Existe muita investigação no campo da microbiota intestinal.
No seu ponto de vista, qual é o maior desenvolvimento nestes últimos anos? 

Deanna Gibson: Há pouco mais de uma década, os cientistas começaram a apreciar a divulgação e amplitude dos efeitos que a microbiota tem na saúde humana. Ainda assim, embora muito entusiasmo tenha surgido ao longo dos anos ao considerar o microbioma como um fator importante associado a muitas doenças, uma dose saudável de ceticismo também estava presente para tentar explicar a falta de uma peça importante do puzzle de forma a explicar doenças importantes como a :

• obesidade,
• diabetes,
• doenças inflamatórias intestinais,
• etc...

As descobertas, de há uma década atrás, vieram da utilização de ratos sem germes (sidenote: Ratos axénicos Ratos sem germes, criados em ambiente estéril ) frequentemente transplantados com fezes humanas de várias doenças, o que orientou a nossa visão de que o microbioma era central em muitos processos fisiológicos dos mamíferos. As primeiras evidências demonstraram que o intestino humano era um ambiente perfeito para muitos micróbios, o que ajudou a impulsionar a relação benéfica entre nós e os nossos micróbios. Os próprios microrganismos (sidenote: Microrganismos Organismos vivos que são demasiado pequenos para serem vistos a olho nu. Incluem as bactérias, os vírus, os fungos, as arqueias, os protozoários, etc., e são vulgarmente designados "micróbios". What is microbiology? Microbiology Society. ) são vitais para respostas imunitárias equilibradas e eficazes, uma vez que os seus pedaços atuam como uma chave nas nossas entranhas, que desbloqueia respostas que nos mantêm protegidos e saudáveis.

Os estudos sobre a obesidade que revelam relações entre o microbioma intestinal e o metabolismo energético, utilizando transplantes fecais de humanos em ratos sem germes,² transformaram a forma como compreendemos o papel dos microrganismos intestinais na origem e regulação da obesidade. Estas observações cativaram-nos desde que algumas experiências sagazes descobriram que a dieta ocidental (sidenote: Regime ocidental Alimentação rica em alimentos transformados, em açúcar refinado, sal, gorduras saturadas (carnes vermelhas) e gorduras trans (produtos panificados) Zinöcker MK, Lindseth IA. The Western Diet-Microbiome-Host Interaction and Its Role in Metabolic Disease. Nutrients. 2018 Mar 17;10(3):365.  ) resultou na extinção de micróbios, o que foi agravado ao longo de várias gerações.³

Efetivamente, o intestino ocidental, faminto por fibra, tinha sido substituído por micróbios que mastigam o nosso muco (sidenote: Muco Sustancia protectora que se excreta en numerosas zonas del cuerpo (boca, garganta, pulmones, intestinos, estómago...). El moco está formado por varios componentes, pero el principal es una sustancia llamada mucina. Las mucinas en el moco pueden actuar como una barrera selectiva, lubricante, o como una materia viscosa, dependiendo de su estructura. Estudios recientes han mostrado que la maduración y la función de la capa de moco se ven muy influenciadas por la microbiota intestinal.   Brandtzaeg P. (2017) Role of the Intestinal Immune System in Health. In: Baumgart D. (eds) Crohn's Disease and Ulcerative Colitis. Springer, Cham. Schroeder BO. Fight them or feed them: how the intestinal mucus layer manages the gut microbiota. Gastroenterol Rep (Oxf). 2019 Feb;7(1):3-12. ) protetor do intestino, potenciando a erosão do cólon e um intestino insalubre.⁴ Estes estudos convincentes moldaram a forma como víamos o microbioma e as evidências inegáveis de que o microbioma era de facto um fator chave em muitas doenças crónicas. 

Os estudos sobre a obesidade que revelam relações entre o microbioma intestinal e o metabolismo energético, utilizando transplantes fecais de humanos em ratos sem germes:

Muitos cientistas supõem que uma ponte entre o intestino e o cérebro promove a morfologia cerebral, a neurogénese e comportamentos complexos. Existem evidências consideráveis de que moléculas ou metabolitos (sidenote: Metabolitos Pequenas moléculas produzidas durante o metabolismo celular ou bacteriano. Os ácidos gordos de cadeia curta são, por exemplo, metabólitos produzidos pela microbiota intestinal durante a fermentação de açúcares complexos não digestivos (fibras...). Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25.  Lamichhane S, Sen P, Dickens AM, et al An overview of metabolomics data analysis: current tools and future perspectives. Comprehensive analytical chemistry. 2018 ; 82: 387-413 ) influenciados pelos microrganismos, talvez até produzidos por micróbios, podem sinalizar através do sistema nervoso central e influenciar comportamentos incluindo psicose, ansiedade, até mesmo personalidade, e certamente condições neuroinflamatórias.⁵

Os cientistas devem ainda afirmar um papel causal da microbiota nos processos cerebrais. Um estudo recente revelou o papel da microbiota intestinal nos comportamentos sociais através de circuitos neuronais que medeiam as respostas ao stress no cérebro. Parece que bactérias específicas na nossa flora intestinal podem limitar a ativação de eixos neuronais cerebrais específicos.⁶ Este avanço nas áreas de ligação entre a microbiota intestinal e a neurologia dá-nos esperança de que ao mudarmos os microrganismos que temos nos nossos corpos, podemos ter melhor controlo sobre os nossos estados de espírito, escolhas e função cognitiva.

A microbiota intestinal humana é considerada o nosso segundo cérebro.
O que podemos hoje afirmar com certeza relativamente à implicação da microbiota intestinal na saúde humana ou nas doenças? 

D.G.: Muitas pessoas reconheceram de facto que a microbiota intestinal é considerada o nosso segundo cérebro. As evidências indicam que a microbiota está implícita no controlo de processos fisiológicos que influenciam a saúde humana e a doenças. Embora seja necessário um grau de ceticismo saudável ao avaliar os dados microbiológicos, seria difícil refutar evidências chave e específicas, incluindo o papel da microbiota intestinal no metabolismo energético com consequências na saúde metabólica. Além disso, é evidente que a microbiota intestinal também influencia a saúde cardiovascular uma vez que os estudos que utilizam ratos sem micróbios têm menos desenvolvimento vascular. 

Outros efeitos fisiológicos críticos da microbiota intestinal incluem o desenvolvimento de células imunitárias, tolerância imunitária (sidenote: Tolerância imune Estado de não resposta do sistema imunitário a substâncias ou tecidos que têm o potencial de induzir uma resposta imunitária. Immune tolerance_Nature portfolio   ) , desenvolvimento cerebral, função hepática, e mesmo suscetibilidade a doenças infecciosas. Finalmente, a evidência de que a microbiota intestinal promove as terapias do cancro é convincente. Os dados mostram que os tipos de micróbios presentes no intestino podem prever o sucesso da terapia contra o cancro, revelando que os próprios micróbios são agentes ativos no metabolismo do medicamento hospedeiro.

As terapias inovadoras que se concentram na alteração do microbioma, incluindo as que se destinam à doença inflamatória intestinal, obesidade, diabetes, autismo, e transplantes fecais para o tratamento de infeções por Clostridioides difficile, podem ter mais sucesso do que as terapias atuais, incluindo o tratamento com antibióticos. Estes últimos revelam, pelo menos, algo nas fezes das pessoas saudáveis, seja um micróbio, um grupo de micróbios ou metabolitos, pode curar a infeção por C. difficile. O estudo de microrganismos únicos e ou vários combinados como medicamentos para doenças específicas será vital para confirmar o lugar da microbiota na medicina moderna.

O que temos ainda de descobrir?
Podemos imaginar em 10 anos visar a microbiota intestinal para diagnosticar ou tratar doenças associadas?

D.G.: Embora tenhamos aprendido na última década que devemos prestar atenção à grande infinidade de micróbios que vivem dentro (e fora) do nosso corpo, apenas andamos à superfície da área microbiológica. Na próxima década, pretendemos atribuir papéis mecanicistas específicos a tipos específicos de micróbios no microbioma, o que ajudará ainda mais a identificar probióticos novos e eficazes.

Agora que podemos ver como uma microbiota desequilibrada (disbiose (sidenote: Disbiose A "disbiose" não é um fenómeno homogéneo – varia em função do estado de saúde de cada indivíduo. É geralmente definida como uma alteração da composição e do funcionamento da microbiota, causada por um conjunto de fatores ambientais e relacionados com o indivíduo que perturbam o ecossistema microbiano. Levy M, Kolodziejczyk AA, Thaiss CA, et al. Dysbiosis and the immune system. Nat Rev Immunol. 2017;17(4):219-232. ) ) está associada a várias doenças, temos de aprender a redefinir este microbioma disfuncional com a esperança de que isto também redefina os processos inflamatórios e metabólicos que o microbioma influencia. 

Dado que evidências recentes apoiam que o metabolismo dos medicamentos é alterado pela microbiota, o futuro da medicina terá de ser personalizado . Cada pessoa tem o seu próprio conjunto de micróbios que compõem o seu microbioma, o que significa que uma abordagem mais personalizada para resolver problemas médicos será inevitável.

Isto incluirá certamente terapêutica baseada em microbiologia ou mesmo orientações dietéticas personalizadas como terapias adjuvantes juntamente com medicamentos, uma vez que a alimentação é um dos indicadores mais significativos do microbioma intestinal.

O papel da microbiota intestinal na saúde humana :

^{Adaptado de Leah D. D'Aloisio}

^{Vários fatores, como estilo de vida, idade, padrões alimentares, utilização de antibióticos, genética e exercício podem influenciar a microbiota intestinal. Na última década, a investigação demonstrou que ocorre a comunicação bidirecional entre o eixo intestinal-cérebro, o que pode ter impacto no funcionamento do cérebro e influenciar doenças mentais, como ansiedade, depressão e esquizofrenia. Embora essencial para o desenvolvimento do nosso sistema imunitário, a microbiota intestinal também está envolvida em várias doenças, incluindo a doença inflamatória intestinal, doença vascular, obesidade, diabetes, doença hepática e alergias.}

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A diarreia pode afetar até 80% das crianças em tratamento antibiótico.

Desde a descoberta da penicilina em 1928, os antibióticos são a principal arma na luta contra as infeções bacterianas e permitem ganhar cerca de 20 anos de expectativa de vida paralelamente às vacinações.²

Porém, se os antibióticos eliminam os germes patogénicos (sidenote: Agente patogénico Um agente patogénico é um microrganismo que provoca ou pode provocar uma doença. Pirofski LA, Casadevall A. Q and A: What is a pathogen? A question that begs the point. BMC Biol. 2012 Jan 31;10:6. ) responsáveis pelas nossas infeções, eles podem igualmente destruir algumas bactérias benéficas na nossa microbiota e provocar um desequilíbrio neste complexo ecossistema, é o que chamamos de disbiose (sidenote: Disbiose A "disbiose" não é um fenómeno homogéneo – varia em função do estado de saúde de cada indivíduo. É geralmente definida como uma alteração da composição e do funcionamento da microbiota, causada por um conjunto de fatores ambientais e relacionados com o indivíduo que perturbam o ecossistema microbiano. Levy M, Kolodziejczyk AA, Thaiss CA, et al. Dysbiosis and the immune system. Nat Rev Immunol. 2017;17(4):219-232. ) .³

Esta disbiose pode ter consequências na nossa saúde, como uma modificação do trânsito, originando uma diarreia associada a antibióticos (DAA):⁴ é inclusive o efeito secundário mais frequente dos antibióticos a curto prazo.

Ela é geralmente de intensidade leve e termina por si só, após 1 a 5 dias. Ela pode atingir até 35% dos pacientes^4-6 sob antibióticos, mas nas crianças esta percentagem pode chegar aos 80%. ⁵

Os antibióticos podem causar efeitos a longo prazo

A diarreia associada aos antibióticos não é o único efeito colateral: a disbiose seria responsável por efeitos a mais longo prazo quando ela surge muito cedo na vida. Durante o período perinatal, ou seja, a janela de tempo crítico para o desenvolvimento e o amadurecimento da microbiota e do sistema imunológico,⁷ a perturbação da microbiota intestinal associada à utilização de antibióticos é suspeita de aumentar o risco de diversas doenças crónicas (obesidade, diabetes, asma, doenças inflamatórias crónicas do intestino).⁸

Além disso, a má observância (utilização excessiva ou inadequada) dos antibióticos é responsável pela resistência aos antibióticos,⁹ que corresponde ao facto de um tratamento antibiótico não ser mais eficaz sobre uma infeção bacteriana. Este fenómeno leva a hospitalizações mais longas, às vezes até óbitos e um aumento das despesas de saúde.

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Os inibidores de checkpoint imunitário (ICI) revolucionaram o tratamento de determinados tipos de cancro, oferecendo a alguns pacientes uma sobrevivência global superior à esperada com a quimioterapia, principalmente nos casos do cancro do pulmão de não-pequenas células (CPNPC) ou do melanoma. Mas noutros pacientes, a resposta a esse tratamento não é a esperada. Tal diferença poderá estar parcialmente relacionada com a microbiota intestinal, a qual poderá afetar a eficácia dos ICI.

Nem Akk a mais nem a menos no cancro do pulmão

Um primeiro estudo retrospetivo multicêntrico analisou a microbiota de 338 pacientes franceses com CPNPC avançado para prever os benefícios do anti-PD-1, um dos tratamentos por ICI. O objetivo consistiu em confirmar os resultados anteriores obtidos em coortes menores, os quais deixavam sugerir que a composição da microbiota intestinal, e mais particularmente a presença da bactéria Akkermansia muciniphila (Akk), poderia constituir um biomarcador preditivo das respostas e da taxa de sobrevivência a 12 meses.

E as conclusões? Demonstrou-se que a abundância relativa de Akk está de facto associada a benefícios clínicos (melhor taxa de resposta, melhor sobrevivência). Além disso, a presença de Akk nos intestinos é um indicador da riqueza do ecossistema intestinal. Encontra-se associada a uma comunidade bacteriana específica, relacionada com a saúde ou o estado imunitário, representada em particular por Ruminococcae e Lachnospiraceae, assim como por B. adolescenteis e I. butyricyproducens. 

No entanto, a melhor sobrevivência passará pela abundância adequada de Akk: nem a menos nem a mais. De facto, a toma de antibióticos (20% dos casos) promoveu a sobreabundância de Akk e de Clostridium, associada em ambas à resistência aos ICI e a maus prognósticos (tempo de sobrevivência reduzido). Parece, portanto, que a disbiose induzida pelos antibióticos reduz as bactérias favoráveis associadas à sobrevivência (como Ruminococcus), em favor de bactérias nocivas associadas a vias pró-inflamatórias ou imunorreguladoras (como Escherichia coli e Clostridium bolteae). Por conseguinte, será a abundância relativa em Akk a poder representar um biomarcador potencial (favorável ou desfavorável), no sentido de aperfeiçoar a estratificação dos pacientes que sofram de CPNPC e que recebam imunoterapia anti-PD-1. Paralelamente, talvez seja possível melhorar a sua resposta ao tratamento através da suplementação com Akk .

Relações mais complexas do que o que se previa

Um segundo estudo, desta vez baseado em 5 coortes publicadas anteriormente (n = 147) e 5 novas coortes (n = 165), confirmou que a microbiota intestinal está associada à resposta aos ICI e à sobrevivência em caso de melanoma avançado… mas essa associação revelou-se dependente da coorte estudada. Por outras palavras, cada coorte apresentou a sua própria assinatura. Consequência direta: nenhuma espécie por si só pode ser considerada biomarcador comum aos diferentes estudos. Em contrapartida, há um painel de espécies, incluindo Bifidobacterium pseudocatenulatum, Roseburia spp. e Akk. que poderá constituir esse biomarcador. 

Assim, este segundo estudo confirma o que o primeiro já tinha revelado: o papel da microbiota intestinal humana na resposta ao ICI será mais complexo do que se pensava anteriormente. A presença ou ausência de uma espécie bacteriana, ou mesmo sua abundância, e em particular a de Akk, não é suficiente para definir quais os pacientes que respondem ou não ao tratamento por ICI.

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Secura vaginal, prurido, micções frequentes, dores durante as relações sexuais... O período que se segue à menopausa (pós-menopausa) nem sempre é fácil! Os médicos falam de síndrome geniturinária da menopausa (SGUM)¹, cujos sintomas, na sua maioria, podem ser atribuídos à carência de estradiol que carateriza esse período. Mais ou menos graves, esses sintomas podem ser aliviados através de tratamentos hormonais (comprimidos ou óvulos vaginais à base de estradiol) ou mediante qualquer tratamento não hormonal, como a aplicação de um creme hidratante vaginal.
E quanto ao respetivo impacto no pH da vagina e na microbiota vaginal e nas substâncias produzidas pelos germes que a compõem (metabolitos)?

A importância da microbiota vaginal para a saúde

Como se sabe, as bactérias da microbiota vaginal contribuem para a manutenção de um ambiente vaginal saudável. Contrariamente à microbiota intestinal, a microbiota vaginal encontra-se equilibrada quando não é muito diversificada e é composta maioritariamente por lactobacilos. Algumas dessas bactérias produzem uma substância (ácido láctico) que mantém a vagina com um pH ácido (pH ≤ 4,5), evitando assim a proliferação de agentes patogénicos. Na menopausa, os níveis de estrogénio baixam drasticamente. Consequências: o pH vaginal aumenta e a flora vaginal sofre uma mutação (menos lactobacilos e maior diversidade bacteriana) ².

Tratamentos com impactos diferentes sobre a microbiota vaginal

Neste novo estudo clínico³, os investigadores incluíram 144 participantes na pós-menopausa (média de idades: 64 anos) com desconforto vulvovaginal moderado a grave. Procederam à comparação do impacto na microbiota de um comprimido vaginal de estradiol face a um gel hidratante e a um placebo duplo (comprimido e gel sem qualquer composto ativo).

Após 12 semanas, a microbiota vaginal de 80% das mulheres do grupo do estradiol apresentou predominância de comunidades de Lactobacillus e de Bifidobacterium, em comparação com apenas 36% no grupo do creme hidratante e 26% no grupo placebo. Além disso, nas referidas mulheres que receberam estradiol, mais da metade dos metabolitos do fluido vaginal evoluíram, em especial mediante o aumento da produção de lactato, o qual, com toda a certeza, contribuiu para o reforço da redução do pH nesse grupo.

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A imunoterapia é neste momento um tratamento vulgar para o cancro do pulmão de não-pequenas células (CPNPC). No entanto, apenas 35% dos pacientes beneficiam de efeitos a longo prazo: daí a importância de se identificarem marcadores de resposta às imunoterapias para se melhorar as probabilidades de sobrevivência do paciente.

A Akkermansia muciniphila no centro das atenções

Investigadores do Institut de Cancérologie Gustave Roussy (França) já tinham demonstrado que a presença de Akkermansia na microbiota intestinal estava associada a benefícios clínicos nos pacientes tratados com imunoterapia.

O trabalho da equipa de Lisa Derosa, cujos resultados foram publicados na prestigiosa revista Nature Medicine em 2022, avançou um passo mais à frente. Foi centrado no potencial da Akkermansia como marcador preditivo da taxa de sobrevivência e de resposta às imunoterapias dos pacientes com CPNPC.

Foram assim acompanhados 338 pacientes sob imunoterapia durante 4 anos:

• 131 com a flora intestinal contendo Akkermansia (Akk+)
• e 207 sem a mesma (Akk-). As conclusões são muito promissoras.

Uma melhor sobrevivência dos pacientes 

Primeira constatação: há melhor resposta ao tratamento nos pacientes que possuem Akkermansia na sua microbiota, uma vez que a sobrevivência no grupo Akk+ foi de 18,8 meses contra 15,4 meses do grupo Akk-. 

Outra conclusão: contrariamente ao grupo Akk-, os pacientes Akk+ apresentaram maior diversidade microbiana na sua microbiota, que incluía bactérias com reconhecidas propriedades benéficas para a saúde e para o estado imunitário como bifidobactérias, Faecalibacterium prausnitzii ou Eubacterium hallii. 

Por último, sem que constitua surpresa, a utilização de antibióticos manifestou efeitos negativos para a sobrevivência global dos pacientes tanto do grupo Akk+ como do Akk-, o que confirma a ligação entre o recurso a antibióticos e um mau prognóstico clínico.

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A relação entre a osteoporose e a vitamina D já não necessita de ser provada. E a que existe entre a microbiota intestinal (MI) e a osteoporose está a ser cada vez mais estudada. E quanto à relação entre a microbiota e a vitamina D?

Primeiro estudo a investigar a potencial ligação entre microbiota, vitamina D e osteoporose grave

Tudo resultou de uma simples constatação clínica: os pacientes com osteoporose grave (SOP) apresentam uma concentração plasmática reduzida de 25(OH)D₃ associada a uma maior frequência de distúrbios gastrointestinais. Por isso, uma equipa chinesa aventou a hipótese de que a composição do MI poderia afetar a absorção intestinal de vitamina D. Para dar resposta à questão, foram recrutados 36 participantes sujeitos à mesma dieta: 18 pacientes com osteoporose (OP) e outros 18 com osteoporose grave (SOP).

A medição das concentrações plasmáticas de colecalciferol (vitamina D3) e de 25(OH)D₃, bem como a análise da composição da microbiota intestinal dos participantes revelou resultados promissores.

Microbiota mais diversificada nos pacientes com osteoporose grave (SOP)

Normalmente, uma microbiota diversificada reflete boa saúde. Esse constatação não se aplica à osteoporose e ao metabolismo da vitamina D. 

De facto, já se encontra demonstrado que uma microbiota diversificada pode estar associada à redução da massa óssea. (sidenote: Xu Z, Xie Z, Sun J, et al. Gut Microbiome Reveals Specific Dysbiosis in Primary Osteoporosis. Front Cell Infect Microbiol. 2020 Apr 21;10:160.Wang J, Wang Y, Gao W, Wang B, Zhao H, Zeng Y, Ji Y, Hao D
Wang J, Wang Y, Gao W, et al. Diversity analysis of gut microbiota in osteoporosis and osteopenia patients. PeerJ. 2017 Jun 15;5:e3450.  ) Este estudo, por sua vez, esclarece que os pacientes com SOP têm uma microbiota mais diversificada do que os pacientes com OP e níveis reduzidos de Bifidobacterium, bactérias que participam na absorção intestinal de certas gorduras e vitaminas lipossolúveis. Por outro lado, os Firmicutes surgem em maior abundância nesses pacientes com SOP. Sabe-se que um rácio elevado Firmicutes/Bacteroidetes é um indicador potencial de disbiose. Isto poderá ajudar a explicar por que é que os participantes com SOP sofrem de sintomas gastrointestinais mais graves.

A microbiota estará envolvida na absorção intestinal da vitamina D

Efetivamente, as concentrações plasmáticas de colecalciferol e 25(OH)D₃ encontram-se positivamente correlacionados, sendo menores nos pacientes com SOP. Como as refeições fornecidas aos participantes foram idênticas, a concentração de 25(OH)D₃ dependeu, portanto, da quantidade de colecalciferol absorvida pelo intestino, sobre a qual a MI poderá ter influência. 

As diferenças na composição da MI associadas à baixa concentração circulante de 25(OH)D₃ nos pacientes com SOP sugere, assim, uma participação de determinadas bactérias intestinais na absorção intestinal da vitamina D, o que poderá, portanto, contribuir para o agravamento da OP na SOP.

Haverá, todos os anos, cerca de 90 milhões de casos de gonorreia recenseados em todo o mundo. Nas mulheres, a infeção do trato genital inferior por Neisseria gonorrhoeae apresenta consequências muito variadas, desde ausência de sintomas até cervicite. Embora não se saibam os fatores que explicam essa variabilidade, a microbiota cervicovaginal pode incluir-se neles. De facto, uma equipa acaba de demonstrar ser possível prever a forma clínica da gonorreia nas mulheres. 

Estudo piloto em 19 mulheres infetadas

Os resultados apresentados pertencem a um pré-estudo americano realizado com 19 pacientes infetadas com N. gonorrhoeae, incluindo 10 sintomáticas e 9 assintomáticas. De notar que, na sua maioria, se tratava de mulheres afro-americanas, uma população que possui com mais frequência microbiotas pobres em lactobacilos em comparação com as mulheres caucasianas. Nessas 19 pacientes, a Neisseria spp. representava apenas 0,24% das bactérias presentes, tanto nas pacientes sintomáticas como nas assintomáticas. Metade das pacientes de cada grupo apresentava também coinfeções, Chlamydia trachomatis e/ou Trichomonas vaginalis.

_{^{Fontes (sidenote: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/multi-drug-resistant-gonorrhoea )}}

Sintomas relacionados com a microbiota

As microbiotas cervicovaginais das pacientes assintomáticas (e sem coinfeções) continham mais frequentemente comunidades microbianas amplamente dominadas por lactobacilos (92,2% das bactérias em média) em comparação com as pacientes sintomáticas sem coinfeção (21,6%). Essa predominância devia-se principalmente à bactéria L.iners.

Por outro lado, as mulheres sintomáticas apresentavam microbiotas ricas em táxons bacterianos mais diversificados e mais heterogéneos. A sua composição constava de uma mistura de bactérias anaeróbicas associadas à vaginose bacteriana (VB): Prevotella, Sneathia, Mycoplasma hominis e Candidatus Lachnocurva vaginae (BVAB1 ou Bacterial Vaginosis-Associated Bacterium-1).

Frequentemente diagnosticadas nas mulheres em idade fértil, as doenças inflamatórias crónicas do intestino (DICI), nomeadamente a doença de Crohn e a colite ulcerosa, aumentam os riscos de parto prematuro, de cesariana e de nascimento de um bebé com peso reduzido. Enquanto a gravidez nas mulheres saudáveis altera a composição da microbiota vaginal, nada indica que essa modificação se verifique nas mulheres que sofrem de DICI. Há um novo estudo que investiga este período fundamental.

Gravidez: o enigma da microbiota vaginal 

Numerosos trabalhos já demonstraram a participação da microbiota intestinal nas DICI. E quanto à microbiota vaginal? Atualmente ainda se ignora, tal como se ignora se, tal como foi observado nas mulheres grávidas saudáveis, a gravidez modifica a sua composição: mais estável, esta microbiota torna-se menos rica e menos diversificada, com uma predominância mais vincada de lactobacilos (sidenote: Lactobacilos Bactérias em forma de bastonete cuja característica principal é a de produzirem ácido láctico. É por essa razão que se fala em “bactérias do ácido láctico”. 
Estas bactérias estão presentes no ser humano ao nível das microbiotas oral, vaginal e intestinal, mas também nas plantas ou nos animais. Podem ser consumidas nos produtos fermentados: em produtos lácteos, como o iogurte e alguns queijos, e também em outros tipos de alimentos fermentados – picles, chucrute, etc..
Os lactobacilos são também consumidos em produtos que contêm probióticos, com algumas espécies a serem conhecidas pelas suas propriedades benéficas.   W. H. Holzapfel et B. J. Wood, The Genera of Lactic Acid Bacteria, 2, Springer-Verlag, 1st ed. 1995 (2012), 411 p. « The genus Lactobacillus par W. P. Hammes, R. F. Vogel Tannock GW. A special fondness for lactobacilli. Appl Environ Microbiol. 2004 Jun;70(6):3189-94. Smith TJ, Rigassio-Radler D, Denmark R, et al. Effect of Lactobacillus rhamnosus LGG® and Bifidobacterium animalis ssp. lactis BB-12® on health-related quality of life in college students affected by upper respiratory infections. Br J Nutr. 2013 Jun;109(11):1999-2007. ) .

Resolver a equação DICI - gravidez - microbiota vaginal 

Para se resolver esta equação com várias incógnitas, investigadores canadianos estudaram a composição da microbiota vaginal de 32 mulheres grávidas com DICI em cada trimestre da sua gravidez. Na sequência do estudo, cerca de 44% das mulheres tiveram partos a termo por cesariana, e duas partos prematuros.

Os investigadores observaram que a composição das suas microbiotas vaginais se manteve estável ao longo de toda a gravidez, dominada por lactobacilos. No entanto, foram identificadas espécies bacterianas pertencentes às Mollicutes - algumas das quais associadas aos partos prematuros - em 80% das participantes pelo menos uma vez no decurso da gravidez, o que é uma taxa significativamente mais elevada que a observada nas 172 mulheres grávidas saudáveis e com partos a termo. 

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É uma enfermidade progressiva relacionada com o envelhecimento e afeta mais de 200 milhões de pessoas em todo o mundo. Um dos principais conselhos dados por especialistas durante o seu diagnóstico é que se complemente a dieta com vitamina D. Mas, uma vez consumida, a vitamina D tem ainda de ser absorvida pelos nossos intestinos para ser útil aos ossos: uma equipa de investigadores chineses analisou essa etapa crucial e formulou uma hipótese: a microbiota intestinal (MI) desempenhará neste processo um papel fundamental.

Estudo sobre a relação entre a osteoporose, a microbiota intestinal e a vitamina D: uma estreia!

Tudo resultou de uma simples constatação: os pacientes com osteoporose grave apresentam baixos níveis sanguíneos de vitamina D, frequentemente associados a distúrbios gastrointestinais, o que sugere um envolvimento da microbiota intestinal. Além disso, houve estudos anteriores avaliaram seu potencial valor como ferramenta de diagnóstico. Para dar resposta a essa hipótese, 36 pacientes receberam a mesma alimentação durante todo o estudo. Foram divididos em 2 grupos de acordo com o estadio da doença (precoce ou grave), e procedeu-se a uma análise da sua microbiota intestinal e dos seus níveis sanguíneos de vitamina D. Esta foi a primeira vez que se estudou a relação entre a gravidade da osteoporose, a flora intestinal e o nível de vitamina D.

Uma microbiota diferente de acordo com a gravidade…

Primeira observação: os pacientes com osteoporose grave possuem uma flora intestinal mais diversificada do que aqueles que apresentam uma forma menos avançada. Houve uma constatação importante neste estudo: a diminuição na abundância de Bifidobacterium nos pacientes com osteoporose grave, bactérias estas já conhecidas por participarem na absorção intestinal de certas gorduras e vitaminas.

^{Fontes (sidenote: Epidemiology of osteoporosis and fragility fractures_International Osteoporosis Foundation
Kanis, J.A. et al., A reference standard for the description of osteoporosis. Bone 2008. 42: p. 467-75 )}

…e níveis sanguíneos de vitamina D que variam de acordo com a gravidade da osteoporose

E esta foi a segunda conclusão: os pacientes com osteoporose grave têm níveis sanguíneos significativamente mais baixos de vitamina D do que pacientes em estadio inicial. Como ambos os grupos de pacientes receberam a mesma dieta (e, portanto, a mesma quantidade de vitamina D) ao longo de todo o estudo, é provável que a diferença se situe, portanto, ao nível da sua absorção intestinal. 

O conjunto destes resultados sugere, portanto, um potencial envolvimento da MI na absorção de vitamina D.

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Cólicas, alergias, obesidade, desenvolvimento imunitário... as disbioses intestinais nos primeiros dias de vida estão associadas a um vasto leque de problemas de saúde na primeira infância que podem mesmo persistir ao longo da vida. No entanto, os antibióticos de largo espectro continuam a ser amplamente prescritos a recém-nascidos (até 10% deles) nos casos de suspeita de septicémia neonatal precoce (EONS).

Um ensaio aleatório, três combinações de antibióticos 

No sentido de melhor detetar os seus efeitos, foi realizado um estudo aleatório com 147 lactentes tratados com antibióticos de largo espectro durante a primeira semana de vida. Nele receberam aleatoriamente uma das três combinações de antibióticos intravenosos habitualmente prescritos: penicilina + gentamicina; co-amoxiclav + gentamicina; ou amoxicilina + cefotaxima. 80 bebés saudáveis (sem terem recebido antibióticos) serviram de controlos.

Diversidade em baixa, resistências em alta

Embora a diversidade microbiana fosse comparável em todas as crianças antes do início do tratamento com antibióticos, a diversidade alfa entrou em colapso imediatamente após o mesmo, aumentando depois lentamente mas mantendo-se significativamente menor durante o primeiro ano de vida.

A composição da microbiota intestinal também foi afetada. Após a instalação de géneros anaeróbicos facultativos como Escherichia e Staphylococcus, rapidamente seguidos por Bifidobacterium, o que aconteceu posteriormente dependeu da presença ou não de um tratamento antibiótico: Bifidobacterium spp., e também Escherichia, Staphylococcus spp. e Bacteroides surgiram em menor abundância nos lactentes tratados, enquanto Klebsiella e Enterococcus spp. manifestaram um reforço da sua presença.

Finalmente, a equipa observou mais genes de resistência aos antibióticos nas crianças tratadas.

Os antibióticos não são todos equivalentes

Foram observadas diferenças importantes entre os três tratamentos com antibióticos: a combinação “amoxicilina + cefotaxima” induziu os efeitos mais significativos sobre a composição da comunidade e as resistências microbianas, enquanto a combinação “penicilina + gentamicina” revelou os menos relevantes, pelo que, para os investigadores, mereceria ser reponderada a sua utilização nos serviços neonatais onde não é muito popular.