Envejecer está en la cabeza, dicen algunos. Sin embargo, un nuevo estudio realizado por un equipo de investigadores chinos parece indicar que el secreto para una vida larga y sana se oculta más bien en los intestinos de los centenarios. Concretamente, en su microbiota intestinal, esos miles de millones de microorganismos (bacterias, virus y hongos, incluidas las levaduras y los parásitos) que viven bien calentitos en nuestro aparato digestivo.

Nada que envidiar a la microbiota de las personas de 20 a 44 años

Hay que resignarse: la diversidad de la microbiota se deteriora con el tiempo a lo largo de la edad adulta. Cuanto más pasan los años, menos rica es nuestra microbiota…, excepto en las personas centenarias, cuya microbiota intestinal luce una insolente riqueza para su edad, incluso mayor que la de los adultos de 44 a 65 años o la de los ancianos de 66 a 85 años. Así pues, aunque los centenarios (sidenote: Centenaire Se llama centenario(a) a una persona que ha alcanzado la edad de 100 años o más. ) y supercentenarios (sidenote: Supercentenaire Se llama supercentenario(a) a una persona que ha alcanzado la edad de 110 años o más. )  tienen el contador en más de 100 primaveras, ¡conservan una microbiota de adulto joven!

Otra particularidad de la microbiota de los centenarios es una fuerte presencia de ciertas bacterias llamadas Bacteroidetes (sidenote: Bacteroïdetes Bacteroidetes es uno de los cuatro grandes grupos bacterianos (filos) de la microbiota intestinal, junto con Actinobacteria, Firmicutes y Proteobacteria. En el grupo Bacteroidetes, cabe mencionar el género Bacteroides, uno de los más representados en la microbiota intestinal. Zafar H, Saier MH Jr. Gut Bacteroides species in health and disease. Gut Microbes. 2021 Jan-Dec;13(1):1-20. ) , en comparación con los ancianos de 66 a 85 años y los nonagenarios. No obstante, estas bacterias beneficiosas en general son características de los menores de 40 años y después tienden a disminuir en provecho de otras bacterias, no siempre muy buenas para la salud. En cambio, las microbiotas de los centenarios son relativamente pobres en bacterias potencialmente patógenas y responsables de infecciones. Más bacterias beneficiosas y menos bacterias dañinas: ¿la poción mágica de los centenarios para mantenerse alejados de las enfermedades? Quizá. En cualquier caso, se trata de características específicas que parecen estar relacionadas con su extraordinaria longevidad y su envejecimiento con buena salud.

La longevidad, ¡una cuestión de equilibrio!

La última singularidad identificada por los investigadores es que, en los centenarios, la microbiota intestinal está muy bien equilibrada en términos de distribución de las especies, de modo que no predomina ninguna especie en detrimento de las demás. En lugar de disminuir con el tiempo, esta relativa uniformidad de las abundancias de las diferentes bacterias presentes, ya de por sí increíble en personas que han soplado más de 100 velas, parece reforzarse con el paso del tiempo. Incluso podría garantizar la estabilidad de la microbiota intestinal de los centenarios y el mantenimiento de su riqueza en Bacteroidetes. ¿Hay que ver en ello la clave de una vida larga y sana?

La microbiota está compuesta por miles de millones de microorganismos (bacterias, virus, hongos…) que viven en simbiosis con nuestro cuerpo. Tenemos una microbiota intestinal, pero también una microbiota de la piel, una microbiota de la boca y los pulmones, una microbiota urinaria, vaginal… Estas microbiotas desempeñan un papel esencial para la salud. Pero ¿qué saben actualmente nuestros conciudadanos sobre el papel de la microbiota? ¿Qué conocen sobre los comportamientos que deben adoptarse para cuidar de la microbiota? ¿Padecen hoy problemas de salud que asocian a su microbiota? ¿Qué papel desempeña en la actualidad el profesional de la salud en la información de los pacientes?

A propósito de Biocodex Microbiota Institute

Biocodex Microbiota Institute es un foro internacional de conocimientos que tiene por objeto promover una mejor salud a través de la información sobre la microbiota humana. Para ello, se dirige a los profesionales de la salud, así como al gran público, con el fin de sensibilizarlos sobre el papel esencial de este órgano todavía desconocido.

BMI-23.36

La microbiota está compuesta por miles de millones de microorganismos (bacterias, virus, hongos…) que viven en simbiosis con nuestro cuerpo. Tenemos una microbiota intestinal, pero también una microbiota de la piel, una microbiota de la boca y los pulmones, una microbiota urinaria, vaginal…  Estas microbiotas desempeñan un papel esencial para la salud. Pero ¿qué saben actualmente nuestros conciudadanos sobre el papel de la microbiota? ¿Qué conocen sobre los comportamientos que deben adoptarse para cuidar de la microbiota? ¿Padecen hoy problemas de salud que se asocian a su microbiota? ¿Qué papel desempeña en la actualidad el profesional de la salud en la información de los pacientes?

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Biocodex Microbiota Institute es un foro internacional de conocimientos que tiene por objeto promover una mejor salud a través de la información sobre la microbiota humana. Para ello, se dirige a los profesionales de la salud, así como al gran público, con el fin de sensibilizarlos sobre el papel esencial de este órgano todavía desconocido.

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Estaba al caer: la implicación de la microbiota nasal en la rinitis alérgica se sospechaba desde hacía tiempo. Pero ¿qué es la alergia, en realidad? Es una enfermedad crónica causada por una reacción exagerada de las células del sistema inmunitario a una sustancia extraña a nuestro cuerpo, normalmente inofensiva, como los pelos de animales, alimentos, polen…

En varios estudios ya se ha observado una menor diversidad microbiana en la nariz de las personas afectadas debido a la producción de anticuerpos típica de una alergia. Pero ¿qué géneros o especies bacterianas son responsables de esta disbiosis nasal? ¿Qué papel desempeñan en las enfermedades respiratorias de origen alérgico? Un equipo de investigadores decidió analizar de manera precisa la microbiota nasal de 55 personas que padecían rinitis alérgica en comparación con 105 personas sanas. Y tuvieron buen olfato, porque obtuvieron resultados muy instructivos.

Streptococcus salivarius está como en su casa en la nariz de los alérgicos

Los investigadores confirmaron la disminución de la diversidad microbiana en los pacientes con rinitis alérgica con respecto a las personas sanas. El género Streptococcus marcaba la diferencia y Streptococcus salivarius, muy abundante en los pacientes alérgicos, encabezaba la lista de especies. En comparación, Staphylococcus epidermidis, especie considerada beneficiosa en la microbiota nasal, predominaba en las personas sanas. Sin embargo, S. salivarius es una bacteria normalmente presente en la boca y la garganta. Incluso se considera un probiótico y, por lo tanto, buena para la salud: segrega unas sustancias antimicrobianas denominadas bacteriocinas. ¿Estará presente en la nariz de los alérgicos para combatir los gérmenes dañinos? No, porque, al ponerla en contacto con bacterias conocidas por colonizar la nariz, los investigadores observaron que la bacteria S. salivarius de los pacientes solo segregaba escasas cantidades de bacteriocinas.

Pegajosa, inflamatoria…, ¿una bacteria que debe eliminarse de la nariz para aliviar la alergia?

Para comprender mejor el papel de S. salivarius, los científicos administraron a ratones estas bacterias procedentes de pacientes con rinitis alérgica y después Alternaria alternata, un alergeno responsable de esta enfermedad, durante 3 días. El resultado fue que los ratones sensibilizados reaccionaron segregando varias proteínas inflamatorias. Además, al poner en contacto la bacteria S. salivarius de pacientes y la bacteria S. epidermidis de personas sanas con células de la mucosa nasal de ratones, solo S. salivarius estimuló la inflamación y la cascada bioquímica asociada a las reacciones alérgicas. También se observó una sobreexpresión del gen de la mucina 5AC, una sustancia «pegajosa» que protege las mucosas, lo cual es un signo de hiperreactividad respiratoria. Por último, en comparación con S. epidermidis, S. salivarius mostró una mayor adherencia a las células de la mucosa expuestas al alergeno, salvo en ratones genéticamente modificados para no producir mucina. Esta adherencia aumenta el contacto entre las sustancias proinflamatorias de la bacteria y los receptores de la inflamación de la mucosa nasal.

Poco se sabe sobre la microbiota de la uretra peneana y la obtención de muestras – un proceso doloroso – se reserva a menudo a los hombres que padecen infecciones de transmisión sexual (ITS). Sin embargo, cada vez más pruebas inducen a pensar que microorganismos colonizan esta mucosa, incluso en los individuos sanos. Un estudio estadounidense en el que participaron 110 hombres sin síntomas uretrales, infecciones o inflamaciones, revela por fin la identidad de estos microorganismos.

Un «núcleo» microbiano…

La mayoría de los individuos participantes eran heterosexuales. Se practicó un frotis a cada hombre en los primeros 2 cm de la uretra para analizar la microbiota (técnica shotgun). En total, se detectaron 117 especies diferentes de bacterias. La mayoría de las muestras contenían bacterias ácido-lácticas (por ejemplo, Streptococcus mitis) y corinebacterias, que podrían representar el «núcleo duro» de la microbiota y garantizar la salud de la uretra. Pero hay más. Los científicos identificaron también en algunos hombres bacterias asociadas a la vaginosis bacteriana en la mujer, sobre todo Gardnerella vaginalis. Así pues, el aparato genital masculino podría ser colonizado por bacterias potencialmente patógenas para la mujer, aunque en conjunto su microbiota difiere considerablemente de la de la vagina.

Y dos uretrotipos

Cabe distinguir dos tipos de microbiota uretral (o uretrotipos, UT): una microbiota de tipo 1 (UT1), de escasa riqueza y diversidad, principalmente dominada por S. mitis, y una microbiota UT2, más rica y diversificada, dominada por G. vaginalis y compuesta por 9 bacterias asociadas a enfermedades vaginales (vaginosis bacteriana, vaginitis…) y capaces de formar biopelículas con G. vaginalis. Dado el grado de afinidad de las bacterias por el oxígeno, los investigadores consideran que estas dos microbiotas ocupan nichos diferentes: la UT1 se sitúa cerca del meato urinario mientras que la UT2 ocupa un sitio un poco más profundo. 

Por otra parte, la UT2 se asocia a relaciones sexuales vaginales, y ciertas bacterias asociadas a la vaginosis bacteriana todavía se pueden detectar en los 60 días siguientes a la relación sexual y en menor medida después de un año e incluso durante toda la vida. El sexo vaginal en los 2 meses anteriores explica por sí solo el 4,26% de la varianza de la composición de la microbiota uretral masculina. Y las prácticas sexuales en su conjunto (oral, vaginal, anal), del orden del 10% de esta varianza.

Por último, no se observó ninguna correlación entre el uretrotipo y otras variables como el sexo anal u oral, la edad, el origen étnico o los antecedentes de ITS.

¿La vaginosis bacteriana es una ITS?

Por lo tanto, la microbiota urogenital masculina está relacionada con el comportamiento sexual y la uretra podría, en algunos hombres, albergar un amplio abanico de agentes potencialmente patógenos para la microbiota vaginal femenina, hasta el punto de representar un reservorio de microorganismos sexualmente transmisibles y de poder contaminar a las mujeres durante las relaciones no protegidas. Por consiguiente, ¿la vaginosis bacteriana es una ITS? En la actualidad no se considera como tal, pero esta hipótesis (que no es nueva) se examinará en profundidad en próximos estudios que, esta vez, se realizarán en parejas.

Recomendado por nuestra comunidad

Con la uretra de los hombres —el canal que atraviesa el pene y transporta la orina y el esperma—, ocurre como con otras muchas partes del cuerpo: vive ahí todo un mundo microscópico. Una microbiota que, en general, solo da que hablar cuando la invaden bacterias patógenas que producen una dolorosa inflamación, como las «purgaciones» (gonorrea) en caso de infección por gonococo. Sin embargo, la microbiota de la uretra masculina, mal comprendida y poco estudiada (resulta lógico que sea difícil encontrar voluntarios para un frotis), acaba de revelar algunos de sus secretos gracias al valor de 110 hombres estadounidenses sanos que aceptaron prestarse al «juego» de una toma de muestra.

Patógenos de mujeres en algunos hombres

Las muestras indican que la mayoría de estos hombres albergan una comunidad de microorganismos (sidenote: Microorganismos Organismos vivos que son demasiado pequeños para observarlos a simple vista. Incluyen bacterias, virus, hongos, arqueas, protozoos, etc. y se llaman comúnmente «microbios». What is microbiology? Microbiology Society. ) relativamente simple, que cuenta entre sus filas a bacterias a las que les gusta el oxígeno y que, por lo tanto, viven probablemente en el extremo del pene, cerca del aire libre. Su presencia relativamente constante hace pensar que constituyen una especie de «núcleo duro» comunitario que garantiza la salud de la uretra.

Sin embargo, algunos hombres presentan un conjunto de microorganismos más complejo, que comprende bacterias conocidas por alterar el ecosistema bacteriano vaginal de las mujeres y producir todo tipo de trastornos (vaginosis, etc.). Estas bacterias podrían vivir en un sitio un poco más profundo de la uretra, lejos de las fuentes de oxígeno. Pero, sobre todo, solo los hombres que declaran tener relaciones sexuales vaginales son portadores de estas bacterias patógenas. De ahí a imaginar que las obtuvieron durante una «excursión» vaginal no hay más que un paso…

¿La uretra de los hombres es un reservorio de bacterias nocivas para las mujeres?

Ante los resultados de los investigadores que estudiaron las prácticas sexuales declaradas de los 110 participantes, el comportamiento sexual (es decir, las relaciones sexuales vaginales, orales, anales y sus combinaciones) durante los 2 últimos meses explica alrededor del 10% de la variación total de la composición de la microbiota de la uretra peneana. El 4,26% se explica solo por las relaciones sexuales vaginales. Así pues, al parecer, ciertas bacterias podrían colonizar de forma duradera a hombres sanos, que podrían transmitirlas a sus parejas femeninas siguientes, con un riesgo de vaginosis bacteriana para ellas. El equipo de investigadores continúa centrándose en este problema  de salud pública y tiene la intención de estudiar parejas para saber más sobre potenciales transmisiones.

¿Cómo explica que, mientras que los cuatro edulcorantes investigados repercuten en la composición y las funciones de la microbiota intestinal, solo dos de ellos tengan un efecto sobre la glucemia (la sacarina y la sucralosa) ?

El consumo de edulcorantes se puede proponer a personas con enfermedades metabólicas, ya que les ayuda a reducir la ingesta de calorías, perder peso y mejorar el riesgo metabólico [4]. Sin embargo, con el tiempo ha surgido la preocupación de que los edulcorantes no sean neutros [5, 6]. Algunos autores de esta publicación ya habían demostrado, en 2014, que ratones a los que se administraba aspartamo, sacarina y sucralosa (en dosis altas) desarrollaban intolerancia a la glucosa debido a las alteraciones de la microbiota intestinal [7]. En este nuevo trabajo han ido un paso más allá, con un estudio clínico muy bien desarrollado, esta vez en humanos. En 120 participantes sanos, los investigadores evaluaron los efectos de la sucralosa, de la sacarina, de la estevia y del aspartamo —administrados durante 14 días—, sobre la tolerancia a la glucosa (cinco grupos de estudio, 20 participantes por grupo y un grupo testigo). Se utilizaron dosis inferiores a la dosis diaria recomendada. La ingesta de sacarosa y de sucralosa provocó un empeoramiento de la tolerancia a la glucosa, al contrario que el aspartamo y la estevia, con un efecto neutro. Estos edulcorantes produjeron efectos diferentes en la composición de la microbiota oral y fecal y en funciones clave (como el metabolismo de las purinas o de las pirimidinas, la glucólisis o el metabolismo de los aminoácidos). Se observó un mayor efecto con la sucralosa. Los estudios de transferencia de microbiota (de humanos a ratones) han demostrado la causalidad de los efectos. Los animales, colonizados con muestras de participantes suplementados con edulcorantes, presentaron un distinto grado de alteración de la tolerancia a la glucosa. Parece que la composición química de los edulcorantes influye en la microbiota, pero debe estudiarse en detalle el mecanismo exacto por el cual pueden ejercer estos efectos variables en el anfitrión a través de cambios en la microbiota fecal. En concreto, la sucralosa, la sacarina y la estevia se metabolizan parcialmente en el tubo digestivo superior y solo una ínfima proporción llega al colon.

¿Esto quiere decir que les recomendaría a sus pacientes que no consumieran edulcorantes no nutritivos, porque puede que no sean fisiológicamente inertes?

En mi práctica clínica no proponemos de manera sistemática el consumo de edulcorantes, sobre todo porque no hay pruebas que demuestren su eficacia para la pérdida de peso. Sin embargo, para los pacientes que no consiguen deshabituarse al sabor dulce, puede ser preferible recurrir a edulcorantes naturales, como el glucósido de esteviol, que puede utilizarse de forma transitoria y razonada. Sin embargo, los resultados expuestos previamente subrayan la necesidad de una evaluación sólida de las repercusiones a corto y largo plazo sobre la salud humana de los edulcorantes disponibles, antes de llegar a una conclusión sobre si se debe aconsejar o no seguir utilizándolos como una ayuda para reducir riesgos metabólicos.

URETRITIS IDIOPATICA EN EL HOMBRE: ¿NUEVAS ETIOLOGIAS INFECCIOSAS?

^{Plummer EL, Ratten LK, Vodstrcil LA, et al. The urethral microbiota of men with and without idiopathic urethritis. mBio 2022; 13: e0221322.}

Unos investigadores australianos intentaron determinar qué agentes infecciosos, además de los conocidos, pueden contribuir a la uretritis no gonocócica en los hombres, teniendo en cuenta sus prácticas sexuales y el sexo biológico de su pareja. Para ello, realizaron un estudio de casos con 199 hombres, 96 de los cuales presentaban síntomas de uretritis idiopática y 103 no, que sirvieron de control. La edad mediana de los participantes era de 31 años, 73 de ellos habían tenido una relación sexual con un hombre en el mes previo a la inclusión en el estudio (clasificados como HSH) y el resto se clasificó como HSM. Los investigadores disponían de muestras de microbiota urinaria y uretral de todos para el análisis de secuenciación. Los resultados revelaron que Haemophilus influenzae, que coloniza de forma natural la microbiota nasofaríngea, era más abundante en los participantes HSH con uretritis idiopática. Además, H. influenzae se asoció claramente con características clínicas como escozor uretral, disuria y secreción purulenta. Los investigadores creen que practicar sexo oral sin preservativo puede ser la principal vía de contaminación por esta bacteria. Observaron más abundancia del género Corynebacterium en los afectados HSM, lo que les pareció sorprendente, ya que este género se considera comensal de la microbiota genital masculina. Los investigadores llegaron a la conclusión de que algunas especies concretas de Corynebacterium pueden llegar a ser patógenas si están en abundancia. También hubo más Ureaplasma, Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus pyogenes, Escherichia y Streptococcus pneumoniae en la microbiota urinaria y uretral de los voluntarios sintomáticos, y todos ellos podrían favorecer a la uretritis. Así, se han descubierto posibles causas infecciosas de la uretritis no gonocócica, anteriormente descrita como idiopática. Si en el futuro otros estudios confirman estos resultados, podría ayudar a que los médicos ofrezcan a sus pacientes tratamientos más específicos.

EMBARAZO Y COVID-19: ¿LA DISBIOSIS VAGINAL ES UNA FUENTE DE COMPLICACIONES?

^{Deng H, He L, Wang C, et al. Altered gut microbiota and its metabolites correlate with plasma cytokines in schizophrenia inpatients with aggression. BMC Psychiatry 2022; 22: 629.}

Covid- 19 en mujeres embarazadas requirieran la intervención de la microbiota vaginal? Para comprobar esta hipótesis, los investigadores realizaron un estudio prospectivo de casos y controles en el que participaron 28 mujeres embarazadas no contagiadas y 19 mujeres embarazadas contagiadas de COVID-19. Se obtuvo una muestra de la microbiota vaginal con un hisopo durante la fase activa de la enfermedad un mes después de la recuperación y se evaluó mediante secuenciación del gen 16S rRNA. En el grupo con COVID-19 se observó una diversidad significativamente mayor que en el grupo control. Además, los Bacteroidetes se habían impuesto a los Firmicutes y, en cuanto al género bacteriano, Lactobacillus sp. tenían una abundancia significativamente menor que en el grupo control. Pues bien, estudios anteriores habían demostrado que existía un mayor riesgo de aborto espontáneo o parto prematuro en mujeres embarazadas cuya microbiota vaginal tenía menos Lactobacilli. Estos datos corroboran este hallazgo, ya que 3 mujeres del grupo con COVID-19 dieron a luz prematuramente (frente a 0 en el grupo de control). A pesar del reducido tamaño de la muestra, los investigadores observaron otras diferencias en la composición de la microbiota vaginal en el grupo con COVID-19. En concreto, las mujeres que padecían formas de moderadas a graves de COVID-19 presentaban niveles mucho más elevados de Ureaplasma spp.: 2,05 % frente al 0,1 % en el caso de formas asintomáticas a leves. El género Ureaplasma está implicado en diferentes infecciones ginecológicas (salpingitis, uretritis y cervicitis), su sobrerrepresentación en caso de COVID-19 grave también respalda la asociación de la disbiosis vaginal tanto con la infección por SARS-Cov-2 como con los riesgos de complicaciones del embarazo. Por ende, en los 3 nacimientos prematuros que se produjeron en este estudio, 2 pertenecían al subgrupo de COVID-19 moderada a grave (n=6). Por lo tanto, aunque el estudio no permite concluir que exista una relación causal, estos resultados sugieren que el COVID-19 puede desencadenar una alteración desfavorable del microentorno vaginal en mujeres embarazadas. Es posible que esto sea aún más pronunciado cuando la infección sea grave, y podría provocar un mayor riesgo de complicaciones, como un parto prematuro.