^{Sources (sidenote: Ford AC, Sperber AD, Corsetti M, et al. Irritable bowel syndrome. Lancet. 2020 Nov 21;396(10263):1675-1688 )}

O que provoca a síndrome do intestino irritável? 

As causas da síndrome do intestino irritável são complexas e permanecem ainda hoje apenas parcialmente identificadas. O aparecimento de uma SII seria o fruto de um conjunto de fatores de naturezas diferentes e de importância variável segundo os indivíduos ²: uma predisposição genética, certos antecedentes médicos e de tratamento, stress, alimentação, etc.  

O fator de risco mais reconhecido da SII é um antecedente de infeção intestinal aguda: 10% das pessoas que têm uma SII estima que os seus distúrbios começaram após um episódio de gastrenterite viral, diarreia do viajante, diverticulite (sidenote: Diverticulite Uma diverticulite é uma inflamação ou infeção que atinge os divertículos, pequenas pregas (hérnias) presentes na parede interna do cólon.   https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/diverticulitis ) , etc ^1,4,5. Após um tal episódio, o risco de SII quadruplicaria ao final de um ano ¹. 

^{Sources (sidenote: SNFGE. Syndrome de l’intestin irritable (SII) [Irritable bowel syndrome (IBS)]. June 2018. CNPHGE.  Syndrome de l’intestin irritable [Irritable bowel syndrome]. )}

As últimas pesquisas são cada vez mais formais: a microbiota intestinal teria um papel chave no aparecimento da SII ^6,7 : um desequilíbrio da composição da microbiota intestinal, ou disbiose, é mesmo reconhecida pelos especialistas como uma causa plausível de SII ⁵. As disbioses devido à toma de antibióticos também estão, da mesma forma, associadas ao desenvolvimento da SII ¹. 

A comunidade científica interessa-se muito pela alimentação no caso da SII. Na verdade, mais de 60% dos pacientes com SII relatam que os seus sintomas apareceram ou se intensificaram após as refeições ^8,9. Desta forma, estaremos a falar da hipersensibilidade do intestino. A presença de certos compostos alimentares (trigo, leite...) desencadeia uma resposta exagerada imune ou não imune no intestino ^10,11. Além do mais, como a microbiota intestinal é frequentemente influenciada pelos hábitos alimentares, a sua alteração pode levar a uma fermentação anormal dos alimentos ingeridos e ter uma função crucial na distensão intestinal ¹⁰.  

A SII também é favorecida por eventos traumatizantes ou difíceis (luto, divórcio, abuso, conflitos…), stress agudo ou crónico e outros distúrbios psicológicos: depressão, ansiedade… ^1,2,7 Na verdade, eles provocariam alterações ao nível do sistema nervoso entérico que controla a motricidade, a barreira mucosa, a sensibilidade e as secreções intestinais ¹.  

A causa da SII é uma falha na comunicação entre o intestino e o cérebro?  

Eixo intestino-cérebro, diz-lhe alguma coisa? O cérebro comunica-se com o sistema nervoso entérico (sidenote: O sistema nervoso entérico O sistema nervoso entérico (SNE) é o sistema nervoso próprio do intestino. Composto por uma rede de neurónios que forram a parede do trato gastrointestinal, ele controla a atividade sensorial motora e secretora do sistema digestivo.  Watson C., Kirkcaldie M., Paxinos G. The brain: an introduction to functional neuroanatomy – Chapter 4 - Peripheral nerves. Academic Press, 2010. 43-54 ) nos dois sentidos: o que acontece no cérebro tem impacto nos intestinos e vice-versa. Mas não é tudo: os neurónios situados nos intestinos estão em ligação direta com a microbiota intestinal, fornecendo uma comunicação bidirecional com o nosso sistema hormonal e imunitário.

As perturbações na SII traduzem-se por:  

Quais os principais sintomas da SII? 

Segundo critérios bem estabelecidos, a SII caracteriza-se pela presença simultânea de vários sintomas: dores abdominais e distúrbios do trânsito. Estes sintomas devem ser suficientemente frequentes e antigos (> 1 dia por semana durante os 3 últimos meses) ^13,14:  

• Dores abdominais recorrentes (pelo menos 1 dia por semana);  

• Dor associada à defecação; 

• Inchaços; 

• Alteração da consistência das fezes;

• Alteração da frequência das fezes.  

Algumas precisões e explicações podem ser úteis! 

As dores abdominais manifestam-se através de espasmos, sensação de ardor ou de tensão, inchaços. Elas situam-se à volta do umbigo, na parte inferior do ventre ou “enquadradas” e parecem seguir o trajeto do cólon. As dores estão associadas à defecação:  elas podem ser agravadas ou aliviadas através da emissão do gás ou das fezes ².  

As anomalias de consistência e a frequência das fezes vão de muito moles e/ou muito frequentes (do tipo diarreia) a muito duras e/ou muito raras (do tipo obstipação). Os períodos de diarreia e de obstipação podem alternar. Os distúrbios do trânsito acompanham, às vezes, outros desconfortos como desejo urgente de ir à casa de banho, a presença de muco nas fezes ou sensações de evacuação incompleta ⁵. 

Os sintomas da SII possuem gravidade variável de uma pessoa para outra e com o passar do tempo na mesma pessoa ^3,5. Eles podem ser de desagradáveis a muito incapacitantes, com formas graves de SII que afetam 20 a 25% dos pacientes ³. Em geral, eles interferem com a qualidade de vida pessoal, social e profissional ^1,3. 

O diagnostico só pode ser realizado por um médico depois de ter sido excluído outro distúrbio digestivo ². Como não existe atualmente nenhum teste de diagnóstico de SII, os médicos dependem dos sintomas descritos pelo(s) seu(s) paciente(s): na SII, o exame clínico e as imagens estão normalmente normais ³.  

Quais são as perturbações e patologias associadas à SII? 

As pessoas com SII têm uma maior frequência de certas perturbações e patologias.  

• Outros distúrbios digestivos: Em mais de 20% dos casos, a SII é acompanhada por inchaço, flatulência4, náuseas ou ardor no estômago ¹⁶. Certas pessoas apresentariam também intolerância a certos alimentos ⁵.  

• Distúrbios psicológicos: Embora possa haver um componente psicológico no início da SII, uma parte dos doentes pode também desenvolver distúrbios psicológicos como resultado da SII ¹, tais como ansiedade, stress, depressão, insónia e distúrbios do comportamento alimentar ⁵. 

• Distúrbios geniturinários: A SII pode ser acompanhada de dor pélvica, problemas urinários, dor durante as relações sexuais nas mulheres e disfunção erétil nos homens ^4,5. 

• Endometriose: Estudos mostram que mulheres com endometriose têm um risco triplo de desenvolver uma SII ¹⁷. 

• Distúrbios gerais: Certas pessoas com SII apresentam fadiga,sensação de letargia, dores de cabeça e dores musculares ^2,4,5. A SII é mais frequente nas pessoas afetadas por fibromialgia e fadiga crónica ¹. 

Como curar a minha SII?  

Apesar de dolorosa e desagradável no dia a dia, a SII é um distúrbio benigno ² . Apesar disso, os sintomas de SII devem ser aliviados o mais rápido possível para melhorar a sua qualidade de vida ³. Para o fazer, o seu médico dar-lhe-á conselhos sobre o estilo de vida e recomendará uma combinação ideal de medicamentos e soluções alternativas. Os bons hábitos nutricionais podem reduzir os sintomas da SII.  

Os bons hábitos nutricionais podem reduzir os sintomas do SII ^6,18:  

• fazer refeições em horários regulares e evitar saltar refeições;  

• evitar refeições "pantagruelianas", alimentos picantes e gordurosos;  

• mastigar bem a comida;  

• hidratar-se devidamente;  

• limitar o álcool, a cafeína e o tabaco;  

• praticar uma atividade física regular. 

Os medicamentos 

Alguns sintomas da SII podem ser diminuídos com medicamentos prescritos pelo médico: antiespasmódicos, reguladores de trânsito, laxantes no caso da SII-C, antidiarreicos no caso da SII-D e às vezes antidepressivos ⁹. Entretanto, estes medicamentos não são eficazes em todas as pessoas ¹⁶ e atualmente, nenhum deles pode aliviar o conjunto de sintomas da SII. 

As terapias psicocorporais  

Particularmente nas pessoas onde o stress ou a ansiedade exacerba os sintomas, os métodos psicocorporais (sidenote: Os métodos mente-corpo Os métodos mente-corpo são práticas que se concentram nas relações entre o corpo, o cérebro, o espírito e o comportamento assim como os seus efeitos na saúde e nas doenças.  Wahbeh H, Elsas SM, Oken BS. Mind-body interventions: applications in neurology. Neurology. 2008;70(24):2321-2328 )   permitem reduzir as dores e o desconforto dos distúrbios de trânsito: terapias cognitivo-comportementais (sidenote: Terapias cognitivo-comportamentais Um tipo de psicoterapia na qual o terapeuta leva o seu paciente a perceber o impacto dos seus pensamentos disfuncionais (errados, negativos) no seu comportamento e bem-estar.   Cuijpers P, Smit F, Bohlmeijer E, et al. Efficacy of cognitive–behavioural therapy and other psychological treatments for adult depression: meta-analytic study of publication bias. The British Journal of Psychiatry. 2010;196(3):173-178 InformedHealth.org [Internet]. Cologne, Germany: Institute for Quality and Efficiency in Health Care (IQWiG); 2006. Cognitive behavioral therapy. 2013 Aug 7 [Updated 2016 Sep 8] ) , hipnose, meditação, relaxamento, biopedagogia (sidenote: Biopedagogia Método que permite, com ajuda de um aparelho especial, aprender a controlar certas funções do corpo tais como o ritmo cardíaco, a pressão arterial e a tensão muscular. Isto pode ajudar a controlar a dor.  https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/biofeedback ) ... ¹⁶  

Os regimes alimentares 

Muitas pessoas com SII estimam que alguns alimentos agravam ou melhoram os sintomas mas eles não são os mesmos para todos. Os sintomas da SII podem ser melhorados modificando a alimentação mas é preciso fazê-lo sempre com o auxílio de um profissional de saúde (médico, nutricionista) para uma solução personalizada e prevenindo qualquer desequilíbrio nutricional ¹⁶.  

Com o seu médico, pode, por exemplo, identificar os alimentos que não "trabalham a seu favor" (leite, trigo, leguminosas, etc.) e limitá-los ⁹. Também é possível aumentar as fibras na dieta se tiver SII-C - mas não demasiado para não promover a dor ou o inchaço ⁶.  

Entre os regimes testados cientificamente para a SII, o regime pobre em FODMAPS (Fermentable Oligosaccharides Disaccharides Monosaccharides and Polyols) parece dar bons resultados ^6,16, mas não é eficaz para todos ². Os FODMAPS são açúcares pouco absorvidos no intestino delgado e fermentados pelas bactérias na microbiota intestinal. Na SII, esta fermentação exacerba o inchaço e a dor.  

A dieta consiste em reduzir drasticamente os alimentos ricos em FODMAP: alimentos que contenham lactose, certos cereais, certas frutas e vegetais, edulcorantes sintéticos, pratos industriais, etc. Potencialmente restritiva, deve ser supervisionada por um médico e seguida durante 4 a 6 semanas. Se os sintomas melhorarem, os alimentos que contêm FODMAPs serão então gradualmente reintroduzidos um a um. Depois, será possível determinar que alimento(s) agravam os sintomas e evitá-los ^2,19.  

Probióticos, prebióticos e transplante de microbiota fecal 

Vários estudos salientam a importância da microbiota intestinal no desenvolvimento da SII e mostram diferenças na composição da microbiota intestinal de pessoas com SII em comparação com pessoas saudáveis5. Podem ser propostas soluções para modular a microbiota intestinal de forma a melhorar os sintomas da SII ²⁰.  

Os probióticosmostram como uma opção promissora, segundo os especialistas. Estudos mostram o seu efeito positivo global nos sintomas da SII devido à ação em diferentes mecanismos  como a hiperssensibilidade visceral e a motricidade intestinal ⁹. Os probióticos podem reforçar a barreira cólica, reduzir a inflamação, melhorar a imunidade intestinal… ²⁰ Alguns podem mesmo atuar no eixo intestino-cérebro e melhorar os sintomas depressivos ⁹. Todos estes efeitos seriam benéficos para o bem-estar: um estudo recente mostrou que, no prazo de 30 dias, a toma de uma estirpe de bifidobactérias reduziu a gravidade dos sintomas e melhorou a qualidade de vida de 60% das pessoas com SII ²¹.  

Estudos sobre o efeito dos simbióticos, que associam os probióticos e prebióticos, estão também em curso9 e os primeiros testes de transplante de microbiota fecal trouxeram resultados encorajadores em certos pacientes com SII, com a melhoria dos sintomas e da qualidade de vida ¹. 

BMI 23.11

Alergias e microbiota: qual a relação?

As microbiotas implicadas

Os fatores protetores

Beijar o cônjuge, amamentar e abraçar o nosso bebé, dividir uma pizza com quem vive sob o mesmo teto ou simplesmente partilhar o mesmo espaço em determinado momento: coabitarmos, encontrarmo-nos, é partilharmos muito mais do que uma morada ou local. É também partilhar uma microbiota em maior ou menor grau, dependendo da idade, do tipo de relação, do tempo de convivência, etc. Um novo estudo lança uma nova luz sobre a importância das nossas interações com os outros para as microbiotas intestinal e oral.

Uma microbiota intestinal sob a influência materna

O primeiro fator de influência é a relação de parentalidade. Ao nascer, um bebé partilha 65% das estirpes intestinais com a mãe, uma espécie de "pacote de arranque" fornecido no parto. Depois, progressivamente, essa percentagem diminui devido a uma menor intimidade:

• 50% na 1.ª semana;
• 47% ao 1 ano;
• 27% entre os 1 e os 3 anos;
• 19% até aos 18 anos;
• e 14% até aos 30 anos.

No entanto, há um remanescente significativo da marca da mãe que consegue desafiar os anos e a distância: entre os 50 e os 85 anos de idade, os filhos ainda partilham 16 % das estirpes intestinais com a mãe (mesmo que já não vivam sob o mesmo teto).

Microbiota oral: os poderes insuspeitados da coabitação

Quanto à microbiota oral, as dinâmicas são muito diferentes: as taxas de partilha mãe-filho, em vez de diminuírem, aumentam com a idade da criança, especialmente após os 3 anos, uma idade crucial em que as espécies se multiplicam na microbiota oral. No entanto, as mães e os pais terão de aceitar o facto de o filho, na idade adulta, partilhar muito mais bactérias orais com as pessoas com quem habita ou, pior ainda, com o cônjuge (38%) do que alguma vez partilhou com a mãe (30%) ou com o pai (24%).

Passa a bactéria ao vizinho

Mais surpreendentemente, o estudo revela que as trocas de bactérias ultrapassam as paredes da habitação. Os adultos que não vivem no seio do mesmo agregado familiar, mas habitam na mesma localidade, partilham 8% das suas estirpes intestinais e 3% das estirpes orais com os seus vizinhos e outros habitantes da aldeia (em comparação com 0% entre as diferentes aldeias), provavelmente devido às respetivas interações físicas e ao ambiente que partilham.

Efeitos da ocidentalização

Em contrapartida, os investigadores revelam que o estilo de vida (ocidental ou não) têm muito menos impacto do que o esperado sobre a dinâmica da transmissão de microrganismos entre pessoas. Reconhecidamente, a microbiota ocidental distingue-se pela sua reduzida riqueza em microrganismos. No entanto, as taxas de partilha de estirpes terminam por ser semelhantes independentemente do país onde se vive, o que sugere que a maior riqueza da flora intestinal e oral dos habitantes de países não ocidentais não se deverá ao aumento da transmissão entre pessoas, mas antes às interações com o ambiente e a dietas que promovem a diversidade.

Recomendado pela nossa comunidade

Um estudo recente publicado na revista Gut sugere que em breve será possível prever a diabetes gestacional (DG) no primeiro trimestre de gravidez.

Investigadores israelitas recrutaram 394 mulheres grávidas há menos de 3 meses e com idades entre os 18 e os 40 anos. Recolheram fezes das participantes para analisar a sua microbiota, e também amostras de sangue (açúcar no sangue, citocinas séricas, etc.). Anotaram ainda os respetivos historiais clínicos e hábitos alimentares.

As voluntárias foram depois monitorizadas ao longo de 27 a 30 semanas. No segundo trimestre, constatou-se que 44 delas (11%) desenvolveram DG.

Diferenças nítidas nas mulheres vítimas de diabetes gestacional

Os resultados das análises ao sangue demonstraram que, já no primeiro trimestre, as mulheres com DG apresentam intolerância à glucose e níveis mais elevados de citocinas, especialmente de interleucina-6 (IL6), o que não acontece nas mulheres sem DG. Vários estudos demonstraram que a IL-6, por promover a inflamação, participa em várias formas de diabetes, onde se inclui a gestacional.

A análise da microbiota intestinal detetou que as mulheres com DG apresentam também, logo no primeiro trimestre:

• Diminuição dos ácidos gordos de cadeia curta (SCFAs), especialmente do isovalerato e do isoburato, que são conhecidos por melhorar a sensibilidade insulínica e diminuir a resposta inflamatória;
• Menor abundância de Prevotella, cuja presença está associada à melhoria do metabolismo da glicose;
• Enriquecimento de certas vias metabólicas, como a do mevalonato, que está ligada ao aumento dos níveis de IL-6.

Sintomas reproduzidos em ratos utilizando transplantes de microbiota

Para descobrirem se essas características poderão desempenhar um papel na patogénese da DG, os investigadores realizaram um transplante da microbiota fecal (TMF) das mulheres do estudo para ratos axénicos (germ-free).

Nesses ratos que receberam a microbiota das mulheres com DG, os investigadores observaram os mesmos sintomas que os que tinham sido observados nas mulheres: intolerância à glucose e níveis mais elevados de IL-6. Isto sugere que a microbiota estará envolvida na patogénese, como suspeitavam.

O resultado foi o mesmo quando o TMF foi realizado com a microbiota fecal de gestantes de outras duas coortes, uma finlandesa e outra americana, indicando uma “universalidade” das alterações da microbiota associadas à DG.

Rumo a novos instrumentos de deteção?

Os investigadores utilizaram depois um modelo de previsão para descobrirem quais os dados do primeiro trimestre (composição microbiana, perfil de citocinas, historial clínico ou características dietéticas) eram mais relevantes para se prever a DG. Os resultados indicaram que o modelo com base na anamnese teve o melhor desempenho (odds ratio OR de 3,2) seguido pelo modelo assente na microbiota fecal. A utilização simultânea de ambos os modelos fez com que a OR subisse para 4.
Embora sejam necessários mais estudos complementares para se descobrir se a disbiose é causada pela diabetes ou se, inversamente, é a sua causadora, estes resultados sugerem a possibilidade de uma gestão mais precoce da DG, e, mais importante que isso, de se reduzir as consequências negativas desta doença para a saúde das mães e dos seus bebés!

Existe uma crença comum que perdura: a diabetes gestacional (DG) desencadear-se-ia no segundo ou no terceiro trimestre de gravidez. Errado, proclama um estudo recente publicado na revista Gut. As alterações da microbiota intestinal ligadas a esta disfunção do metabolismo dos açúcares surgirão já claramente a partir do primeiro trimestre de gravidez, o que poderá abrir as portas a novos instrumentos de previsão.

Cerca de 400 mulheres grávidas monitorizadas durante várias semanas

Para comprovarem estes resultados, investigadores da Faculdade de Medicina de Safed, em Israel, recrutaram 394 mulheres grávidas há menos de 3 meses e com idades entre os 18 e os 40 anos. Os cientistas recolheram fezes das participantes para analisar a sua microbiota e amostras de sangue para medirem os níveis de inflamação, entre outros parâmetros. As mulheres, voluntárias, foram depois acompanhadas ao longo de várias semanas. Durante o referido acompanhamento, 44 mulheres (11%) desenvolveram DG.

Diabetes: a microbiota envolvida na inflamação

Comparando os resultados das análises ao sangue das participantes afetadas com os das não afetadas, os investigadores descobriram que, logo no primeiro trimestre, as mulheres com DG apresentavam problemas de regulação da glicose e níveis mais elevados de mensageiros inflamatórios, particularmente de interleucina-6 (IL-6). Vários estudos demonstraram que a IL-6, por promover a inflamação, participa em várias formas de diabetes, onde se inclui a gestacional.

Paralelamente, a análise da microbiota mostrou, nas mulheres com DG, que determinadas comunidades de bactérias tinham sofrido modificações (disbiose (sidenote: Disbiose A "disbiose" não é um fenómeno homogéneo – varia em função do estado de saúde de cada indivíduo. É geralmente definida como uma alteração da composição e do funcionamento da microbiota, causada por um conjunto de fatores ambientais e relacionados com o indivíduo que perturbam o ecossistema microbiano. Levy M, Kolodziejczyk AA, Thaiss CA, et al. Dysbiosis and the immune system. Nat Rev Immunol. 2017;17(4):219-232. ) ). Havia também menos ácidos gordos de cadeia curta (AGCCs (sidenote: Ácidos Gordos de Cadeia Curta (AGCC) Os Ácidos Gordos de Cadeia Curta são uma fonte de energia (carburante) das células do indivíduo, interagem com o sistema imunitário e estão envolvidos na comunicação entre o intestino e o cérebro. Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25. ) ), compostos produzidos por bactérias que reduzem a inflamação e melhoram a sensibilidade insulínica (e, portanto, o controlo do açúcar no sangue).

Ao transferirem a microbiota das mulheres com DG para ratos sem microbiota, os investigadores conseguiram reproduzir os sintomas da DG, nomeadamente a inflamação associada a um aumento da IL-6, provando que a disbiose tem de facto participação no desenvolvimento da DG.

A caminho de instrumentos eficazes de previsão precoce?

Por fim, os pesquisadores usaram um modelo de previsão para descobrirem que parâmetros eram os mais relevantes para se poder prever a DG de forma precoce e precisa. Embora os dados da anamnese (peso, altura, historial, açúcar no sangue, etc.) sejam os mais eficazes, os dados da microbiota podem melhorar muito o nível de previsão.

Apesar de ter algumas limitações, este estudo é um passo em frente na compreensão da DG. Ele vem também abrir a porta a métodos de deteção de elevada precisão que permitam prestar uma melhor assistência e diminuir os riscos associados à DG. 

É uma excelente notícia numa altura em que a incidência desta patologia está a aumentar em todo o mundo devido ao recrudescimento dos casos de excesso de peso e de obesidade!

Quantas pessoas sofrem de SII

Prof. Premysl Bercik: Os dados diferem entre os países mas é estimado que a SII afeta cerca de 5 a 10% da população mundial. ² A probabilidade da SII nas mulheres é quase duas vezes maior do que nos homens. Também relatam mais fadiga e distúrbios psicológicos. Para homens e mulheres, a SII pode desenvolver-se em qualquer idade, mas o início é, em geral, entre os 20 e 30 anos. 

A qualidade de vida de pacientes com SII é fortemente afetada, o que resulta frequentemente em faltas ao trabalho e à escola sua vida quotidiana. ³

Quais os sintomas desencadeantes da SII? Porque é que desenvolvo SII?

P.-B.: A SII é um distúrbio complexo, sendo que a sua origem é provavelmente multifatorial e não está completamente compreendida.  Em geral, resulta de uma interação cérebro-intestino prejudicada, uma comunicação bidirecional entre o trato digestivo e o sistema nervoso central. Existem vários mecanismos periféricos envolvidos na SII, incluindo hipersensibilidade intestinal, motilidade alterada, permeabilidade aumentada e inflamação de baixo grau.  No cérebro, os sinais do intestino são não são corretamente interpretados e aumentados e, então, o cérebro envia sinais erróneos ao intestino.  Durante a última década, uma atenção aumentada foi dada à microbiota intestinal, como fator-chave na SII. ^4,5

Quais são as provas científicas para o envolvimento da microbiota intestinal na SII? 

P.-B.: Existem várias linhas de evidência que implicam a microbiota intestinal na SII: 

• Em primeiro lugar, a infeção intestinal (gastroenterite) é o fator de risco mais forte para a SII, com 11-14% dos doentes a desenvolverem sintomas crónicos após infeção aguda com bactérias patogénicas (Salmonella, E. coli ou Campylobacter). ⁶ 
• Em segundo lugar, estudos clínicos mostraram que os tratamentos dirigidos para a microbiota afetam os sintomas da SII. De facto, certos antibióticos melhoram os sintomas em alguns doentes com SII, enquanto que em indivíduos assintomáticos, podem desencadear sintomas de SII. Demonstrou-se que probióticos específicos melhoram os sintomas da SII, tais como dor abdominal, diarreia ou inchaço, embora atualmente não haja consenso sobre quais os probióticos a recomendar na prática clínica. ² 
• Em terceiro lugar, a composição microbiana intestinal e a atividade metabólica diferem entre os pacientes com SII e os indivíduos saudáveis, e associam-se não só com os sintomas intestinais, mas também com a ansiedade e a depressão. Contudo, os resultados dos estudos individuais variam e não parece haver um perfil microbiano único que possa ser atribuído à SII. ⁷  
• Finalmente, e mais importante, vários estudos mostraram que a disfunção intestinal e a ansiedade associada podem ser transferidas através de transplante de microbiota de pacientes com SII em ratos estéreis. ^8,9,10

Falou em interação cérebro-intestino. Existe um eixo microbiota-cérebro? 

P.-B.: O eixo cérebro-intestino envolve sinalização imunológica, neural e hormonal e evidências crescentes sugerem que a microbiota intestinal desempenha um papel fundamental nesta comunicação. Embora a maioria dos dados tenha sido obtida a partir de estudos com animais, muitos estudos clínicos apoiam este conceito. ¹¹ Apenas para mencionar algumas, mudanças súbitas de comportamento foram descritas em doentes tratados com antibióticos. Um estudo populacional recente descobriu que o uso de antibióticos na primeira infância está associado a um risco acrescido de desenvolvimento de distúrbios da saúde mental numa vida posterior. O caso mais óbvio vem de pacientes com doença hepática em fase terminal (cirrose), diagnosticada com encefalopatia hepática (sidenote: Hepatic encephalopathy (HE) Hepatic encephalopathy (HE) refers to changes in the brain that occur in patients with advanced, acute (sudden) or chronic (long-term) liver disease. It is one of the major complications of cirrhosis. https://britishlivertrust.org.uk/information-and-support/living-with-a-liver-condition/liver-conditions/hepatic-encephalopathy/ ) . Estes pacientes apresentam comportamento e cognição  alterados que melhoram rápida e dramaticamente após a administração de antibióticos ou laxantes, ou ainda transplante de microbiota fecal . ¹²  E vários estudos constataram que os perfis microbianos diferem entre pacientes com distúrbios psiquiátricos e indivíduos saudáveis. ¹³

Podemos modular a microbiota intestinal para melhorar a saúde mental? 

P.-B.: Em modelos animais, certos probióticos mostraram efeitos benéficos no comportamento e na química cerebral, sugerindo que poderiam ser utilizados terapeuticamente em distúrbios mentais. Os resultados dos poucos estudos clínicos concluídos até agora sugerem que os probióticos, se usados como tratamento adjuvante, melhoram os sintomas em pacientes com transtorno depressivo importante.¹³ E o nosso recente estudo piloto descobriu que o tratamento probiótico melhorou as pontuações de depressão e os sintomas intestinais em pacientes com SII, e alterou os seus padrões de ativação cerebral.  ¹⁴ No conjunto, isto sugere que alguns probióticos poderiam ser úteis não só para pacientes com distúrbios intestinais funcionais, mas também para aqueles com problemas de saúde mental. No entanto, isto precisa de ser confirmado por estudos clínicos mais rigorosos. 

^BMI-23.14

Foi já relatada uma modificação da composição da microbiota intestinal nas perturbações metabólicas, cardiovasculares, oncológicas, neurológicas e psiquiátricas. Uma longa lista à qual teremos de acrescentar a enxaqueca, tendo em conta os resultados publicados no início de 2023 por uma equipa sul-coreana. Na prática, os investigadores estudaram as fezes de 42 pacientes com enxaqueca episódica, 45 pacientes com enxaqueca crónica (sidenote: Enxaqueca crónica Mais de 15 dias por mês com cefaleias, incluindo mais de 8 dias com características de enxaqueca (aumento da sensibilidade à luz, aos sons ou aos cheiros, náuseas, vómitos, etc.), e isso por mais de 3 meses. Weatherall MW. The diagnosis and treatment of chronic migraine. Ther Adv Chronic Dis. 2015 May;6(3):115-23. ) e 43 controlos saudáveis, com idades compreendidas entre os 19 e os 65 anos. Foram excluídos quaisquer pacientes sob tratamento médico ou psiquiátrico, salvo para ansiedade, depressão e fibromialgia, os que tinham alterado profundamente os seus hábitos alimentares nos últimos 6 meses, e os que tinham consumido probióticos ou antibióticos durante o ano anterior.

No entanto, todos os pacientes incluídos faziam tratamentos em caso de crise e 60% estavam a fazer tratamentos de fundo (antiepiléticos, betabloqueadores, etc.), o que pode representar um enviesamento (impacto na microbiota) e foi tido em conta na análise dos resultados.

Microbiota varies according to the study group

Nenhuma diferença significativa foi observada entre os três grupos em termos de diversidade alpha (sidenote: Diversidade α Uma medida que indica a diversidade de uma única amostra, ou seja, o número de diferentes espécies presentes num indivíduo. Hamady M, Lozupone C, Knight R. Fast UniFrac: facilitating high-throughput phylogenetic analyses of microbial communities including analysis of pyrosequencing and PhyloChip data. ISME J. 2010;4:17-27. https://www.nature.com/articles/ismej200997 ) e beta (sidenote: diversidade β Uma medida que indica a diversidade de espécies entre amostras, permite avaliar a variabilidade da diversidade de microbiota entre sujeitos. Hamady M, Lozupone C, Knight R. Fast UniFrac: facilitating high-throughput phylogenetic analyses of microbial communities including analysis of pyrosequencing and PhyloChip data. ISME J. 2010;4:17-27. https://www.nature.com/articles/ismej20099 ) da microbiota intestinal. Em contrapartida, a composição da microbiota intestinal diferia significativamente:

• entre os 87 pacientes com enxaqueca e os 43 controlos: a classe das Tissierellia e a ordem das Tissierellales surgiram sobrerrepresentadas nos primeiros. Ao nível de géneros, Roseburia, Eubacterium_g4, Agathobacter, PAC000195_g e Catenibacterium apresentaram-se em maior abundância.
• e entre os tipos de enxaqueca: a classe dos bacilos e as ordens das Selenomonadales e Lactobacillales surgiram menos abundantes na enxaqueca crónica, tal como as classes das Selenomonadaceae e Prevotellaceae. Quanto a géneros, a bactéria PAC001212_g assumiu predominância nos portadores de enxaqueca crónica, enquanto Prevotella, Holdemanella, Olsenella, Adlercreutzia e Coprococcus caracterizavam a enxaqueca episódica.

^{Fontes (sidenote: Burch RC, Buse DC, Lipton RB. Migraine: Epidemiology, Burden, and Comorbidity. Neurol Clin. 2019 Nov;37(4):631-649. )}

Bactérias relacionadas com a frequência e a intensidade das cefaleias

Outras análises mostraram uma ligação entre certos géneros bacterianos e as características clínicas da enxaqueca: quanto mais rica a microbiota intestinal se encontrava em PAC000195_g, mais baixa era a frequência das dores de cabeça; e quanto mais rica a microbiota intestinal se apresentava em Agathobacter, menos intensidade possuíam as cefaleias graves.
Embora estes resultados forneçam evidências de disbiose intestinal nas pessoas que sofrem de enxaqueca, apenas estudos longitudinais permitirão perceber melhor a relação entre microbiota intestinal e enxaqueca (qual é a causa e a consequência) e, em última instância, que se pondere um possível tratamento profilático da enxaqueca através da microbiota intestinal.