¿Cuántas personas padecen SII?

Prof. Premysl Bercik: Los datos varían entre países, pero se estima que el SII afecta a entre el 5 y el 10 % de la población mundial. ² Women are almost twice as likely as men to have IBS. Las mujeres tienen casi el doble de posibilidades que los hombres de tener SII. También parecen sufrir más fatiga y malestar psicológico. Independientemente del género, el SII puede surgir a cualquier edad, pero suele empezar a manifestarse entre los 20 y los 30 años. 

La calidad de vida de los pacientes con SII se ve gravemente afectada, ya que este síndrome interfiere en su vida diaria y suele resultar en ausencias escolares o laborales. ³

¿Qué desencadena los síntomas del SII? ¿Por qué tengo SII?

P.-B.: El SII es un trastorno complejo, con origen probablemente multifactorial y que aún no se comprende del todo.  En general, se origina a partir de una interacción alterada del intestino y el cerebro, una comunicación bidireccional entre el sistema digestivo y el sistema nervioso central. Hay varios mecanismos periféricos implicados en el SII, como la hipersensibilidad intestinal, el movimiento intestinal alterado, el aumento de la permeabilidad intestinal y la inflamación leve. En el cerebro, las señales del intestino pueden interpretarse de manera incorrecta y amplificarse, con lo que el cerebro envía señales erróneas al intestino.  En la última década, se ha dedicado más atención a la microbiota intestinal como un factor clave del SII. ^4,5

¿Qué pruebas científicas existen sobre la implicación de la microbiota intestinal en el SII? 

P.-B.: Existen varias líneas de razonamiento que implican a la microbiota en el SII: 

• En primer lugar, la infección intestinal (gastroenteritis) es el mayor factor de riesgo para el SII, ya que entre el 11 y el 14 % de los pacientes desarrollan síntomas crónicos tras una infección aguda con bacterias patógenas (infección de Salmonella, E. coli o Campylobacter). ⁶
• En segundo lugar, los estudios clínicos reportaron que los tratamientos dirigidos a la microbiota tienen un efecto en los síntomas del SII. Determinados antibióticos mejoran los síntomas en algunos pacientes con SII, mientas que pueden provocar síntomas de SII en personas asintomáticas. Se demostró que algunos probióticos mejoran los síntomas del SII, como el dolor abdominal, la diarrea o la hinchazón, aunque no existe consenso actualmente sobre qué probióticos recomendar en la práctica clínica ².
• En tercer lugar, la composición microbiana y la actividad metabólica del intestino varían entre pacientes con SII y personas sanas, y no solo se asocian con síntomas intestinales, sino también con ansiedad y depresión. Sin embargo, los resultados de estudios individuales pueden variar y no parece existir un perfil microbiano único que pueda atribuirse al SII. ⁷
• Por último, y lo que es más importante, varios estudios han concluido que la disfunción intestinal y la ansiedad aparejada pueden transferirse mediante el trasplante de microbiota de pacientes con SII a ratones sanos. ^8,9,10

Hemos hablado de la interacción entre el intestino y el cerebro. ¿Hay un eje microbiota-intestino-cerebro? 

P.-B.: El eje intestino-cerebro comprende la señalización inmunitaria, neuronal y hormonal,  y cada vez más pruebas indican que la microbiota intestinal tiene un papel clave en esta comunicación. Si bien la mayoría de datos se han obtenido a partir de estudios con animales, muchos estudios clínicos apoyan esta idea. ¹¹ Por nombrar algunos, los cambios bruscos en el comportamiento se han descrito en pacientes tratados con antibióticos. Un estudio poblacional reciente descubrió que el uso de antibióticos en la segunda infancia se asocia con un mayor riesgo de desarrollar trastornos de salud mental más adelante. El caso más claro es el de los pacientes con hepatopatía terminal (cirrosis) a quienes se les ha diagnosticado encefalopatía hepática (sidenote: Hepatic encephalopathy (HE) Hepatic encephalopathy (HE) refers to changes in the brain that occur in patients with advanced, acute (sudden) or chronic (long-term) liver disease. It is one of the major complications of cirrhosis. https://britishlivertrust.org.uk/information-and-support/living-with-a-liver-condition/liver-conditions/hepatic-encephalopathy/ ) . Estos pacientes muestran alteraciones del comportamiento y de la cognición, que mejoran rápido y en gran medida tras la administración de antibióticos o laxantes, o tras el trasplante de microbiota fecal ¹². Además, numerosos estudios descubrieron que los perfiles de microbiota difieren entre pacientes con trastornos psiquiátricos y personas sanas.  ¹³

¿Podemos modular la microbiota intestinal para mejorar la salud mental? 

P.-B.: En modelos animales, se ha comprobado que determinados probióticos tienen efectos positivos en el comportamiento y en la química del cerebro, lo que sugiere que se podrían emplear como tratamiento para los trastornos mentales. Los resultados de los pocos estudios clínicos completados hasta la fecha hacen pensar que los probióticos, si se emplean como tratamiento complementario, mejoran los síntomas en pacientes con trastorno depresivo mayor ¹³ . Además, nuestro reciente estudio piloto demostró que el tratamiento probiótico mejoró la depresión y los síntomas intestinales en pacientes con SII, y cambió sus patrones de activación cerebral. ¹⁴ En conjunto, esto indica que algunos probióticos podrían ayudar no solo a los pacientes con trastornos funcionales del intestino, sino también a aquellos con problemas de salud mental. No obstante, esto debe ser confirmado por estudios clínicos rigurosos más amplios. 

^BMI-23.14

Se sabe que la composición de la microbiota intestinal cambia en los pacientes con trastornos metabólicos, cardiovasculares, oncológicos, neurológicos y psiquiátricos. Tras la publicación, a principios de 2023, de los resultados de un equipo de investigadores surcoreanos, conviene añadir la migraña a esta extensa lista. Concretamente, estos investigadores analizaron las heces de 42 pacientes con migraña episódica, 45 pacientes con migraña crónica (sidenote: Migraña crónica Más de 15 días de cefalea al mes, de los que al menos 8 días son de tipo migrañoso (mayor sensibilidad a la luz, el ruido o los olores, náuseas, vómito, etc.) durante más de 3 meses.  Weatherall MW. The diagnosis and treatment of chronic migraine. Ther Adv Chronic Dis. 2015 May;6(3):115-23. ) y 43 controles sanos, de 19 a 65 años. Excluyeron a los pacientes que recibían algún tratamiento médico o psiquiátrico a menos que fuera para la ansiedad, la depresión y la fibromialgia, a los que habían modificado su dieta en profundidad en los 6 meses anteriores y a los que habían tomado probióticos o antibióticos durante el año anterior.

Sin embargo, todos los pacientes incluidos tomaban tratamientos para las crisis de migraña y el 60% de ellos seguían un tratamiento de fondo (antiepilépticos, betabloqueantes, etc.). Dado que estos tratamientos podían generar un sesgo por sus efectos en la microbiota, se tuvieron en cuenta en el análisis de los resultados.

Variabilidad de la microbiota entre los grupos

No se observaron diferencias significativas entre los tres grupos en lo que respecta a la diversidad alpha (sidenote: Diversidad α Una medida que indica la diversidad de una sola muestra, es decir, el número de especies diferentes presentes en un individuo. Hamady M, Lozupone C, Knight R. Fast UniFrac: facilitating high-throughput phylogenetic analyses of microbial communities including analysis of pyrosequencing and PhyloChip data. ISME J. 2010;4:17-27. https://www.nature.com/articles/ismej200997 ) y beta (sidenote: diversidad β Una medida que indica la diversidad de especies entre las muestras, permite evaluar la variabilidad de la diversidad de la microbiota entre los sujetos. Hamady M, Lozupone C, Knight R. Fast UniFrac: facilitating high-throughput phylogenetic analyses of microbial communities including analysis of pyrosequencing and PhyloChip data. ISME J. 2010;4:17-27. https://www.nature.com/articles/ismej20099 ) de la microbiota intestinal. En cambio, se encontraron diferencias significativas en su composición:

• entre los 87 pacientes migrañosos y los 43 controles: se observó un exceso de representación de la clase Tissierellia y del orden Tissierellales en los pacientes migrañosos. A nivel de género, Roseburia, Eubacterium_g4, Agathobacter, PAC000195_g y Catenibacterium eran más abundantes.
• y entre los tipos de migraña: la clase de bacilos y los órdenes Selenomonadales y Lactobacillales eran menos abundantes en los pacientes con migraña crónica, así como las clases Selenomonadaceae y Prevotellaceae. A nivel de género, PAC001212_g era la bacteria predominante en los pacientes con migraña crónica, mientras que Prevotella, Holdemanella, Olsenella, Adlercreutzia y Coprococcus eran los géneros característicos de los pacientes con migraña episódica.

^{Bibliografia (sidenote: Burch RC, Buse DC, Lipton RB. Migraine: Epidemiology, Burden, and Comorbidity. Neurol Clin. 2019 Nov;37(4):631-649. )}

Relación entre ciertas bacterias y la frecuencia o intensidad de la cefalea

Se llevaron a cabo análisis complementarios que pusieron en evidencia la relación entre determinados géneros bacterianos y las características clínicas de la migraña: cuánto más abundante era el género PAC000195_g en la microbiota intestinal, menor era la frecuencia de cefalea, y cuánto más abundante era el género Agathobacter, menor era la intensidad de las cefaleas severas.
Si bien estos resultados demuestran la presencia de una disbiosis intestinal en pacientes migrañosos, se necesitan estudios longitudinales para comprender mejor la relación entre la microbiota intestinal y la migraña (en particular, cuál es la causa y cuál es la consecuencia) y para desarrollar en el futuro un posible tratamiento profiláctico de la migraña basado en la modulación de la microbiota intestinal.

Ya se sabía que las personas migrañosas son más propensas a sufrir trastornos gastrointestinales, especialmente diarrea, estreñimiento y reflujo gastroesofágico. Un estudio surcoreano publicado a principios de 2023 muestra que estos pacientes presentan, además, una alteración de la microbiota intestinal.

Alteración de la flora intestinal en pacientes migrañosos

Al analizar las bacterias presentes en las heces de 87 pacientes migrañosos (42 con migraña episódica, 45 con migraña crónica (sidenote: Migraña crónica Más de 15 días de cefalea al mes, de los que al menos 8 días son de tipo migrañoso (mayor sensibilidad a la luz, el ruido o los olores, náuseas, vómito, etc.) durante más de 3 meses.  Weatherall MW. The diagnosis and treatment of chronic migraine. Ther Adv Chronic Dis. 2015 May;6(3):115-23. ) ) y 43 controles sanos, los investigadores observaron diferencias de composición de la microbiota intestinal. En los pacientes migrañosos, las bacterias de los géneros Roseburia, Eubacterium, Agathobacter, PAC000195 (una bacteria que no se había descrito hasta ahora) y Catenibacterium eran más abundantes que en los controles sanos. Ciertas bacterias de la flora intestinal también eran diferentes según el tipo de migraña (episódica o crónica). Por ejemplo, las bacterias PAC001212 eran características de la migraña crónica mientras que Prevotella, Holdemanella, Olsenella, Adlercreutzia y Coprococcus se asociaban con la migraña episódica.

^{Bibliografia (sidenote: Burch RC, Buse DC, Lipton RB. Migraine: Epidemiology, Burden, and Comorbidity. Neurol Clin. 2019 Nov;37(4):631-649. )}

Las bacterias como marcadores de la severidad de la cefalea

Pero esto no es todo. La presencia de ciertas bacterias parece ser un indicador predictivo de algunos parámetros clave de la migraña. Cuánto mayor era la abundancia de PAC000195 en la microbiota intestinal, menor era la frecuencia de cefalea, y cuanto más abundante era Agathobacter, menor era la intensidad de las cefaleas severas.

Microbiota y migraña: ¿cuál de la gallina o el huevo fue primero?

Pero cuidado: no se puede concluir que estas bacterias protegen de la migraña y de sus recidivas, o que otras bacterias las agudizan. Los resultados de este estudio solo demuestran la presencia de una disbiosis intestinal en pacientes migrañosos. Sin embargo, no permiten afirmar si el desequilibrio observado es la causa o la consecuencia de la migraña. La única forma de zanjar el asunto sería realizar estudios longitudinales que incluyan un seguimiento prolongado de estos pacientes y que exploren si las variaciones de la microbiota son anteriores o posteriores a las crisis de migraña para determinar cuál es el factor que desencadena al otro. Esto podría llevar, en el futuro, al desarrollo de tratamientos que permitan acabar con esta afección.

Las alteraciones del eje intestino-cerebro abonan el terreno para el alcoholismo

GYa se han observado disbiosis intestinales y un aumento de los marcadores de inflamación en alcohólicos crónicos, especialmente en sujetos con TCA severos y necesidades compulsivas de beber. Esto provoca neuroinflamación que, a su vez, puede causar trastornos cognitivos y de conducta, sobre todo problemas sociales. 
Ahora bien, se han comunicado casos de déficit de cognición social en jóvenes aficionados a los atracones de alcohol. Dichas disbiosis y alteraciones del eje intestino-cerebro podrían estar implicadas en la transición al alcoholismo.

Un equipo de investigadores irlandeses realizó un estudio con 71 jóvenes de 18 a 25 años no dependientes del alcohol (37 mujeres y 34 hombres) con el objetivo de identificar signos tempranos de TCA en aquellos que practicaban el binge drinking. Los investigadores exploraron las relaciones entre la disbiosis intestinal, la inflamación, la necesidad de beber, los déficits de sociabilidad y la impulsividad, un rasgo cognitivo que acelera la transición al alcoholismo. Para ello, llevaron a cabo una valoración neuropsicológica de los participantes, midieron los marcadores de inflamación en muestras biológicas (sangre, saliva, etc.) y, por último, realizaron una secuenciación metagenómica de muestras fecales. Durante el período de seguimiento de 3 meses, los participantes debían registrar su consumo de alcohol y sus necesidades compulsivas de alcohol (cravings).

Relaciones entre la disbiosis, los atracones de alcohol y los trastornos cognitivos

Los investigadores observaron que los aficionados al binge drinking presentaban desequilibrios taxonómicos y funcionales de la microbiota intestinal que, a su vez, estaban relacionados con trastornos de la gestión emocional. Los análisis estadísticos revelaron una relación entre la alteración del reconocimiento de las emociones y una disminución en las especies de Clostridium, Flavonifractor plautii y Eggerthella lenta y un aumento en las de Coprococcus. Por su parte, la impulsividad mostró una relación con una disminución en Collinsella y un aumento en Roseburia y Parabacteroides. Se observó asimismo una correlación entre las necesidades compulsivas de alcohol y una reducción de Ruthenibacterium lactiformans acompañada por una mayor liberación de interleucinas, reflejo de la hiperestimulación inmunitaria. Por último, se observó una asociación entre un mayor número de atracones de alcohol y un descenso en la producción de isovalerato (un ácido graso de cadena corta) y un aumento en la impulsividad.

Modular la microbiota intestinal durante el período vulnerable de la adolescencia

Este estudio no solo subraya el papel de la microbiota intestinal en la regulación de la cognición social y la impulsividad, sino que demuestra la relación entre los atracones de alcohol y alteraciones de la microbiota intestinal que se manifiestan incluso antes de la aparición de la dependencia alcohólica. Este estudio podría abrirle camino al desarrollo de nuevas intervenciones dietéticas o con prebióticos/probióticos para mejorar la disbiosis asociada con el consumo de alcohol durante este período crítico del desarrollo que es la adolescencia.

El «binge drinking», que puede traducirse al castellano como «atracón de alcohol» o «borrachera exprés», se refiere a un estado de ebriedad aguda que afecta principalmente a los jóvenes de 15 a 25 años. Esta práctica tiene repercusiones nefastas en la salud de los adolescentes porque su organismo se encuentra todavía en pleno proceso de construcción. Los atracones de alcohol repetidos no solo alteran la estructura y el funcionamiento del cerebro, sino que aumentan el riesgo de desarrollar en el futuro un trastorno por consumo de alcohol, más comúnmente conocido como «alcoholismo».

Ahora bien, en alcohólicos crónicos se observan desequilibrios de la microbiota intestinal, o disbiosis, que son más pronunciados cuanto más agudas sean las necesidades compulsivas de consumir alcohol. Estas disbiosis provocan inflamación que llega a afectar al cerebro, generando problemas de gestión de las emociones y cognición social (sidenote: Cognición social Capacidad para comprender y gestionar las interacciones sociales. Beaudoin C, Beauchamp MH. Social cognition. Handb Clin Neurol. 2020;173:255-264. ) . Sin embargo, estudios recientes indican que la disbiosis y las alteraciones del eje intestino-cerebro también podrían estar implicadas en el desarrollo de dependencia del alcohol.

Identificar signos de vulnerabilidad al alcoholismo en jóvenes aficionados al binge drinking

Un equipo de investigadores irlandeses decidió explorar las relaciones entre la disbiosis, la inflamación, las necesidades compulsivas de beber y los trastornos del control de las emociones en jóvenes aficionados al binge drinking. Para ello, reunieron a 71 hombres y mujeres de 18 a 25 años, que no eran dependientes del alcohol. Realizaron una valoración neuropsicológica de los participantes y recogieron muestras de fluidos biológicos para detectar la presencia de marcadores de inflamación, así como muestras de heces para analizar su microbiota intestinal. Durante 3 meses, los participantes registraron su consumo de alcohol y sus necesidades compulsivas de alcohol.

^{Bibliografia (sidenote: Misión interministerial francesa de lucha contra las drogas y conductas adictivas: «binge drinking» https://www.drogues.gouv.fr/le-binge-drinking ) .}

Trastornos cognitivos y transición al alcoholismo

Al final del estudio, los investigadores observaron que, en los jóvenes aficionados a los atracones de alcohol, aparecían disbiosis relacionadas específicamente con trastornos cognitivos. La alteración del reconocimiento de las emociones (sidenote: Reconocimiento de las emociones Capacidad para identificar y describir estados emocionales propios y ajenos. Cabé N, Laniepce A, Boudehent C et al : Repérage des troubles cognitifs liés à l’alcool, La Revue du Praticien, 20/10/2019, 69(8);904-8 ) y la impulsividad guardaban relaciones con cambios en la presencia de determinados grupos bacterianos. El deseo incontrolable de consumir alcohol también estaba asociado con una reducción de otra especie bacteriana y con un aumento de los marcadores de inflamación. Conforme a las expectativas de los investigadores, un mayor número de atracones de alcohol produjo un aumento en la impulsividad, que es un conocido factor de aceleración de la transición al alcoholismo.

Si bien está relativamente admitido que la discriminación representa un factor de riesgo de trastornos mentales y físicos, los mecanismos que entran en juego son inciertos. Se ha implicado a menudo al eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal. Sin embargo, en la actualidad, algunos expertos se orientan hacia la microbiota intestinal, debido a su sensibilidad por el estrés, su papel en la inflamación y la salud a largo plazo, y los resultados recientes sobre el eje intestino-cerebro. Un trabajo publicado a finales de 2022 ha estudiado los efectos de la discriminación en la alteración de la regulación del eje intestino-cerebro.

Alteraciones de ciertas conexiones cerebrales

De los 154 participantes en el estudio, 80 sentían una discriminación intensa y 74 una discriminación baja, debida al color de la piel (participantes afroamericanos, hispanos y asiáticos) o al sexo y la edad (caucásicos). Una discriminación elevada se asociaba a niveles más altos de ansiedad, depresión, sensibilidad visceral… Sin embargo, existían diferencias según los orígenes: las personas afroamericanas, por ejemplo, no mostraban ninguna relación entre discriminación y salud mental.

Fisiológicamente, la RM de los participantes muestra que la discriminación se asocia a alteraciones de las vías cerebrales del estrés variables según los orígenes; por ejemplo, se observa una mayor estimulación de una zona cerebral asociada al tratamiento interoceptivo autónomo, sensorial, motor y de recompensa en los asiáticos, una conectividad «caótica» de numerosas redes cerebrales en las personas caucásicas, etc.

Disbiosis de la microbiota intestinal

Además de estas alteraciones de las redes cerebrales, la discriminación se relacionaba también con una disbiosis intestinal y con un aumento de la concentración de la bacteria proinflamatoria Prevotella copri en los afroamericanos e hispanos, en comparación con las personas caucásicas. Los metabolitos bacterianos también sufren un impacto, con variaciones según las poblaciones: concentración menor de un subproducto de la síntesis de la carnitina (antiinflamatorio) en los afroamericanos; aumento de los metabolitos implicados en el metabolismo de los lípidos en los asiáticos, etc.

¿Una discriminación con consecuencias variables según el origen?

Según los autores, la discriminación alteraría el eje intestino-cerebro, con consecuencias variables de una comunidad a otra.

• En los afroamericanos, se asocia con más biomarcadores inflamatorios, pero esta población parece menos sujeta a la ansiedad y muestra los indices de resistencia más elevados.
• En los hispanos, la discriminación se asocia también a la inflamación, pero con mejores estrategias de adaptación.
• En la población asiática, los resultados sugieren una compensación del estrés a través de los alimentos grasos.
• En las personas caucásicas, las alteraciones cerebrales observadas podrían reflejar una dificultad para en enfrentamiento.

Color de la piel, edad, sexo…, la discriminación puede adquirir numerosas formas, pero alimenta el mismo deseo: el rechazo, el alejamiento de una persona o de un grupo de personas. Según un estudio efectuado con diferentes poblaciones estadounidenses, la discriminación alteraría a la vez el aparato digestivo (la microbiota intestinal concretamente) y el sistema cerebral, así como el eje de comunicación que los relaciona (se habla de eje intestino-cerebro). Lo más sorprendente es que los efectos y los mecanismos que entran en juego dependerían del origen de las personas.

Efecto de la discriminación: una microbiota intestinal desbaratada en los afroamericanos

En los afroamericanos, una discriminación intensa, generalmente relacionada con el color de la piel, llega a modificar las bacterias presentes en la microbiota intestinal: es lo que se llama la disbiosis.

Los investigadores observan, por ejemplo, un aumento de la cantidad de bacterias, sobre todo de la bacteria proinflamatoria Prevotella copri, en personas afroamericanas que sufren una gran discriminación. Una prueba cerebral de diagnóstico por la imagen (resonancia magnética: RM) muestra la activación de zonas implicadas en la regulación de las emociones negativas. En el aspecto mental, la ansiedad y el estrés aumentan en caso de discriminación intensa (como en todas las demás poblaciones), pero no se ha observado ninguna relación entre discriminación y salud mental (a diferencia de las otras comunidades). Según los autores, en los afroamericanos, la discriminación produciría una inflamación intensa, pero esta población estaría menos sujeta a la depresión y sería más resiliente.

Mecanismos diferentes para las otras comunidades

Análisis similares de la microbiota intestinal, los marcadores sanguíneos, la actividad cerebral y el estado mental muestran respuestas muy diferentes en las otras poblaciones.

• En los hispanos, la discriminación se asocia también a la inflamación, pero mejores estrategias de adaptación y un control cognitivo podrían contrarrestar sus efectos.
• En la población asiática, los mecanismos parecen muy diferentes: una mayor discriminación se asocia a más metabolitos sanguíneos relacionados con el colesterol y una actividad cerebral que sugiere una compensación del estrés a través de los alimentos grasos.
• Finalmente, en las personas de origen caucásico, la discriminación se suele relacionar con la edad y el sexo. Se asocia a la ansiedad, pero sin inflamación. En el aspecto intestinal, se observa una concentración reducida de bacterias P. Copri con respecto a las comunidades hispanas y afroamericanas. La RM de estas personas también muestra alteraciones cerebrales que podrían reflejar una dificultad para el enfrentamiento.

Para comenzar, una pregunta bastante frecuente: ¿qué es la infertilidad?

Prof. Ina Schuppe-Koistinen: Según la OMS, la infertilidad es una enfermedad del sistema reproductor masculino o femenino consistente en la imposibilidad de conseguir un embarazo después de 12 meses o más de relaciones sexuales habituales sin protección. ¹. Los métodos empleados para calcular su frecuencia varían entre los estudios de investigación y esta variación complica la comprensión del problema y la estimación de su magnitud. Aun así, la Organización Mundial de la Salud (OMS) estima que la infertilidad afecta a alrededor del 15% de las parejas en edad de procrear en el mundo y que tiene un impacto en sus familias y comunidades ^1,2. Sin embargo, esta cifra oculta grandes disparidades entre países e incluso entre las regiones de un mismo país. La infertilidad puede ser primaria o secundaria. La infertilidad primaria es la imposibilidad de conseguir un embarazo, mientras que la infertilidad secundaria es la imposibilidad de conseguir un nuevo embarazo tras uno anterior. En los hombres, las causas más frecuentes de infertilidad son los problemas de eyaculación, la ausencia o baja cantidad de espermatozoides, o bien, anomalías de forma o motilidad de los espermatozoides.

¿Existe actualmente algún tratamiento para ayudar a las parejas a concebir?

I.S.-K.: La infertilidad se trata con técnicas de reproducción asistida (sidenote: Técnicas de Reproducción Asistida Las técnicas de reproducción asistida incluyen todos los tratamientos contra la infertilidad en los que se manipulan óvulos o embriones. En general, estás técnicas consisten en extraer quirúrgicamente los óvulos de los ovarios de una mujer, combinarlos con espermatozoides en el laboratorio y volver a implantarlos en el cuerpo de la misma mujer o donarlos a otra. NO incluyen los tratamientos en los que solo se manipulan los espermatozoides (esto es, la inseminación intrauterina o artificial) ni las técnicas en las que una mujer toma medicamentos con el único objetivo de estimular la producción de óvulos sin que exista la intención de recolectarlos posteriormente. ) como la fecundación in vitro (FIV) que existen desde hace más de tres décadas y han permitido el nacimiento de más de 5 millones de bebés en el mundo. Sin embargo, estas técnicas siguen siendo en gran medida inaccesibles y económicamente inasequibles en muchas partes del mundo, sobre todo en los países de ingreso bajo o mediano.

¿Cuál es el papel de la microbiota vaginal en la infertilidad?

I.S.-K.: El éxito del embarazo depende no solo de la presencia de órganos reproductores sanos sino también de una interacción funcional entre el sistema inmunitario y la producción de hormonas que permiten la fecundación y la implantación del embrión reconocido como parcialmente extraño, impidiendo al mismo tiempo la intrusión y la colonización de patógenos (sidenote: Patógeno un patógeno es un microorganismo que causa, o puede causar, una enfermedad Pirofski LA, Casadevall A. Q and A: What is a pathogen? A question that begs the point. BMC Biol. 2012 Jan 31;10:6. ) . En una microbiota vaginal sana predominan las especies de Lactobacillus (sidenote: Lactobacilos Bacterias en forma de bastoncillo, cuya característica principal es que producen ácido láctico. Por eso se habla de «bacterias lácticas».
Estas bacterias no solo están presentes en las microbiotas oral, vaginal e intestinal del ser humano, sino también en las plantas o los animales. Se pueden consumir en productos fermentados, por ejemplo, productos lácteos como algunos quesos y yogures, así como en otros tipos de alimentos fermentados como los pepinillos, el chucrut...
Los lactobacilos también se consumen en los probióticos, y algunas especies son conocidas por sus propiedades beneficiosas.   W. H. Holzapfel et B. J. Wood, The Genera of Lactic Acid Bacteria, 2, Springer-Verlag, 1st ed. 1995 (2012), 411 p. « The genus Lactobacillus par W. P. Hammes, R. F. Vogel Tannock GW. A special fondness for lactobacilli. Appl Environ Microbiol. 2004 Jun;70(6):3189-94. Smith TJ, Rigassio-Radler D, Denmark R, et al. Effect of Lactobacillus rhamnosus LGG® and Bifidobacterium animalis ssp. lactis BB-12® on health-related quality of life in college students affected by upper respiratory infections. Br J Nutr. 2013 Jun;109(11):1999-2007. ) que contribuyen a proteger de los patógenos gracias a la producción de ácido láctico y otros compuestos capaces de destruirlos. Por ello resulta tan importante para la fecundidad que la microbiota vaginal sea dominada por lactobacilos.

Numerosos estudios han mostrado una relación entre, por un lado, la presencia de cantidades elevadas de células inflamatorias y aumentos en los marcadores de inflamación en la vagina y el útero de las mujeres y, por otro lado, la infertilidad inexplicable. Varios estudios apuntan a la microbiota vaginal como factor de inflamación local a través de los compuestos producidos por los microbios vaginales y de los factores de respuesta inflamatoria del huésped ^{3, 4}. En otras palabras, una microbiota vaginal disbiótica contribuye a mantener un estado inflamatorio que ejerce un impacto negativo en la fecundidad.
Por último, varios estudios han mostrado que existe una asociación entre la microbiota y ciertas enfermedades e infecciones que afectan a la fecundidad como la vaginosis bacteriana, el cáncer del cuello uterino, la poliquistosis ovárica y la endometriosis. Por lo tanto, es fundamental continuar investigando la influencia de la microbiota en la fecundidad ⁵.

¿Qué sucede con la vaginosis bacteriana?

I.S.-K.: La vaginosis bacteriana constituye una causa frecuente de inflamación y molestias vaginales en las mujeres en edad de procrear. La vaginosis bacteriana se debe a la intrusión de bacterias menos beneficiosas en la microbiota vaginal sana. Si bien las bacterias implicadas en la vaginosis bacteriana varían de una persona a otra, algunas especies específicas como Gardnerella, Atopobium, Snethia, Megasphera y Dialister, entre otras, se detectan con mayor frecuencia ⁶. En las mujeres con vaginosis bacteriana, la composición de la microbiota se ha asociado con distintos desenlaces del embarazo, incluido el parto prematuro, y también puede afectar a la microbiota del esperma después de la relación sexual, lo que a su vez ejerce un impacto negativo en la calidad o la motilidad de los espermatozoides. Si bien la relación con la infertilidad no se ha establecido por completo, los datos disponibles indican que la vaginosis bacteriana provoca una disminución de la fecundidad ⁷.

¿Podría una perturbación de la flora vaginal afectar al resultado de las técnicas de reproducción asistida?

I.S.-K.: Varios estudios han mostrado que una microbiota vaginal sana que contiene ciertas especies específicas de Lactobacillus puede ejercer un impacto positivo en el éxito de las técnicas de reproducción asistida, mientras que las mujeres con vaginosis bacteriana obtendrían peores resultados.

¿Podría la salud intestinal afectar a la fecundidad a través de la microbiota?

I.S.-K.: La microbiota del aparato reproductor femenino representa alrededor del 10% de la población microbiana total del cuerpo. La gran mayoría de los microbios humanos se encuentran en el intestino. Guardan una estrecha relación con nuestro estado de salud e influyen no solo en el medio intestinal sino también en otros órganos del cuerpo. Si bien se sabe que los microbios vaginales proceden principalmente del intestino, aún no se han dilucidado los mecanismos implicados. Dado que los microbios intestinales metabolizan el estrógeno (la hormona sexual femenina), afectan directamente a la fisiología y salud reproductiva de las mujeres. Por lo tanto, tener una microbiota intestinal sana no solo es importante para la salud en general sino también para la fecundidad.

¿Y los hombres? ¿Podría la microbiota genital masculina desempeñar algún papel en la fecundidad?

I.S.-K.: En este caso también, son escasos los estudios que han examinado la microbiota del aparato reproductor masculino ⁹. La composición bacteriana de la mucosa genital masculina es similar a la de las estructuras anatómicas adyacentes, con especies bacterianas como Prevotella, Staphylococcus, Corynebacterium y Anaerococcus y puede cambiar después de las relaciones sexuales. La circuncisión parece modificar la microbiota del pene. Se necesitan más estudios e investigación para comprender mejor el papel de la microbiota genital masculina en la fecundidad.

¿Podría dar algún consejo para mejorar la fecundidad teniendo en cuenta el papel de la microbiota?

I.S.-K.: Lo más importante es llevar una vida sana al intentar quedarse embarazada. Los factores ambientales y aquellos relacionados con el estilo de vida como el tabaquismo, el consumo excesivo de alcohol y el estrés, pueden afectar a la fecundidad, al igual que el sobrepeso o el bajo peso. Un estilo de vida sano también supone una dieta que permita que la microbiota intestinal y vaginal prospere. Aconsejo seguir una dieta rica en frutas y verduras para proporcionar fibras a la microbiota. Los alimentos fermentados como yogur, kefir, kimchi o chucrut aportarán las especies de lactobacilos importantes para la fecundidad.

Las mujeres deben evitar prácticas de higiene que afecten la piel de la vulva porque esta es particularmente sensible. No se debe usar jabón o productos perfumados. Tampoco es necesario lavarse la vagina porque se limpia con sus propias secreciones. El lavado solo destruiría la microbiota vaginal.

Descubra la entrevista de la profesora Ina Schuppe Koistinen:

^{BMI 23.09}

No te pierdas otros episodios

El síndrome del intestino irritable (SII), perteneciente a los “trastornos de la interacción intestino-cerebro” (en inglés, DGBI o Disorder of Gut Brain Interaction), también denominados “trastornos funcionales del intestino (TFI)”, provoca dolor abdominal crónico y trastornos del tránsito que provocan una degradación significativa de la calidad de vida. ¹ Numerosos pacientes atribuyen sus trastornos a la alimentación, lo cual justifica distintas estrategias dietéticas, a veces empíricas, para intentar reducir los síntomas. Un análisis sistemático ² se dedicó a examinar el efecto de una de estas estrategias, a saber, una dieta baja en oligosacáridos, disacáridos, monosacáridos y polioles fermentables (FODMAP). 

Efecto limitado a las bifidobacterias

Este metanálisis de ensayos comparativos aleatorizados incluyó 9 ensayos con un total de 403 pacientes. Excepto por una clara reducción de las bifidobacterias, la estrategia dietética produjo efectos incoherentes o mínimos en la composición y el metabolismo de la microbiota. Por ejemplo, no tuvo un impacto claro sobre la diversidad de la microbiota, lo cual resulta tranquilizador según los autores, dado que una mayor diversidad se considera una marca de salud gastrointestinal mientras que una menor diversidad se asocia a estados patológicos. 
Esta dieta tampoco produjo efectos claros sobre la carga bacteriana, aunque se basa en una menor disponibilidad de carbohidratos fermentables en el colon, principales fuentes de sustratos para las bacterias. 
La concentración fecal de AGCC tampoco se vio afectada; sin embargo, dado que numerosos AGCC producidos se absorben en el colon, la concentración fecal podría ser un indicador inadecuado de la concentración luminal.

Efecto antibifidógeno reversible

El efecto antibifidógeno de la dieta FODMAP suscita cierta inquietud porque las bifidobacterias poseen propiedades inmunomoduladoras y anticancerosas (estudios en animales) y una disminución de su abundancia se asocia a una mayor severidad de los síntomas del SII en el ser humano. Sin embargo, según los autores, no conviene sobreestimar el problema, al menos en las dietas de corta duración (3 a 4 semanas): un ensayo reciente demostró que la abundancia de bifidobacterias se restablece después de esta dieta y que la administración de suplementos de bifidobacterias es suficiente para reducir el efecto antibifidógeno.
Así, 3 a 4 semanas de dieta FODMAP producen una disbiosis que se limita a las bifidobacterias, pero carecen de implicaciones sobre la composición y el funcionamiento de la microbiota intestinal. Según los autores, esto reduce la inquietud en torno a la seguridad de una dieta baja en FODMAP de corta duración para la microbiota cólica. En cambio, aún falta dilucidar los efectos de las intervenciones a largo plazo.

La pista de las uniones estrechas

Una segunda publicación ³ añade una piedra más al edificio. Para contribuir a establecer relaciones de causalidad entre taxones microbianos específicos y su impacto funcional en los tejidos del huésped, un equipo israelí introdujo cultivos del tubo digestivo de ratones en soluciones que contenían muestras de la microbiota de pacientes con SII que habían seguido con éxito una dieta FODMAP durante 6 semanas. En los pacientes que obtuvieron un beneficio de esta dieta (3 de cada 10), la abundancia de bifidobacterias, sobre todo de la especie Bifidobacterium adolescentis, disminuyó en la microbiota intestinal a lo largo de la dieta (a las 3 semanas y después a las 6 semanas). Pero, sobre todo, los cultivos ex vivo muestran que la microbiota después de la dieta (con una menor abundancia de bifidobacterias) modula la expresión intestinal de genes implicados en procesos inflamatorios, neuromusculares y en las uniones estrechas entre las células de la pared intestinal. Además, el equipo identificó B. adolescentis como un perturbador potente de la integridad de las uniones estrechas del epitelio intestinal y de la barrera intestinal. En el caso de las dietas FODMAP, la menor abundancia de B. adolescentis podría deberse a una reducción en la disponibilidad de fructosa. Esta observación conduce a plantearse la situación inversa, a saber, la de las dietas occidentales ricas en fructosa y asociadas a un deterioro de la barrera intestinal, inflamación de bajo grado y endotoxemia: ¿las consecuencias patológicas observadas podrían estar mediadas, al menos en parte, por un crecimiento disbiótico de B. adolescentis?