, aunque los autores no pudieron establecer una relación causal: 6 SCFA fecales (ácidos acético, propanoico, butírico, isobutírico, isovalérico e isohexanoico) y 6 neurotransmisores (5-hidroxitriptófano, levodopa, clorhidrato de norepinefrina, clorhidrato de adrenalina, ácido cinurénico e histidina) resultaron estar significativamente menos presentes en los pacientes con comportamiento agresivo.

Una hipótesis por confirmar

Considerando estos resultados en su conjunto, los autores plantean la hipótesis de que el fenotipo proinflamatorio sistémico observado previamente en esquizofrénicos con tendencias agresivas implicaría alteraciones de la microbiota intestinal y de sus metabolitos, hiperpermeabilidad de la pared intestinal que permite a las bacterias intestinales alcanzar la circulación general provocando estrés oxidativo, ligado a la gravedad del carácter agresivo.  Así pues, la hiperinflamación habría conducido, a través de la microbiota intestinal, a la hiperoxidación y, en última instancia, a la agresividad. Esta hipótesis aún debe validarse en estudios a mayor escala.

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Según su definición científica oficial, los alimentos fermentados son «alimentos preparados con la ayuda de un crecimiento microbiano y conversiones enzimáticas de componentes alimentarios».³ De manera más sencilla, se transforman con microorganismos como los lactobacilos (se habla entonces de alimentos lactofermentados) y otras especies de bacterias, hongos filamentosos o levaduras.³ Estos alimentos, fuentes de microorganismos beneficiosos, vitaminas, prebióticos y compuestos bioactivos de origen vegetal que equilibran la microbiota intestinal, nos aportarían beneficios digestivos y metabólicos, según diferentes estudios.^3,4

_{Bibliografia. (sidenote: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnut.2022.976020/full#B3 )}

Cuando la fermentación está presente en el plato

Entonces, ¿por qué no integrar alimentos fermentados en la alimentación diaria para mejorar la salud? Unos investigadores decidieron evaluar la factibilidad y el efecto del consumo de verduras fermentadas (col y pepinillos) durante 6 semanas sobre la composición de la microbiota intestinal de 31 mujeres. Las participantes se dividieron en tres grupos: el primero consumía 100 g de verduras fermentadas al día, el segundo 100 g de las mismas verduras en salmuera (no fermentadas, pero conservadas por acidificación³) al día y el tercero era el grupo de control, al que se pidió que continuara con su alimentación habitual. Se recogieron muestras de heces al principio y al final del estudio para analizar la microbiota intestinal.

Más bacterias beneficiosas en la microbiota intestinal

Resultados: la microbiota intestinal de las mujeres que consumieron verduras fermentadas era más rica en bacterias Faecalibacterium prausnitzii que, según los estudios, serían abundantes en las personas sanas y protegerían contra la inflamación, el estrés oxidativo y los gérmenes patógenos. Comprendía también menos Ruminococcus torques, bacterias que favorecerían la inflamación y los problemas metabólicos. Globalmente, su microbiota presentaba una mayor diversidad microbiana, lo cual es beneficioso para su equilibrio.

¡Un tránsito mimado por la col fermentada!

Desde el punto de vista digestivo, las mujeres que consumían verduras fermentadas tenían más hinchazón abdominal que las mujeres que no consumían verduras, lo cual se esperaba por la col, productora bien conocida de gases. Pero también tenían menos diarrea que las que consumían verduras en salmuera, lo cual sugiere que la fermentación de las verduras mejora la consistencia de las heces, y menos dolor abdominal que los otros dos grupos. Por último, en cuanto a la asiduidad, aunque el 70 a 90 % de las mujeres de los grupos «col-pepinillos» mantuvieron bien la dieta, algunas empezaron a encontrarla penosa hacia el final de las 6 semanas…

Este estudio piloto indica que consumir 100 g de verduras fermentadas al día durante 6 semanas es factible y beneficioso para la microbiota intestinal; ahora deben efectuarse otros estudios para determinar si las verduras fermentadas podrían luchar eficazmente contra las disbiosis. Los autores sugieren proponer a los participantes verduras más variadas para reducir los efectos indeseables y el cansancio.

La uretritis es una infección de transmisión sexual (ITS) principalmente debida a Neisseria gonorrhoeae, pero también a Chlamydia trachomatis o Mycoplasma genitalium, y con menor frecuencia a virus como el del herpes simple. Pero hasta el 50 % de las uretritis no gonocócicas se consideran idiopáticas. Su causa, no infecciosa en casos raros, generalmente es indeterminada, lo cual plantea un reto diagnóstico y terapéutico a los médicos. En estos casos, se aplica ampliamente la antibioterapia probabilística, pero puede conducir a tratamientos inadecuados o excesivos en un contexto de riesgo de resistencia a los antibióticos. Por otra parte, estudios recientes sugieren que los agentes infecciosos responsables de las uretritis no gonocócicas difieren entre los hombres que tienen relaciones sexuales con mujeres (HSM) y los hombres que tienen relaciones sexuales con hombres (HSH).

Una exploración de la microbiota urinaria y uretral en función de la orientación sexual

Unos investigadores australianos querían determinar qué agentes infecciosos, además de los ya conocidos, podían contribuir a las uretritis no gonocócicas en el hombre, teniendo en cuenta las prácticas sexuales y el tipo de pareja. Para ello, realizaron un estudio de casos que incluía 199 hombres, 96 de los cuales presentaban síntomas de uretritis idiopática y los 103 que no los presentaban servían de sujetos de control. Con una edad media de 31 años, 73 tuvieron una relación con un hombre en el mes anterior a la inclusión (clasificados como HSH), los demás se clasificaron como HSM. Los investigadores disponían de muestras de microbiota urinaria y uretral de todos para un análisis por secuenciación.

Uretritis no tan «idiopáticas» como parecía: hacia tratamientos más específicos 

Sus resultados mostraron que Haemophilus influenzae, que coloniza de forma natural la microbiota de la nasofaringe, era más abundante en los HSH con uretritis idiopática. Además, H. influenzae se asociaba a características clínicas como sensación de quemazón uretral, disuria y secreción purulenta. Según los investigadores, el sexo oral sin preservativo podría ser la principal forma de contaminación por esta bacteria. El género Corynebacterium, por su parte, estaba aumentado en los HSM afectados, lo cual es sorprendente, porque se considera comensal en la microbiota genital masculina. Algunas especies específicas de Corynebacterium podrían volverse patógenas cuando su carga es elevada, según los científicos. Ureaplasma, Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus pyogenes, Escherichia y Streptococcus pneumoniae también estaban aumentados en la microbiota urinaria y uretral de los sujetos sintomáticos y, por lo tanto, podrían favorecer la uretritis. 

Así pues, se han descubierto posibles causas infecciosas de uretritis no gonocócicas hasta ahora calificadas de idiopáticas, variables según la orientación sexual. Si estos resultados se confirman con otros estudios, los médicos podrían proponer tratamientos más específicos a sus pacientes.

Es difícil dormir como un bebé cuando ya se han soplado 65 velas. A esta edad, 1 persona de cada 2 padece insomnio (sidenote: Insomnio Dificultades para conciliar el sueño, para mantener el sueño, despertar precoz o sensación de sueño no reparador. Su gravedad se mide en términos de frecuencia de aparición y repercusión diurna sobre las actividades corrientes, el rendimiento social y cognitivo. El insomnio puede ser agudo si dura menos de un mes, o crónico si dura más de 6 meses.  Amatéis, C., Büla, C., Insomnies chez les personnes âgées : quelle approche ?, Rev Med Suisse, 2007/132 (Vol.-7), p. 2537–2541. ) crónico, que empeora los trastornos cognitivos (sidenote: Cognición Conjunto de procesos mentales relacionados con el conocimiento que ponen en juego la atención, el aprendizaje, la inteligencia, el lenguaje, la memoria, la percepción, la toma de decisiones, la resolución de problemas, el razonamiento, etc. Cognition_National Cancer Institute ) debidos a la edad. Pero tranquilícese: unos investigadores pretenden descifrar los mecanismos subyacentes, todavía mal comprendidos. Un equipo se ha centrado en la microbiota intestinal, identificada desde hace varios años como capaz de influir en el funcionamiento del cerebro.¹

_{Bibliografia (sidenote: https://www.revmed.ch/revue-medicale-suisse/2007/revue-medicale-suisse-132/insomnies-chez-les-personnes-agees-quelle-approche )}

Con el paso de los años, la dentición, la función salival, la digestión y el tránsito intestinal se deterioran, lo cual afecta a la microbiota intestinal y produce un desequilibrio (disbiosis): la composición y la diversidad de esta microbiota cargada de bacterias, hongos, virus y otros pequeños microorganismos (sidenote: Microorganismos Organismos vivos que son demasiado pequeños para observarlos a simple vista. Incluyen bacterias, virus, hongos, arqueas, protozoos, etc. y se llaman comúnmente «microbios». What is microbiology? Microbiology Society. ) evolucionan con los años, hasta el punto de que la microbiota de las personas mayores se diferencia progresivamente de la de los adultos más jóvenes.

La evolución de la microbiota intestinal relacionada con el insomnio 

En las personas mayores insomnes, los investigadores observan que una rama bacteriana (Bacteroidetes) se lleva el gato al agua, mientras que Firmicutes y Proteobacteria están menos presentes que en las personas sanas. Pero, sobre todo, los investigadores demuestran que, en las personas mayores que padecen insomnio, el sueño y la cognición explican por sí solos el 7,5 a 7,9 % de la variación de la composición de la microbiota intestinal), es decir un impacto importante, comparable al provocado por los medicamentos, los parámetros sanguíneos, el tránsito digestivo, la dieta alimentaria, el estado de salud, el peso y la talla, según un estudio precedente.²

Bacterias típicas de los insomnes

Otra enseñanza: las personas mayores insomnes que albergan en sus entrañas una elevada proporción de bacterias del género Lachnoclostridium tienen un sueño eficaz y un rendimiento cognitivo más elevado. A la inversa, un rendimiento cognitivo más bajo se asocia a más Blautia.
Es inútil querer deducir de esto una relación de causa a efecto: resulta imposible en este estadio. En cambio, la microbiota intestinal podría un día ayudar al diagnóstico de las personas mayores que padecen insomnio y deterioro cognitivo. Si un día se demuestra una relación de causa a efecto, podría convertirse en una nueva diana terapéutica en el ámbito del envejecimiento… y el sueño. Hasta entonces, habrá que contar muchas ovejitas…

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