Hoy se sabe que una alimentación rica en azúcares y grasas está implicada en el aumento de la inflamación intestinal y que el sistema inmunitario intestinal desempeña un papel importante en la homeostasis metabólica. Se sabe también que la microbiota intestinal es un modulador importante de la inmunidad intestinal y que está implicada en las funciones metabólicas. Por último, se sabe que algunas células, como las células linfoides innatas de tipo 3 (ILCA3) y los linfocitos auxiliares Th17 (T helpers 17), pueden estar implicados, según el contexto, en la protección contra el síndrome metabólico. Pero la cascada de mecanismos moleculares que median entre la dieta occidental rica en grasas (High Fat Diet – HFD) y sus efectos metabólicos no se entienden totalmente.

Para colmar esta laguna, un equipo de investigadores alimentó a ratones durante 4 semanas con, o bien una HFD, o bien una dieta normal. El primer grupo desarrolló un síndrome metabólico típico, con aumento de peso, resistencia a la insulina e intolerancia a la glucosa, en comparación con el segundo. Los análisis de la mucosa intestinal y de las heces de estos ratones sobrealimentados mostraron que la dieta HFD había inducido una pérdida rápida, en la microbiota intestinal, de bacterias filamentosas segmentadas (BFS), provocando la pérdida de Th17, antes de la aparición del síndrome metabólico.

Los probióticos restablecen la protección contra el síndrome metabólico

Exploraciones sobre la implicación de otras células inmunitarias, como los ILCA3 o los linfocitos T CD4, permitieron a los investigadores afirmar que las células Th17 eran necesarias para la protección contra el síndrome metabólico por la microbiota intestinal. Estas exploraciones complementarias también pusieron de manifiesto que la pérdida de la homeostasis de las células Th17 por eliminación de las BFS estaba efectivamente implicada en el efecto negativo de la dieta HFD.

Después los investigadores administraron BFS directamente por sonda a los ratones durante 4 semanas, lo cual dio lugar a:

• Recuperación significativa de las Th17 y de su expresión en el intestino.
• Disminución de la inflamación intestinal.
• Pérdida de peso.
• Protección contra la resistencia a la insulina

Por lo tanto, una dieta microbiana que estimule las células Th17 podría mejorar el síndrome metabólico y la obesidad diabética al recalibrar la homeostasis inmunitaria intestinal.

El azúcar, ¿principal culpable de los efectos dañinos de la alimentación occidental?

Sin embargo, sabiendo que la alimentación occidental es rica en grasas, pero también en azúcares, los investigadores además compararon el efecto sobre los ratones de la dieta HFD (25% de azúcares, entre ellos sacarosa y maltodextrina, frecuentes en las golosinas y los refrescos) con otra muy pobre en azúcares (3-6%). Observaron que el azúcar reducía indirectamente las células Th17 a través de una modificación de la microbiota intestinal, a saber, un aumento de ciertas bacterias como Faecalibaculum rodentium a expensas de las BFS que inducen las células Th17.

¿Una dieta para solucionar el síndrome metabólico? No es tan sencillo…

Si bien el azúcar basta por sí solo para provocar la pérdida simultánea de BFS y linfocitos Th17, la eliminación del azúcar de la dieta solo puede aportar un beneficio terapéutico en presencia de células inmunitarias apropiadas en el intestino: un simple cambio de dieta podría ser insuficiente en algunas personas. Según los investigadores, sus trabajos demuestran que una red compleja de interacciones entre alimentación, microbiota intestinal y células inmunitarias regula el síndrome metabólico, la obesidad y la diabetes de tipo 2. Por lo tanto, el tratamiento de estas enfermedades no puede ser idéntico para todos los pacientes y, en el futuro, los enfoques terapéuticos de precisión deberán tener en cuenta las variaciones interindividuales del sistema inmunomodulador de la microbiota intestinal.

Con casi un 30 % de mujeres de más de 50 años afectadas, la osteoporosis es un problema grave de salud pública que se caracteriza por un debilitamiento óseo que puede provocar repetidas fracturas. No se conocen todos los mecanismos que entran en juego en esta enfermedad, pero un número creciente de estudios sugiere que la inflamación podría aumentar los riesgos.

_Bibliografia

La microbiota intestinal: una pista aún poco explorada

Se sabe que ciertos microorganismos de la microbiota intestinal y vaginal son capaces de modular la respuesta inmunitaria y afectar al sistema inflamatorio. ¿Podrían estar implicados en la osteoporosis? Eso es lo que los investigadores de la Universidad de Zhengzhou en China han intentado averiguar.

Para ello, reunieron a 132 mujeres de 45 a 70 años, todas ellas menopáusicas desde hacía más de un año, y las clasificaron en 3 grupos según la densidad de sus huesos: "sin problemas óseos", "con ligera disminución de la densidad ósea" y "con osteoporosis". Los científicos recogieron luego las heces y las secreciones vaginales de todas estas mujeres voluntarias para analizar y comparar sus microbiotas vaginales e intestinales. 

Los resultados: las microbiotas de las mujeres que sufren osteoporosis tienen unas composiciones distintas de las de los otros dos grupos y esta diferencia es especialmente visible a nivel intestinal (1).

Unas bacterias propicias para la inflamación 

La flora intestinal de las mujeres con osteoporosis era más rica en unas bacterias cuya presencia está asociada a un nivel más bajo de interleucina IL-10, una molécula con propiedades antiinflamatorias, pero también en bacterias asociadas a la producción de citocinas "proinflamatorias", que favorecen la destrucción del hueso. 

En cambio, era más pobre que las otras en la especie bacteriana que produce butirato, un ácido graso de cadena corta (sidenote: Ácidos Grasos de Cadena Corta (AGCC) Los Ácidos Grasos de Cadena Corta (AGCC) son una fuente de energía (carburante) de las células de la persona que interactúan con el sistema inmunitario y están implicadas en la comunicación entre el intestino y el cerebro. Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25. ) (AGCC) que tiene propiedades antiinflamatorias, y en las bifidobacterias que mejoran la absorción intestinal del calcio, que es indispensable para una buena densidad ósea.

En cuanto a la microbiota vaginal, las mujeres con osteoporosis tenían, en comparación con las otras, menos lactobacterias, conocidas por atenuar la respuesta inflamatoria y sus efectos adversos, y más estreptococos, que, por el contrario, la favorecen.

¿Hacia unas terapias específicas para prevenir la osteoporosis?

Para los investigadores, estos cambios de composición son fundamentales. Un día podrían utilizarse para desarrollar terapias específicas o servir incluso de biomarcadores para prevenir mejor la osteoporosis.

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Una microbiota intestinal disbiótica

Los investigadores han analizado la microbiota intestinal (muestras de heces) y los ABS circulantes (muestras de sangre) de 42 mujeres canadienses con fibromialgia y de otras 42 no afectadas por la enfermedad (controles) Han observado en las pacientes unas alteraciones en la cantidad relativa de varias especies bacterianas implicadas en el metabolismo de los ABS: menor presencia de Bacteroides uniformis y B. thetaiotaomicron, conocidas por sintetizar un ABS llamado ácido α-muricólico, una disminución de Prevotella copri, una bacteria que afecta a la síntesis de los ABS y la expresión del FXR, un nociceptor hepático, y una mayor abundancia de Escherichia bolteae y de Clostridium scindens, capaces de afectar al metabolismo de otros ABS.

Alteraciones de los ABS

Esta disbiosis intestinal va acompañada de alteraciones significativas en la concentración sérica de los ABS, sobre todo del ácido α-muricólico, con unos niveles 5 veces más bajos, de media, en las pacientes con fibromialgia. Además, esta disminución está relacionada con la intensidad del dolor y el cansancio. Así pues, la disminución de los niveles séricos de los ABS, y sobre todo del ácido α-muricólico, podría perturbar los mecanismos habituales de inhibición del dolor. Los autores apuntan a un modo de acción: la disminución de los niveles circulantes de ácido α-muricólico (inhibidor del receptor FXR) y el posible aumento de excitadores de los ABS podrían provocar la activación del receptor FXR, lo que generaría una hipersensibilidad al dolor.

^Bibliografia

¿Tendremos pronto un diagnóstico objetivo?

La consecuencia directa de estas observaciones es la posibilidad de detectar a las personas con fibromialgia basándose únicamente en la concentración de estos ABS séricos. Es decir, un avance muy importante, porque de momento el diagnóstico se basa exclusivamente en mediciones subjetivas. El modelo desarrollado por los autores tiene una precisión del 91,7 %, con una especificidad del 90,5 % y una sensibilidad del 92,9 %, lo que alimenta la esperanza de lograr una herramienta diagnóstica en el futuro.

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Fibromialgia: 5 bacterias en el punto de mira

Una serie de nuevos trabajos podrían marcar un antes y un después. Su punto de partida: el estudio de las posibles diferencias existentes entre la composición de la microbiota intestinal de 42 pacientes con fibromialgia y de 42 mujeres sanas. El resultado: de las 16 familias bacterianas que presentaban diferencias en las mujeres enfermas, tres tenían unos niveles muy bajos, mientras que otras dos parecían estar realmente a gusto en las mujeres afectadas por la enfermedad. Pues bien, estas 5 especies bacterianas tienen un punto en común: transforman unas moléculas llamadas ácidos biliares (sidenote: Ácidos biliares Los ácidos biliares facilitan la digestión y la absorción de lípidos en el intestino. Además, también ejercen funciones de tipo hormonal y están implicados en diversos procesos metabólicos. La microbiota intestinal va a modificar a los ácidos biliares y a cambio estos van a tener un efecto en su composición. Staels B, Fonseca VA. Bile acids and metabolic regulation: mechanisms and clinical responses to bile acid sequestration. Diabetes Care. 2009;32 Suppl 2(Suppl 2):S237-S245.  Li R, Andreu-Sánchez S, Kuipers F, Fu J. Gut microbiome and bile acids in obesity-related diseases. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2021;35(3):101493.  ) primarios en ácidos biliares secundarios (ABS).

^Bibliografia

Y justamente, los autores observan modificaciones en la concentración de ciertos ABS en la sangre de las pacientes afectadas por fibromialgia: por ejemplo, los niveles de ácido α-muricólico son de media 5 veces más bajos en las mujeres enfermas. Y eso no es todo: cuanto más bajos son los valores del ácido α-muricólico, más altos son los niveles de dolor, de cansancio y de gravedad de los síntomas. En resumen, hay un desequilibrio intestinal que está asociado al nivel en sangre de un ácido biliar específico y este está asociado a su vez a la gravedad de los síntomas en las pacientes que sufren fibromialgia.

¿Tendremos pronto una prueba diagnóstica?

La consecuencia directa de estas observaciones es que podría bastar con medir, mediante una simple extracción de sangre, la concentración de estos pequeños ácidos para detectar con precisión a las personas que padecen fibromialgia. Y, con ello, se objetivaría el diagnóstico de esta enfermedad. El modelo desarrollado por los autores parece prometedor: muestra una precisión del 91,7 %. Lo que alimenta la esperanza de un futuro diagnóstico fiable... y del fin del calvario para miles de mujeres.

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BMI 22.45

Una piel seca fuente de picores y placas rojas —sobre todo en los pliegues— que aparecen por brotes: la dermatitis atópica (DA) es una enfermedad inflamatoria de la piel que afecta a cerca de 1 lactante de cada 5. Si bien los años favorecen una evolución positiva, se estima que 1 adulto de cada 10 padece DA en los países desarrollados.

¿Por qué mi hijo y por qué yo? La respuesta es múltiple e implica sobre todo a la herencia (los hijos de adultos afectados por la DA tienen más riesgo de padecerla también) y el sistema inmunitario. Pero hay más. La microbiota cutánea, una comunidad compleja de microorganismos (sidenote: Microorganismos Organismos vivos que son demasiado pequeños para observarlos a simple vista. Incluyen bacterias, virus, hongos, arqueas, protozoos, etc. y se llaman comúnmente «microbios». What is microbiology? Microbiology Society. ) (bacterias, hongos, parásitos y virus) que vive en la piel, también participa en la DA.

Malassezia en declive

En los pacientes con DA, algunas bacterias tienden a ser demasiado abundantes, como Staphylococcus aureus, mientras que otras están en declive, como Cutibacterium. ¿Qué sucede con los hongos microscópicos? La respuesta todavía era muy confusa hasta este estudio reciente, que acaba de demostrar que los pacientes con dermatitis grave tienen una microbiota fúngica de la piel diferente. Por ejemplo, el hongo Malassezia, que predomina ampliamente cuando la piel está sana, pierde su esplendor en caso de DA. Su predominio se desmorona y otros hongos, como Candida o Debaryomyces, aprovechan para aposentarse. En caso de dermatitis grave, Malassezia deja de ser el rey de los hongos cutáneos, lo cual se traduce por una mayor diversidad fúngica.

Por otra parte, es posible que la evolución de las tropas bacterianas y la de las tropas fúngicas estén relacionadas. Por ejemplo, una mayor abundancia de S. aureus podría favorecer la proliferación de Candida, ya que las sinergias entre estos dos microorganismos son bien conocidas.

Relación con la gravedad de la DA

Por último, el desequilibrio de la microbiota (sidenote: Disbiosis La disbiosis no es un fenómeno homogéneo ya que varía en función del estado de salud de cada individuo. Se define generalmente como una alteración de la composición y funcionamiento de la microbiota, provocada por un conjunto de factores ambientales y relacionados con el individuo, que alteran el ecosistema microbiano. Levy M, Kolodziejczyk AA, Thaiss CA, et al. Dysbiosis and the immune system. Nat Rev Immunol. 2017;17(4):219-232. ) cutánea parece relacionado con el grado de DA. Con algunas excepciones, la microbiota cutánea de un paciente con DA leve es globalmente similar a la de una piel sana. En cambio, los investigadores descubrieron una diferencia importante entre los pacientes con DA grave, por una parte, y los que tienen una piel sana o que padecen DA leve a moderada, por otra parte. Entre otras razones, debido al agotamiento de Malassezia…

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La dermatitis atópica (DA) es una enfermedad inflamatoria de la piel compleja y multifactorial, con componentes genéticos (anomalías que afectan al gen que codifica la filagrina, que participa en la barrera cutánea), inmunitarios y también microbianos. Por ejemplo, la piel de los pacientes con DA suele presentar una mayor abundancia de Staphylococcus aureus. Pero ¿qué sucede con las comunidades fúngicas? Un estudio reciente¹ acaba de dilucidar este misterio.

Menos Malassezia en caso de dermatitis atópica grave

Se tomaron muestran de piel a 16 pacientes con DA (9 casos de DA leve a moderada y 7 casos de DA grave) y 16 sujetos sanos, en cuatro zonas cutáneas (pliegue antecubital, parte dorsal del cuello, entrecejo y vértice). Para seguir la evolución por brotes de la enfermedad, las muestras se tomaron en tres ocasiones (semanas 0, 2 y 4) para los pacientes y en dos ocasiones para los controles (semanas 0 y 4).

El balance del análisis de las 320 muestras es que el hongo Malassezia (sobre todo las especies M. restricta y M. globosa) predomina en todos los participantes, sanos o enfermos. Pero en los pacientes con DA grave, este predominio desaparece en favor de hongos como Candida o Debaryomyces, lo cual se traduce por una mayor diversidad fúngica.

En lo referente a las bacterias, Cutibacterium es poco abundante, mientras que Staphylococcus, en especial S. aureus y S. epidermidis, están más presentes. La mayor presencia de S. aureus podría favorecer la proliferación de Candida, dada la conocida actividad sinérgica de los dos microorganismos. 

Por último, durante las 4 semanas de observación, las microbiotas fúngica y bacteriana no evolucionaron, fuera cual fuera la localización cutánea.

Relación con la gravedad de la DA

El estudio muestra también una relación entre la disbiosis cutánea y el grado de DA: las comunidades bacterianas y fúngicas de los pacientes con DA grave diferían significativamente de las de los pacientes con formas leves a moderadas y de los controles. Por otra parte, las comunidades cutáneas de estos dos últimos grupos (formas leves a moderadas y controles) son globalmente similares, con algunas excepciones bacterianas (más estafilococos y menos cutibacterias en la DA leve a moderada respecto a los participantes sin DA). Por lo tanto, una disbiosis pronunciada de la microbiota es característica de las formas graves, pero no de las formas más leves de dermatitis.