A obesidade e as doenças metabólicas associadas, como a diabetes tipo 2, estão a afetar cada vez mais a saúde pública em todo o mundo. Para muitas pessoas com obesidade, a correção alimentar por si só não constitui uma solução suficiente. Durante a última década, o papel da microbiota intestinal na obesidade foi destacado em vários estudos. Poderia ser a explicação, pelo menos em parte, das diferenças entre indivíduos no que respeita à sua vulnerabilidade à doença e aos efeitos da dieta. No entanto, nem todos os mecanismos envolvidos foram ainda elucidados. Por conseguinte, os investigadores estão a explorar as particularidades da composição e do funcionamento dos microrganismos da microbiota intestinal que podem influenciar a obesidade.

Bactérias da microbiota que “produzem gordura”

Uma dieta demasiado rica em gordura, especialmente em gorduras saturadas, aumenta o risco de obesidade, como se sabe. Mas as bactérias da microbiota intestinal também produzem ácidos gordos. Em que medida e de que forma é que o seu metabolismo pode contribuir para o desenvolvimento da doença? Para responder a esta questão, uma equipa japonesa do instituto RIKEN analisou as Lachnospiraceae, uma família bacteriana da microbiota intestinal que já foi associada à obesidade e à diabetes tipo 2 em estudos anteriores. Demonstrou que uma das suas espécies, Fusimonas intestini, está significativamente mais presente na microbiota intestinal na obesidade e no excesso de açúcar no sangue, tanto nos ratos como no homem.

Para determinar se esta bactéria poderia representar uma causa da obesidade, os investigadores compararam ratos cuja microbiota intestinal estava ou não colonizada por Fusimonas intestini, alimentados normalmente ou com excesso de gordura. Constataram que a dieta “gorda” aumentava o ganho de gordura corporal na presença de bactérias Fusimonas intestini, mesmo em quantidades muito pequenas.

Genes metabólicos prejudicados e fuga através da barreira intestinal

Os investigadores descobriram que a Fusimonas intestini produzia uma abundância de vários ácidos gordos ditos de “cadeia longa”. Apenas como resultado da dieta rica em gordura, a microbiota intestinal colonizada por esta bactéria continha duas vezes mais elaidato, um ácido gordo trans (sidenote: Ácido gordo trans Os ácidos gordos trans (AGT) não são sintetizados no corpo humano, mas são normalmente consumidos nas nossas refeições. As suas origens são os ruminantes (carne e produtos lácteos) e os de origem industrial. Os AGT, especialmente os de origem industrial, contribuiriam para as doenças cardiovasculares, a obesidade e a diabetes.
Sarnyai F, Kereszturi É, Szirmai K, Mátyási J, Al-Hag JI, Csizmadia T, Lőw P, Szelényi P, Tamási V, Tibori K, Zámbó V, Tóth B, Csala M. Different Metabolism and Toxicity of TRANS Fatty Acids, Elaidate and Vaccenate Compared to Cis-Oleate in HepG2 Cells. Int J Mol Sci. 2022 Jun 30;23(13):7298. )  que é conhecido por aumentar o risco de desenvolver doenças cardiovasculares, obesidade e resistência à insulina. A sua flora intestinal continha também mais ácidos gordos saturados, nomeadamente palmitato, que estão igualmente implicados nestas doenças. A dieta rica em gorduras alteraria a expressão dos genes microbianos que regulam o metabolismo dos ácidos gordos, aumentando assim a produção de lípidos. Mas não é tudo: os metabolitos de Fusimonas intestini alterariam a integridade da barreira intestinal, tornando-a mais permeável e permitindo a passagem de moléculas nocivas. Isto dá origem a um fenómeno chamado endotoxemia (sidenote: Endotoxemia A endotoxemia é uma doença caracterizada pela presença de endotoxinas no sangue. As endotoxinas são componentes da parede de certas bactérias. São libertadas quando as bactérias morrem ou se multiplicam. Quando a barreira gastrointestinal é quebrada, as endotoxinas entram na corrente sanguínea e iniciam a inflamação.
André P, Laugerette F, Féart C. Metabolic Endotoxemia: A Potential Underlying Mechanism of the Relationship between Dietary Fat Intake and Risk for Cognitive Impairments in Humans? Nutrients. 2019 Aug 13;11(8):1887. ) , conhecido por causar inflamação no organismo e envolvido no desenvolvimento da obesidade e da diabetes de tipo 2.

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Que papel pode desempenhar a microbiota na infeção por Covid-19?

Prof. Irina Spacova and Prof. Sarah Lebeer: A COVID-19 não tem o mesmo efeito em todas as pessoas: algumas pessoas permanecem assintomáticas, enquanto outras sofrem durante meses ou mesmo anos de sintomas residuais, como fadiga e fraqueza muscular. Para além dos fatores sociodemográficos, como a idade, estudos recentes sugerem que as diferenças individuais na nossa microbiota desempenham um papel importante na determinação dos efeitos da COVID-19. De facto, o nosso corpo é habitado por diversas comunidades microbianas no trato gastrointestinal e nas vias respiratórias onde ocorre a infeção por SARS-CoV-2. Muitos dos microrganismos (sidenote: Microrganismos Organismos vivos que são demasiado pequenos para serem vistos a olho nu. Incluem as bactérias, os vírus, os fungos, as arqueias, os protozoários, etc., e são vulgarmente designados "micróbios". What is microbiology? Microbiology Society. ) da microbiota desempenham uma função protetora contra patógenos (sidenote: Agente patogénico Um agente patogénico é um microrganismo que provoca ou pode provocar uma doença. Pirofski LA, Casadevall A. Q and A: What is a pathogen? A question that begs the point. BMC Biol. 2012 Jan 31;10:6. )  invasores.

O vírus afeta da mesma forma a microbiota intestinal, oral, nasal e pulmonar?

I. S. & S. L.: A COVID-19 está associada a perturbações da microbiota (por vezes também designadas por disbiose)  da microbiota intestinal, oral, nasal e pulmonar, com muitos estudos a relatarem comunidades microbianas menos diversificadas em doentes infetados nestes locais principais de infeção e multiplicação do vírus. No entanto, nem todos os estudos observam as mesmas alterações na diversidade da microbiota. 
Resumimos de seguida as principais conclusões gerais.

Resumimos de seguida as principais conclusões gerais:

• A cavidade nasal, a boca e sobretudo a garganta (a microbiota ORL) são dois locais chave de infeção e multiplicação do SARS-CoV-2. Os doentes com COVID-19 confirmada têm geralmente uma menor diversidade microbiana nas zaragatoas nasofaríngeas. A riqueza da comunidade microbiana também parece diminuir com o aumento da gravidade da doença ¹. Uma maior abundância de uma bactéria específica, por exemplo, patógenos bacterianos como o Pseudomonas aeruginosa também é encontrada na microbiota nasal de pacientes hospitalizados com COVID-19​​​​​​​ ². TIsto indica que a inflamação induzida por SARS-CoV-2 pode promover o crescimento de patógenos oportunistas no nariz, resultando em superinfeção. Na boca, a microbiota oral também parece ser menos diversificada, associada à gravidade dos sintomas da COVID-19. Por último, os patógenos fúngicos oportunistas Candida e Aspergillus, bem como as bactérias associadas a uma má higiene oral e à periodontite, são mais abundantes nos doentes com COVID-19 ³.

• A COVID-19 grave pode resultar numa síndrome de dificuldade respiratória aguda (SDRA) associada a uma inflamação generalizada nos pulmões (microbiota pulmonar), que muitas vezes requer ventilação mecânica prolongada em meio hospitalar. Parece haver uma associação significativa entre a COVID-19 grave que requer ventilação mecânica e uma menor diversidade da comunidade microbiana em comparação com amostras de pulmões saudáveis ⁴. Além disso, as amostras de pulmão destes doentes são frequentemente dominadas por géneros bacterianos únicos que contêm potenciais patógenos, como Staphylococcus e Enterococcus.

• No trato gastrointestinal (microbiota intestinal), a COVID-19 está associada a sintomas como diarreia e perda de apetite. Por conseguinte, não é surpreendente que tenha sido associada a uma disbiose intestinal. Particularmente, parece haver um aumento de Candida e Aspergillus (patógenos fúngicos oportunistas) na microbiota fecal de pacientes com COVID-19 ⁵ e uma diminuição de bactérias potencialmente benéficas como Faecalibacterium prausnitzii ⁶. Uma descoberta surpreendente da investigação foi o facto de a composição da microbiota intestinal na admissão poder ser uma previsão de complicações a longo prazo da COVID-19. Na admissão, em comparação com a COVID-19 a longo prazo, aos 6 meses, um total de 13 espécies de bactérias, incluindo a Bifidobacterium longum, estavam negativamente correlacionadas com a COVID-19 a longo prazo: isto significa que quanto mais estas bactérias estiverem presentes no intestino, menor será o risco de desenvolver COVID-19 a longo prazo, o que indica um suposto papel protetor destas espécies na recuperação da infeção ⁶. Outras espécies, como a Atopobium parvulum, estavam positivamente correlacionadas com os sintomas: quanto mais encontrarmos esta bactéria no intestino, mais a pessoa sofrerá uma infeção grave. Estas diferenças abrem perspetivas para uma melhor monitorização e previsão de sintomas de COVID-19 longa.

Qual é a ligação entre o vírus, a imunidade e a microbiota?

I. S. & S. L.: Ainda não é bem percetível se estas alterações observadas no microbiota são causa ou consequência da doença. Para compreender melhor esta questão, também é importante ter em conta o sistema imunitário. É necessário gerar respostas imunitárias eficazes após a infeção por SARS-CoV-2 para eliminar o vírus e prevenir futuras reinfeções.

Mesmo antes de ocorrer a infeção por COVID-19, a microbiota residente pode ter uma função protetora, treinando o nosso sistema imunitário, melhorando a função de barreira ⁷ ou mesmo inibindo diretamente a aderência ou infecciosidade do vírus ⁸. Pelo contrário, uma microbiota intestinal perturbada pode aumentar a suscetibilidade a doenças virais através da perturbação da função de barreira da mucosa intestinal, da diminuição das respostas antivirais e do aumento da colonização e adesão de patógenos​​​​​​​ ⁹.

Uma dieta saudável ou probióticos podem proteger contra o vírus através da modulação da microbiota intestinal?

I. S. & S. L.: Como se compreende, deslindar a complexa relação entre a microbiota e a COVID-19 é uma tarefa difícil, uma vez que a composição da nossa microbiota e o funcionamento imunitário são afetados por muitos fatores diferentes (saúde, genética, estilo de vida). No entanto, uma vez que a dieta é um determinante importante da composição da microbiota intestinal humana, as mudanças de hábitos alimentares são promissoras contra a COVID-19. Por exemplo, um estudo baseado em smartphone com mais de 30.000 casos de COVID-19 no Reino Unido e nos EUA sugeriu que o consumo de alimentos à base de plantas está associado a um menor risco e gravidade da COVID-19 ¹⁰. Foi proposta uma teoria interessante segundo a qual a ingestão de grandes quantidades de vegetais fermentados, potencialmente contendo microrganismos benéficos, pode ser útil para atenuar a gravidade da doença COVID-19​​​​​​​ ¹¹. É uma abordagem plausível, considerando que a modulação da microbiota intestinal com bactérias probióticas (sidenote: Probiotics Microrganismos vivos que, quando administrados em quantidades adequadas, conferem benefícios para a saúde do hospedeiro. FAO/OMS, Joint Food and Agriculture Organization of the United Nations/ World Health Organization. Working Group. Report on drafting  guidelines for the evaluation of probiotics in food, 2002. Hill C, Guarner F, Reid G, et al. Expert consensus document. The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics consensus statement on the scope and appropriate use of the term probiotic. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2014;11(8):506-514. ) encontradas frequentemente em alimentos fermentados, pode prevenir ou tratar infeções respiratórias agudas com base em evidências de investigação clínica​​​​​​​ ¹².

Um estudo em pequena escala com a administração de uma mistura de bactérias probióticas por via oral a doentes infetados com SARS-CoV-2 registou uma diminuição do risco de insuficiência respiratória e uma resolução mais rápida da diarreia ¹³.  

Em geral, a Organização Mundial de Saúde recomenda que os doentes com COVID-19 prefiram uma dieta saudável com alimentos frescos e não processados todos os dias e com menos sal e açúcar, o que poderá contribuir para uma microbiota intestinal equilibrada e uma boa saúde geral. No entanto, esta é uma verdade geral para todos nós em todos os momentos: se ao menos uma alimentação saudável pudesse ser assim tão fácil!

Descubra a entrevista da Prof. Sarah Lebber:

^BMI-23.18

Apesar de décadas de investigação sobre a endometriose, os meios são limitados para aliviar as pacientes que recidivam apesar da hormonoterapia ou da exérese cirúrgica das lesões. Os fatores que contribuem para o desenvolvimento da doença ainda são pouco conhecidos. As menstruações retrógradas para a cavidade peritonial que afetam 90% das mulheres não seriam eliminadas pelas células imunitárias em 10% delas. O tecido endometrial proliferaria pelo efeito das citocinas inflamatórias e os fatores de crescimento, provocando lesões ectópicas. Além disso, um número crescente de estudos realizados na paciente demonstram a implicação da microbiota intestinal: a disbiose intestinal observada e a implicação dos metabólitos intestinais poderão estar envolvidas na fisiopatologia da endometriose e na sua progressão?

A microbiota intestinal, fator de progressão das lesões da endometriose

No sentido de explorar o papel da microbiota intestinal na progressão da doença, os investigadores desenvolveram um novo modelo de rato com endometriose cuja microbiota intestinal é pepletada (MD) pelos antibióticos (sidenote: Estes ratos possuem menos bactérias nas suas microbiotas intestinais em comparação com os ratos de controlo. ) .Primeira constatação: a depleção da microbiota intestinal não possui efeito deletério na morfologia uterina geral. Por outro lado, o crescimento das lesões da endometriose fica reduzido nos ratos MD em comparação com os modelos de ratos de endometriose cuja microbiota não foi reduzida. O transplante da microbiota fecal (TMF) destes ratos de controlo para os ratos MD provocam a retomada do crescimento das lesões da endometriose enquanto uma outra experiência de TMF de ratos saudáveis (sem endometriose, com a microbiota intestinal não reduzida) não provoca a retomada do respetivo crescimento. Isto confirma que a microbiota intestinal é indispensável ao crescimento das lesões da endometriose.

Um metabolito bacteriano aumenta a sobrevida das células endometriais

Outro ensinamento: os investigadores constataram que a microbiota uterina não é necessária para o crescimento das lesões. Além disso, partem do princípio de que a microbiota intestinal tem efeito sobre o crescimento das lesões da endometriose através da modulação das células imunitárias peritoniais. Por conseguinte, identificaram uma assinatura metabólica intestinal específica da endometriose. Um dos metabólitos, o ácido quínico, favorece a sobrevida das células epiteliais do endométrio in vitro e o crescimento das lesões in vivo.

Agarre em ratos recém-desmamados, após 21 dias de amamentação. Dê a alguns deles a bactéria Lactiplantibacillus plantarum, já conhecida por impulsionar o crescimento de drosófilas desnutridas (aquelas pequenas moscas que pairam à volta da sua fruta madura no verão), e aos restantes um placebo. Em seguida, observe o crescimento destes ratos, deliberadamente desnutridos para efeitos do estudo: os ratos que não tiveram a oportunidade de receber a bactéria tornam-se jovens adultos de 56 dias muito raquíticos e que apresentam na balança um peso 10% inferior ao dos outros ratos da experiência, para além de um tamanho 3% a 4% mais pequeno. Por outro lado, os ratinhos que receberam a bactéria são menos desenvolvidos do que os com uma dieta normal, mas o efeito da desnutrição surge fortemente atenuado.

^{Fontes (sidenote: Malnutrition_World Health Organization_June 2021 )}

Lactiplantibacillus plantarum: uma bactéria com superpoderes

Resta saber como tal diferença é possível. É que este estudo ¹, demonstra claramente que a alimentação não é o único fator-chave no crescimento dos ratinhos bebés: as bactérias da microbiota intestinal também desempenham um papel essencial. Que mecanismos explicam os superpoderes desta bactéria que consegue criar tanta diferença nos ratinhos desnutridos? Segundo os cientistas, após a ingestão desta bactéria, um composto presente na sua própria parede liga-se a um recetor intestinal específico e provoca a maturação do trato digestivo dos ratos. Com um aparelho digestivo mais amadurecido, os ratinhos pequenos tiram melhor proveito dos alimentos e absorvem melhor os nutrientes, compensando parcialmente a desnutrição e reduzindo a resistência à hormona do crescimento. E pronto!

Uma esperança para 149 milhões de crianças desnutridas

As implicações deste trabalho são importantes, desde que sejam obtidos resultados semelhantes no ser humano. Estes resultados sugerem que será possível, em paralelo com uma estratégia de renutrição, fornecer às crianças desnutridas probióticoscontendo essa bactéria, ou, em alternativa, simples pedaços de paredes dessa bactéria (falamos então de pós-bióticos (sidenote: Postbióticos Preparação de microrganismos inanimados e/ou componentes que conferem uma vantagem à saúde do hospedeiro. Salminen S, Collado MC, Endo A, et al. The International Scientific Association of Probiotics and Prebiotics (ISAPP) consensus statement on the definition and scope of postbiotics. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021 Sep;18(9):649-667. ) ) para atenuar os atrasos do crescimento inerentes a uma desnutrição prolongada. Uma possível esperança para os 149 milhões de crianças em todo o mundo com menos de 5 anos e que sofrem de desnutrição ².

^{Fontes (sidenote: Malnutrition_World Health Organization_June 2021 )}

Não é só a alimentação que desempenha um papel no crescimento. A microbiota intestinal também é essencial. Uma equipa já tinha demonstrado anteriormente, num modelo de rato, que a microbiota intestinal podia atenuar o efeito pernicioso da subnutrição crónica, ao limitar a resistência do organismo à hormona do crescimento (GH) e os níveis circulantes do fator de crescimento IGF-1. O resultado é um crescimento menos atrofiado. Especificamente, uma estirpe de Lactiplantibacillus plantarum está a receber especial atenção devido à sua capacidade de promover o crescimento num modelo de drosófila desnutrida. A mesma equipa pretendeu desta vez decifrar os mecanismos subjacentes ¹.

^{Fontes (sidenote: Malnutrition_World Health Organization_June 2021 )}

Efeito positivo do Lactiplantibacillus plantarum sobre a desnutrição crónica

Para esta nova experiência, os investigadores utilizaram ratinhos recém-desmamados, que foram colocados sob uma dieta de subnutrição proteica, o que significa que a sua ingestão diária de proteínas foi reduzida em 75% em comparação com a dieta normal. Separaram-nos em 2 grupos - um que recebeu a bactéria todos os dias e o outro um placebo durante 56 dias. No final da experiência, os ratinhos que tinham recebido a bactéria apresentavam uma altura e um peso superiores (em comparação com os do placebo), embora não conseguissem compensar totalmente o atraso de crescimento induzido pela desnutrição. Observaram-se também alterações metabólicas e hormonais nos ratos que ingeriram a bactéria, incluindo uma melhoria dos níveis e da atividade do IGF-1 e da insulina. Como? Através de componentes da parede celular bacteriana, nomeadamente o muramil dipeptídeo.

_{Fontes (sidenote: Malnutrition_World Health Organization_June 2021 )}

Absorção de nutrientes facilitada

A desnutrição crónica reduz o número de células estaminais intestinais, levando a uma redução das células epiteliais, as quais também têm vilosidades mais curtas, resultando numa menor absorção de nutrientes. Com base nos seus resultados, os autores pensam que, após a ingestão da bactéria, a parede bacteriana liberta determinados compostos bacterianos, incluindo o muramil dipeptídeo. Este é detetado pelo recetor NOD2 na parede intestinal, levando à sua estimulação e a uma cascata de sinalização celular que permite a proliferação das células intestinais e a maturação do epitélio, facilitando assim a absorção dos nutrientes. Isto provoca uma estimulação da atividade do eixo GH/IGF-1/insulina (sensível aos nutrientes) e a um melhor crescimento pós-natal dos ratinhos.

3 pistas contra a desnutrição

Estes resultados sugerem que, associadas com a renutrição, certas estratégias poderão atenuar o atraso de crescimento observado nos casos de desnutrição:

• suplementação com probióticos (contendo a estirpe Lactiplantibacillus plantarum)
• suplementação com pós-bióticos (sidenote: Postbióticos Preparação de microrganismos inanimados e/ou componentes que conferem uma vantagem à saúde do hospedeiro. Salminen S, Collado MC, Endo A, et al. The International Scientific Association of Probiotics and Prebiotics (ISAPP) consensus statement on the definition and scope of postbiotics. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021 Sep;18(9):649-667. )  (pedaços de parede bacteriana) ou ingestão do recetor NOD2 purificado. Uma esperança para os cerca de 149 milhões de crianças com menos de 5 anos que sofrem de desnutrição ² ?

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Este é talvez um dos efeitos colaterais da Covid, ou mais precisamente da Covid longa: ter trazido para a ribalta uma patologia com sintomas semelhantes, a síndrome da fadiga crónica, também chamada encefalomielite miálgica.

Esta doença crónica atinge as suas vítimas (principalmente mulheres entre os 20 e os 40 anos) com sintomas de exaustão, mal-estar pós-esforço, problemas de memória, disfunção gastrointestinal, anomalias imunitárias e perturbações do sono. Dois estudos publicados na revista Cell Host & Microbe são dedicados a esta patologia misteriosa, e mais especificamente às suas ligações com a microbiota intestinal.

Depleção bacteriana na microbiota em caso de síndrome da fadiga crónica

O que estes dois estudos têm em comum é o facto de mostrarem que a presença de uma bactéria intestinal chamada Faecalibacterium prausnitzii é demasiado rara nos doentes. E quanto mais a F. prausnitzii diminui, mais grave é a fadiga sentida. E a história não termina aqui. De facto, esta bactéria é conhecida por produzir um ácido gordo de cadeia curta (AGCC) (sidenote: Ácidos Gordos de Cadeia Curta (AGCC) Os Ácidos Gordos de Cadeia Curta são uma fonte de energia (carburante) das células do indivíduo, interagem com o sistema imunitário e estão envolvidos na comunicação entre o intestino e o cérebro. Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25. )  chamado butirato, que é benéfico para o hospedeiro (isto é, nós!) : ele protege a nossa barreira intestinal, modula o nosso sistema imunitário… Longe de ficar confinado ao nosso sistema digestivo, até se faz convidado para o nosso sangue, para o nosso maior bem.

Um sistema imunitário desregulado

Além disso, e é isso que o segundo estudo parece indicar, este ácido gordo poderá explicar a evolução da doença a longo prazo. Com efeito, nos doentes que sofrem de síndrome de fadiga crónica há mais de 10 anos, a microbiota intestinal parece recuperar e conseguir, ano após ano, reencontrar o equilíbrio (mesmo que persistam algumas diferenças em relação às pessoas sem a doença). Por outro lado, estes doentes de longa duração têm sintomas mais graves e o seu sistema imunitário parece estar mais perturbado do que o dos doentes que sofrem da patologia há menos de 4 anos. Os investigadores interpretam este facto como uma demonstração de que as perturbações iniciais da microbiota intestinal e a diminuição do ácido gordo butirato podem, em algumas pessoas, induzir alterações irreversíveis em todo o organismo e levar a um estado de saúde alterado a longo prazo. ²

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Exaustão, mal-estar pós-esforço, problemas de memória, dor, disfunção gastrointestinal, anomalias imunitárias, perturbações do sono: toda uma série de sintomas que caracterizam a síndrome da fadiga crónica ou encefalomielite miálgica. Trata-se de uma doença incapacitante e crónica, que afeta entre 0,4% e 2,5% da população, principalmente os adultos entre os 20 e os 40 anos e do sexo feminino, que é ainda muito mal compreendida. No entanto, a comunidade científica está interessada no papel da comunicação intestino-cérebro ¹ na patologia e, em particular, na participação da microbiota intestinal. Duas publicações recentes na revista Cell Host & Microbe ^2,3 centraram-se nas alterações da comunidade microbiana para melhor compreender a doença e para identificar biomarcadores.

Bactérias produtoras de butirato no banco dos réus

O primeiro estudo baseia-se em análises metagenómicas e metabolómicas de amostras fecais recolhidas de 106 pacientes e de 91 indivíduos saudáveis para servir de controlo, todos eles residentes em 5 dos estados dos EUA. Destaca a existência de disbiose intestinal significativa nos doentes, com diferenças na diversidade, abundância, vias biológicas funcionais e interações entre as comunidades microbianas dos dois grupos. Especificamente, as bactérias Faecalibacterium prausnitzii e Eubacterium rectale, duas bactérias benéficas produtoras de butirato, encontram-se em recuo nos casos de fadiga crónica. As análises complementares confirmam uma menor síntese de butirato bacteriano em pacientes. E quanto mais a F. prausnitzii diminui, mais grave se torna a fadiga sentida.

Doentes de curta duração face a doentes de longa duração

O segundo estudo, também americano, incluiu 149 doentes e 79 controlos saudáveis, com a particularidade de distinguir dois grupos entre os pacientes: 75 doentes há menos de 4 anos e 74 doentes há mais de 10 anos. Os investigadores descobriram também uma forte disbiose intestinal, especialmente nos doentes de curta duração, com uma diminuição de F. prausnitzii. Nos doentes com doença prolongada, a microbiota intestinal assemelhava-se mais à configuração da dos controlos saudáveis (embora com algumas diferenças notáveis nas espécies com abundância reduzida e na heterogeneidade), o que sugere um regresso a uma homeostasia relativa.

Em contrapartida, estes doentes de longa duração apresentavam sintomas clínicos mais graves e um metabolismo mais alterado do que os outros doentes, incluindo o seu sistema imunitário. Daí a hipótese dos investigadores segundo a qual a fadiga crónica poderá iniciar-se mediante uma perda de bactérias benéficas, nomeadamente as produtoras de butirato, o que conduzirá a alterações metabólicas no hospedeiro. Estas alterações poderão levar a alterações metabólicas e fenotípicas irreversíveis em alguns indivíduos e a uma alteração do estado de saúde a longo prazo.

Ao contrário do genoma – herdado dos nossos pais e estável – a microbiota, semeada à nascença, evolui ao longo do tempo de acordo com a nossa alimentação, o nosso tipo de vida... e, mais surpreendentemente, as pessoas com quem convivemos! É isto, de facto, o que tendem a mostrar os resultados de um estudo que analisou um grande painel de dados metagenómicos, cobrindo 4 continentes. No total foram analisadas 9.715 amostras de microbiota, incluindo 7.646 de fezes e 2.069 de saliva.

Quanto maior é a distância geográfica, menor é a partilha de micróbios

Primeira conclusão: a partilha de estirpes de pessoa a pessoa segue um gradiente baseado na distância geográfica, na rede de interação social e no parentesco. Globalmente, ao se analisar a microbiota intestinal, observam-se as taxas mais elevadas de partilha de estirpes de pessoa a pessoa entre as mães e os seus filhos de 0 a 3 anos (34%), seguidas pelas das pessoas (>4 anos) do mesmo agregado familiar (12%), as dos gémeos adultos não coabitantes (8%), e, finalmente, as dos adultos residentes na mesma comunidade - mas não sob o mesmo teto - (8%). Segundo os autores, este perfil microbiano partilhado dentro da mesma aldeia deve-se às interações físicas e ao ambiente comum a todos os habitantes dessa aldeia. Inversamente, os indivíduos que não vivem sob o mesmo teto ou na mesma localidade apresentam uma taxa de partilha de estirpes muito baixa.

A transmissão materna vista ao microscópio

Para se perceber melhor a transmissão materna, foram analisadas 3.598 amostras de 711 pares mãe-filho. Elas permitiram destacar taxas progressivamente decrescentes de partilha de estirpes intestinais, de 65% no 1.º dia, 50% na 1.ª semana, 47% ao 1 ano, 27% entre os 1 e os 3 anos, 19% até aos 18 anos e 14% até aos 30 anos. Este declínio gradual na taxa de partilha de estirpes intestinais está provavelmente associado à redução da proximidade física e ao acesso a novos ambientes. No entanto, há alguma filiação da microbiota intestinal que permanece: entre os 50 e os 85 anos de idade, os filhos ainda partilham 16% das estirpes intestinais com a mãe, mesmo que já não vivam sob o mesmo teto.

Quanto à microbiota oral, o estudo dos dados dos EUA e das Fiji mostra dinâmicas muito diferentes: as taxas de partilha mãe-filho aumentam com a idade da criança, especialmente após os 3 anos, coincidindo com a acumulação crescente de espécies de microrganismos na microbiota oral. No entanto, a partilha entre uma criança pequena e a sua mãe (30%) ou pai (24%) nunca se aproxima da existente entre um casal (38%), devido à intimidade dos parceiros.

Pouco impacto do estilo de vida na transmissão da microbiota

Por fim, o estilo de vida (ocidental ou não) mostram muito menos impacto do que o esperado sobre a dinâmica da transmissão da microbiota: as taxas de partilha de estirpes entre indivíduos parecem notavelmente semelhantes, independentemente do país. A maior riqueza em microrganismos que se observa em comunidades não ocidentalizadas não parece, portanto, ser devida a uma maior transmissão através de outros membros do agregado familiar. Ela pode ser mais uma consequência da interação com o ambiente e de dietas e estilos de vida que promovem a diversidade dos microrganismos.

^{Sources (sidenote: Ford AC, Sperber AD, Corsetti M, et al. Irritable bowel syndrome. Lancet. 2020 Nov 21;396(10263):1675-1688 )}

O que provoca a síndrome do intestino irritável? 

As causas da síndrome do intestino irritável são complexas e permanecem ainda hoje apenas parcialmente identificadas. O aparecimento de uma SII seria o fruto de um conjunto de fatores de naturezas diferentes e de importância variável segundo os indivíduos ²: uma predisposição genética, certos antecedentes médicos e de tratamento, stress, alimentação, etc.  

O fator de risco mais reconhecido da SII é um antecedente de infeção intestinal aguda: 10% das pessoas que têm uma SII estima que os seus distúrbios começaram após um episódio de gastrenterite viral, diarreia do viajante, diverticulite (sidenote: Diverticulite Uma diverticulite é uma inflamação ou infeção que atinge os divertículos, pequenas pregas (hérnias) presentes na parede interna do cólon.   https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/diverticulitis ) , etc ^1,4,5. Após um tal episódio, o risco de SII quadruplicaria ao final de um ano ¹. 

^{Sources (sidenote: SNFGE. Syndrome de l’intestin irritable (SII) [Irritable bowel syndrome (IBS)]. June 2018. CNPHGE.  Syndrome de l’intestin irritable [Irritable bowel syndrome]. )}

As últimas pesquisas são cada vez mais formais: a microbiota intestinal teria um papel chave no aparecimento da SII ^6,7 : um desequilíbrio da composição da microbiota intestinal, ou disbiose, é mesmo reconhecida pelos especialistas como uma causa plausível de SII ⁵. As disbioses devido à toma de antibióticos também estão, da mesma forma, associadas ao desenvolvimento da SII ¹. 

A comunidade científica interessa-se muito pela alimentação no caso da SII. Na verdade, mais de 60% dos pacientes com SII relatam que os seus sintomas apareceram ou se intensificaram após as refeições ^8,9. Desta forma, estaremos a falar da hipersensibilidade do intestino. A presença de certos compostos alimentares (trigo, leite...) desencadeia uma resposta exagerada imune ou não imune no intestino ^10,11. Além do mais, como a microbiota intestinal é frequentemente influenciada pelos hábitos alimentares, a sua alteração pode levar a uma fermentação anormal dos alimentos ingeridos e ter uma função crucial na distensão intestinal ¹⁰.  

A SII também é favorecida por eventos traumatizantes ou difíceis (luto, divórcio, abuso, conflitos…), stress agudo ou crónico e outros distúrbios psicológicos: depressão, ansiedade… ^1,2,7 Na verdade, eles provocariam alterações ao nível do sistema nervoso entérico que controla a motricidade, a barreira mucosa, a sensibilidade e as secreções intestinais ¹.  

A causa da SII é uma falha na comunicação entre o intestino e o cérebro?  

Eixo intestino-cérebro, diz-lhe alguma coisa? O cérebro comunica-se com o sistema nervoso entérico (sidenote: O sistema nervoso entérico O sistema nervoso entérico (SNE) é o sistema nervoso próprio do intestino. Composto por uma rede de neurónios que forram a parede do trato gastrointestinal, ele controla a atividade sensorial motora e secretora do sistema digestivo.  Watson C., Kirkcaldie M., Paxinos G. The brain: an introduction to functional neuroanatomy – Chapter 4 - Peripheral nerves. Academic Press, 2010. 43-54 ) nos dois sentidos: o que acontece no cérebro tem impacto nos intestinos e vice-versa. Mas não é tudo: os neurónios situados nos intestinos estão em ligação direta com a microbiota intestinal, fornecendo uma comunicação bidirecional com o nosso sistema hormonal e imunitário.

As perturbações na SII traduzem-se por:  

Quais os principais sintomas da SII? 

Segundo critérios bem estabelecidos, a SII caracteriza-se pela presença simultânea de vários sintomas: dores abdominais e distúrbios do trânsito. Estes sintomas devem ser suficientemente frequentes e antigos (> 1 dia por semana durante os 3 últimos meses) ^13,14:  

• Dores abdominais recorrentes (pelo menos 1 dia por semana);  

• Dor associada à defecação; 

• Inchaços; 

• Alteração da consistência das fezes;

• Alteração da frequência das fezes.  

Algumas precisões e explicações podem ser úteis! 

As dores abdominais manifestam-se através de espasmos, sensação de ardor ou de tensão, inchaços. Elas situam-se à volta do umbigo, na parte inferior do ventre ou “enquadradas” e parecem seguir o trajeto do cólon. As dores estão associadas à defecação:  elas podem ser agravadas ou aliviadas através da emissão do gás ou das fezes ².  

As anomalias de consistência e a frequência das fezes vão de muito moles e/ou muito frequentes (do tipo diarreia) a muito duras e/ou muito raras (do tipo obstipação). Os períodos de diarreia e de obstipação podem alternar. Os distúrbios do trânsito acompanham, às vezes, outros desconfortos como desejo urgente de ir à casa de banho, a presença de muco nas fezes ou sensações de evacuação incompleta ⁵. 

Os sintomas da SII possuem gravidade variável de uma pessoa para outra e com o passar do tempo na mesma pessoa ^3,5. Eles podem ser de desagradáveis a muito incapacitantes, com formas graves de SII que afetam 20 a 25% dos pacientes ³. Em geral, eles interferem com a qualidade de vida pessoal, social e profissional ^1,3. 

O diagnostico só pode ser realizado por um médico depois de ter sido excluído outro distúrbio digestivo ². Como não existe atualmente nenhum teste de diagnóstico de SII, os médicos dependem dos sintomas descritos pelo(s) seu(s) paciente(s): na SII, o exame clínico e as imagens estão normalmente normais ³.  

Quais são as perturbações e patologias associadas à SII? 

As pessoas com SII têm uma maior frequência de certas perturbações e patologias.  

• Outros distúrbios digestivos: Em mais de 20% dos casos, a SII é acompanhada por inchaço, flatulência4, náuseas ou ardor no estômago ¹⁶. Certas pessoas apresentariam também intolerância a certos alimentos ⁵.  

• Distúrbios psicológicos: Embora possa haver um componente psicológico no início da SII, uma parte dos doentes pode também desenvolver distúrbios psicológicos como resultado da SII ¹, tais como ansiedade, stress, depressão, insónia e distúrbios do comportamento alimentar ⁵. 

• Distúrbios geniturinários: A SII pode ser acompanhada de dor pélvica, problemas urinários, dor durante as relações sexuais nas mulheres e disfunção erétil nos homens ^4,5. 

• Endometriose: Estudos mostram que mulheres com endometriose têm um risco triplo de desenvolver uma SII ¹⁷. 

• Distúrbios gerais: Certas pessoas com SII apresentam fadiga,sensação de letargia, dores de cabeça e dores musculares ^2,4,5. A SII é mais frequente nas pessoas afetadas por fibromialgia e fadiga crónica ¹. 

Como curar a minha SII?  

Apesar de dolorosa e desagradável no dia a dia, a SII é um distúrbio benigno ² . Apesar disso, os sintomas de SII devem ser aliviados o mais rápido possível para melhorar a sua qualidade de vida ³. Para o fazer, o seu médico dar-lhe-á conselhos sobre o estilo de vida e recomendará uma combinação ideal de medicamentos e soluções alternativas. Os bons hábitos nutricionais podem reduzir os sintomas da SII.  

Os bons hábitos nutricionais podem reduzir os sintomas do SII ^6,18:  

• fazer refeições em horários regulares e evitar saltar refeições;  

• evitar refeições "pantagruelianas", alimentos picantes e gordurosos;  

• mastigar bem a comida;  

• hidratar-se devidamente;  

• limitar o álcool, a cafeína e o tabaco;  

• praticar uma atividade física regular. 

Os medicamentos 

Alguns sintomas da SII podem ser diminuídos com medicamentos prescritos pelo médico: antiespasmódicos, reguladores de trânsito, laxantes no caso da SII-C, antidiarreicos no caso da SII-D e às vezes antidepressivos ⁹. Entretanto, estes medicamentos não são eficazes em todas as pessoas ¹⁶ e atualmente, nenhum deles pode aliviar o conjunto de sintomas da SII. 

As terapias psicocorporais  

Particularmente nas pessoas onde o stress ou a ansiedade exacerba os sintomas, os métodos psicocorporais (sidenote: Os métodos mente-corpo Os métodos mente-corpo são práticas que se concentram nas relações entre o corpo, o cérebro, o espírito e o comportamento assim como os seus efeitos na saúde e nas doenças.  Wahbeh H, Elsas SM, Oken BS. Mind-body interventions: applications in neurology. Neurology. 2008;70(24):2321-2328 )   permitem reduzir as dores e o desconforto dos distúrbios de trânsito: terapias cognitivo-comportementais (sidenote: Terapias cognitivo-comportamentais Um tipo de psicoterapia na qual o terapeuta leva o seu paciente a perceber o impacto dos seus pensamentos disfuncionais (errados, negativos) no seu comportamento e bem-estar.   Cuijpers P, Smit F, Bohlmeijer E, et al. Efficacy of cognitive–behavioural therapy and other psychological treatments for adult depression: meta-analytic study of publication bias. The British Journal of Psychiatry. 2010;196(3):173-178 InformedHealth.org [Internet]. Cologne, Germany: Institute for Quality and Efficiency in Health Care (IQWiG); 2006. Cognitive behavioral therapy. 2013 Aug 7 [Updated 2016 Sep 8] ) , hipnose, meditação, relaxamento, biopedagogia (sidenote: Biopedagogia Método que permite, com ajuda de um aparelho especial, aprender a controlar certas funções do corpo tais como o ritmo cardíaco, a pressão arterial e a tensão muscular. Isto pode ajudar a controlar a dor.  https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/biofeedback ) ... ¹⁶  

Os regimes alimentares 

Muitas pessoas com SII estimam que alguns alimentos agravam ou melhoram os sintomas mas eles não são os mesmos para todos. Os sintomas da SII podem ser melhorados modificando a alimentação mas é preciso fazê-lo sempre com o auxílio de um profissional de saúde (médico, nutricionista) para uma solução personalizada e prevenindo qualquer desequilíbrio nutricional ¹⁶.  

Com o seu médico, pode, por exemplo, identificar os alimentos que não "trabalham a seu favor" (leite, trigo, leguminosas, etc.) e limitá-los ⁹. Também é possível aumentar as fibras na dieta se tiver SII-C - mas não demasiado para não promover a dor ou o inchaço ⁶.  

Entre os regimes testados cientificamente para a SII, o regime pobre em FODMAPS (Fermentable Oligosaccharides Disaccharides Monosaccharides and Polyols) parece dar bons resultados ^6,16, mas não é eficaz para todos ². Os FODMAPS são açúcares pouco absorvidos no intestino delgado e fermentados pelas bactérias na microbiota intestinal. Na SII, esta fermentação exacerba o inchaço e a dor.  

A dieta consiste em reduzir drasticamente os alimentos ricos em FODMAP: alimentos que contenham lactose, certos cereais, certas frutas e vegetais, edulcorantes sintéticos, pratos industriais, etc. Potencialmente restritiva, deve ser supervisionada por um médico e seguida durante 4 a 6 semanas. Se os sintomas melhorarem, os alimentos que contêm FODMAPs serão então gradualmente reintroduzidos um a um. Depois, será possível determinar que alimento(s) agravam os sintomas e evitá-los ^2,19.  

Probióticos, prebióticos e transplante de microbiota fecal 

Vários estudos salientam a importância da microbiota intestinal no desenvolvimento da SII e mostram diferenças na composição da microbiota intestinal de pessoas com SII em comparação com pessoas saudáveis5. Podem ser propostas soluções para modular a microbiota intestinal de forma a melhorar os sintomas da SII ²⁰.  

Os probióticosmostram como uma opção promissora, segundo os especialistas. Estudos mostram o seu efeito positivo global nos sintomas da SII devido à ação em diferentes mecanismos  como a hiperssensibilidade visceral e a motricidade intestinal ⁹. Os probióticos podem reforçar a barreira cólica, reduzir a inflamação, melhorar a imunidade intestinal… ²⁰ Alguns podem mesmo atuar no eixo intestino-cérebro e melhorar os sintomas depressivos ⁹. Todos estes efeitos seriam benéficos para o bem-estar: um estudo recente mostrou que, no prazo de 30 dias, a toma de uma estirpe de bifidobactérias reduziu a gravidade dos sintomas e melhorou a qualidade de vida de 60% das pessoas com SII ²¹.  

Estudos sobre o efeito dos simbióticos, que associam os probióticos e prebióticos, estão também em curso9 e os primeiros testes de transplante de microbiota fecal trouxeram resultados encorajadores em certos pacientes com SII, com a melhoria dos sintomas e da qualidade de vida ¹. 

BMI 23.11

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