Entre 2015 et 2020 se llevaron a cabo 7 estudios comparativos aleatorizados (ECA) sobre el trasplante de microbiota fecal (TMF) para el tratamiento del síndrome del intestino irritable. Estos estudios arrojaron resultados variables, probablemente debido a diferencias entre los protocolos aplicados. En este contexto, un equipo noruego investigó los efectos de la dosis, la repetición del TMF y el sitio de administración, aplicando el mismo protocolo que en su ECA anterior que había dado muy buenos resultados (efectos persistentes hasta 3 años después del TMF con tan solo unos cuantos efectos adversos leves). La microbiota trasplantada procedía del mismo superdonante (sidenote: Superdonante Donante con una microbiota muy diversificada cuya calidad condiciona los resultados de la TMF. En el caso presente, se trata de un hombre de raza blanca de 40 años, nacido por vía vaginal y alimentado con leche materna, que solo ha recibido unos pocos tratamientos con antibióticos a lo largo de su vida, que goza de buena salud, no fuma, no toma ningún medicamento de manera habitual, tiene un IMC normal, hace ejercicio regularmente y toma suplementos alimenticios específicos para deportistas (provocando que su dieta sea más rica que la media en proteínas, fibras, minerales y vitaminas). ) .

La repetición del TMF mejora los síntomas

En este nuevo estudio participaron 186 pacientes con el síndrome del intestino irritable, que fueron distribuidos de forma aleatorizada en 3 grupos que recibieron un trasplante fecal de 90 g (frente a 30 o 60 g en el ECA anterior) ya sea en el colon, o en el duodeno, o bien, 2 veces en el duodeno con un intervalo de una semana.

Durante el año siguiente al TMF, los investigadores observaron una prevalencia mucho menor de síntomas graves (sidenote: Evaluados mediante el cuestionario IBS-SSS, el cuestionario Birmingham IBS Symptom Questionnaire (BSQ) y la escala de evaluación de la fatiga. ) independientemente del grupo y del tiempo transcurrido desde el TMF. Mientras que estos síntomas estaban presentes en ¾ de los pacientes el día del trasplante, solo afectaban a entre un 17 y un 32% de los pacientes (según el grupo) 3 meses después y entre un 24 y un 41% un año después. La calidad de vida (sidenote: Evaluada mediante los cuestionarios IBS Quality of Life Instrument (IBS-QoL) y Short-Form Nepean Dyspepsia Index (SF-NDI). ) también mejoró en los 3 grupos, sea cual sea el tiempo transcurrido desde el FMT. Además, la repetición del trasplante mejoró el efecto beneficioso sobre los síntomas y sobre la calidad de vida. 

El intestino delgado es preferible al colon

El análisis de las muestras fecales (ARNr 16S) tomadas al inicio y 3, 6 y 12 meses después del TMF revela una disminución significativa de la disbiosis en todos los grupos tratados. Después del TMF, los perfiles bacterianos cambiaron considerablemente en los 3 grupos y en todas las fechas de observación, con diferencias entre los grupos. Estos cambios se refieren en particular a 6 bacterias relacionadas con los síntomas y la fatiga, tales como Alistipes spp., implicada en distintas enfermedades como la depresión, la ansiedad y el síndrome de fatiga crónica, u Holdemanella biformis, que ejerce efectos antiinflamatorios.

El trasplante en el intestino delgado permite la colonización de bacterias beneficiosas a largo plazo, mientras que el trasplante en el colon tiene un efecto más transitorio. En cambio, mientras que en el ECA anterior, el efecto beneficioso aumentaba con la dosis (mayor efecto con la dosis de 60 g que con la de 30 g), la dosis de 90 g no produjo ningún beneficio adicional con respecto a la de 60 g probada anteriormente. Por lo tanto, la dosis óptima se sitúa probablemente entre 60 y 90 g.

Explique el trasplante fecal a sus pacientes con este contenido específico: 

La enfermedad de Alzheimer es una afección progresiva y silenciosa. Durante la fase preclínica, el estado cognitivo de la persona afectada parece normal. Sin embargo, exámenes detallados revelan la acumulación progresiva de dos proteínas en el cerebro, a saber, la proteína β-amiloide (Aβ) y la proteína tau. Estas proteínas provocan lesiones cerebrales y una lenta degeneración de las neuronas que comienza en el centro de la memoria antes de extenderse al resto del cerebro.

Después de esta fase silenciosa aparecen los primeros síntomas de demencia (sidenote: Demencia Trastornos cerebrales que afectan la memoria, el pensamiento, el comportamiento y las emociones. A veces, se observan cambios en el humor y el comportamiento antes de que aparezcan problemas de memoria. Los síntomas empeoran con el tiempo. La mayoría de los enfermos acaban por necesitar ayuda en su vida diaria. Fuentes: OMS Alzheimer’s Disease International ) . En esta etapa clínica de la enfermedad de Alzheimer, el paciente presenta cambios en el humor, e incluso en su personalidad, lagunas de memoria, olvida ciertas palabras a tal grado que resulta difícil de entender lo que dice, sufre de desorientación espaciotemporal y puede guardar objetos en lugares extraños (llaves en la nevera), etc.

Una disbiosis intestinal está presente desde la fase preclínica de la enfermedad de Alzheimer

¿Pero cuál es el papel de la microbiota intestinal en la enfermedad de Alzheimer? Es bien sabido que, en la etapa clínica de la enfermedad, los pacientes presentan un desequilibrio de la microbiota intestinal. Según un estudio estadounidense publicado en 2023, este desequilibrio también existe en la fase preclínica y es más pronunciado cuanto mayor es la acumulación de proteínas β-amiloides. Este desequilibrio del ecosistema microbiano intestinal (o disbiosis) no guarda ninguna relación con la alimentación. De hecho, los futuros enfermos de Alzheimer que aún no presentan ningún signo de demencia llevan una dieta similar a las personas sanas en las que la enfermedad no se está estableciendo de forma insidiosa.

¿Un indicador de predicción de la futura forma clínica de la enfermedad?

El equipo de investigadores identificó bacterias intestinales que suelen estar infrarrepresentadas o sobrerrepresentadas en la fase preclínica. Gracias a estas bacterias, los investigadores consiguieron mejorar sus modelos de predicción de la enfermedad de Alzheimer, utilizando técnicas de machine learning (sidenote: Machine Learning Tecnología de inteligencia artificial que permite a los ordenadores aprender únicamente gracias al uso de una gran cantidad de datos. ) (aprendizaje automático). Si bien es cierto que la mejora conseguida es pequeña cuando el modelo inicial incluye las proteínas β-amiloides (que representan la firma preclínica fundamental de la enfermedad de Alzheimer), cabe tener en cuenta que no se puede realizar punciones lumbares o neuroimágenes cerebrales cada dos por tres. Cuando los modelos se basan exclusivamente en datos de fácil acceso (edad, género, hipertensión, antecedentes familiares, etc.), la incorporación en el modelo de los datos sobre las bacterias presentes en una muestra de heces permite mejorar su sensibilidad (sidenote: Sensibilidad La sensibilidad de una prueba médica mide su capacidad para detectar correctamente a las personas enfermas (identificación de la mayor proporción posible de enfermos). Una sensibilidad cercana al 100% significa que es poco probable que la prueba pase por alto casos de enfermedad y que, por lo tanto, genera pocos resultados falso-negativos (enfermos no detectados). Bertrand D, Fluss J, Billard C. Efficacité, sensibilité, spécificité : comparaison de différents tests de lecture. L’Année psychologique, 2010 ; 110, 299-320. ) en un 6,8% y su especificidad (sidenote: especificidad La especificidad es la probabilidad de que la prueba produzca un resultado negativo en una persona sana. Por lo tanto, mide la capacidad de una prueba para detectar a las personas sanas. Cuanto más cercana a 1 sea la especificidad, menor será la probabilidad de falso-positivo. Bertrand D, Fluss J, Billard C. Efficacité, sensibilité, spécificité : comparaison de différents tests de lecture. L’Année psychologique, 2010 ; 110, 299-320. ) en un 27,1%. Esto debería facilitar la identificación preliminar de los pacientes de alto riesgo, a quienes se podría proponer exámenes más completos.

Además, siempre que se confirme que las bacterias son efectivamente la causa de estos cambios, estos resultados dejan entrever la posibilidad de modificar la microbiota intestinal para limitar la progresión de la enfermedad de Alzheimer.

Varios estudios anteriores demostraron que los pacientes con síntomas de la enfermedad de Alzheimer también presentan una disbiosis intestinal. ¿Pero qué sucede antes de la aparición de los primeros síntomas? Este fue precisamente el tema de una investigación de un equipo estadounidense de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington, que analizó la microbiota de 164 personas de 68 a 94 años, sin trastornos cognitivos, 49 de las cuales presentaban biomarcadores de la fase preclínica de la enfermedad de Alzheimer (sidenote: Biomarcadores Proteínas patógenas (proteína β-amiloide (Aβ) y proteína tau) por tomografía por emisión de positrones (PET) o determinación de la concentración en el líquido cefalorraquídeo (LCR), marcadores de neurodegeneración (hipometabolismo temporoparietal, atrofia del hipocampo, etc.) identificados en el LCR y por resonancia magnética (RMN) ) . Los resultados no dejan lugar a ninguna duda: los perfiles taxonómicos de la microbiota intestinal de los 49 «pre-enfermos» son diferentes a los de los 115 controles.

^{Bibliografia (sidenote: OMS https://www.who.int/es/news-room/fact-sheets/detail/dementia )}

Microbiota intestinal característica de la etapa preclínica

Esta disbiosis muestra una correlación con los marcadores de la fase preclínica de la enfermedad, en particular el depósito de placas β-amiloides en el cerebro. En cambio, no guarda relación alguna con los biomarcadores de neurodegeneración (hipometabolismo temporoparietal, atrofia del hipocampo, etc.). Así pues, la microbiota intestinal sufre alteraciones desde una etapa muy temprana y asintomática de la enfermedad.

Concretamente, se observan aumentos o disminuciones de la abundancia de determinadas bacterias: Dorea formicigenerans, que posee propiedades proinflamatorias, Oscillibacter sp. 57_2, que podría estar asociada a una menor integridad epitelial, Faecalibacterium prausnitzii, una bacteria antiinflamatoria y, en menor medida, Coprococcus catus, Anaerostipes hadrus, Methanosphaera stadtmanae y Ruminococcus lactaris. Algunas de estas bacterias intestinales podrían estar implicadas en la cadena causal, aunque se necesitan más estudios para confirmar esta relación causal y descartar una simple coincidencia.

Simplificar y mejorar la identificación de los pacientes de alto riesgo

En todo caso, gracias a esta firma bacteriana, se podría mejorar la capacidad de predicción de la enfermedad. De hecho, los resultados de un estudio que se llevó a cabo en un subgrupo de 65 pacientes muestran que la adición de estos taxones bacterianos mejora la precisión de los modelos predictivos. Por supuesto, cuando el modelo inicial incluye la proteína β-amiloide (que constituye la firma preclínica fundamental de la enfermedad), solo se consigue una pequeña mejora (1,5% en la sensibilidad, 5,0% en la especificidad). Sin embargo, este último dato supone exámenes complejos. En cambio, cuando los modelos se basan exclusivamente en datos de fácil acceso (características demográficas, covariables clínicas y genética), la adición del perfil taxonómico, que solo necesita una muestra de heces, permite mejorar la sensibilidad en un 6,8% y la especificidad en un 27,1%. Esto debería facilitar la identificación preliminar de los pacientes de alto riesgo, a quienes se podría proponer exámenes más completos (punción lumbar y neuroimágenes). Por último, este estudio podría abrir el camino hacia intervenciones directas en la microbiota para limitar la progresión a la etapa clínica de la enfermedad de Alzheimer.

La utilización de cualquier medicamento está muy regulada y requiere una autorización de comercialización. Pero, en casos muy raros, es posible beneficiarse de una dispensa como última oportunidad, llamada «acceso compasivo», un sistema que permite recibir medicamentos sin autorización de comercialización para tratar enfermedades graves o raras cuando no existe ninguna solución alternativa y el tiempo apremia. Una joven madre de 30 años que desde su primer hijo encadenaba abortos a veces muy tardíos (hasta los 6 meses de embarazo) pudo beneficiarse, a través de este mecanismo, de un trasplante de microbiota vaginal. En otras palabras, se le depositó en la vagina, en septiembre de 2021, la microbiota sana de otra mujer.

Un trasplante para resolver la disbiosis vaginal…

¿Por qué? Porque aquella joven madre presentaba una microbiota vaginal muy desequilibrada, dominada por las temibles bacterias del género Gardnerella, en vez de los lactobacilos (sidenote: Lactobacilos Bacterias en forma de bastoncillo, cuya característica principal es que producen ácido láctico. Por eso se habla de «bacterias lácticas».
Estas bacterias no solo están presentes en las microbiotas oral, vaginal e intestinal del ser humano, sino también en las plantas o los animales. Se pueden consumir en productos fermentados, por ejemplo, productos lácteos como algunos quesos y yogures, así como en otros tipos de alimentos fermentados como los pepinillos, el chucrut...
Los lactobacilos también se consumen en los probióticos, y algunas especies son conocidas por sus propiedades beneficiosas.   W. H. Holzapfel et B. J. Wood, The Genera of Lactic Acid Bacteria, 2, Springer-Verlag, 1st ed. 1995 (2012), 411 p. « The genus Lactobacillus par W. P. Hammes, R. F. Vogel Tannock GW. A special fondness for lactobacilli. Appl Environ Microbiol. 2004 Jun;70(6):3189-94. Smith TJ, Rigassio-Radler D, Denmark R, et al. Effect of Lactobacillus rhamnosus LGG® and Bifidobacterium animalis ssp. lactis BB-12® on health-related quality of life in college students affected by upper respiratory infections. Br J Nutr. 2013 Jun;109(11):1999-2007. ) beneficiosos como en el caso de una vagina sana. Esto explica sus 9 años de picores y pérdidas vaginales abundantes, de color amarillo/verde y olor nauseabundo, que empeoraban durante sus intentos de embarazo y se resistían a los intentos de tratamiento…

Un embarazo llevado a término

Al parecer, el «trasplante» de microbiota vaginal prendió con rapidez: la disbiosis y sus síntomas desaparecieron, y unos lactobacilos similares a los de la donante colonizaron en gran medida la vagina de la receptora. En febrero de 2022, la paciente quedó embarazada de manera natural y los lactobacilos seguían viviendo tranquilamente en su vagina. La única mosca en la sopa fue que en la 6ª semana de embarazo, las bacterias del género Gardnerella estaban de regreso. Esto no preocupó a los investigadores puesto que se había previsto desde un principio un segundo trasplante de microbiota vaginal dos semanas más tarde. Sin embargo, al final se anuló esta segunda intervención porque el día señalado los lactobacilos prevalecían de nuevo. Y como bien está lo que bien acaba, al final del embarazo, nació un chiquitín en perfecta salud por cesárea programada.

Sin embargo, conviene no sacar conclusiones apresuradas ni creer que el trasplante de microbiota vaginal representa la solución milagrosa para la infertilidad de las mujeres: solo se trata de un caso individual; la paciente padecía otra enfermedad que produce abortos y cuyo tratamiento podría explicar, parcial o totalmente, el éxito de este embarazo. Dicho de otra manera, aunque no hay que despreciar los resultados de este caso de estudio, tampoco conviene cantar victoria.

Los estudios observacionales tienen un fallo: no permiten distinguir el huevo de la gallina y, en materia de microbiota, saber si una disbiosis observada durante una enfermedad es la causa o la consecuencia de esta. ¿La solución? La aleatorización mendeliana, nombre que procede del famoso botánico austriaco Gregor Mendel, que sentó las bases de la genética con unos guisantes.

La aleatorización mendeliana

La aleatorización mendeliana es un enfoque estadístico y genético utilizado en investigación epidemiológica para evaluar las relaciones de causa a efecto entre una exposición (por ejemplo, un factor de riesgo) y un resultado (por ejemplo, una enfermedad). Se basa en las variaciones genéticas naturales de los individuos, heredadas aleatoriamente de sus padres. La utilización de este método puede permitir establecer (o rechazar) una relación de causalidad entre una exposición (por ejemplo, la microbiota intestinal) y las variantes genéticas asociadas a una enfermedad: el accidente vascular cerebral isquémico y, concretamente, tres subtipos (el accidente vascular cerebral de grandes arterias —AVCGA—, el accidente vascular cerebral de pequeños vasos —AVCPV— y el accidente vascular cerebral cardioembólico —AVCCE—) con datos procedentes del consorcio europeo Megastroke (sidenote: Consorcio europeo Megastroke : 40 585 casos de AVC (entre ellos, 4373 casos de AVCGA, 5386 casos de AVCPV y 7193 casos de AVCCE) y 406 111 controles de origen europeo.     )  ².

Identificación de un grupo de bacterias intestinales

Para ello, el equipo chino ha realizado un análisis de aleatorización mendeliana basado en 194 rasgos bacterianos de los participantes europeos del consorcio MiBioGen ³ (18 340 individuos procedentes de 24 cohortes de población). 

Los resultados obtenidos de estas cohortes muestran que la microbiota intestinal no tiene relación con los subtipos de AVC isquémicos. Sin embargo:

• 4 bacterias aumentan el riesgo de AVCGA y otras 5 lo reducen;
• 3 bacterias aumentan el riesgo de AVCPV y 6 lo disminuyen;
• 4 bacterias aumentan el riesgo de AVCCE y 5 lo reducen.

Estos resultados sugieren un efecto causal de la cantidad de ciertas bacterias sobre el riesgo de diversos subtipos de AVC. En especial, Intestinimonas protegería contra el riesgo de AVCGA y AVCPV, y el grupo Lachnospiraceae NK4A136 contra el AVCPV y el AVCCE. Según los autores, estas bacterias podrían representar dos probióticos potenciales, capaces de atenuar el riesgo de accidente isquémico a través de la regulación metabólica, si los estudios longitudinales y los ensayos clínicos apoyan sus resultados.

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Definición y breve historia moderna de los probióticos

Los probióticos son «microorganismos vivos que, cuando se administran en cantidades suficientes, confieren un beneficio para la salud del huésped». La primera definición de la Organización para la Alimentación y la Agricultura (FAO) y de la Organización Mundial de la Salud (OMS) en 2002 ² se reformuló ligeramente a través de un consenso de expertos en 2014 ³.

Ya en la Antigüedad, se atribuían ventajas nutricionales y terapéuticas a los alimentos fermentados. Pero solo a partir de 1906, como consecuencia de los trabajos de Louis Pasteur, se exploran científicamente los efectos sobre la salud de microorganismos relacionados con la fermentación láctica ⁴. El ruso Elie Metchnikoff asoció la longevidad de los campesinos búlgaros al consumo regular de leche fermentada, con Bacillus bulgaricus ⁵ . El pediatra Henri Tissier, al constatar la pobreza de las heces de los niños diarreicos en bacterias «bífidas», sugería que estas podrían restablecer su flora intestinal ⁶ . El «boom» de la ciencia de los probióticos se produjo a partir de finales de la década de 1980 ⁷ , con la biología molecular. Desde entonces, se han realizado progresos cruciales en la caracterización de los microorganismos probióticos y la demostración de sus beneficios para la salud ^{8 9} .

Detalles sobre los microorganismos: ¿cuáles son probióticos? 

Como recordatorio, los microorganismos son seres vivos invisibles a simple vista que incluyen ¹⁰:

• Todos los organismos unicelulares procariotas (una sola célula sin núcleo): entre ellos, se encuentran las bacterias, cuyas numerosas especies viven en todos los medios, incluido el cuerpo humano^10,11 , pero también las arqueas que, resistentes a condiciones extremas, formarían parte de las primeras formas de vida en la tierra ^12,13 .
• Algunos microorganismos uni- o pluricelulares eucariotas (una o varias células con núcleo): se cuentan entre ellos los hongos microscópicos, como las levaduras o los mohos ¹⁴ , pero también las microalgas y los protozoos ^15,16 .
• Los virus: su pertenencia al ámbito de los seres vivos sigue en debate; no se trata de células y solo pueden replicarse en una célula huésped ^10,17 .

Los microorganismos más utilizados como probióticos son:

• Las bacterias lácticas, con los géneros Lactobacillus y Bifidobacterium, pero también Lactococcus, Streptococcus y Enterococcus  ^5,18 .
• Con menor frecuencia, otras bacterias como Clostridium y Escherichia coli ¹⁹.
• Las levaduras, como Saccharomyces boulardii, procedente de la piel de los lichis y los mangostanes ²⁰ , o también Kluveromyces ²¹ .

Los probióticos se designan según una nomenclatura internacional por su género, su especie (a veces, además su subespecie) y su número de cepa ²² . Por ejemplo: Lactobacillus (género) casei (especie) y una sucesión de cifras y/o letras (cepa). Una cepa se distingue de los demás microorganismos de una misma especie porque es genéticamente única y posee propiedades fisiológicas específicas ¹⁸.

Beneficios para la salud de los probióticos

La eficacia de cepas específicas de probióticos está demostrada clínicamente en diferentes esferas.

Un modo de acción para cada cepa

Un probiótico ejerce un efecto beneficioso sobre la microbiota manteniéndola en equilibrio, favoreciendo su reconstrucción durante y después de un episodio de disbiosis o evitando ciertas situaciones clínicas de ruptura del ecosistema microbiano ⁴⁵ . El modo de acción depende de la cepa y, en la mayoría de los casos, no es extrapolable a la especie o al género ⁴⁶ .

Cada probiótico actúa según sus propiedades fisiológicas y farmacológicas propias y/o sobre ^46,47 :

Las sociedades científicas como la World Gastroenterology Organisation (WGO), la European Society for Paediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition (ESPGHAN) y The International Scientific Association of Probiotics and Prebiotics (ISAPP), emiten regularmente opiniones y recomendaciones sobre la utilización de los probióticos.

Consulte las demás páginas de nuestra serie dedicada a los probióticos

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Se abre una inmensa esperanza para todas las mujeres que padecen endometriosis (sidenote: Endometriosis La endometriosis es una enfermedad ginecológica crónica debida a la presencia de tejido similar a la mucosa uterina que se desarrolla fuera de la cavidad uterina, sobre todo en el peritoneo y los ovarios. ) : una bacteria del género Fusobacterium (sidenote: Fusobacterium Género de bacterias filamentosas que viven sobre todo en la boca (placa dental), el aparato digestivo, la vagina y, en menor proporción, la cavidad uterina. Esta bacteria patógena está implicada, en especial, en la periodontitis (inflamación de la base del diente) y el cáncer colorrectal. ) podría estar implicada y, por lo tanto, se podrían desarrollar tratamientos dirigidos contra esta bacteria. En especial, un simple tratamiento antibiótico podría vencer a esta bacteria patógena y reducir las dolorosas lesiones.

^{Fontes (sidenote: 1. Kvaskoff M. Epidémiologie de l’endométriose. In : Petit E, Lhuillery D, Loriau J, Sauvanet E. Endométriose : Diagnostic et prise en charge. Issy-les-Moulineaux : Elsevier Masson ; 2020. P.9-14.    2. https://www.biocodexmicrobiotainstitute.com/en/international-microbiota-observatory-focus-women-health )}

Un antibiótico contrarresta el efecto bacteriano

De hecho, un equipo de investigadores japoneses de la Universidad de Nagoya ²  demostró que, en ratones de laboratorio que servían de modelo, la inoculación en la vagina de los roedores de bacterias del género Fusobacterium inducía lesiones típicas de endometriosis, más numerosas y más graves que en los ratones de control. Por lo tanto, esta bacteria podría desempeñar un papel importante en la génesis de la enfermedad, lo que podría contribuir a encontrar pistas para la solución: ¡un tratamiento antibiótico dirigido contra esta bacteria parece reducir el tamaño y el número de las lesiones en estos ratones! Este descubrimiento suscita la esperanza de que este tratamiento antibiótico también pueda ser eficaz en las mujeres. 

Descifrados los mecanismos implicados

Pero esto no es todo. El equipo japonés realizó numerosos experimentos para intentar comprender los mecanismos implicados. Después de este minucioso trabajo, emiten la hipótesis siguiente: como respuesta a la presencia de bacterias Fusobacterium en el útero, el sistema inmunitario de las mujeres se activa y da lugar a una cascada de reacciones que conduce a la producción de una proteína llamada transgelina, la cual favorece el desarrollo de la endometriosis.

Un estudio clínico en curso

Es cierto que desde hace varios años se sospecha que la microbiota está implicada en la endometriosis: el análisis de la microbiota vaginal permite predecir la gravedad de la enfermedad; el 90% de las mujeres con endometriosis sufren también trastornos digestivos asociados (en especial, el síndrome del intestino irritable). Sin embargo, estos nuevos resultados eran lo suficientemente prometedores para que se iniciara en 2023 ³ un estudio clínico sobre el potencial de un antibiótico en el Departamento de Obstetricia y Ginecología del Hospital Universitario de Nagoya.

En espera de los resultados, no tome antibióticos sin prescripción y sin consulta médica. ¡Si los utiliza mal, corre el riesgo de reducir su eficacia para el día que los necesite de verdad!