Ya sabíamos que los tratamientos con antibióticos afectan a las bacterias intestinales. Sin embargo, aparentemente estas no son las únicas víctimas. Mientras que la mayoría de los estudios se han concentrado en el impacto de los antibióticos sobre las bacterias, pocos han evaluado sus efectos sobre otros microorganismos, por ejemplo los hongos, cuyo papel no debe subestimarse. Se ha demostrado que existen asociaciones entre una disbiosis de la microbiota fúngica (o micobiota) y distintas afecciones (enfermedades inflamatorias intestinales crónicas [EIIC], enfermedad celíaca o cáncer colorrectal). Como sucede con la colonización bacteriana, la micobiota se establece paulatinamente durante los primeros años de vida en función del tipo de parto, la dieta o los tratamientos con antibióticos.

Un estudio en 37 lactantes que nunca habían recibido antibióticos

Un equipo de investigadores siguió durante un periodo de 9,5 meses a un grupo de 37 lactantes con una edad media de 2 meses que nunca habían recibido antibióticos. Estos lactantes estaban hospitalizados por una infección con el virus respiratorio sincitial (VRS). Se tomaron muestras de heces antes, durante y después de 1 a 4 tratamientos con antibióticos (amoxicilina, macrólidos) que se prescribieron a 21 de ellos debido a complicaciones (otitis, etc.). Los otros 16 lactantes no recibieron ningún tratamiento y sirvieron como controles.

En el momento de su hospitalización (esto es, antes del tratamiento), la micobiota de los 37 lactantes se caracterizaba por un claro predominio de Saccharomyces y, en menor medida, Malassezia, Candida y Cladosporium.

Mayor abundancia de Candida, mayor diversidad y mayor riqueza

Entre uno y dos días después de iniciar el tratamiento con antibióticos, la abundancia de Candida aumentó considerablemente en los lactantes tratados con amoxicilina, en detrimento de Saccharomyces. Se siguió observando un exceso de Candida más de 6 semanas después de iniciar el tratamiento.

Además, los antibióticos, que se sabe que provocan el colapso de la diversidad y riqueza de la microbiota bacteriana, se asociaron con una mayor riqueza y una mayor diversidad de la micobiota, efectos que se manifestaron en un plazo de 3 a 5 días tras el inicio del tratamiento y persistieron más de 6 semanas. La diferencia fue más pronunciada en el grupo tratado con macrólidos.

¿Bacterias reguladoras?

Estos resultados indican que las bacterias intestinales regulan constantemente la micobiota. Dicha regulación consiste en una competencia por las fuentes de nutrientes mediante la producción de compuestos antifúngicos por parte de las bacterias y, a la inversa, la producción de compuestos antibacterianos por parte de los hongos. El antibiótico podría alterar la función reguladora de las bacterias, favoreciendo el desarrollo de ciertos hongos, especialmente Candida. Así pues, una disbiosis de la micobiota intestinal tras un solo tratamiento con antibióticos podría, junto con una alteración de las bacterias intestinales, explicar los efectos a largo plazo de los antibióticos sobre la salud humana.

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El Síndrome del Intestino Irritable (SII) es un trastorno funcional gastrointestinal y la depresión una de sus comorbilidades psiquiátricas más frecuentes. Recientemente, un estudio multiómico demostró el papel de la microbiota intestinal y sus metabolitos en el SII y la depresión asociada.

Dicho estudio³ incluyó a 431 pacientes de 2 cohortes :

• una de descubrimiento (n=330 pacientes, 264 con SII y 66 controles)
• y la otra de validación (n=101 pacientes, 86 con SII y 15 controles).

Se realizaron análisis metagenómicos y metabolómicos de muestras de heces y suero con el fin de identificar posibles biomarcadores de la enfermedad.

Los metabolitos séricos como marcadores potenciales del SII

El análisis de heces solo reveló la presencia de disbiosis moderada. Aparentemente, la composición de la microbiota fecal y los metabolitos fecales no son capaces de discriminar entre los pacientes con SII y los sujetos sanos. 

En cambio, los metabolitos séricos identificados en los pacientes permiten distinguirlos de los sujetos sanos con un fuerte poder discriminatorio. En total se identificaron 726 metabolitos séricos (frente a tan solo 8 metabolitos fecales), entre los cuales cabe destacar un grupo de ácidos grasos acil-CoA enriquecido en los pacientes con SII.

_{Bibliografia (sidenote: Black CJ, Ford AC. Global burden of irritable bowel syndrome: trends, predictions and risk factors. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2020; 17: 473-86. )}

Estrecha asociación entre ciertas bacterias intestinales y los metabolitos fecales

Los investigadores descubrieron asimismo numerosas asociaciones (522) entre los metabolitos fecales y ciertas bacterias intestinales. En concreto, 3 especies (Odoribacter splanchnicus, Escherichia coli y Ruminococcus gnavus) muestran una estrecha correlación con una baja abundancia de ácido dihidropteroico, un producto intermediario del ácido fólico, el cual también está presente en muy baja cantidad en los pacientes con SII. Además, entre los marcadores séricos más significativos en pacientes con SII se encuentran los ácidos grasos acil-CoA, lo que tiende a indicar una desregulación del metabolismo de los ácidos grasos en los sujetos con SII.

Existe una correlación entre la desregulación del metabolismo del triptófano y la serotonina, y la severidad de la depresión 

Los resultados sugieren que en los pacientes con SII existe una correlación entre el metabolismo del triptófano y la serotonina, por un lado, y la comorbilidad de la depresión, por otro. Ciertas especies como Clostridium nexile o Roseburia inulinivorans están sobrerrepresentadas en los pacientes con SII depresivos y se asocian con la presencia en el suero de determinados metabolitos del triptófano. Se observa asimismo una estrecha asociación entre la vía de síntesis del L-triptófano y la severidad de la depresión.

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Común y recidivante. Estas son dos características de la infección urinaria que tiene tendencia a cebarse en las mismas mujeres: del 20 al 30% de ellas sufren infecciones recurrentes, hasta con 6 episodios al año, incluso más. Dado que el intestino es el reservorio de bacterias patógenas que ascienden por la vulva, unos investigadores se interesaron por la potencial existencia de un eje «intestino-vejiga»:

• ¿La susceptibilidad a las infecciones urinarias recurrentes (IUr) se asocia a una disbiosis intestinal?
• ¿Las mujeres que padecen estas infecciones tienen una dinámica específica en y entre el intestino y la vejiga?
• ¿Existen diferencias inmunológicas mediadas por la microbiota y relacionadas con esta sensibilidad?

Para responder a estas preguntas, se realizó un estudio clínico longitudinal de un año de duración en el que participaron 15 mujeres con antecedentes de infecciones urinarias recurrentes y 16 mujeres sanas.

Disbiosis intestinal e inflamación

Los resultados muestran que las mujeres que tienen antecedentes de IUr presentaban una microbiota intestinal menos diversificada, con más Bacteroidetes y menos Firmicutes y bacterias productoras de butirato como Blautia. Estas últimas se conocen por regular la inflamación. Por otra parte, los análisis de sangre indican que las mujeres sensibles a las infecciones presentaban características de una inflamación de bajo grado. Esto sugiere que la susceptibilidad a las IUr estaría en parte mediada por un eje intestino-vejiga, a través de una disbiosis intestinal y una alteración de la inmunidad sistémica.

El papel de E. coli

Durante el estudio, se registraron 24 infecciones urinarias, todas en el grupo de las mujeres IUr, y causadas por E. coli en el 82% de los casos.
Sin embargo, la disbiosis observada en las mujeres IUr no pareció influir en la dinámica de esta bacteria: las poblaciones de E. coli del intestino y la vejiga fueron comparables en los dos grupos, tanto en términos de cantidad relativa como de filogrupos. Sin embargo, no apareció ningún síntoma de infección urinaria en los controles sanos, lo cual sugiere que consiguieron eliminar E. coli de la vejiga.
Otro hallazgo: las cepas de E. coli responsables de la infección urinaria a menudo colonizan el intestino de manera persistente, sin que una exposición repetida a los antibióticos las elimine definitivamente.
En otras palabras: los antibióticos curan a corto plazo eliminando E. coli de la vejiga, pero no protegen de las recidivas a largo plazo provocadas por E. coli intestinales residuales

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¿QUÉ SE SABE YA SOBRE ESTE TEMA?

Las bacterias resistentes a los antibióticos son la causa de numerosas muertes en el periodo neonatal. La aparición de bacterias resistentes se ve favorecida por el uso de antibióticos. Esto se asocia a una mayor abundancia de genes de resistencia a los antibióticos (ARG) que se encuentran en esas cepas bacterianas resistentes o multirresistentes. Estos ARG se transmiten entre las bacterias mediante elementos genéticos móviles (MGE). Además, se sabe que el tipo de alimentación modifica la microbiota intestinal, así como la cantidad de ARG. Lo que no se ha descrito suficientemente en las publicaciones es la magnitud del impacto de la alimentación en la resistencia.

¿CUÁLES SON LOS PRINCIPALES RESULTADOS APORTADOS POR ESTE ESTUDIO?

Los autores incluyeron a 46 niños prematuros nacidos entre las semanas 26 y 37 de embarazo; 21 recibieron una alimentación con leche artificial, 20 con leche materna enriquecida y 5 con leche materna. Se recogieron heces hasta el día 36 para analizar la composición de la microbiota intestinal y la presencia de ARG. Treinta lactantes recibieron un tratamiento con antibióticos: la recogida de heces se realizó aproximadamente dos semanas después de terminar el tratamiento para limitar los factores de confusión.

Para comparar los resultados con los datos extraídos de otras publicaciones, se analizó en paralelo un metaanálisis de 5 estudios que incluía a 696 neonatos con datos similares.

Los resultados indican que los recién nacidos que fueron alimentados con leche artificial presentaban una cantidad significativamente más alta de ARG que los recién nacidos que habían tomado leche materna enriquecida (x3,6; IC95% 1,61-8,9) o leche materna (x4,3; IC95% 1,61-11,56) (p<0,01) (Figura 1). La abundancia de MGE aumentaba en proporción similar (p<0,05). Las Enterobacteriaceae, de quienes se sabe que su genoma contiene más ARG móviles, eran más abundantes en los lactantes alimentados con leche preparada para lactantes (p<0,05) (Figura 2) y tendían a estar inversamente correlacionadas con la edad gestacional (p<0,1). La abundancia de ARG disminuía en los embarazos más largos (x0,72 ; IC95% 0,57-0,89) (p<0,001). Numerosos ARG eran más abundantes en los lactantes alimentados con leche artificial, incluidos los genes que codifican las betalactamasas de amplio espectro presentes en Klebsiella (p<0,05).

Se hallaron resultados similares en el metaanálisis: se observó un aumento relativo del 70% de los ARG en los recién nacidos alimentados con preparados para lactantes (p=0,013). La mediana de los ARG era más elevada en estos recién nacidos alimentados con preparados para lactantes en todas las cohortes (Figura 3). Por último, el análisis de la microbiota intestinal reveló que las bacterias pertenecientes a las familias Bifidobacteriaceae, Veillonellaceae, Clostridiaceae, Lachnospiraceae y Porphyromonadaceae (que incluyen bacterias anaerobias estrictas) disminuyeron en los neonatos alimentados con preparados para lactantes; y al contrario, aumentaron las bacterias anaerobias facultativas que pertenecen a Enterobacteriaceae, Staphyloccoccaceae y Enterococcaceae (p<0,05). Del mismo modo, varias especies potencialmente patógenas, que incluyen especies anaerobias facultativas como S. aureus, S. epidermidis, K. pneumoniae, K. oxytoca, y una especie anaerobia estricta Clostridioides difficile aumentaron en los neonatos alimentados con preparados para lactantes (p<0,001). El uso de preparados para lactantes favorece, pues, la proliferación de bacterias patógenas con ARG.

¿CUÁLES SON LAS CONSECUENCIAS EN LA PRÁCTICA?

Estos resultados respaldan los beneficios de la lactancia materna. La alimentación de los recién nacidos prematuros con leche artificial se asocia a un aumento del 70% de los ARG en comparación con los que han sido alimentados con leche materna exclusivamente. El enriquecimiento de la leche materna provoca un menor aumento de estos ARG.

¡Pica, abrasa, calienta las mejillas, hace cosquillas en las papilas e incluso en el estómago, pero es bueno para la salud! Antiinflamatoria, anticolesterol, antihipertensiva, antiobesidad... ¡
Las virtudes de una comida picante parecen infinitas! Estas propiedades beneficiosas se atribuyen a la capsaicina, el compuesto del pimiento rojo picante que pone la boca en llamas. Aunque es difícil, gustativamente hablando, dejar de lado el efecto picante, los mecanismos implicados todavía generan preguntas. Según una de las hipótesis emitidas, el consumo de capsaicina provocaría un enriquecimiento de la microbiota intestinal en bacterias productores de ácidos grasos de cadena corta (sidenote: Ácidos Grasos de Cadena Corta (AGCC) Los Ácidos Grasos de Cadena Corta (AGCC) son una fuente de energía (carburante) de las células de la persona que interactúan con el sistema inmunitario y están implicadas en la comunicación entre el intestino y el cerebro. Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25. ) , a los que debemos estos múltiples beneficios. 

Un estudio in vitro, realizado en muestras de heces

Para comprobar esta hipótesis y a la vez evitar las eventuales interacciones de la capsaicina con otros componentes del organismo humano, un equipo sinoestadounidense decidió realizar un estudio in vitro. Los investigadores obtuvieron las heces de dos individuos sanos, las introdujeron en un biorreactor que imita las condiciones del colon y después añadieron, o bien capsaicina, o bien una solución de control. Al cabo de 2 semanas, los investigadores analizaron la composición de las diferentes muestras y compararon los resultados con los que habían obtenido al principio del estudio, antes de añadir la solución, con o sin capsaicina.

La capsaicina provoca una disbiosis beneficiosa

Prueba de buena salud, la diversidad de las bacterias que entraban en la composición de las dos muestras de microbiota intestinal tratadas con capsaicina aumentó considerablemente a lo largo del estudio, lo cual confirma los datos observados in vivo en diversos estudios realizados en el ser humano y en el ratón. La producción de ciertos ácidos grasos de cadena corta también varió, pero de manera diferente de una muestra a otra: las dos produjeron más ácido propenoico (conocido por su papel en la regulación del apetito), pero solo la primera produjo más ácido butanoico (o ácido butírico, con propiedades antiinflamatorias reconocidas).

Es el segundo cáncer más frecuente en el hombre y el quinto cáncer más mortífero en el mundo, con más de 375 000 fallecidos en 2020.² A pesar de estas cifras, el cáncer de próstata se caracteriza por una evolución muy heterogénea (en Estados Unidos, se estima en un 90 % la supervivencia a los 5 años¹).
Actualmente, la agresividad del tumor es lo que guía en primer lugar las decisiones de tratamiento. Se evalúa entre otros por el índice histopatológico de Gleason después de la biopsia, un procedimiento invasivo. La identificación de marcadores urinarios que permitan, en combinación con los datos clínicos, detectar las formas agresivas de la enfermedad suscita, consiguientemente, un vivo interés entre los médicos.

La microbiota urinaria analizada por los estudios de imagen molecular y genómica

Unos estudios ya habían mostrado una relación entre el cáncer de próstata y un perfil microbiano urinario particular, pero también diferencias en la comunidad bacteriana prostática según el índice de Gleason. Por lo tanto, unos investigadores ingleses estudiaron el microbioma prostatourinario, todavía incompletamente caracterizado, para explorar su potencial pronóstico.¹ Gracias a herramientas como la microscopia de fluorescencia, el cultivo bacteriano anaerobio y la secuenciación genómica, analizaron muestras de orina y de secreciones de tejido prostático recogidas en más de 600 individuos examinados en el hospital por una sospecha de cáncer de próstata o una hematuria. Los sujetos se distribuyeron en grupos clínicos y los pacientes diagnosticados con cáncer de próstata se estratificaron según el índice de Amico.

Bacterias anaerobias asociadas a la progresión tumoral 

Los investigadores detectaron una asociación significativa entre la presencia de bacterias en la orina y un aumento del riesgo de cáncer de próstata. También descubrieron cuatro nuevas especies bacterianas en las muestras urinarias, las secreciones prostáticas y los tejidos, pertenecientes a los filos Firmicutes (Fenollaria sp. nov. y Peptoniphilus sp. nov), Actinobacteria (Varibaculum sp. nov) y Bacteroidetes (Porphyromonas sp. nov). Cinco especies anaerobias, tres de ellas pertenecientes a estas nuevas bacterias, se asociaban a un riesgo multiplicado por 2,6 de evolución desfavorable de la enfermedad y podrían servir de marcadores potenciales de pronóstico.

Un potencial pronóstico, incluso terapéutico, que estimula la continuación de los trabajos

Los investigadores emitieron una hipótesis: estas bacterias anaerobias actuarían sobre ciertos procesos metabólicos.
Como la conversión del colesterol en androstendiona, un precursor de la testosterona que estimula el crecimiento tumoral, o la degradación del citrato, un marcador conocido de agresividad del cáncer prostático. Pero, en este estadio, no se puede establecer una relación causal entre la sobrerrepresentación de estas bacterias en los pacientes y la progresión de la enfermedad.