Con casi un 30 % de mujeres de más de 50 años afectadas, la osteoporosis es un problema grave de salud pública que se caracteriza por un debilitamiento óseo que puede provocar repetidas fracturas. No se conocen todos los mecanismos que entran en juego en esta enfermedad, pero un número creciente de estudios sugiere que la inflamación podría aumentar los riesgos.

_Bibliografia

La microbiota intestinal: una pista aún poco explorada

Se sabe que ciertos microorganismos de la microbiota intestinal y vaginal son capaces de modular la respuesta inmunitaria y afectar al sistema inflamatorio. ¿Podrían estar implicados en la osteoporosis? Eso es lo que los investigadores de la Universidad de Zhengzhou en China han intentado averiguar.

Para ello, reunieron a 132 mujeres de 45 a 70 años, todas ellas menopáusicas desde hacía más de un año, y las clasificaron en 3 grupos según la densidad de sus huesos: "sin problemas óseos", "con ligera disminución de la densidad ósea" y "con osteoporosis". Los científicos recogieron luego las heces y las secreciones vaginales de todas estas mujeres voluntarias para analizar y comparar sus microbiotas vaginales e intestinales. 

Los resultados: las microbiotas de las mujeres que sufren osteoporosis tienen unas composiciones distintas de las de los otros dos grupos y esta diferencia es especialmente visible a nivel intestinal (1).

Unas bacterias propicias para la inflamación 

La flora intestinal de las mujeres con osteoporosis era más rica en unas bacterias cuya presencia está asociada a un nivel más bajo de interleucina IL-10, una molécula con propiedades antiinflamatorias, pero también en bacterias asociadas a la producción de citocinas "proinflamatorias", que favorecen la destrucción del hueso. 

En cambio, era más pobre que las otras en la especie bacteriana que produce butirato, un ácido graso de cadena corta (sidenote: Ácidos Grasos de Cadena Corta (AGCC) Los Ácidos Grasos de Cadena Corta (AGCC) son una fuente de energía (carburante) de las células de la persona que interactúan con el sistema inmunitario y están implicadas en la comunicación entre el intestino y el cerebro. Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25. ) (AGCC) que tiene propiedades antiinflamatorias, y en las bifidobacterias que mejoran la absorción intestinal del calcio, que es indispensable para una buena densidad ósea.

En cuanto a la microbiota vaginal, las mujeres con osteoporosis tenían, en comparación con las otras, menos lactobacterias, conocidas por atenuar la respuesta inflamatoria y sus efectos adversos, y más estreptococos, que, por el contrario, la favorecen.

¿Hacia unas terapias específicas para prevenir la osteoporosis?

Para los investigadores, estos cambios de composición son fundamentales. Un día podrían utilizarse para desarrollar terapias específicas o servir incluso de biomarcadores para prevenir mejor la osteoporosis.

Con motivo de la Semana Mundial de Concienciación sobre el Uso de los Antimicrobianos organizada cada año por la OMS, El Biocodex Microbiota Institute hace balance.

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Reconocida por la Organización Mundial de la Salud, la fibromialgia se caracteriza por el dolor crónico generalizado, el cansancio y los trastornos del sueño. Esta patología, que afecta mayoritariamente a las mujeres, suele ser una experiencia muy difícil debido a la falta de diagnóstico o de tratamiento adaptado. Sin embargo, un reciente estudio transversal podría aportar un poco de esperanza: este estudio se ha centrado en el papel de la microbiota intestinal de las pacientes con fibromialgia y, más en concreto, en ciertas bacterias que producen ácidos biliares secundarios (ABS).

Una microbiota intestinal disbiótica

Los investigadores han analizado la microbiota intestinal (muestras de heces) y los ABS circulantes (muestras de sangre) de 42 mujeres canadienses con fibromialgia y de otras 42 no afectadas por la enfermedad (controles) Han observado en las pacientes unas alteraciones en la cantidad relativa de varias especies bacterianas implicadas en el metabolismo de los ABS: menor presencia de Bacteroides uniformis y B. thetaiotaomicron, conocidas por sintetizar un ABS llamado ácido α-muricólico, una disminución de Prevotella copri, una bacteria que afecta a la síntesis de los ABS y la expresión del FXR, un nociceptor hepático, y una mayor abundancia de Escherichia bolteae y de Clostridium scindens, capaces de afectar al metabolismo de otros ABS.

Alteraciones de los ABS

Esta disbiosis intestinal va acompañada de alteraciones significativas en la concentración sérica de los ABS, sobre todo del ácido α-muricólico, con unos niveles 5 veces más bajos, de media, en las pacientes con fibromialgia. Además, esta disminución está relacionada con la intensidad del dolor y el cansancio. Así pues, la disminución de los niveles séricos de los ABS, y sobre todo del ácido α-muricólico, podría perturbar los mecanismos habituales de inhibición del dolor. Los autores apuntan a un modo de acción: la disminución de los niveles circulantes de ácido α-muricólico (inhibidor del receptor FXR) y el posible aumento de excitadores de los ABS podrían provocar la activación del receptor FXR, lo que generaría una hipersensibilidad al dolor.

^Bibliografia

¿Tendremos pronto un diagnóstico objetivo?

La consecuencia directa de estas observaciones es la posibilidad de detectar a las personas con fibromialgia basándose únicamente en la concentración de estos ABS séricos. Es decir, un avance muy importante, porque de momento el diagnóstico se basa exclusivamente en mediciones subjetivas. El modelo desarrollado por los autores tiene una precisión del 91,7 %, con una especificidad del 90,5 % y una sensibilidad del 92,9 %, lo que alimenta la esperanza de lograr una herramienta diagnóstica en el futuro.

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Un artículo reciente anuncia lo que quizá sea el fin próximo del retraso en el diagnóstico de las miles de mujeres que sufren fibromialgia, una enfermedad que se caracteriza por un dolor crónico difuso, asociado a un cansancio intenso y a diferentes trastornos, en especial del sueño y del estado de ánimo. Hasta ahora no hay ningún "marcador" que permita efectuar un diagnóstico, ya sea una lesión del organismo (mientras que una simple radiografía permite objetivar una fractura de tibia) o un parámetro biológico (del mismo modo que una glucemia permite objetivar una diabetes). La consecuencia directa es que la calidad de vida de las pacientes con fibromialgia se deteriora significativamente.

Fibromialgia: 5 bacterias en el punto de mira

Una serie de nuevos trabajos podrían marcar un antes y un después. Su punto de partida: el estudio de las posibles diferencias existentes entre la composición de la microbiota intestinal de 42 pacientes con fibromialgia y de 42 mujeres sanas. El resultado: de las 16 familias bacterianas que presentaban diferencias en las mujeres enfermas, tres tenían unos niveles muy bajos, mientras que otras dos parecían estar realmente a gusto en las mujeres afectadas por la enfermedad. Pues bien, estas 5 especies bacterianas tienen un punto en común: transforman unas moléculas llamadas ácidos biliares (sidenote: Ácidos biliares Los ácidos biliares facilitan la digestión y la absorción de lípidos en el intestino. Además, también ejercen funciones de tipo hormonal y están implicados en diversos procesos metabólicos. La microbiota intestinal va a modificar a los ácidos biliares y a cambio estos van a tener un efecto en su composición. Staels B, Fonseca VA. Bile acids and metabolic regulation: mechanisms and clinical responses to bile acid sequestration. Diabetes Care. 2009;32 Suppl 2(Suppl 2):S237-S245.  Li R, Andreu-Sánchez S, Kuipers F, Fu J. Gut microbiome and bile acids in obesity-related diseases. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2021;35(3):101493.  ) primarios en ácidos biliares secundarios (ABS).

^Bibliografia

Y justamente, los autores observan modificaciones en la concentración de ciertos ABS en la sangre de las pacientes afectadas por fibromialgia: por ejemplo, los niveles de ácido α-muricólico son de media 5 veces más bajos en las mujeres enfermas. Y eso no es todo: cuanto más bajos son los valores del ácido α-muricólico, más altos son los niveles de dolor, de cansancio y de gravedad de los síntomas. En resumen, hay un desequilibrio intestinal que está asociado al nivel en sangre de un ácido biliar específico y este está asociado a su vez a la gravedad de los síntomas en las pacientes que sufren fibromialgia.

¿Tendremos pronto una prueba diagnóstica?

La consecuencia directa de estas observaciones es que podría bastar con medir, mediante una simple extracción de sangre, la concentración de estos pequeños ácidos para detectar con precisión a las personas que padecen fibromialgia. Y, con ello, se objetivaría el diagnóstico de esta enfermedad. El modelo desarrollado por los autores parece prometedor: muestra una precisión del 91,7 %. Lo que alimenta la esperanza de un futuro diagnóstico fiable... y del fin del calvario para miles de mujeres.

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BMI 22.45

Una piel seca fuente de picores y placas rojas —sobre todo en los pliegues— que aparecen por brotes: la dermatitis atópica (DA) es una enfermedad inflamatoria de la piel que afecta a cerca de 1 lactante de cada 5. Si bien los años favorecen una evolución positiva, se estima que 1 adulto de cada 10 padece DA en los países desarrollados.

¿Por qué mi hijo y por qué yo? La respuesta es múltiple e implica sobre todo a la herencia (los hijos de adultos afectados por la DA tienen más riesgo de padecerla también) y el sistema inmunitario. Pero hay más. La microbiota cutánea, una comunidad compleja de microorganismos (sidenote: Microorganismos Organismos vivos que son demasiado pequeños para observarlos a simple vista. Incluyen bacterias, virus, hongos, arqueas, protozoos, etc. y se llaman comúnmente «microbios». What is microbiology? Microbiology Society. ) (bacterias, hongos, parásitos y virus) que vive en la piel, también participa en la DA.

Malassezia en declive

En los pacientes con DA, algunas bacterias tienden a ser demasiado abundantes, como Staphylococcus aureus, mientras que otras están en declive, como Cutibacterium. ¿Qué sucede con los hongos microscópicos? La respuesta todavía era muy confusa hasta este estudio reciente, que acaba de demostrar que los pacientes con dermatitis grave tienen una microbiota fúngica de la piel diferente. Por ejemplo, el hongo Malassezia, que predomina ampliamente cuando la piel está sana, pierde su esplendor en caso de DA. Su predominio se desmorona y otros hongos, como Candida o Debaryomyces, aprovechan para aposentarse. En caso de dermatitis grave, Malassezia deja de ser el rey de los hongos cutáneos, lo cual se traduce por una mayor diversidad fúngica.

Por otra parte, es posible que la evolución de las tropas bacterianas y la de las tropas fúngicas estén relacionadas. Por ejemplo, una mayor abundancia de S. aureus podría favorecer la proliferación de Candida, ya que las sinergias entre estos dos microorganismos son bien conocidas.

Relación con la gravedad de la DA

Por último, el desequilibrio de la microbiota (sidenote: Disbiosis La disbiosis no es un fenómeno homogéneo ya que varía en función del estado de salud de cada individuo. Se define generalmente como una alteración de la composición y funcionamiento de la microbiota, provocada por un conjunto de factores ambientales y relacionados con el individuo, que alteran el ecosistema microbiano. Levy M, Kolodziejczyk AA, Thaiss CA, et al. Dysbiosis and the immune system. Nat Rev Immunol. 2017;17(4):219-232. ) cutánea parece relacionado con el grado de DA. Con algunas excepciones, la microbiota cutánea de un paciente con DA leve es globalmente similar a la de una piel sana. En cambio, los investigadores descubrieron una diferencia importante entre los pacientes con DA grave, por una parte, y los que tienen una piel sana o que padecen DA leve a moderada, por otra parte. Entre otras razones, debido al agotamiento de Malassezia…

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La dermatitis atópica (DA) es una enfermedad inflamatoria de la piel compleja y multifactorial, con componentes genéticos (anomalías que afectan al gen que codifica la filagrina, que participa en la barrera cutánea), inmunitarios y también microbianos. Por ejemplo, la piel de los pacientes con DA suele presentar una mayor abundancia de Staphylococcus aureus. Pero ¿qué sucede con las comunidades fúngicas? Un estudio reciente¹ acaba de dilucidar este misterio.

Menos Malassezia en caso de dermatitis atópica grave

Se tomaron muestran de piel a 16 pacientes con DA (9 casos de DA leve a moderada y 7 casos de DA grave) y 16 sujetos sanos, en cuatro zonas cutáneas (pliegue antecubital, parte dorsal del cuello, entrecejo y vértice). Para seguir la evolución por brotes de la enfermedad, las muestras se tomaron en tres ocasiones (semanas 0, 2 y 4) para los pacientes y en dos ocasiones para los controles (semanas 0 y 4).

El balance del análisis de las 320 muestras es que el hongo Malassezia (sobre todo las especies M. restricta y M. globosa) predomina en todos los participantes, sanos o enfermos. Pero en los pacientes con DA grave, este predominio desaparece en favor de hongos como Candida o Debaryomyces, lo cual se traduce por una mayor diversidad fúngica.

En lo referente a las bacterias, Cutibacterium es poco abundante, mientras que Staphylococcus, en especial S. aureus y S. epidermidis, están más presentes. La mayor presencia de S. aureus podría favorecer la proliferación de Candida, dada la conocida actividad sinérgica de los dos microorganismos. 

Por último, durante las 4 semanas de observación, las microbiotas fúngica y bacteriana no evolucionaron, fuera cual fuera la localización cutánea.

Relación con la gravedad de la DA

El estudio muestra también una relación entre la disbiosis cutánea y el grado de DA: las comunidades bacterianas y fúngicas de los pacientes con DA grave diferían significativamente de las de los pacientes con formas leves a moderadas y de los controles. Por otra parte, las comunidades cutáneas de estos dos últimos grupos (formas leves a moderadas y controles) son globalmente similares, con algunas excepciones bacterianas (más estafilococos y menos cutibacterias en la DA leve a moderada respecto a los participantes sin DA). Por lo tanto, una disbiosis pronunciada de la microbiota es característica de las formas graves, pero no de las formas más leves de dermatitis.

¿Qué es la menopausia? ¿Cuándo se produce? ¿Cuáles son los principales síntomas?

La menopausia es el momento de la vida de la mujer que marca el final del periodo de fertilidad, aunque a la gran mayoría de ellas les quedan muchos años de vida. La menopausia se define retrospectivamente por el cese de las menstruaciones durante 12 meses.

La transición menopáusica abarca un periodo de varios años que comienza entre los 40 y 50 años de edad. Durante ese periodo, también denominado «perimenopausia», disminuye la producción de hormonas sexuales femeninas -estradiol y progesterona- por parte de los ovarios. Después de la última menstruación, los folículos ováricos están agotados y las concentraciones de hormonas sexuales permanecen bajas. Sin embargo, no hay que olvidar que, según su propio testimonio, muchas mujeres gozan más de la vida después de los 50 años porque disfrutan de más libertad al olvidarse de las reglas, los síntomas premenstruales (sidenote: Síntomas premenstruales Se trata de los síntomas que la mujer puede padecer durante las semanas previas al periodo menstrual (dolor mamario, saltos de humor, irritabilidad, depresión, cansancio, etc.) Gudipally PR, Sharma GK. Premenstrual Syndrome. 2022 Jul 18. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan ) y los embarazos.

¿Cómo evoluciona la microbiota vaginal durante la menopausia?

I. S.-K.: Durante los años de fertilidad de las mujeres sanas, la especie Lactobacillus (sidenote: Lactobacilos Bacterias en forma de bastoncillo, cuya característica principal es que producen ácido láctico. Por eso se habla de «bacterias lácticas».
Estas bacterias no solo están presentes en las microbiotas oral, vaginal e intestinal del ser humano, sino también en las plantas o los animales. Se pueden consumir en productos fermentados, por ejemplo, productos lácteos como algunos quesos y yogures, así como en otros tipos de alimentos fermentados como los pepinillos, el chucrut...
Los lactobacilos también se consumen en los probióticos, y algunas especies son conocidas por sus propiedades beneficiosas.   W. H. Holzapfel et B. J. Wood, The Genera of Lactic Acid Bacteria, 2, Springer-Verlag, 1st ed. 1995 (2012), 411 p. « The genus Lactobacillus par W. P. Hammes, R. F. Vogel Tannock GW. A special fondness for lactobacilli. Appl Environ Microbiol. 2004 Jun;70(6):3189-94. Smith TJ, Rigassio-Radler D, Denmark R, et al. Effect of Lactobacillus rhamnosus LGG® and Bifidobacterium animalis ssp. lactis BB-12® on health-related quality of life in college students affected by upper respiratory infections. Br J Nutr. 2013 Jun;109(11):1999-2007. ) domina la microbiota vaginal y protege la vagina de la proliferación de otros microorganismos.

La composición de la microbiota vaginal depende del estrógeno, que promueve la proliferación de células epiteliales vaginales y aumenta el almacenamiento de glucógeno, el principal nutriente necesario para el crecimiento de los lactobacilos. Cuando las concentraciones de estrógeno comienzan a bajar durante la transición menopáusica, aumenta la diversidad de la microbiota vaginal mientras que disminuye la abundancia de lactobacilos^1,2.

Las infecciones urinarias son frecuentes en las mujeres posmenopáusicas. ¿Cuál es su relación con la microbiota?

I. S.-K.: Después de la menopausia, las mujeres contraen a menudo infecciones urinarias. Los datos clínicos³ indican que el estrógeno influye en la patogenia de estas infecciones. Las bajas concentraciones de estrógeno provocan cambios estructurales tales como un aumento del volumen de orina residual, además de los cambios en la microbiota vaginal descritos anteriormente. Ambos constituyen factores de riesgo bien documentados de infección urinaria. La administración de suplementos locales de estrógeno puede revertir estos cambios, al menos parcialmente, gracias a la restauración de una microbiota vaginal dominada por lactobacilos y a un mejor crecimiento de las células epiteliales en el aparato genitourinario⁴.

¿Puede afectar la menopausia a la microbiota intestinal?

I. S.-K.: Se han publicado muy pocos estudios sobre los cambios que se producen en la microbiota intestinal después de la transición menopáusica. Hasta ahora, se han analizado los datos⁵ de muestras de menos de 200 mujeres para investigar el efecto de la menopausia sobre la microbiota intestinal, y se han detectado pocos cambios. Para describir el efecto y comprenderlo, será necesario realizar estudios de mayor calidad que incluyan muestras de miles de mujeres.

¿Podría darnos algún consejo para cuidar de la microbiota (vaginal, intestinal) durante ese período?

I. S.-K.: El mejor consejo que puedo dar es cuidar de su salud general adoptando un estilo de vida que contribuya a mantener una microbiota sana. Cuidar de su microbiota le ayudará a mantener una vagina sana. Siga una dieta variada, rica en fibra y en alimentos fermentados, realice actividad física y disfrute de la naturaleza. No fume, limite su consumo de alcohol y, de ser posible, evite tomar antibióticos.

En cuanto a la microbiota vaginal, evite lavarse la vulva con jabón y antisépticos y nunca se enjuague la vagina con perfumes o detergentes puesto que la vagina se limpia continuamente con sus propias secreciones. Lávese la vulva con agua tibia o con productos de higiene íntima que no contengan ni perfume ni jabón. Utilice un aceite vegetal neutro para mantener lubricadas las mucosas sensibles de la vulva. Practique el sexo seguro y, si sufre de resequedad vaginal, utilice lubricantes durante las relaciones sexuales y considere la posibilidad de aplicar localmente una crema a base de estrógeno.

La hormonoterapia sirve para tratar afecciones y síntomas relacionados con la menopausia. ¿Se pueden usar prebióticos y probióticos para completar el tratamiento hormonal?

I. S.-K.: Se ha demostrado que las mujeres posmenopáusicas que reciben un tratamiento hormonal sustitutivo tienen una microbiota vaginal dominada por lactobacilos cuya composición es similar a la de mujeres premenopáusicas. En otras palabras, el tratamiento hormonal sustitutivo ejerce un efecto positivo sobre la microbiota vaginal en sí.

Los prebióticos y probióticos podrían contribuir a restablecer el estado de la microbiota vaginal previo a la menopausia. Para ello se necesitarían cepas adecuadas de Lactobacillus crispatus que se asocian con una buena salud vaginal.

Descubra la entrevista de la profesora Ina Schuppe Koistinen:

BMI 22.49

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