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A esquizofrenia afecta 1% da população adulta, particularmente os adultos jovens. Pensa-se que esta doença psiquiátrica aumenta a propensão para a agressão, embora não saibamos realmente porquê. No entanto, estão a surgir algumas pistas, envolvendo a microbiota intestinal e uma possível translocação bacteriana quando a mucosa intestinal perde o seu selo. Seguindo esta hipótese, um estudo recente traçou o perfil da diversidade e composição da microbiota intestinal, certos SCFAs (sidenote: Ácidos Gordos de Cadeia Curta (AGCC) Os Ácidos Gordos de Cadeia Curta são uma fonte de energia (carburante) das células do indivíduo, interagem com o sistema imunitário e estão envolvidos na comunicação entre o intestino e o cérebro. Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25. ) fecais (ácidos gordos de cadeia curta) e neurotransmissores de 50 doentes esquizofrénicos, 25 dos quais tinham um comportamento agressivo. Objectivo: compreender a ligação entre inflamação, oxidação, permeabilidade intestinal e microbiota em doentes esquizofrénicos com comportamento agressivo.

Um fenótipo inflamatório...

Os resultados mostram que os doentes esquizofrénicos com tendências agressivas tinham aumentado significativamente os níveis de biomarcadores séricos de ácido nucleico e oxidação lipídica em comparação com os doentes esquizofrénicos não agressivos. Estas respostas pró-oxidativas e pró-inflamatórias estavam relacionadas com a gravidade da agressão, sugerindo uma co-implicação da inflamação sistémica e da oxidação no desenvolvimento da agressão na esquizofrenia.

... associada a uma disbiose bacteriana

Os doentes esquizofrénicos com tendência a serem agressivos também mostraram uma diversidade bacteriana muito menor. Esta disbiose intestinal parece assim estar correlacionada com a etiologia ou a gravidade da agressividade em indivíduos esquizofrénicos, embora nenhuma relação causal possa ser concluída.

Além disso, a abundância do género Prevotella foi significativamente aumentada, enquanto Bacteroides, Faecalibacterium, Blautia, Bifidobacterium, Collinsella e Eubacterium coprostanoligenes foram grandemente esgotadas no grupo de pacientes com tendências agressivas. Esta alteração foi acompanhada de reduções significativas em alguns metabolitos, embora os autores não possam estabelecer um nexo causal: 6 SCFAs fecais (ácidos acético, propanóico, butírico, isobutírico, isovalérico e isohexanóico) e 6 neurotransmissores (5-hidroxitriptofano, levodopa, cloridrato de norepinefrina, cloridrato de adrenalina, ácido cinurénico e histidina) foram encontrados significativamente menos presentes em doentes com comportamento agressivo.

Uma hipótese a ser confirmada

Tendo em conta estes resultados como um todo, os autores fazem a hipótese de que o fenótipo sistémico pró-inflamatório anteriormente observado em esquizofrénicos com tendência agressiva envolve alterações na microbiota intestinal e nos seus metabolitos, hiper-permeabilidade da parede intestinal permitindo que as bactérias intestinais alcancem a circulação geral causando stress oxidativo, que está ligado à gravidade do carácter agressivo. Assim, a hiper-inflamação teria levado, através da microbiota intestinal, à hiper-oxidação e, em última análise, à agressividade. Esta hipótese tem ainda de ser validada em estudos de maior escala.

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Segundo a definição científica oficial, os alimentos fermentados são “alimentos preparados com ajuda de um crescimento microbiano e conversões enzimáticas de compostos alimentares” ³. De modo mais simples, eles são transformados com microrganismos como os lactobacilos (agora fala-se de alimentos lactofermentados) e outras espécies de bactérias, fungos filamentosos ou leveduras³. Fontes de microrganismos benéficos, vitaminas, prebióticos e compostos bioativos de origem vegetal equilibradores da microbiota intestinal, estes alimentos não trariam benefícios digestivos e metabólicos, de acordo com diferentes estudos^3,4.

^{Sources. (sidenote: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnut.2022.976020/full#B3 )}

Quando a fermentação chega aos nossos pratos

Então porque não integrar alimentos fermentados na nossa alimentação diária para melhorar a nossa forma? Investigadores decidiram avaliar a viabilidade e o efeito do consumo de vegetais fermentados (couve e pepinos pequenos de conserva) durante 6 semanas na composição da microbiota intestinal de 31 mulheres. As participantes foram divididas em três grupos: o primeiro a consumir 100 g de vegetais fermentados por dia, o segundo 100 g dos mesmos vegetais em salmoura (não fermentados mas conservados por acidificação³) por dia, e o terceiro grupo de controlo, a quem foi pedido que continuassem a sua dieta habitual. Foram recolhidas amostras de fezes no início e no fim do estudo para análise da microbiota intestinal.

Bactérias mais benéficas na microbiota intestinal

Resultados: a microbiota intestinal das mulheres que consumiram legumes fermentados era mais rica em bactérias Faecalibacterium prausnitzii, que, segundo o estudo, seriam abundantes em pessoas com boa saúde e protegeriam contra a inflamação, o stress oxidativo e os germes patogénicos. Haveria também menos Ruminococcus torques, bactérias que favorecem a inflamação e problemas metabólicos. Em geral, a sua microbiota apresentava uma maior diversidade microbiana, o que é benéfico para o seu equilíbrio.

Um trânsito favorecido pela couve/repolho fermentada(o)!

Quanto à digestão, as mulheres que consumiram legumes fermentados tinham mais gases do que aquelas que não consumiram, facto esperado pois a couve e o repolho são alimentos conhecidos pela produção de gás natural! Porém, elas tinham menos diarreia do que as que consumiam vegetais em salmoura, o que sugere que a fermentação dos vegetais melhora a consistência das fezes e provoca menos dores de estômago do que os outros dois grupos. Finalmente, em termos de aderência, enquanto 70 a 90% das mulheres dos grupos da couve/repolho em salmoura se agarraram à sua dieta, algumas começaram a achá-la custosa no final das 6 semanas...

Este estudo piloto indica que consumir 100 g de vegetais fermentados por dia durante 6 semanas é viável e benéfico para a microbiota intestinal: é agora necessário realizar mais trabalho para determinar se os vegetais fermentados podem combater eficazmente as disbioses. Os seus autores sugerem propor aos participantes legumes mais variados para reduzir os efeitos indesejáveis e a fadiga.

A uretrite é uma doença sexualmente transmitida (DST), principalmente devido à Neisseria gonorrhoeae, como também à Chlamydia trachomatis ou ainda o Mycoplasma genitalium, e, menos comum, por um vírus como o herpes simples. Porém, até 50% das uretrites não gonocócicas são consideradas idiopáticas. Em casos raros, são não infecciosas e as suas etiologias são geralmente indeterminadas, o que provoca um desafio diagnóstico e terapêutico aos clínicos. A antibioterapia probabilista é largamente aplicada nestes casos mas pode chegar a tratamentos inadequados ou excessivos num contexto de risco de resistência a antibióticos. Aliás, recentes estudos sugerem que os agentes infecciosos responsáveis pelas uretrites não gonocócicas diferem entre homens que têm relações sexuais com mulheres (HSF) e homens que têm relações sexuais com homens (HSH).

Uma exploração da microbiota urinária e uretral em função da orientação sexual

Investigadores australianos desejaram determinar que agentes infecciosos, para além dos já conhecidos, poderiam contribuir para a uretrites gonocócicas no homem, tendo em conta as práticas sexuais e o género dos seus parceiros. Para isso, realizaram um estudo de casos incluindo 199 homens, entre os quais 96 apresentavam sintomas de uretrite idiopática e 103 que não apresentavam, que serviram de controlos. Com idade média de 31 anos, 73 tiveram relação com um homem nos meses anteriores, o que levou à inclusão na classe (HSH) e os outros na classe HSF. Para todos eles, os investigadores dispunham de amostras de microbiota urinária e uretral utilizáveis para uma análise de sequência.

Uretrites nem tão “idiopáticas” assim: em direção a tratamentos mais direcionados 

Os seus resultados mostraram que o Haemophilus influenzae, que coloniza naturalmente a microbiota da nasofaringe foi mais abundante nos HSH com uretrite idiopática. Além disso, o H. influenzae estava mais associado a certas características clínicas como queimadura uretral, disúria e corrimento purulento. Os investigadores estimam que o sexo oral sem preservativo poderia ser o principal modo de contaminação por esta bactéria. O género Corynebacterium estava, por sua vez, aumentada nos HSF afetados, o que surpreendeu os investigadores pois é considerado normal na microbiota genital masculina. Certas espécies específicas de Corynebacterium poderiam tornar-se patogénicas quando o seu número é elevado, segundo os investigadores. Ureaplasma, Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus pyogenes, Escherichia e Streptococcus pneumoniae estavam também aumentados na microbiota urinária e uretral dos indivíduos sintomáticos, podendo, desta forma, favorecer a uretrite. 

Foram assim descobertas possíveis causas infecciosas de uretrites não gonocócicas, que variam segundo a orientação sexual. Se estes resultados forem confirmados, os médicos podem propor tratamentos mais específicos para os seus pacientes.

Difícil dormir como um bebé quando já soprou 65 velinhas. Nesta idade, uma em cada duas pessoas sofre de insónias (sidenote: Insónias Dificuldade em adormecer, de manter o sono, de um acordar precoce ou a sensação de um sono não reparador. A sua gravidade é medida em termos de frequência da ocorrência ou do impacto diurno sobre as atividades diárias e desempenho social e cognitivo. As insónias podem ser agudas, se duram menos de um mês ou crónicas se duram mais de 6 meses.  Amatéis, C., Büla, C., Insomnies chez les personnes âgées : quelle approche ?, Rev Med Suisse, 2007/132 (Vol.-7), p. 2537–2541. ) crónicas, que agravam os distúrbios cognitivos (sidenote: Cognição Conjunto de processos mentais associados ao conhecimento, que atuam sobre a atenção, a aprendizagem, a inteligência, a linguagem, a memória, a perceção, a tomada de decisão, a resolução de problemas, o raciocínio, etc. Cognition_National Cancer Institute ) associados à idade. Mas fique tranquilo: os investigadores estão a trabalhar para decifrar os mecanismos subjacentes que ainda são mal compreendidos. Uma equipa que estudou a microbiota intestinal, identificou há vários anos como é capaz de influenciar o nosso cérebro¹.

_{Fontes (sidenote: https://www.revmed.ch/revue-medicale-suisse/2007/revue-medicale-suisse-132/insomnies-chez-les-personnes-agees-quelle-approche )}

Assim, com o passar dos anos, a dentição, a função salivar, a digestão, o trânsito intestinal são afetados, provocando um desequilíbrio (disbiose) na microbiota intestinal: a sua composição e a diversidade dessa flora colorida de bactérias, fungos, vírus e outros pequenos microrganismos (sidenote: Microrganismos Organismos vivos que são demasiado pequenos para serem vistos a olho nu. Incluem as bactérias, os vírus, os fungos, as arqueias, os protozoários, etc., e são vulgarmente designados "micróbios". What is microbiology? Microbiology Society. ) evoluem com o tempo, de modo que a microbiota dos idosos afasta-se progressivamente da dos adultos mais jovens.

A evolução da microbiota intestinal associada às insónias

Nos idosos com insónias, os investigadores observaram que um ramo bacteriano (os Bacteroidetos) existia em maior quantidade enquanto que os Firmicutes e as Proteobacteria estavam menos presentes nos pacientes saudáveis. Mas sobretudo os investigadores mostraram, segundo um estudo anterior² que nos idosos com insónias, o sono e a cognição explicam, por si só, o sono e a cognição 7,5 a 7,9% da variação da composição da microbiota intestinal), ou seja, um impacto importante comparável ao provocado pelos medicamentos, os parâmetros sanguíneos, o trânsito digestivo, o regime alimentar, o estado de saúde, o peso e a altura!

Bactérias típicas das pessoas com insónias

Outra descoberta: os séniores com insónias, que têm nos seus intestinos uma grande proporção de bactérias do género Lachnoclostridium têm um sono eficaz e desempenho cognitivo mais elevado. Inversamente, os desempenhos cognitivos mais fracos estão associados a uma maior presença de Blautia.
É inútil procurar uma relação causa e efeito: é impossível neste estado. Entretanto, a microbiota intestinal poderia, um dia, auxiliar no diagnóstico dos idosos que sofrem de insónias e de declínio cognitivo. E, se um dia, a relação causa-efeito for comprovada, poderá ser um alvo terapêutico no campo do envelhecimento... e do sono. Mas até lá, o senhor dos sonhos terá ido e vindo muitas vezes...

O que é exatamente a microbiota vaginal e qual é o seu papel?

Prof. Ina Schuppe Koistinen:  A microbiota vaginal define-se como o ecossistema complexo de microrganismos (sidenote: Microrganismos Organismos vivos que são pequenos demais para serem vistos a olho nu. Eles incluem as bactérias, os vírus, os fungos, as arqueas, os protozoários, etc... E são comumente chamados de “micróbios” Fonte: What is microbiology? Microbiology Society.
  ) , incluindo bactérias, vírus e fungos, que vivem no interior da vagina e que evoluiu biologicamente para ajudar a proteger o sistema reprodutivo feminino.

Contrariamente à intestinal, uma microbiota vaginal saudável possui uma diversidade reduzida e é dominada por espécies de Lactobacillus. Os lactobacilos protegem a vagina contra a proliferação de outros organismos, mantendo o pH vaginal baixo através da produção de ácido láctico e agentes antimicrobianos como o H₂O₂ e de bacteriocinas. Além disso, competem por nutrientes, aderem firmemente à membrana mucosa e modulam o sistema imunitário local.

Como é que a microbiota vaginal se altera durante o ciclo menstrual?

I. S.-K.: Sabemos que uma microbiota vaginal saudável é resistente a alterações como as menstruações, a atividade sexual e as flutuações hormonais. Na maioria das mulheres, mas não em todas, a microbiota vaginal permanece relativamente estável durante o período menstrual. O sangue da menstruação aumenta o pH e proporciona nutrientes a bactérias vaginais como Gardnerella ou Prevotella, que se encontram associadas a uma microbiota vaginal desequilibrada (aquilo que chamamos uma disbiose (sidenote: Disbiose A "disbiose" não é um fenómeno homogéneo – varia em função do estado de saúde de cada indivíduo. É geralmente definida como uma alteração da composição e do funcionamento da microbiota, causada por um conjunto de fatores ambientais e relacionados com o indivíduo que perturbam o ecossistema microbiano. Levy M, Kolodziejczyk AA, Thaiss CA, et al. Dysbiosis and the immune system. Nat Rev Immunol. 2017;17(4):219-232. ) ).

Portanto, existe um efeito durante a hemorragia que faz com que a microbiota vaginal fique mais diversificada¹, mas esta recupera normalmente quando a fase menstrual termina (e é o que chamamos "resiliência").

As proteções higiénicas têm impacto na minha microbiota vaginal?

I. S.-K.: Existem poucos dados científicos sobre a relação entre a menstruação, o método de proteção higiénica e a microbiota vaginal. Neste momento, não se sabe se as proteções higiénicas influenciam a sua composição. Trata-se de uma situação verdadeiramente crítica porque metade da população feminina (cerca de 26% da população mundial²) se encontra em idade reprodutiva e é abrangida, mas ainda não houve qualquer grande estudo de coorte que tivesse comparado a várias proteções higiénicas: tampão, penso, copo menstrual ou cuecas absorventes. Num estudo de investigação em curso, na Suécia, estamos a investigar o impacto da proteção higiénica na microbiota vaginal de 2.000 mulheres. Mal posso esperar para ver os resultados.

Existe alguma relação entre os períodos dolorosos e a microbiota?

I. S.-K.:  Mais uma vez, e infelizmente, existe muito pouca pesquisa sobre este tema. Segundo um estudo feito na Suécia³, 50% das jovens adolescentes relataram dor durante o período menstrual, e quase 40% dor intensa. As pesquisas têm mostrado que as mulheres com dor menstrual possuem níveis elevados de prostaglandinas, hormonas conhecidas por causarem cólicas abdominais.

Neste momento, não se sabe se existe envolvimento da microbiota. É necessário reforçar a investigação porque sempre foi dito às raparigas que é normal ter dores menstruais. Mas não é! É necessário investigar os fatores associados à dor menstrual no sentido de se aliviar as mulheres e de se melhorar o diagnóstico da endometriose. De acordo com a Forbes, apenas 4% do total do financiamento de I&D na indústria farmacêutica são dedicados a questões específicas da saúde feminina, o que é bastante desencorajador.... Estou convencida de que necessitamos de aumentar a consciencialização para este tema, é essa a minha missão!

Existe algum risco de aumento das infeções vaginais durante o ciclo menstrual? Isso está relacionado com a minha microbiota?

I. S.-K.: O risco de infeções vaginais (por Candida ou vaginose bacteriana) agrava-se durante o período e isso está relacionado com a microbiota vaginal. Como já expliquei, o sangue menstrual cria um ambiente que favorece o crescimento de bactérias patogénicas, gerando disbiose (sidenote: Disbiose A "disbiose" não é um fenómeno homogéneo – varia em função do estado de saúde de cada indivíduo. É geralmente definida como uma alteração da composição e do funcionamento da microbiota, causada por um conjunto de fatores ambientais e relacionados com o indivíduo que perturbam o ecossistema microbiano. Levy M, Kolodziejczyk AA, Thaiss CA, et al. Dysbiosis and the immune system. Nat Rev Immunol. 2017;17(4):219-232. ) .

De acordo com a Water Aid (sidenote: Fontes ) , há 72 milhões de mulheres em todo o mundo que têm de enfrentar o período sem terem acesso a uma casa de banho decente. Além disso, há mulheres que podem não ter possibilidade de pagar a proteção higiénica e sofrem um maior risco de infeções. São necessários recursos e instrução para se melhorar esta situação.

Sexo durante o período: há algum impacto na microbiota vaginal e no risco de infeções?

I. S.-K.: Ter relações sexuais durante o período menstrual não causa quaisquer problemas, mas se a sua microbiota vaginal for mais suscetível à disbiose, é recomendável usar preservativo. Todas as práticas sexuais onde exista troca de fluidos corporais podem agravar a disbiose vaginal. Uma microbiota vaginal disbiótica torna-a mais suscetível a infeções sexualmente transmissíveis por bactérias como a clamídia e a gonorreia, e por vírus, como o do papiloma humano (HPV) ou o VIH^4-6.

Tem algum conselho sobre como cuidar da microbiota vaginal durante o período menstrual?  

I. S.-K.:  O primeiro conselho que posso dar é que cada mulher deve escolher os produtos com os quais se sinta confortável. Isso ajudá-la-á a enfrentar o período menstrual da melhor forma, sentindo-se confortável e segura. É importante escolher um produto que corresponda ao seu fluxo de sangue.

Depois, há regras muito simples a seguir: trocar o seu tampão ou seu copo menstrual (terá de esterilizá-lo antes da inserção) a cada 4 a 6 horas para limitar o risco de síndrome do choque tóxico (sidenote: Síndrome do choque tóxico: É uma patologia rara, mas que implica risco de vida, que é causada por bactérias que penetram no organismo e libertam toxinas nocivas, e que está associada ao uso de tampões e copos menstruais. Fontes. ) ⁷, lavar as mãos antes de inserir a proteção higiénica e evitar tampões ou pensos absorventes com perfume e outros tipos de produtos químicos. A vagina limpa-se com as respetivas descargas, pelo que a lavagem vaginal é desnecessária. Deve-se lavar a vulva com água morna, com uma solução de limpeza sem sabão ou com óleos isentos de perfume e não usar agentes antimicrobianos que possam perturbar a microbiota. Convém praticar sexo seguro, usar de brandura para com a vulva e a vagina e não utilizar demasiado sabão nem perfumes, este é o melhor conselho que eu posso dar!

Descubra a entrevista da Prof. Ina Schuppe Koistinen:

BMI 22.55

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Este novo formato é dedicado à Síndrome do Intestino Irritável (SII): 75% das pessoas que sofrem de SCI não são diagnosticadas, apesar de a doença afetar 10% da população. A razão para isto é o facto de a doença não se poder explicar por qualquer anomalia anatómica detetável.

Os primeiros episódios da nossa série são realizados com o apoio da APSSII.

Aos 32 anos, Jennifer é gestora de produto na indústria da moda. Foi-lhe diagnosticada Síndrome do Intestino Irritável aos 29 anos, após 21 anos a peregrinar para os médicos.

Após um surto de apendicite aguda, Mihai, de 25 anos de idade, desenvolveu Síndrome do Colón Irritável. Conta-nos como o seu quotidiano ficou virado do avesso desde o diagnóstico e os constrangimentos que agora tem de enfrentar.

Aline, de 50 anos, sofre de Síndrome do Colón Irritável desde a infância. Apesar das dificuldades do dia-a-dia, já aprendeu a viver com a doença para levar uma vida o mais normal possível.

_{BMI 23.03}

A dificuldade em adormecer ou dormir, acordar prematuramente... A insónia afeta um em cada dois adultos com mais de 65 anos. Com pesadas consequências para a saúde, uma vez que esta doença crónica acompanha geralmente um declínio cognitivo e um aumento da mortalidade. Se os mecanismos ainda são mal compreendidos, uma explicação da relação entre a insónia e o declínio cognitivo poderia residir no eixo microbiota intestinal-cérebro. Uma equipa de investigadores debruçou-se sobre as relações entre a microbiota intestinal e o desempenho cognitivo de 72 idosos com insónia crónica (dos quais 56 mulheres) com média de 73,2 anos. Dois fatores que mostram geralmente um declínio cognitivo acelerado durante o envelhecimento foram avaliados: a qualidade do sono (medida objetiva pela actigrafia (sidenote: Actigrafia Método de medição objetiva do sono baseada num aparelho similar a um relógio, levado no pulso ou no tornozelo, que deteta os movimentos do corpo e, assim, a atividade acordada. Este aparelho mede o tempo para adormecer, os eventuais despertares e a sua duração, etc. ) em 2 semanas e subjetiva por autoquestionário) e os desempenhos cognitivos (15 variáveis medidas das quais 2 finalmente mantidas por serem mais discriminantes).

A qualidade do sono associado à disbiose intestinal

A análise por sequência do gene do RNA 16S das amostras de fezes dos pacientes mostrou 45 filos diferentes. As Bacteroidetes eram as predominantes (48%), seguidas pelos Firmicutes e, longe, por último, as Proteobacteria (6%), ou seja, um declínio dos Firmicutes e das Proteobacteria a favor das Bacteroidetes em comparação com os pacientes sem problemas de sono².

Porém, nos 72 pacientes com insónia acompanhados, a eficácia do sono (seja o sono objetivo e não sentido) e a cognição explicavam 7,5 a 7,9% da variação total da composição da microbiota intestinal (em termos de variantes bacterianas e de géneros (sidenote: Variante de sequência do amplicon Termo que designa sequências de DNA individuais recuperadas a partir de uma análise do gene marcador (as sequências “parasitas” induzidas pela amplificação do gene e a sequência são eliminados por esta técnica). Este método diferencia-se da contagem dos OTU (unidade taxonómica operacional, em inglês Operational Taxonomic Unit), mais habitualmente utilizada onde as bactérias são agrupadas com base na similaridades de um certo gene que serve de marcador taxonómico. ) ). Seja um impacto importante, comparável ao provocado pelos medicamentos, os parâmetros sanguíneos, o trânsito, o regime alimentar, o estado de saúde e os dados antropométricos segundo um estudo anterior³.

Lachnoclostridium e Blautia implicados?

Além disso, a análise da correlação mostrou que uma presença elevada do género Lachnoclostridium estava associada a um sono eficiente e a um desempenho cognitivo mais elevado (menor tempo de reação). Inversamente, desempenhos cognitivos menores estavam associados a uma abundância do género Blautia.

Este estudo traz mais uma contribuição à relação entre a insónia, cognição e a microbiota intestinal. Se ele não permite deduzir a menor causalidade que seja, ele sugere a microbiota intestinal como uma ajuda potencial ao diagnóstico dos idosos que sofrem de distúrbios do sono e declínio cognitivo e mesmo como um novo alvo terapêutico no campo do envelhecimento.

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A esquizofrenia, patologia psiquiátrica pertencente à classe das perturbações psicóticas, é frequentemente (e injustamente) reduzida ao comportamento agressivo dos pacientes afetados. Como se explica essa propensão para a agressividade? Uma equipa chinesa propõe uma explicação que envolve a microbiota intestinal¹.

Da inflamação à disbiose

Ponto de partida da sua hipótese: o organismo dos doentes esquizofrénicos com tendências agressivas é rico em moléculas inflamatórias. Segundo os autores, esse estado inflamatório generalizado terá implicações para a respetiva microbiota intestinal (embora a confirmação desse nexo causal ainda não tenha ocorrido). De facto, eles observaram que a flora intestinal de um doente esquizofrénico com tendência para a agressão nada tem a ver com a de outro doente esquizofrénico sem este tipo de comportamento: é menos diversificada, e há certas espécies que assumiram o controlo em detrimento de outras que desertaram. Como se sabe, as bactérias intestinais participam na produção de certas moléculas, em particular ácidos gordos de cadeia curta (sidenote: Ácidos Gordos de Cadeia Curta (AGCC) Os Ácidos Gordos de Cadeia Curta são uma fonte de energia (carburante) das células do indivíduo, interagem com o sistema imunitário e estão envolvidos na comunicação entre o intestino e o cérebro. Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25. ) (AGCC) e neurotransmissores (sidenote: Neurotransmissores Moléculas específicas que permitem uma comunicação entre os neurónios (as células nervosas do cérebro), mas também com as bactérias da microbiota. São produzidas tanto pelas células do indivíduo como pelas bactérias da microbiota.   Baj A, Moro E, Bistoletti M, Orlandi V, Crema F, Giaroni C. Glutamatergic Signaling Along The Microbiota-Gut-Brain Axis. Int J Mol Sci. 2019;20(6):1482. ) . Mas, nos doentes esquizofrénicos com tendência agressiva, 6 AGCC e 6 neurotransmissores surgem em baixa.

Da disbiose à oxidação e à agressividade?

Como consequência direta desse desequilíbrio (ou disbiose), segundo a teoria dos investigadores, o intestino ficará menos estanque. Normalmente, a parede intestinal, constituída por uma camada de células intimamente ligadas umas à outras funciona como uma barreira entre o conteúdo do trato digestivo e a corrente sanguínea... Quando a microbiota intestinal se encontra desequilibrada (o que é o caso nos doentes esquizofrénicos com tendência agressiva), a barreira intestinal torna-se permeável e porosa, permitindo que as bactérias intestinais cheguem à corrente sanguínea. Os investigadores suspeitam que este mecanismo gera uma reação específica, designada de stress oxidativo, por seja, um excesso de produção de moléculas nocivas para o organismo (moléculas pró-oxidantes conhecidas como radicais livres), que se sabe danificarem as células. E demonstram também que o stress oxidativo (sidenote: Stress oxidativo O stress oxidativo é uma situação em que a célula já não consegue controlar a presença excessiva de moléculas tóxicas (radicais livres). Estas podem danificar as células e o ADN. Pizzino G, Irrera N, Cucinotta M, et al. Oxidative Stress: Harms and Benefits for Human Health. Oxid Med Cell Longev. 2017;2017:8416763.  ) medido nos pacientes está relacionado com a gravidade do caráter agressivo. Será este o fechar do círculo: a hiperinflamação provocará, através da microbiota intestinal, a hiperoxidação e, por fim, a agressividade.

Furar o círculo vicioso

O estudo também sugere implicitamente uma saída possível: poderão alguns probióticos, ao reequilibrarem a flora intestinal dos esquizofrénicos, ou mesmo alguns anti-inflamatórios, ao bloquearem este mecanismo pernicioso, reduzir a agressividade dos doentes que sofrem de esquizofrenia? Não há dúvida de que a microbiota intestinal representa uma pista de pesquisa promissora.