A resistência aos antibióticos é um problema de saúde pública mundial premente que causou 1,27 milhões de mortes em todo o mundo em 2019 ¹. Uma das abordagens para prevenir estas infeções, em particular as Enterobacteriaceae resistentes aos carbapenemos (CRE), é perceber o que impulsiona a colonização do intestino por estas bactérias.

Os nossos intestinos albergam uma comunidade diversificada de bactérias benéficas que ajudam a evitar que agentes patogénicos nocivos como as CRE se instalem. As bactérias intestinais saudáveis têm mecanismos para impedir a colonização de agentes patogénicos, como a produção de moléculas benéficas, também chamadas metabolitos, como os ácidos gordos de cadeia curta (AGCCs ou SCFAs) (sidenote: Ácidos Gordos de Cadeia Curta (AGCC) Os Ácidos Gordos de Cadeia Curta são uma fonte de energia (carburante) das células do indivíduo, interagem com o sistema imunitário e estão envolvidos na comunicação entre o intestino e o cérebro. Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25. ) . Os antibióticos de largo espetro perturbam estes mecanismos e promovem o crescimento de bactérias resistentes aos antibióticos. 

O efeito yin e yang!

Os antibióticos de largo espetro são responsáveis pelo aumento do risco de infeção por CRE? Sim, de acordo com o estudo publicado em 2023 na revista Nature Communication por um investigador do Imperial College de Londres  ².

Foram testados oito antibióticos de largo espetro em amostras fecais de dadores humanos saudáveis:

• meropenem
• imipenem/cilastatina
• ertapenem
• piperacillina/tazobactam
• ciprofloxacina
• ceftriaxona
• ceftazidima
• e cefotaxima

Estes antibióticos são conhecidos por promoverem a suscetibilidade à colonização intestinal por CRE. Os investigadores utilizaram um meio de crescimento específico para medir: 1) o impacto dos antibióticos na abundância de taxa comensais intestinais da microbiota fecal, e 2) a concentração de nutrientes e metabolitos microbianos nas culturas fecais.

O que foi ainda mais interessante é que quando se testou piperacilina/tazobactam num modelo de rato, estes antibióticos não só afetaram as bactérias como também alteraram o ambiente intestinal. Houve um aumento da disponibilidade de determinados nutrientes, como os aminoácidos, que promovem o crescimento de CRE. Este ambiente rico em nutrientes torna-se um terreno fértil para as bactérias resistentes.

Por outro lado, estes antibióticos diminuíram a concentração de metabolitos microbianos, como o butirato ou o propionato, alguns dos quais inibem o crescimento de CRE. Quando estes metabolitos estão esgotados, as CRE enfrentam menos obstáculos no seu caminho.

Os ácidos gordos de cadeia curta (SCFAs) são metabolitos essenciais produzidos por bactérias intestinais benéficas que funcionam como guardiãs da saúde intestinal. No entanto, a utilização indiscriminada de antibióticos de largo espetro pode perturbar a microbiota intestinal, conduzindo a uma diminuição da produção de SCFAs e a um aumento do crescimento de bactérias resistentes aos antibióticos.

Enquanto profissionais de saúde, temos de estar atentos às intrincadas interações existentes na microbiota intestinal. Ao ponderarmos cuidadosamente o impacto dos antibióticos no delicado equilíbrio da microbiota, podemos dar um passo em frente no combate eficaz à resistência aos antibióticos e na defesa da saúde dos nossos doentes. 

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Infográficos para partilhar com seus pacientes

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Uma formação acreditada sobre probióticos

BMI-23.40

Aconselhar um doente a "tomar probióticos" não é necessariamente suficiente para um paciente que pretenda um probiótico para uma afeção específica  ³. Aconselhar um doente a "tomar probióticos" não é necessariamente suficiente para um paciente que pretenda um probiótico para uma afeção específica ⁴. Embora seja atualmente aceite que os probióticos em geral contribuem para uma microbiota intestinal saudável, os especialistas concordam que a grande maioria dos efeitos dos probióticos depende da estirpe ^5,6.

Por conseguinte, é importante assegurar que a estirpe corresponde à necessidade de saúde ou à doença visada ⁷. Para tal, é necessário verificar se as características e as informações sobre o produto (estirpe, dosagem, fórmula) correspondem em todos os aspetos às utilizadas nos ensaios clínicos que provaram o benefício a que o produto está associado ³. Portanto, é necessário prestar especial atenção às seguintes informações :

• descrição clara do género, espécie e estirpe do probiótico contido no produto e das indicações associadas ^8,9 ;
• dosagem do produto ^3,8 ; 
• provas clínicas da eficácia da estirpe probiótica na área terapêutica a que está associada. numa dosagem semelhante e não inferior à utilizada nos ensaios clínicos ⁸. 

Outros fatores devem também ser tidos em consideração ao escolher um probiótico :

• o tipo de fórmula ^3,8 ;
• o período de viabilidade até ao termo do prazo de validade e não da data de fabrico ⁸;
• a qualidade do produto relacionada com as exigências do fabricante: controlos de qualidade e, de preferência, certificação por um organismo independente ^8,9 .

Para comunicar com o seu doente

Segue-se uma infografia intitulada "O que são os probióticos? " destinada aos seus pacientes para os informar sobre os probióticos e facilitar as vossas conversas durante as consultas.

O Biocodex Microbiote Institute recomenda-lhe o site da internet do ISAPP, que também disponibiliza aos profissionais de saúde e aos consumidores recursos sobre probióticos (em inglês): https://isappscience.org/for-clinicians/resources/

No domínio da gastroenterologia, encontrará informações sobre indicações clinicamente comprovadas para adultos e crianças nos sites da internet da World Gastroenterology Organisation (WGO) e da American Gastroenterological Association (AGA).

Veja as outras páginas da nossa série dedicada aos probióticos

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BMI-23.39

Entre 2015 e 2020, foram identificados 7 ensaios clínicos aleatorizados (ECRs) de transplante de microbiota fecal (TMF) para o tratamento da síndrome do intestino irritável. Os resultados variaram, provavelmente devido a diferenças nos protocolos utilizados. Uma equipa norueguesa estudou também os efeitos da dose, da repetição do TMF e da sua área de administração, utilizando o mesmo protocolo do seu ECR anterior que tinha tido resultados muito bons (efeitos persistentes até 3 anos após o TMF, com apenas alguns efeitos adversos ligeiros). O enxerto veio do mesmo super-dador (sidenote: Super-dador Um dador com elevada diversidade microbiana, em que a qualidade da microbiota condiciona os resultados do TMF. Neste caso, estamos a falar de um homem de 40 anos, caucasiano, nascido por via vaginal, amamentado, tendo tomado poucos antibióticos ao longo da vida, de boa saúde, não fumador, não tomando medicamentos regularmente, com um IMC normal, praticante de exercício físico regularmente e tomando suplementos alimentares específicos para desporto (o que torna a sua alimentação mais rica do que a média em proteínas, fibras, minerais e vitaminas). ) .

O TMF repetido melhora os sintomas

Este novo estudo incluiu 186 doentes que sofriam de síndrome do intestino irritável, divididos aleatoriamente em 3 grupos que receberam um transplante fecal de 90 g (em comparação com 30 ou 60 g no ECR anterior) no cólon, no duodeno, ou 2 vezes no duodeno com um intervalo de uma semana.

Durante o ano seguinte ao TMF, os investigadores observaram uma prevalência muito menor de sintomas graves (sidenote: Avaliados através de IBS-SSS, do Questionário de Sintomas da SII de Birmingham (Birmingham IBS Symptom Questionnaire - BSQ) e da Escala de Avaliação da Fadiga (FAS) ) , independentemente do grupo e do tempo decorrido desde o TMF: presentes em ¾ dos doentes no dia do transplante, afetavam 17% a 32% (dependendo do grupo) 3 meses depois e 24% a 41% um ano depois. De igual modo, a qualidade de vida (sidenote: Avaliada com recurso aos questionários IBS Quality of Life Instrument (IBS-QoL) e Short-Form Nepean Dyspepsia Index (SF-NDI). ) melhorou nos 3 grupos, independentemente do tempo decorrido desde o TMF. E a repetição do transplante melhorou o efeito benéfico nos sintomas e na qualidade de vida.

Preferir o intestino delgado ao cólon

A análise das amostras fecais (16S rRNA) colhidas na linha de base e 3, 6 e 12 meses após o TMF mostrou uma redução significativa da disbiose em todos os grupos tratados. Os perfis bacterianos alteraram-se consideravelmente após o TMF para os 3 grupos e em todas as datas de observação, com diferenças entre os grupos. Estas alterações dizem respeito, em particular, a 6 bactérias ligadas aos sintomas e à fadiga, como a Alistipes spp. implicada em várias doenças, incluindo a depressão, a ansiedade e a síndrome da fadiga crónica, e a Holdemanella biformis com os seus efeitos anti-inflamatórios.

O transplante no intestino delgado permite que as bactérias benéficas colonizem o organismo a longo prazo, ao contrário do transplante no cólon, cujo efeito parece ser mais transitório. Por outro lado, embora o efeito benéfico tenha aumentado com a dose no ECR anterior (maior efeito com 60g do que com 30g), a dose de 90g não proporcionou qualquer benefício adicional em comparação com os 60g já testados: a dose ótima situar-se-á, portanto, entre os 60 e os 90g.

Explique o transplante fecal aos seus doentes com este conteúdo específico: 

A doença de Alzheimer é progressiva e silenciosa. Durante a chamada fase pré-clínica, o estado cognitivo parece normal. No entanto, exames pormenorizados mostram já a acumulação progressiva de duas proteínas no cérebro: as proteínas β-amiloide (Aβ) e tau, que provocam lesões cerebrais e uma lenta degeneração dos neurónios, que começa no centro de memória e se estende ao resto do cérebro.

Após esta fase silenciosa, surgem os primeiros sintomas de demência (sidenote: Demência Perturbações cerebrais que afetam a memória, o pensamento, o comportamento e as emoções. As alterações do humor e do comportamento surgem por vezes antes dos problemas de memória. Os sintomas pioram com o tempo. A maioria dos doentes acaba por precisar de ajuda para as suas atividades diárias. Fontes: OMS e Alzheimer’s Disease International ) . Esta é a fase clínica da doença de Alzheimer, caracterizada por mudanças de humor ou mesmo de personalidade, lapsos de memória, esquecimento de certas palavras ao ponto de dificultar a compreensão, desorientação espacial e temporal, arrumação de coisas em locais incongruentes (chaves no frigorífico), etc. 

Disbiose intestinal na doença de Alzheimer pré-clínica

E a microbiota intestinal no meio disto tudo? Já se sabia que, na fase clínica da doença, os doentes têm uma microbiota intestinal desequilibrada. De acordo com um estudo americano publicado em 2023, tal desequilíbrio existe também na fase pré-clínica e é tanto mais acentuado quanto maior for a acumulação das proteínas β-amilóides. Este desequilíbrio do ecossistema microbiano do intestino (ou disbiose) não estará ligado à alimentação: os futuros doentes de Alzheimer que ainda não apresentam sinais de demência têm uma alimentação comparável à dos doentes saudáveis em que a doença não se está insidiosamente a instalar. 

Será possível prever que a forma clínica está para vir?

A equipa identificou bactérias intestinais que estão geralmente sobre ou sub-representadas na fase pré-clínica. Estas bactérias permitiram-lhes utilizar machine learning (sidenote: Machine Learning Tecnologia de inteligência artificial devida à qual os computadores “aprendam”, somente pelo processamento de um vasto leque de dados. ) para melhorarem os seus modelos de previsão da doença de Alzheimer. É certo que o ganho é pequeno quando o modelo inicial inclui as proteínas β-amilóides, que representam A assinatura pré-clínica da doença de Alzheimer. Mas não se realizam punções lombares e neuroimagens cerebrais de 4 em 4 manhãs. Quando os modelos se baseiam apenas em dados facilmente disponíveis (idade, sexo, hipertensão, historial familiar, etc.), a adição dos dados sobre as bactérias de uma amostra de fezes permite melhorar a sensibilidade (sidenote: Sensibilidade A sensibilidade de um teste médico mede a sua capacidade de detetar corretamente as pessoas que estão doentes (identificação do maior número possível de pacientes). Uma sensibilidade próxima de 100% significa que o teste tem poucas probabilidades de não detetar casos da doença e, por conseguinte, poucos falsos negativos (poucos casos verídicos de doença não detetados). Bertrand D, Fluss J, Billard C. Efficacité, sensibilité, spécificité : comparaison de différents tests de lecture. L’Année psychologique, 2010 ; 110, 299-320. ) do modelo em 6,8 % e a especificidade (sidenote: Especificidade A especificidade é a probabilidade de o teste ser negativo, sabendo-se que o indivíduo é saudável. Por conseguinte, mede a capacidade de um teste para detetar indivíduos saudáveis. Quanto mais a especificidade se aproximar da unidade, menor será o número de falsos positivos. Bertrand D, Fluss J, Billard C. Efficacité, sensibilité, spécificité : comparaison de différents tests de lecture. L’Année psychologique, 2010 ; 110, 299-320. ) em 27,1%! Deste modo, será mais fácil identificar previamente os doentes de risco a quem poderão ser propostos exames aprofundados.

Estes resultados sugerem também a possibilidade (se as bactérias forem de facto a causa destas alterações, o que ainda está por confirmar) de se modificar a microbiota intestinal para limitar a progressão da doença de Alzheimer.

Estudos anteriores destacaram a existência de disbiose na microbiota intestinal dos pacientes com sintomas da doença de Alzheimer. Mas e antes do aparecimento dos primeiros sintomas? Esta questão foi investigada por uma equipa americana da Faculdade de Medicina da Universidade de Washington, que analisou a microbiota de 164 pessoas com idades compreendidas entre os 68 e os 94 anos, sem problemas cognitivos, mas das quais 49 apresentavam biomarcadores da fase pré-clínica da doença de Alzheimer. (sidenote: Biomarcadores Proteínas β-amiloide (Aβ) e tau patogénicas por tomografia por emissão de positrões (PET) ou por medição no líquido cefalorraquidiano (LCR), marcadores de neurodegeneração (hipometabolismo temporoparietal, atrofia do hipocampo, etc.) identificados através do LCR e por ressonância magnética (RM) ) Os resultados são incontestáveis: os perfis taxonómicos microbianos intestinais dos 49 pacientes "pré-doentes" diferem dos 115 controlos.

^{Fontes (sidenote: OMS https://www.who.int/fr/news-room/fact-sheets/detail/dementia )}

Uma microbiota intestinal típica da fase pré-clínica

Esta disbiose está correlacionada com marcadores da fase pré-clínica da doença, nomeadamente a deposição de placas β-amilóides no cérebro. No entanto, não está associada a biomarcadores de neurodegeneração (hipometabolismo temporoparietal, atrofia do hipocampo, etc.). Isto sugere que a microbiota intestinal sofrerá alterações desde uma fase muito precoce e assintomática da doença.

Mais especificamente, a abundância de certas bactérias será modificada, quer em alta quer em baixa: Dorea formicigenerans com propriedades pró-inflamatórias, Oscillibacter sp. 57_2 que pode estar associada a uma integridade epitelial reduzida, Faecalibacterium prausnitzii anti-inflamatória e, em menor grau, Coprococcus catus, Anaerostipes hadrus, Methanosphaera stadtmanae e Ruminococcus lactaris. Algumas destas bactérias intestinais poderão, portanto, estar envolvidas na cadeia causal, embora sejam necessárias mais experiências para confirmar esta ligação causal e excluir qualquer eventual coincidência.

Simplificar e melhorar a identificação dos pacientes em risco

Em todo o caso, esta assinatura bacteriana poderá permitir melhorar a previsão da doença, com base num teste efetuado num subgrupo de 65 doentes: a adição destes taxa bacterianos aumenta a precisão dos modelos de previsão. Evidentemente, a melhoria é ligeira (aumentos de sensibilidade de 1,5% e de especificidade de 5,0%) quando o modelo inicial inclui a proteína β-amiloide, que é A assinatura pré-clínica da doença. No entanto, este último dado implica testes complexos. Por outro lado, quando os modelos se baseiam apenas em dados facilmente disponíveis (demografia, covariáveis clínicas e genética), a adição de características taxonómicas, que apenas requerem uma amostra de fezes, melhora a sensibilidade em 6,8% e a especificidade em 27,1%. Deste modo, será mais fácil identificar previamente os doentes de risco para os quais poderão ser prescritos exames mais aprofundados (punção lombar e neuroimagiologia). Por último, o estudo poderá abrir a porta a intervenções sobre a microbiota com o objetivo de limitar a progressão da doença de Alzheimer para estádios clínicos.

A utilização de qualquer medicamento é altamente regulamentada e requer uma autorização de introdução no mercado (AIM). No entanto, em casos muito raros, é possível beneficiar de uma dispensa de última instância, conhecida por "uso compassivo": esta permite a utilização de medicamentos sem autorização de introdução no mercado para tratar doenças graves ou raras para as quais não existe solução, quando o tempo se torna essencial. Uma jovem mãe de 30 anos, que desde o seu primeiro filho tinha sofrido uma série de abortos espontâneos, alguns deles muito tardios (até 6 meses de gravidez), pôde beneficiar de um transplante de microbiota vaginal através deste mecanismo. Por outras palavras, em setembro de 2021, a flora saudável de outra mulher foi depositada na sua vagina.

Um transplante para resolver a disbiose vaginal...

Porquê? Porque esta jovem mãe tinha uma microbiota vaginal muito desequilibrada, dominada não por lactobacilos (sidenote: Lactobacilos Bactérias em forma de bastonete cuja característica principal é a de produzirem ácido láctico. É por essa razão que se fala em “bactérias do ácido láctico”. 
Estas bactérias estão presentes no ser humano ao nível das microbiotas oral, vaginal e intestinal, mas também nas plantas ou nos animais. Podem ser consumidas nos produtos fermentados: em produtos lácteos, como o iogurte e alguns queijos, e também em outros tipos de alimentos fermentados – picles, chucrute, etc..
Os lactobacilos são também consumidos em produtos que contêm probióticos, com algumas espécies a serem conhecidas pelas suas propriedades benéficas.   W. H. Holzapfel et B. J. Wood, The Genera of Lactic Acid Bacteria, 2, Springer-Verlag, 1st ed. 1995 (2012), 411 p. « The genus Lactobacillus par W. P. Hammes, R. F. Vogel Tannock GW. A special fondness for lactobacilli. Appl Environ Microbiol. 2004 Jun;70(6):3189-94. Smith TJ, Rigassio-Radler D, Denmark R, et al. Effect of Lactobacillus rhamnosus LGG® and Bifidobacterium animalis ssp. lactis BB-12® on health-related quality of life in college students affected by upper respiratory infections. Br J Nutr. 2013 Jun;109(11):1999-2007. ) benéficos, como acontece numa vagina saudável, mas pela temível bactéria Gardnerella spp., o que explica os seus 9 anos de prurido e de corrimento vaginal abundante, amarelo/verde e fétido, que se agravava durante as suas tentativas de engravidar e que resistiu a todas as tentativas de tratamento...

Gravidez levada a termo

O "transplante" de flora vaginal parece ter-se consolidado muito rapidamente: a disbiose e os seus sintomas desapareceram e os lactobacilos semelhantes aos da dadora colonizaram amplamente a vagina da recetora. Em fevereiro de 2022, a paciente engravidou naturalmente e os lactobacilos continuavam a viver pacificamente na sua vagina. O único problema foi o regresso da Gardnerella spp. na 6ª semana de gravidez. Não houve motivo de preocupação para os investigadores, uma vez que um segundo transplante de microbiota vaginal estava inicialmente previsto para 2 semanas mais tarde..., mas acabou por ser cancelado porque, no dia D, os lactobacilos tinham novamente tomado conta da situação. E como tudo está bem quando acaba bem, no termo dessa gravidez nasceu um menino perfeitamente saudável por cesariana planeada.

No entanto, é importante não tirar conclusões precipitadas ou acreditar que o transplante de microbiota vaginal é a solução milagrosa para a infertilidade da mulher: este tratou-se apenas um caso, e a paciente também era portadora de outra doença que causa abortos espontâneos e cujo tratamento poderá explicar, total ou parcialmente, o sucesso desta gravidez. Por outras palavras, embora não devamos desprezar os resultados deste estudo de caso, também não devemos cantar a vitória.

Os estudos observacionais têm uma desvantagem: não sabem quem surgiu primeiro, se o ovo ou a galinha, no que diz respeito à microbiota. Não nos dizem se uma disbiose é a causa ou a consequência de uma doença. A solução? A aleatorização mendeliana, assim chamada em homenagem ao famoso botânico austríaco Gregor Mendel, que definiu os fundamentos da genética por meio de ervilhas.

Aleatorização mendeliana

A aleatorização mendeliana é uma abordagem estatística e genética utilizada na investigação epidemiológica para avaliar as relações causa-efeito entre uma exposição (por exemplo, um fator de risco) e um resultado (por exemplo, uma doença). Baseia-se nas variações genéticas naturais dos indivíduos, herdadas aleatoriamente dos seus pais. A utilização deste método pode, por conseguinte, permitir estabelecer (ou refutar) uma relação causal entre uma exposição (por exemplo, a microbiota intestinal) e as variantes genéticas associadas a uma doença: o acidente vascular cerebral isquémico e, mais especificamente, 3 subtipos (acidente vascular cerebral de grandes artérias, acidente vascular cerebral de pequenos vasos e o acidente vascular cerebral cardioembólico) através dos dados do Consórcio Europeu Megastroke (sidenote: Consórcio Europeu Megastroke : 40.585 casos de AVC (incluindo 4.373 casos de acidente vascular cerebral de grandes artérias, 5.386 casos de acidente vascular cerebral de pequenos vasos e 7.193 casos de acidente vascular cerebral cardioembólico) e 406.111 indivíduos de origem europeia.   )  ².

Identificação de algumas bactérias intestinais

Para realizar esta identificação, a equipa chinesa efetuou uma análise de aleatorização mendeliana baseada em 194 características bacterianas dos participantes europeus no Consórcio MiBioGen ³ (18.340 indivíduos de 24 grupos populacionais). 

Os resultados extraídos destes grupos mostram que a microbiota intestinal não está ligada aos subtipos de AVC isquémico. No entanto:

• 4 tipos de bactérias aumentam o risco de acidente vascular cerebral de grandes artérias e 5 outras reduzem-no;
• 3 tipos de bactérias aumentam o risco de acidente vascular cerebral de pequenos vasos e 6 diminuem-no;
• 4 tipos bactérias aumentam o risco de acidente vascular cerebral cardioembólico e 5 reduzem-no.

Estes resultados sugerem um efeito causal da abundância de determinadas bactérias no risco de subtipos de AVC. Em particular, pensa-se que as Intestinimonas protege contra o risco de acidente vascular cerebral de grandes artérias e acidente vascular cerebral de pequenos vasos, e que o grupo Lachnospiraceae NK4A136 contra acidente vascular cerebral de pequenos vasos e acidente vascular cerebral cardioembólico. Segundo os autores, estas bactérias poderiam representar 2 probióticos potenciais capazes de reduzir o risco de AVC isquémico através da regulação metabólica, se estudos longitudinais e ensaios clínicos confirmarem os seus resultados.

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Definição e uma pequena história moderna sobre os probióticos 

Os probióticos são “microrganismos vivos que, ao serem administrados em quantidade suficiente, conferem um benefício à saúde do hospedeiro”. A primeira definição da Organização para a Alimentação e Agricultura (FAO) e da Organização Mundial da Saúde (OMS), em 2002 ² foi ligeiramente reformulada por um consenso de especialistas em 2014 ³.

Desde a antiguidade, as vantagens nutricionais e terapêuticas têm sido atribuídas aos alimentos fermentados. Porém, somente a partir de 1906, após os trabalhos de Louis Pasteur, é que os efeitos dos microrganismos ligados à fermentação lática sobre a saúde foram cientificamente explorados ⁴. Assim, o russo Elie Metchnikoff associou a longevidade dos habitantes rurais búlgaros ao consumo regular do leite fermentado pelo Bacillus bulgaricus ⁵ . O pediatra Henri Tissier, constatando a pobreza em bactérias “bífidas” nas fezes de crianças com diarreia, sugeriu que estas poderiam restaurar a flora intestinal dos pequenos ⁶ . O “boom” da ciência dos probióticos aconteceria a partir do fim dos anos 80 ⁶ , com a biologia molecular. Desde então, foram realizados progressos cruciais na caracterização dos microrganismos probióticos e na demonstração dos seus benefícios para a saúde ^{8 9} .

Foco nos microrganismos: quais são probióticos? 

Só para lembrar, os microrganismos são seres vivos invisíveis a olho nu que compreendem ¹⁰:

• Todos os organismos unicelulares procarióticos (uma única célula sem núcleo): Neles encontram-se as bactérias, cujas numerosas espécies vivem em todos os meios, inclusive no corpo humano ^10,11 , mas também as arqueas: resistentes em condições extremas, elas fariam parte das primeiras formas de vida na terra ^12,13 .
• Alguns microrganismos uni ou pluricelulares eucarióticos (uma ou mais células com núcleo): Estes incluem os fungos microscópicos, entre eles as leveduras ou os bolores ¹⁴ , mas também as microalgas e os protozoários^15,16 .
• Viruses: Os vírus: A sua inclusão no campo dos organismos vivos permanece ainda em debate: eles não são células e só podem replicar-se dentro de uma célula hospedeira ^10,17 .

Os microrganismos mais comumente usados como probióticos são: :

• As bactérias láticas, com os géneros Lactobacillus, Bifidobacterium além dos Lactococcus, Streptococcus e Enterococcus  ^5,18 .
• Mais raramente, outras bactérias como os Clostridium e a Escherichia coli ¹⁹.
• As leveduras como o Saccharomyces boulardii, oriunda da casca da lichia, do mangostão ²⁰ , ou ainda o Kluveromyces ²¹ .

Os probióticos são designados segundo uma nomenclatura internacional pelo seu género, a sua espécie (às vezes pela sua subespécie) e o seu número de cepa ²² . Por exemplo: Lactobacillus (género) casei (espécie), e depois número ou letras (cepa). Uma cepa distingue-se dos outros microrganismos da mesma espécie pois é geneticamente única e tem propriedades fisiológicas específicas ¹⁸.

Benefícios dos probióticos para a saúde

A eficácia das cepas específicas de probióticos foi clinicamente demonstrada em diferentes esferas.

Um modo de ação para cada cepa

Um probiótico exerce um efeito benéfico sobre a microbiota, mantendo-a em equilíbrio e favorecendo a sua reconstrução durante e após um episódio de disbiose ou prevenindo certas situações clínicas de quebra do ecossistema microbiano ⁴⁵ . O modo de ação é dependente da cepa, na maioria dos casos, não sendo extrapolável à espécie ou ao género ⁴⁶ .

Cada probiótico age segundo as suas próprias propriedades fisiológicas e farmacológicas e/ou ^46,47 :

As sociedades científicas como a World Gastroenterology Organisation (WGO), a European Society for Paediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition (ESPGHAN), e a The International Scientific Association of Probiotics and Prebiotics (ISAPP) emitem regularmente opiniões e recomendações sobre a utilização dos probióticos.

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