Combien de personnes sont touchées par le SII ?

Prof. Premysl Bercik: Les données diffèrent selon les pays, mais on estime que le SII concerne entre 5 et 10 % de la population mondiale. ² Les femmes ont près de deux fois plus de risques que les hommes d'être atteintes du SII. Elles se plaignent également davantage de fatigue et de détresse psychologique. Hommes et femmes peuvent développer le SII à tout âge, mais ce syndrome se manifeste généralement entre 20 et 30 ans. 

La qualité de vie des patients souffrant du SII est profondément affectée, car cette maladie s'immisce dans leur quotidien et entraîne fréquemment des absences au travail ou à l'école. ³

Qu'est-ce qui déclenche les symptômes du SII ? Pourquoi développe-t-on le SII ?

P.-B.: Le SII est un trouble complexe, dont la genèse est probablement plurifactorielle et encore insuffisamment comprise.  En général, il découle d'une mauvaise interaction intestin-cerveau, c'est-à-dire d'un problème de communication bidirectionnelle entre l'appareil digestif et le système nerveux central. Plusieurs mécanismes périphériques ont été identifiés s'agissant du SII, notamment l'hypersensibilité intestinale, l'altération de la motilité intestinale, l'augmentation de la perméabilité intestinale et l'inflammation de bas grade. Dans le cerveau, les signaux en provenance de l'intestin peuvent être mal interprétés, puis amplifiés. Le cerveau envoie alors des signaux erronés à l'intestin.  Ces dix dernières années, une attention particulière a été accordée au microbiote intestinal, suspecté de jouer un rôle essentiel dans le SII ^4,5.

Quelles sont les preuves scientifiques de l'implication du microbiote intestinal dans le SII ? 

P.-B.: Plusieurs éléments prouvent que le microbiote est impliqué dans le SII : 

• Premièrement, l'infection intestinale (gastroentérite) est le facteur de risque le plus important du SII, avec 11 à 14 % des patients développant des symptômes chroniques après une infection aiguë par une bactérie pathogène (Salmonella, E. coli ou Campylobacter). ⁶
• Deuxièmement, différentes études cliniques ont prouvé que les traitements visant le microbiote avaient un effet sur les symptômes du SII. En effet, certains antibiotiques améliorent les symptômes chez de nombreux patients atteints du SII, tandis que chez les personnes asymptomatiques, ils peuvent déclencher les symptômes du SII. Quelques probiotiques spécifiques ont démontré qu'ils amélioraient les symptômes du SII, comme les douleurs abdominales, la diarrhée ou les ballonnements, bien qu'à l'heure actuelle il n'existe aucun consensus quant aux probiotiques à recommander d'un point de vue clinique. ²
• Troisièmement, la composition du microbiote intestinal et l'activité métabolique diffèrent chez les patients atteints du SII et chez les personnes en bonne santé, et sont associées non seulement aux symptômes intestinaux, mais également à l'anxiété et à la dépression. Toutefois, les résultats issus d'études individuelles varient, et il semble n'y avoir aucun profil microbien unique pouvant être attribué au SII. ⁷
• Enfin et surtout, plusieurs études ont démontré que le dysfonctionnement des intestins et l'anxiété associée pouvaient se transmettre par le biais d'une transplantation de microbiote entre des patients atteints du SII et des souris sans microbiote (germ-free). ^8,9,10

Vous avez parlé d'interaction intestin-cerveau. Existe-t-il un axe microbiote-intestin-cerveau ? 

P.-B.: L'axe intestin-cerveau implique des signaux immunitaires, neuronaux et hormonaux, et des preuves toujours plus nombreuses laissent à penser que le microbiote intestinal joue un rôle essentiel dans cette communication. Bien que la plupart des données aient été obtenues à partir d'études animales, de nombreuses études cliniques soutiennent ce concept. ¹¹ Pour n'en citer que quelques-unes, des changements soudains de comportement ont été décrits chez des patients sous antibiotiques. Une récente étude menée au sein de la population a démontré que l'utilisation d'antibiotiques durant la petite enfance était associée à un risque accru de développer plus tard des troubles mentaux. Le cas le plus parlant concerne des patients atteints d'une maladie du foie en phase terminale (cirrhose), pour lesquels on a diagnostiqué une encéphalopathie hépatique (sidenote: Hepatic encephalopathy (HE) Hepatic encephalopathy (HE) refers to changes in the brain that occur in patients with advanced, acute (sudden) or chronic (long-term) liver disease. It is one of the major complications of cirrhosis. https://britishlivertrust.org.uk/information-and-support/living-with-a-liver-condition/liver-conditions/hepatic-encephalopathy/ ) . Ces patients manifestent des troubles du comportement et cognitifs qui s'amplifient rapidement et radicalement après l'administration d'antibiotiques ou de laxatifs, ou bien de transplantation de microbiote fécal ¹². En outre, plusieurs études ont démontré que les profils microbiens différaient chez les patients souffrant de troubles psychiatriques et chez les personnes en bonne santé. ¹³

Est-il possible de réguler le microbiote intestinal en vue d'améliorer la santé mentale ? 

P.-B.: Chez les animaux, certains probiotiques ont démontré des effets bénéfiques sur le comportement et la neurochimie, laissant entendre qu'ils pourraient être utilisés à des fins thérapeutiques dans certains troubles mentaux. Les résultats des quelques études cliniques réalisées jusque-là suggèrent que les probiotiques, utilisés dans le cadre d'un traitement adjuvant, améliorent les symptômes chez les patients souffrant de dépression majeure. ¹³ Quant à notre récente étude pilote, elle a démontré que le traitement par probiotiques améliorait les scores de dépression et les symptômes intestinaux chez les patients atteints du SII, et qu'il modifiait leurs schémas d'activation cérébrale. ¹⁴ Au total, cela indique que certains probiotiques pourraient être utiles non seulement pour les patients souffrant de troubles fonctionnels intestinaux, mais également pour ceux atteints de troubles mentaux. Toutefois, cela devra encore être confirmé par des études cliniques rigoureuses à grande échelle. 

^BMI-23.14

Une modification de la composition du microbiote intestinal a déjà été rapportée dans les troubles métaboliques, cardiovasculaires, oncologiques, neurologiques et psychiatriques. Une longue liste à laquelle il va falloir ajouter la migraine, au regard des résultats publiés début 2023 par une équipe sud-coréenne. En pratique, les chercheurs ont étudié les selles de 42 migraineux épisodiques, 45 migraineux chroniques (sidenote: Migraine chronique Plus de 15 jours de céphalée par mois, dont plus de 8 jours avec des caractéristiques de migraine, et ce depuis plus de 3 mois.  Weatherall MW. The diagnosis and treatment of chronic migraine. Ther Adv Chronic Dis. 2015 May;6(3):115-23. ) et 43 témoins sains, âgés de 19 à 65 ans. Ont été exclus les patients sous traitement médical ou psychiatrique autres que pour l'anxiété, la dépression et la fibromyalgie ; ceux ayant modifié en profondeur leurs habitudes alimentaires dans les 6 mois précédents ; et ceux ayant consommé des probiotiques ou antibiotiques l'année précédente.

Néanmoins, tous les patients inclus prenaient des traitements en cas de crise et 60% des traitements de fond (antiépileptiques, bêtabloquants…), ce qui peut représenter un biais (impact sur le microbiote) et a été pris en compte dans l’analyse des résultats.

Un microbiote variable selon les groupes

Aucune différence significative n’était observée entre les trois groupes en termes de diversité alpha (sidenote: Diversité α Une mesure indiquant la diversité d'un échantillon unique, soit le nombre d’espèces différentes présentes chez un individu. Hamady M, Lozupone C, Knight R. Fast UniFrac: facilitating high-throughput phylogenetic analyses of microbial communities including analysis of pyrosequencing and PhyloChip data. ISME J. 2010;4:17-27. https://www.nature.com/articles/ismej200997 ) et bêta (sidenote: Diversité β Une mesure indiquant la diversité des espèces entre les échantillons, elle permet d’évaluer la variabilité de la diversité du microbiote entre les sujets. Hamady M, Lozupone C, Knight R. Fast UniFrac: facilitating high-throughput phylogenetic analyses of microbial communities including analysis of pyrosequencing and PhyloChip data. ISME J. 2010;4:17-27. https://www.nature.com/articles/ismej20099 ) du microbiote intestinal. En revanche, la composition du microbiote intestinal différait significativement :

• entre les 87 migraineux et les 43 témoins : la classe des Tissierellia et l’ordre des Tissierellales étaient surreprésentés chez les migraineux. Au niveau du genre, Roseburia, Eubacterium_g4, Agathobacter, PAC000195_g et Catenibacterium étaient plus abondants.
• et entre les types de migraineux : la classe des bacilles et l'ordre des Selenomonadales et Lactobacillales étaient moins abondants chez les migraineux chroniques, de même que la classe des Selenomonadaceae et Prevotellaceae. Au niveau du genre, la bactérie PAC001212_g prédominait chez les migraineux chroniques, alors que Prevotella, Holdemanella, Olsenella, Adlercreutzia et Coprococcus caractérisaient les migraineux épisodiques.

^{Sources (sidenote: Burch RC, Buse DC, Lipton RB. Migraine: Epidemiology, Burden, and Comorbidity. Neurol Clin. 2019 Nov;37(4):631-649. )}

Des bactéries liées à la fréquence ou l’intensité des céphalées

Des analyses supplémentaires montrent un lien entre certains genres bactériens et les caractéristiques cliniques de la migraine : plus le microbiote intestinal était riche en PAC000195_g, plus la fréquence des céphalées diminuait ; et plus le microbiote intestinal était riche en Agathobacter, moins les céphalées sévères étaient intenses.
Si ces résultats fournissent des preuves d'une dysbiose intestinale chez les migraineux, seules des études longitudinales permettront de mieux comprendre la relation entre microbiote intestinal et migraine (quelle est la cause et la conséquence) et, à terme, d’envisager un possible traitement prophylactique de la migraine via le microbiote intestinal.

On savait les individus migraineux davantage sujets à des troubles gastro-intestinaux, notamment la diarrhée, la constipation et le reflux gastro-œsophagien. Une étude sud-coréenne publiée début 2023 montre que ces patients présentent en outre une altération de leur microbiote intestinal.

Une flore intestinale modifiée chez les migraineux

En analysant les bactéries présentes dans les selles de 87 patients migraineux (42 migraineux épisodiques et 45 chroniques (sidenote: Migraine chronique Plus de 15 jours de céphalée par mois, dont plus de 8 jours avec des caractéristiques de migraine, et ce depuis plus de 3 mois.  Weatherall MW. The diagnosis and treatment of chronic migraine. Ther Adv Chronic Dis. 2015 May;6(3):115-23. ) ) et de 43 témoins sains, les chercheurs ont en effet observé des différences dans la composition du microbiote intestinal : chez les migraineux, les bactéries des genres Roseburia, Eubacterium, Agathobacter, PAC000195 (une bactérie non décrite jusque-là) et Catenibacterium étaient plus abondantes que chez les personnes non sujettes à cette maladie. Certaines bactéries de la flore intestinale différaient également selon le type de migraine (épisodique ou chronique) : les bactéries PAC001212 étaient caractéristiques des migraineux chroniques, alors que Prevotella, Holdemanella, Olsenella, Adlercreutzia et Coprococcus allaient de pair avec la migraine épisodique.

^{Sources (sidenote: Burch RC, Buse DC, Lipton RB. Migraine: Epidemiology, Burden, and Comorbidity. Neurol Clin. 2019 Nov;37(4):631-649. )}

Quand la bactérie signe la sévérité de la céphalée

Mais ce n’est pas tout : la présence de certaines bactéries semble prédire des paramètres clés de la migraine. Ainsi plus le microbiote intestinal était riche en PAC000195, plus la fréquence des céphalées, diminuait ; et plus le microbiote intestinal regorgeait d’Agathobacter, moins les céphalées sévères étaient intenses.

Microbiote et migraine : qui de la poule ou de l’œuf…

Mais attention : on ne peut en conclure que ces bactéries protègent des migraines et de leurs récidives, ou que d’autres les exacerbent. Les résultats de cette étude ne démontrent que l’existence d’une dysbiose intestinale chez les migraineux. Et on ne saurait dire si le déséquilibre observé est la cause ou la conséquence de la migraine. Seul moyen de trancher : réaliser des études longitudinales, qui suivent ces patients dans le temps et recherchent si des variations du microbiote précèdent ou suivent les crises de migraine, afin de savoir quel facteur déclenche l’autre. Ce qui pourrait laisser espérer, dans la foulée, des traitements pour venir à bout de ce mal.

Des perturbations de l’axe intestin-cerveau font-elles le lit de l’alcoolisme ?

Des dysbioses intestinales et une augmentation des marqueurs inflammatoires ont déjà été retrouvées chez les alcooliques chroniques, notamment en cas de TUA sévères et de besoins compulsifs à boire. Elles entraîneraient une neuroinflammation engendrant des troubles cognitifs et comportementaux, notamment sociaux.
Or des déficits de cognition sociale ont été rapportés chez des jeunes « binge drinkers ». Ces dysbioses et ces perturbations de l’axe intestin-cerveau pourraient ainsi être impliquées dans le passage vers une addiction à l’alcool.

Une équipe irlandaise a mené une étude auprès de 71 jeunes de 18 à 25 ans (37 femmes, 34 hommes) non dépendants à l’alcool afin d’identifier chez ceux pratiquant le « binge drinking » des signes précoces de TUA. Ses chercheurs ont exploré les liens entre dysbiose intestinale, inflammation, besoins de boire, déficits de sociabilité et impulsivité, trait cognitif reconnu pour accélérer le passage à l’addiction alcoolique. Pour cela, ils ont procédé à l’évaluation neuropsychologique des participants, à la mesure des marqueurs inflammatoires dans des échantillons biologiques (sang, salive..) et enfin, au séquençage métagénomique d’échantillons fécaux. Pendant les 3 mois de suivi, les participants ont consigné leur consommation d’alcool et leurs besoins compulsifs d’alcools (cravings).

Des dysbioses associées au binge-drinking et à des troubles cognitifs

Les chercheurs ont observé que le « binge drinking » s’accompagnait de déséquilibres taxonomiques et fonctionnels particuliers du microbiote intestinal, eux-mêmes associés à des troubles de la gestion émotionnelle. Les analyses statistiques ont montré que l’altération de la reconnaissance des émotions était liée à une diminution d’espèces de Clostridium, de Flavonifractor plautii et de Eggerthella lenta et à une augmentation des Coprococcus. L’impulsivité était associée à une baisse des Collinsella et à une hausse des Roseburia et des Parabacteroides. Les besoins compulsifs d’alcools étaient également corrélés à une réduction de Ruthenibacterium lactiformans et à une libération accrue d’interleukines, signe de surstimulation immunitaire. Enfin, un plus grand nombre d’épisodes de « binge drinking » était associé à une baisse de production de l’acide gras à chaîne courte isovalérate et à une plus grande impulsivité.

Moduler le microbiote intestinal dans la période vulnérable de l’adolescence

Non seulement cette étude souligne le rôle du microbiote intestinal dans la régulation de la cognition sociale et l’impulsion, mais elle démontre également que le « binge drinking »  s’associe à des altérations du microbiote intestinal présentes avant même l’apparition d’une dépendance alcoolique. Elle pourrait ouvrir la voie à de nouvelles interventions diététiques ou pré/probiotiques destinées à améliorer la dysbiose liée à la consommation d’alcool durant la période développementale critique de l'adolescence.

Le « binge drinking », traduit par « alcoolisation ponctuelle importante » (API) en France ou plus communément « beuverie express » correspond à un état d’ivresse aiguë. Il concerne principalement les jeunes, entre 15 et 25 ans. Cette pratique a des conséquences néfastes sur la santé à l’adolescence, car l’organisme est encore en pleine construction. Pratiqué de façon répétée, le « binge drinking » altère la structure et le fonctionnement du cerveau tout en augmentant le risque d’un futur trouble de l’usage d’alcool, plus couramment appelé « alcoolisme ».

Or des déséquilibres du microbiote intestinal, ou dysbioses, sont retrouvés chez les alcooliques chroniques, d’autant plus prononcés que les besoins compulsifs à consommer de l’alcool sont fortes. Ils entraîneraient une inflammation atteignant le cerveau, engendrant ainsi des problèmes de gestion des émotions et de cognition sociale (sidenote: Cognition sociale Capacité à comprendre et gérer les interactions sociales. Beaudoin C, Beauchamp MH. Social cognition. Handb Clin Neurol. 2020;173:255-264. ) . Mais des études suggèrent aujourd’hui qu’une dysbiose et des perturbations de l’axe intestin-cerveau pourraient également être impliquées dans le développement de la dépendance à l’alcool.

Identifier des signes d’une vulnérabilité à l’alcoolisme chez des jeunes « binge drinkers » ?

Des chercheurs irlandais ont décidé d’explorer les liens entre dysbiose, inflammation, pulsions à boire et troubles du contrôle des émotions chez des jeunes pratiquant le « binge drinking ». Pour cela, ils ont rassemblé 71 hommes et femmes de 18 à 25 ans, non dépendants à l’alcool. Ils ont procédé à l’évaluation neuropsychologique des participants et recueilli des échantillons de leurs fluides biologiques pour détecter des marqueurs d’inflammation et de leurs selles, permettant d’analyser leur microbiote intestinal. Pendant 3 mois, les participants ont consigné leur consommation d’alcool et leurs pulsions à boire.

^{Sources. (sidenote: Mission interministérielle de lutte contre les drogues et les conduites addictive : Le binge drinking.  https://www.drogues.gouv.fr/le-binge-drinking  )}

Des troubles cognitifs et un passage à l’addiction alcoolique

A la fin de l’étude, les chercheurs ont constaté que chez les jeunes pratiquant le « binge drinking » apparaissaient des dysbioses spécifiquement liées à des troubles de la cognition. L’altération de la reconnaissance des émotions (sidenote: Reconnaissance des émotions Capacité à identifier et décrire ses propres états émotionnels et ceux d’autrui. Cabé N, Laniepce A, Boudehent C et al : Repérage des troubles cognitifs liés à l’alcool, La Revue du Praticien, 20/10/2019, 69(8);904-8 ) , et l’impulsivité étaient chacune associée à une modification de la présence de certains groupes bactériens spécifiques. Les envies irrésistibles de consommer de l’alcool étaient également liées à une réduction d’une autre espèce bactérienne et à une augmentation de marqueurs d’inflammation. Comme les chercheurs s’y attendaient, des épisodes de « binge drinking » plus nombreux augmentaient l’impulsivité, reconnue pour accélérer le passage à l’addiction alcoolique.

S’il est relativement acquis que la discrimination représente un facteur de risque de troubles mentaux et physiques, les mécanismes en jeu restent flous. L’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien a souvent été impliqué. Néanmoins, certains experts se tournent aujourd’hui vers le microbiote intestinal, du fait de sa sensibilité au stress, de son rôle dans l’inflammation et la santé à long terme, et de résultats récents sur l’axe intestin-cerveau. Un travail publié fin 2022 a ainsi étudié les effets de la discrimination dans la dérégulation de l’axe intestin-cerveau.

Altérations de certaines connexions cérébrales

Sur les 154 participants de l’étude, 80 ressentaient une discrimination forte et 74 une faible discrimination, liée à leur couleur de la peau (participants afro-américains, hispaniques et asiatiques) ou au sexe et à l’âge (caucasiens). Une discrimination élevée allait de pair avec des niveaux plus élevés d'anxiété, de dépression, de sensibilité viscérale... Avec des différences néanmoins selon les origines : les personnes afro-américaines ne montraient par exemple aucun lien entre discrimination et santé mentale.

Physiologiquement, les IRM des participants montrent que la discrimination est associée à des altérations des voies cérébrales du stress variables selon les origines : par exemple, on observe une stimulation accrue d’une zone cérébrale associée au traitement intéroceptif autonome, sensoriel, moteur et de récompense chez les asiatiques, une connectivité "chaotique" de nombreux réseaux nerveux chez les personnes caucasiennes ; etc.

Dysbiose du microbiote intestinal

Outre ces altérations des réseaux cérébraux, la discrimination apparait aussi liée à une dysbiose intestinale et à des niveaux accrus de la bactérie pro-inflammatoire Prevotella copri chez les afro-américains et Hispaniques comparativement aux personnes caucasiennes. Les métabolites bactériens sont également impactés, avec des variations selon les populations : concentration moindre d’un sous-produit de la synthèse de la carnitine (anti-inflammatoire) chez les afro-américains ; augmentation des métabolites impliqués dans le métabolisme des lipides chez les asiatiques ; etc.

Une discrimination aux conséquences variables selon l’origine ?

Selon les auteurs, la discrimination altèrerait l’axe intestin-cerveau, avec des conséquences variables d’une communauté à l’autre.

• Chez les afro-américains, elle rime avec davantage de biomarqueurs inflammatoires mais cette population semble moins sujette à l’anxiété et affiche des scores de résilience les plus élevés.
• Chez les hispaniques, discrimination rime aussi avec inflammation mais de meilleures stratégies d'adaptation.
• Dans la population asiatique, les résultats suggèrent une compensation du stress via des aliments gras.
• Chez les personnes caucasiennes, les perturbations cérébrales observées pourraient refléter une difficulté à faire face.

Couleur de peau, âge, sexe, … : la discrimination peut prendre de nombreuses formes mais nourrit le même dessein : le rejet, la mise à l’écart d’une personne ou d’un groupe de personnes. Selon une étude menée sur différentes populations américaines, la discrimination altèrerait à la fois le système digestif (le microbiote intestinal précisément) et le système cérébral, et l’axe de communication qui les relie (on parle d’axe intestin-cerveau). Plus surprenant, les effets et mécanismes en jeu dépendraient de l’origine des personnes.

Effet de la discrimination : un microbiote intestinal chamboulé chez les afro-américains

Chez les afro-américains, une forte discrimination, généralement en lien avec leur couleur de peau, va jusqu’à modifier les bactéries présentes dans le microbiote intestinal : c’est ce qu’on appelle la dysbiose.

Les chercheurs relèvent par exemple des niveaux accrus de bactéries, et notamment de la bactérie pro-inflammatoire Prevotella copri, chez les personnes qui subissent une forte discrimination. Une imagerie de leur cerveau (Imagerie par Résonance Magnétique : IRM) montre l’activation de zones impliquées dans la régulation des émotions négatives. Sur le plan mental, l’anxiété et le stress augmentent en cas de forte discrimination (comme dans toutes les autres populations) mais aucun lien n’est trouvé entre discrimination et santé mentale (à la différence des autres communautés). Ainsi, selon les auteurs, chez les afro-américains, la discrimination créerait une forte inflammation mais cette population serait moins sujette à la dépression et plus résiliente.

Des mécanismes différents pour les autres communautés

Des analyses similaires du microbiote intestinal, des marqueurs sanguins, de l’activité cérébrale et de l’état mental montrent des réponses très différentes dans les autres populations.

• Chez les hispaniques, discrimination rime aussi avec inflammation mais de meilleures stratégies d'adaptation et un contrôle cognitif pourraient contrebalancer.
• Dans la population asiatique, les mécanismes semblent très différents : une discrimination accrue va de pair avec davantage de métabolites sanguins liés au cholestérol et une activité cérébrale qui suggère une compensation du stress via des aliments gras.
• Enfin, chez les personnes d’origine caucasienne, la discrimination est généralement liée à l’âge et au sexe. Elle va de pair avec de l'anxiété mais sans inflammation. Au niveau intestinal on observe un taux de bactéries P. Copri réduit par rapport aux communautés hispaniques et afro-américaines. L’IRM de ces personnes montrent également des perturbations cérébrales qui pourraient refléter une difficulté à faire face.