En la mujer que se somete a una cesárea, la profilaxis antibiótica reduce el riesgo de complicaciones infecciosas graves en un 60 a un 70 %.² La administración antes de la incisión y no después de pinzar el cordón reduce adicionalmente la incidencia de endometritis y la morbilidad infecciosa materna global.³ Por ello, este enfoque se recomienda ampliamente en la actualidad…, pero expone al niño a los antibióticos antes del nacimiento, con potenciales repercusiones sobre su salud y el establecimiento de su microbiota. Unos investigadores neerlandeses quisieron saber si contribuía a la alteración de la colonización bacteriana de los niños nacidos mediante cesárea.

Una disbiosis durante el mes siguiente al nacimiento por cesárea

Los investigadores constataron, como en otros muchos estudios, diferencias importantes entre la microbiota intestinal de los niños nacidos por cesárea y los niños nacidos por vía vaginal en el primer mes de vida. Observaron una menor diversidad Shannon (riqueza y cantidad relativa de las especies), con una disminución de las bacterias de los géneros Bacteroides y Bifidobacterium y un aumento del filo de las Proteobacteria, en especial de las Firmicutes. No obstante, estas diferencias desaparecieron a la edad de 3 años.

Ninguna consecuencia de la antibioterapia antes de la incisión

Lo que revela principalmente el estudio es la ausencia de diferencias significativas en la composición de filos y géneros bacterianos de la microbiota intestinal entre los dos grupos de niños nacidos por cesárea, en ninguna etapa entre 1 día y 3 años. Aunque se realizaron en un pequeño grupo de mujeres, estos trabajos sugieren que la antibioterapia profiláctica antes de la incisión no sería un factor adicional de alteración de la microbiota intestinal de los niños nacidos por cesárea

La infección vaginal por el virus del papiloma humano (HPV), la más frecuente de todas las infecciones de transmisión sexual (ITS), suele ser asintomática. La mayoría de las veces, el organismo elimina este virus de forma natural. Sin embargo, puede llegar a persistir en algunas mujeres y exponerlas a un riesgo de infecciones susceptibles de progresar a un cáncer de cuello uterino. Este cáncer, que ocupa el 4.º lugar entre los cánceres femeninos en términos de frecuencia (sidenote: https://www.who.int/fr/news-room/fact-sheets/detail/human-papillomavirus-(hpv)-and-cervical-cancer ) , hasta ahora incurable, representa un problema de salud pública importante.

Una disbiosis vaginal

Los factores de riesgo de infecciones persistentes por el HPV son conocidos: prácticas (duchas vaginales, relaciones sexuales) o factores biológicos (vaginosis bacteriana, infecciones de transmisión sexual) que alteran la microbiota vaginal (disbiosis). Hasta ahora, la mayoría de los trabajos se han centrado en la relación entre una disbiosis y las lesiones precancerosas o cancerosas del cuello uterino, pero ninguno en la identificación de un perfil microbiano característico de la infección persistente por el HPV que se pueda detectar antes de la aparición de lesiones, lo cual permitiría prevenir la progresión a cáncer.

¿Probióticos profilácticos?

Los análisis muestran que una infección por el HPV se asocia a una alteración de la microbiota vaginal, ya que se observan diferencias entre las pacientes NC y los otros dos grupos, P y C. Los análisis muestran que una infección por el HPV se caracteriza por una reducción del número de bacterias y una menor diversidad. La infección, actual o pasada, guarda relación con un aumento del número de Firmicutes y Actinobacteriota, y una disminución de Proteobacteria. Según los autores, este estado «disbiótico» facilita la adquisición del virus y, a la inversa, una mayor abundancia de Proteobacteria vaginal permite estabilizar la microbiota. Aunque en los tres grupos de pacientes predominan los lactobacilos, su abundancia es mayor en las pacientes que eliminaron el virus (C) que en las pacientes NC. Los investigadores observan también que, según el tipo de virus eliminado, existe un aumento más importante de lactobacilos y bifidobacterias, lo cual indica que estas bacterias podrían ejercer un efecto protector frente a diferentes tipos de virus. 

Los investigadores concluyen que estos descubrimientos deben confirmarse, pero abren el camino al desarrollo de probióticos para el tratamiento temprano de la infección por el HPV, antes de la aparición de lesiones malignas del cuello uterino.

La cavidad uterina, largo tiempo considerada como estéril, en realidad alberga una microbiota compuesta por bacterias. Aunque son de 100 a 10 000 veces menos numerosas que las presentes en la vagina, también podrían estar implicadas en la salud reproductiva. Es lo que sugiere un estudio observacional, prospectivo y multicéntrico (13 centros situados en Europa, América y Asia) que analizó la composición de la microbiota del endometrio de 342 mujeres infértiles incluidas en programas de fecundación in vitro (FIV).

Dos muestras de la microbiota endometrial

Se tomaron dos muestras antes de la transferencia del embrión para evaluar la composición de la microbiota del endometrio: una muestra del fluido endometrial aspirado en la cavidad uterina y una muestra de la mucosa endometrial mediante una biopsia. Después, los investigadores estudiaron las relaciones entre la composición de esta microbiota, analizada por secuenciación del ARNr 16S, y el resultado de la FIV, es decir, un embarazo que llegó a término (41% de las pacientes), un embarazo bioquímico (8%), un aborto espontáneo (8%) o la ausencia de embarazo (42%).

La disbiosis endometrial, asociada al fracaso de la FIV

Los investigadores observaron una mayor abundancia de Lactobacillus (en las muestras de fluido y de mucosa) en las mujeres que llevaron su embarazo a término. En cambio, una depleción de Lactobacillus asociada a un perfil específico caracterizado por la presencia de ciertos géneros bacterianos potencialmente patógenos, tales como Atopobium, Bifidobacterium, Chryseobacterium, Gardnerella, Haemophilus, Klebsiella, Neisseria, Staphylococcus y Streptococcus, se asoció a un fracaso de la FIV o a un embarazo que no condujo a un parto viable. Cabe señalar que Gardnerella y Klebsiella estaban sobrerrepresentadas a la vez en el fluido y la mucosa del endometrio de las pacientes cuya FIV fracasó.

Los lactobacilos, ¿muralla contra los patógenos?

Estos datos muestran el papel de la microbiota endometrial en el éxito o el fracaso de la implantación del embrión y/o en el desarrollo del embarazo en las pacientes que recurren a la FIV. Los investigadores plantean la hipótesis de que la ausencia de bacterias patógenas en el endometrio, más que la presencia de bacterias beneficiosas (como los lactobacilos), podría influir en el resultado de la FIV. Los lactobacilos inhiben la colonización de la cavidad uterina por bacterias patógenas. Sin embargo, es necesario efectuar estudios complementarios para precisar los mecanismos de acción de las bacterias patógenas.

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¿Llegó el momento de que las pacientes afectadas por la endometriosis, es decir, una mujer en edad de procrear de cada diez (sidenote: Endometriosis, World Health Organization (2021 March). ) , salgan de la sombra y se terminen las dudas diagnósticas? Cuando empieza el mes de sensibilización hacia la endometriosis y el presidente de la República Francesa, Emmanuel Macron, anunciaba el lanzamiento de una estrategia nacional (sidenote: https://www.elysee.fr/emmanuel-macron/2022/01/11/strategie-nationale-endometriose ) el 11 de enero de 2022, parece que sí.

Desde hace un tiempo, los investigadores apuntan a algunas de nuestras microbiotas: la microbiota vaginal, que podría ser útil como herramienta predictiva de la gravedad, pero también, según este reciente estudio chino, la microbiota intestinal, así como la del líquido peritoneal (sidenote: Líquido peritoneal Líquido presente en la cavidad peritoneal, es decir, en el interior de la membrana que rodea las vísceras abdominales. Desempeña un papel de lubricante, evitando las fricciones entre los órganos durante la digestión. DiZerega GS, Rodgers KE, Peritoneal Fluid. The Peritoneum. 1992. pp 26-56 Springer New York ) para ayudar a hacer el diagnóstico.

Peritoneo, intestino y cuello uterino en estudio 

Según sus resultados, las comunidades microbianas que viven en el intestino y el peritoneo de las mujeres que padecen endometriosis difieren de las observadas en las mujeres no afectadas por esta enfermedad.  En las pacientes que sufren endometriosis, algunas bacterias consideradas protectoras (en especial Ruminococcus) son más escasas en el tubo digestivo, mientras que las bacterias patógenas (en especial Pseudomonas) tienen tendencia a estar suprarrepresentadas en el líquido peritoneal. 

En cambio, la composición del moco cervical, obtenido del cuello uterino, se muestra relativamente estable, tanto si las mujeres presentan una endometriosis como si no.

¿La microbiota intestinal puede facilitar el diagnóstico? 

¿Esta diferencia en la composición de las microbiotas intestinal y peritoneal observada en las mujeres que presentan una endometriosis podría servir para diagnosticar precozmente la enfermedad? ¡Esa es la pregunta! La clave es una esperanza para miles de mujeres: desarrollar una prueba diagnóstica más rápida para la endometriosis gracias a la exploración de la microbiota. En efecto, el descubrimiento de un marcador intestinal se muestra especialmente interesante, puesto que una simple muestra de heces permite analizar la microbiota intestinal. Una pista que parece muy prometedora… 

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Los bacteriófagos o «fagos» son las entidades biológicas más abundantes y variadas de la tierra. Son depredadores naturales de las bacterias, están por todas partes, en el suelo, los océanos… y en la microbiota intestinal humana, donde constituyen el tipo de virus dominante. Las disbiosis bacterianas intestinales asociadas a enfermedades gastrointestinales, como la enfermedad de Crohn o el síndrome del intestino irritable, van acompañadas por modificaciones en la composición de estos virus.

Cien años más tarde, de nuevo son el centro de atención

En la década de 1920, unos experimentos efectuados con los fagos para evaluar su potencial de tratamiento dieron resultados prometedores en pacientes que padecían shigelosis, disentería y cólera. Esta investigación incipiente (sidenote: Summers WC. The strange history of phage therapy. Bacteriophage. 2012 Apr 1;2(2):130-133. ) se detuvo en seco por la llegada de los antibióticos en la década de 1940. Aunque algunos ensayos, por desgracia mal documentados, continuaron en los países del este, los fagos quedaron relegados a un segundo plano. Pero la reciente preocupación causada por las infecciones multirresistentes, así como la acumulación de conocimientos sobre el impacto de los antibióticos sobre el equilibrio de la microbiota intestinal, motivaron la reanudación de los estudios sobre la fagoterapia. Cada especie de fago suele tener como objetivo una sola especie bacteriana, por lo que estos virus podrían aportar una solución «de precisión» allí donde los antibióticos de amplio espectro plantean un problema. Sin embargo, aunque suscitan grandes esperanzas, los fagos todavía no son aún objeto de un tratamiento autorizado por las autoridades sanitarias (salvo en muy raras ocasiones).

Resistencia a los antibióticos, disbiosis, enfoque terapéutico...: múltiples potenciales 

En 2017, el estudio (sidenote: Schooley RT, Biswas B, Gill JJ, et al. Development and Use of Personalized Bacteriophage-Based Therapeutic Cocktails To Treat a Patient with a Disseminated Resistant Acinetobacter baumannii Infection. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Sep 22;61(10):e00954-17.  ) de un caso atrajo la atención: un paciente diabético de 68 años, infectado por una bacteria multirresistente (Acinetobacter baumannii) y que padecía una pancreatitis recuperó la salud en 5 meses gracias a la fagoterapia, después de varios fracasos de los tratamientos con antibióticos. Se han registrado otros éxitos en infecciones por Pseudomonas aeruginosa (sidenote: Jennes S, Merabishvili M, Soentjens P, et al. Use of bacteriophages in the treatment of colistin-only-sensitive Pseudomonas aeruginosa septicaemia in a patient with acute kidney injury-a case report. Crit Care. 2017 Jun 4;21(1):129.  ) y Mycobacterium abscessus (sidenote: Dedrick RM, Guerrero-Bustamante CA, Garlena RA, et al. Engineered bacteriophages for treatment of a patient with a disseminated drug-resistant Mycobacterium abscessus. Nat Med. 2019 May;25(5):730-733. ) , con la esperanza de alternativas prometedores para el tratamiento de las infecciones bacterianas multirresistentes. La fagoterapia como moduladora de la microbiota intestinal también interesa a los científicos. Un estudio en ratones demostró que un tratamiento con fagos dirigidos contra Enterococcus faecalis, bacteria asociada a un mal pronóstico en la hepatitis alcohólica, podía mejorar la enfermedad.

En busca de respuestas a los retos de utilización clínica

La investigación debe ahora responder a las numerosas preguntas que plantea la práctica clínica. ¿La fagoterapia es siempre segura? ¿Puede sustituir a un tratamiento antibiótico? ¿Cuál es el modo de administración adecuado y la dosis correcta? ¿Cuál es su efecto a largo plazo sobre la microbiota y la salud en general? Según los autores, es necesario realizar ensayos clínicos aleatorizados a doble ciego y controlados frente a placebo para dar un lugar legítimo a la fagoterapia, una práctica secular que podría responder a numerosos retos de la medicina actual.

EPOC (sidenote: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/chronic-obstructive-pulmonary-disease-(copd). ) . Detrás de este acrónimo, se oculta una enfermedad respiratoria crónica que se caracteriza por una dificultad creciente para respirar. En el estadio «leve», los pacientes presentan molestias respiratorias limitadas. En el estadio «muy grave», les falta el aliento ante el menor esfuerzo —incluso en reposo— lo que impide una actividad normal. En la actualidad, se puede frenar el empeoramiento de la EPOC con antiinflamatorios, broncodilatadores (sidenote: Broncodilatadores Medicamentos que disminuyen la obstrucción de los bronquios. ) y ejercicios respiratorios, pero no es posible curarla. Si bien el tabaco y la contaminación ambiental son factores de riesgo importantes de la enfermedad, los mecanismos subyacentes se conocen mal.

Sin embargo, recientemente se descubrió una relación entre un desequilibrio de la microbiota intestinal y enfermedades respiratorias como el asma alérgica o la neumonía: los científicos hablan de un «eje intestino-pulmón». ¿Este eje estaría implicado en la EPOC?

Un desequilibrio de la microbiota que refleja la inflamación en las personas afectadas…

Para responder a esta pregunta, un grupo de investigadores chinos analizó la microbiota intestinal de un centenar de personas con una EPOC de distintos estadios de severidad y la compararon con la de personas sanas. Observaron que la microbiota intestinal de los pacientes con EPOC era diferente. En concreto, la especie bacteriana Prevotella, sospechosa de favorecer la inflamación, era predominante en su microbiota intestinal. Además, su concentración de ácidos grasos de cadena corta (AGCC) (sidenote: Ácidos Grasos de Cadena Corta (AGCC) Los Ácidos Grasos de Cadena Corta (AGCC) son una fuente de energía (carburante) de las células de la persona que interactúan con el sistema inmunitario y están implicadas en la comunicación entre el intestino y el cerebro. Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25. ) era más baja, en especial en los pacientes afectados de manera más grave. Los AGCC, sustancias producidas por las bacterias de la microbiota a partir de la fibra alimentaria, se conocen por sus propiedades antiinflamatorias.

… y aumenta la vulnerabilidad a la contaminación ambiental

Los investigadores efectuaron después un trasplante fecal de la microbiota de los participantes a ratones. Cuatro semanas después, los pulmones de los ratones trasplantados con la microbiota de pacientes con EPOC presentaban una fuerte inflamación e hipersecreción de moco. Teniendo en cuenta que la EPOC se acompaña de hipersensibilidad a los contaminantes atmosféricos, expusieron después a los ratones al humo de combustibles durante 20 semanas. El resultado fue que su estado pulmonar se degradó más deprisa que el de los ratones no expuestos.

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Con más de 10 millones de personas infectadas en 2019 (sidenote: Tuberculosis_OMS Oct 2021 ) en el mundo (OMS, 2020), la tuberculosis sigue siendo un problema importante de salud pública. Es una enfermedad infecciosa muy contagiosa, causada por la bacteria Mycobacterium tuberculosis. Como recuerda una revisión reciente, varios estudios sugieren la implicación potencial de diferentes microbiotas.

Una disbiosis intestinal…

La microbiota intestinal está implicada en la modulación del sistema inmunitario del huésped. En algunos estudios se observó una diferencia de composición entre los pacientes tuberculosos y los individuos sanos, con perfiles de la microbiota intestinal específicos en los pacientes (disminución de la diversidad, menor abundancia de Bacteroides…), aunque variables según el estadio de progresión de la enfermedad.

Además, según algunos estudios realizados en modelos murinos, la disbiosis intestinal podría reducir la eficacia de los medicamentos antituberculosos. La consecuencia directa es que equilibrar la microbiota intestinal con probióticos y posbióticos no solo podría reforzar la eficacia de estos medicamentos sino también mejorar la inmunidad del huésped contra la bacteria responsable de la tuberculosis. Por otra parte, la actividad antituberculosa in vitro e in vivo de estos bióticos realza su potencial.

Papel del eje intestino-pulmón en la infección

Las microbiotas intestinal y pulmonar parecen implicadas en la prevención, la patogenia y el tratamiento de la tuberculosis. ¿Cómo? Actuando sobre la cantidad de células inmunitarias y sus funciones, produciendo bacteriocinas y bacteriolisinas que frenan el crecimiento de M. tuberculosis y/o influyen en la biodiversidad y la farmacocinética de los medicamentos antituberculosos. Por último, existen fuertes asociaciones entre la microbiota intestinal y la microbiota pulmonar, a través de un diálogo bidireccional: alteraciones de la primera podrían afectar a la segunda y viceversa. Así pues, el eje intestino-pulmón desempeña un papel primordial en la prevención y el tratamiento de la tuberculosis, al afectar a la respuesta inmunitaria del huésped contra M. tuberculosis

Los fagos son las entidades biológicas más abundantes y más variadas de la tierra, aunque todavía se conocen mal¹. Son depredadores naturales de las bacterias y están por todas partes, en el suelo, los océanos… y la microbiota intestinal humana, donde constituyen el tipo de virus dominante. Cohabitamos con ellos toda la vida en perfecta armonía. Además, tienen un elevado potencial para tratar ciertas enfermedades gastrointestinales.

Un descubrimiento prometedor que cae en el olvido

Desde su descubrimiento en 1915, los fagos suscitaron enseguida un gran interés por su capacidad de destruir ciertas bacterias responsables de infecciones. Es más, de manera específica, cada especie de fago tiene como «presa» una sola especie bacteriana, es decir que cada virus puede infectar a un solo tipo de bacteria. A finales de la década de 1920, se realizaron experimentos y los tratamientos a base de fagos dieron resultados satisfactorios en pacientes con disentería o cólera. La «fagoterapia» se consideró seriamente para combatir algunas infecciones bacterianas que entonces causaban estragos, antes de que los antibióticos la desplazaran en la década de 1940. Más eficaces y más prácticos, relegaron a los fagos a la categoría de curiosidad. Pero no en todas partes, puesto que se siguen utilizando en algunos países del este. Sin embargo, estos tratamientos están poco documentados científicamente.

El regreso de los fagos 

Hoy, el aumento de la resistencia a los antibióticos constituye una amenaza sanitaria mundial. El impacto de los antibióticos sobre el equilibrio de la microbiota intestinal, cuya importancia para la salud es bien conocida en la actualidad, también preocupa. ¡El resultado es que los fagos son de nuevo el centro de atención! Hace 20 años, se reanudaron los ensayos sobre fagoterapia. Después de algunos titubeos, un estudio causó sensación en 2017. Un paciente diabético infectado por una bacteria multirresistente y que padecía pancreatitis recuperó la salud en 5 meses gracias a la fagoterapia, tras el fracaso de varios tratamientos con antibióticos. Después, se registraron otros éxitos en infecciones causadas por microorganismos multirresistentes. Aunque suscita grandes esperanzas, el tratamiento con fagos todavía no ha sido aprobado por las autoridades sanitarias (salvo muy raras excepciones).

El potencial de la fagoterapia no se limita al tratamiento de las infecciones bacterianas. También podría ser útil para corregir desequilibrios de la microbiota («disbiosis (sidenote: Disbiosis La disbiosis no es un fenómeno homogéneo ya que varía en función del estado de salud de cada individuo. Se define generalmente como una alteración de la composición y funcionamiento de la microbiota, provocada por un conjunto de factores ambientales y relacionados con el individuo, que alteran el ecosistema microbiano. Levy M, Kolodziejczyk AA, Thaiss CA, et al. Dysbiosis and the immune system. Nat Rev Immunol. 2017;17(4):219-232. ) ») asociados a ciertas enfermedades digestivas, incluso no infecciosas. Por ejemplo, un estudio en ratones demostró que los fagos son capaces de destruir una bacteria intestinal específica asociada a un pronóstico desfavorable en la hepatitis alcohólica. Por último, los fagos suscitan esperanzas en el ámbito de la medicina «de precisión». Podrían servir para «transportar» medicamentos potentes (por ejemplo, quimioterapia) directamente a una zona concreta del cuerpo, lo cual permitiría administrar el tratamiento solo a las células/bacterias que lo necesitan. Se reduciría la cantidad de medicamento que pasa a la circulación sanguínea, lo que limitaría los efectos secundarios y la toxicidad sobre los órganos vecinos.

Se activa la investigación para convertir a los fagos en nuestros aliados

Ahora, se abre un inmenso campo de investigación para responder a numerosos preguntas, un siglo después de su descubrimiento. ¿Es segura la fagoterapia? ¿Puede sustituir a un tratamiento antibiótico? ¿Cuál es el modo de administración y la dosis correcta? ¿Cuál es su efecto a largo plazo sobre la microbiota? A estas numerosas preguntas médicas, se suman los problemas regulatorios y, en algunos países, un vacío jurídico cuando menos sorprendente. En efecto, los fagos no son ni medicamentos ni vacunas ni dispositivos médicos…, lo cual los hace inaccesibles por el momento. Queda mucho trabajo por hacer, pero, según los autores, ¡merece la pena!

Cada año, desde 2015, la OMS organiza la World AMR Awareness Week (sidenote: World Antimicrobial Awareness Week Semana Mundial para un uso correcto de los antimicrobianos Profundizar https://www.who.int/campaigns/world-antimicrobial-awareness-week/2021 ) . ¿Objetivo? Sensibilizar a los profesionales de la salud y al público general sobre el uso correcto de los antimicrobianos para luchar contra la resistencia a los antibióticos (sidenote: La resistencia a los antibióticos ) . Los autores aportan su granito de arena con nuevos conocimientos sobre los mecanismos de propagación de la resistencia a los antibióticos en el mundo. La resistencia a los antibióticos es actualmente más importante en los países con un nivel de ingresos bajo o moderado. Además, la capacidad de un gen de resistencia para propagarse mediante los viajes depende del contexto (sidenote: Prevalencia del gen de resistencia en la región, bacteria que lleva el gen y presencia de elementos genéticos móviles cercanos que pueden favorecer su propagación ) . Los investigadores intentaron evaluar si los desplazamientos internacionales hacia ciertos países donde la resistencia a algunos antibióticos es muy elevada podían facilitar su diseminación hacia regiones menos afectadas.

Los viajes internacionales favorecen la adquisición de genes de resistencia

Para confirmar esta hipótesis, los investigadores constituyeron un grupo de 190 viajeros daneses (edad media de 50,7 años) procedentes de la cohorte COMBAT (Carriage Of Multiresistant Bacteria After Travel). Los sujetos se distribuyeron en 4 subgrupos en función de su lugar de estancia en zonas de fuerte prevalencia de resistencia a los antibióticos: Sudeste asiático, Asia del Sur, África del Norte y África oriental. Se tomó una muestra de heces de cada participante inmediatamente antes y después del viaje, el cual duró de 1 semana a 3 meses.

El equipo combinó herramientas de secuenciación shotgun, metagenómica funcional y modelización estadística para analizar en detalle el resistoma intestinal de los sujetos. Al comparar las muestras tomadas antes y después de los viajes, se observó un aumento del número de genes de resistencia a los antibióticos al regresar del viaje. Además, la adquisición de genes de resistencia fue más elevada en los viajeros que procedían del Sudeste asiático con respecto a los otros destinos.

Adquisición de 56 genes de resistencia durante el viaje

Los investigadores detectaron la adquisición de 56 genes de resistencia (y la pérdida de 4 genes) durante los viajes. Además, los más frecuentes son los que codifican proteínas responsables del eflujo del antibiótico y la modificación del blanco. Entre ellos, genes de resistencia clásicos y bien conocidos (bla_CTX-M, resistente a los β-lactámicos, mcr-1, resistente a la colistina o también variantes de tetX, resistente a las tetraciclinas y qnr, resistente a las fluoroquinolonas) y otros nunca identificados antes. Los autores constatan que 6/56 genes adquiridos se asocian al destino, 3/6 de ellos detectados en los viajeros procedentes del Sudeste Asiático, correspondientes a variantes dfrA1 que confieren resistencia a la trimetoprima. Por otra parte, la identificación de un número elevado de elementos genéticos móviles cerca de los genes de resistencia podría contribuir a la adquisición de la gran cantidad de genes de resistencia observados en los sujetos que viajan a esta región.

Comprender mejor los mecanismos de propagación de la resistencia a los antibióticos es también el objetivo de la Biocodex Microbiota Foundation, que recientemente lanzó su bolsa internacional 2022, cuya temática de investigación es la «estructura y función del resistoma intestinal». Frente a la resistencia a los antibióticos, se está organizando una respuesta multidisciplinaria y colectiva.

Tuberculosis: enfermedad infecciosa altamente transmisible que afecta a más de 10 millones de personas en todo el mundo (sidenote: Tuberculosis_OMS Oct 2021 )  (OMS). Aunque los casos son cada vez más raros en los países desarrollados gracias a la vacunación, la tuberculosis sigue siendo un importante problema de salud pública. Sobre todo porque la pandemia de COVID-19 ha revertido años de progreso mundial en la lucha contra la tuberculosis: por primera vez en más de una década, las muertes por tuberculosis han aumentado, según el informe mundial de 2021 sobre la tuberculosis en el mundo de la Organización Mundial de la Salud (sidenote: Tuberculosis deaths rise for the first time in more than a decade due to the COVID-19 pandemic _WHO Oct 2021 ) (OMS). Las víctimas colaterales serían nuestras microbiotas intestinal y pulmonar, que estarían fuertemente implicadas en esta infección. 

Microbiota intestinal desequilibrada 

Primera microbiota impactada: nuestra flora intestinal, que trabaja en estrecha colaboración con nuestras células inmunitarias durante toda la vida. Sin embargo, en los pacientes tuberculosos, esta microbiota está muy afectada: pierde su diversidad, algunas bacterias están menos presentes, otras por el contrario son más abundantes. El desequilibrio de ciertas especies bacterianas (disbiosis) podría incluso ser característico de las etapas de progresión de la enfermedad.

Además, parece, teniendo en cuenta los experimentos realizados en animales, que tales alteraciones del equilibrio de la microbiota intestinal reducen la eficacia de los fármacos antituberculosos. De ahí la idea, aún por validar, de reequilibrar la microbiota intestinal con probióticos y postbióticos (sidenote: Postbióticos Preparación de microorganismos inanimados y/o sus constituyentes que confiere un beneficio para la salud del huésped. Salminen S, Collado MC, Endo A, et al. The International Scientific Association of Probiotics and Prebiotics (ISAPP) consensus statement on the definition and scope of postbiotics. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021 Sep;18(9):649-667. ) . Objetivo: aumentar la eficacia de los fármacos antituberculosos y también mejorar las defensas inmunitarias de los pacientes frente a la bacteria responsable de la tuberculosis.

Las fuerzas del eje intestino-pulmón en la infección

Aunque ocupan sitios distintos, las microbiotas digestiva y pulmonar parecen estar lejos de actuar de forma aislada. Estas dos microbiotas se comunican estrechamente y su diversidad evoluciona de forma recíproca: la microbiota intestinal participa en las respuestas inmunitarias pulmonares y la infección pulmonar también influye en la composición de la microbiota intestinal. Así, no son solo dos microbiotas sino un eje completo intestino-pulmones el que jugaría un papel en la infección y el tratamiento de la tuberculosis. Con esta información se podría considerar un nuevo ángulo de tratamiento.

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