Unas personas pierden los kilos de más sin problema, mientras que otras, a pesar de sus esfuerzos, no ven ningún descenso de su curva de peso o peor, la ven crecer. ¿Cómo explicar esta «injusticia metabólica» observada con demasiada frecuencia? ¿Por una alimentación más razonable en algunas personas? ¿Por los kilómetros de natación adicionales en otras? ¿Por una mejor suerte en la lotería genética?

¿Nutrición, deporte, genética…

La respuesta podría ser muy diferente y tener su origen en la microbiota intestinal. De hecho, un equipo de investigadores se interesó por esta hipótesis y siguió durante 6 meses a 83 adultos chinos (72 de ellos con sobrepeso u obesos) integrados en un programa de pérdida de peso: menús recomendados y consulta diaria con un dietista a través de un smartphone. Objetivo: una restricción calórica del 30 al 50%. Los participantes comunicaban su consumo de alimentos varias veces a la semana, llevaban un sensor para calcular las calorías consumidas y se pesaban todos los sábados. También recogían sus heces para caracterizar la microbiota y sus variaciones durante la dieta. Además, una toma de muestra salival permitía determinar su predisposición genética a la obesidad.

… o microbiota?

¿Resultados? La microbiota intestinal inicial fue el factor con la mayor capacidad de predicción de la curva de peso durante el estudio, lejos por delante de la alimentación, el grado de actividad física o la herencia genética. La abundancia de dos bacterias –Blautia wexlerae y Bacteroides dorei– resultó especialmente eficaz para anticipar la futura pérdida de peso. Por otra parte, las variación del peso durante la dieta se acompañó de modificaciones en la cantidad de ciertas bacterias: Ruminococcus gnavus, más abundante en los individuos obesos, disminuyó durante la pérdida de peso, mientras que Akkermansia muciniphila y Alistipes obesi, más abundantes en las personas delgadas, aumentaron a lo largo de la dieta. Así pues, la composición de la microbiota podría predecir la propensión individual a la pérdida de peso y abrir el camino a programas nutricionales personalizados más centrados en la microbiota. ¿Se acabó la desigualdad metabólica?

Es uno de los grandes avances terapéuticos de la última década: el tratamiento anti-PD1 proporciona beneficios clínicos duraderos a los pacientes con melanoma avanzado. En modelos preclínicos y en pacientes con cáncer, la eficacia de este tratamiento muestra una correlación con la composición de la microbiota intestinal. ¿Cuál era el objetivo de este ensayo clínico de fase II? Determinar si una modificación de la microbiota intestinal podía superar la resistencia a los anti-PD1.

Microbiota fecal y anti-PD1: ¿una combinación ganadora?

Este ensayo clínico tenía como objetivo evaluar la inocuidad y la eficacia del TMF en combinación con un anti-PD1 (pembrolizumab) en pacientes con melanoma metastásico, todos previamente refractarios a este tratamiento. Quince pacientes recibieron, además del anti-PD1 (administración cada 3 semanas hasta evolución de la enfermedad), un solo TMF procedente de siete donantes que ya habían mostrado una respuesta completa (cuatro pacientes) o parcial (tres pacientes) a la inmunoterapia. Se efectuaron exámenes radiográficos cada 12 semanas.

La microbiota intestinal de los receptores y los donantes se analizó por secuenciación shotgun. Para cada receptor, se secuenciaron una muestra pre-TMF (obtenida 7 a 21 días antes) y todas las muestras pos-TMF (recogidas cada semana durante 12 semanas y después cada 3 semanas). El seguimiento de los pacientes tuvo una duración media de 12 meses.

El TMF remodela la microbiota intestinal

Esta combinación, muy bien tolerada, produjo beneficios clínicos significativos en seis pacientes, con una regresión o una estabilización del tumor durante más de un año. La mediana de la supervivencia fue de 14 meses en este estudio.

La composición de la microbiota intestinal de los quince pacientes trasplantados cambió después del trasplante, hayan o no respondido a la inmunoterapia. En los seis pacientes respondedores, la composición de la microbiota intestinal se acercó a la de los donantes comparativamente a los no respondedores. En particular, aumentó la abundancia de especies pertenecientes a Firmicutes (Lachnospiraceae y Ruminococcaceae) y Actinobacteria (Bifidobacteriaceae y Coriobacteriaceae) y disminuyó la de Bacteroidetes.

El TMF y la inmunoterapia remodelan la respuesta inmunitaria

En los seis pacientes respondedores, los cambios inmunológicos en la sangre y en las localizaciones tumorales sugieren un aumento de la activación de las células inmunitarias (activación de CD8, disminución de IL-8). Además, los respondedores presentaban diferentes perfiles proteómicos y metabólicos que la microbiota intestinal parece regular. En cambio, según los investigadores , los no respondedores a la inmunoterapia podrían ser refractarios por múltiples razones relacionadas con la composición de su microbiota intestinal.

Aunque estas conclusiones requieren una investigación más profunda con ensayos clínicos de mayor envergadura, este estudio demuestra que un solo trasplante fecal realizado junto con un inhibidor de PD1 es suficiente para colonizar con éxito la microbiota intestinal de los respondedores y reprogramar el microentorno tumoral para contrarrestar la resistencia a la inmunoterapia. El TMF modifica la composición de la microbiota y aumenta la capacidad del anti-PD1 para inducir respuestas clínicas en pacientes con melanoma refractario a la inmunoterapia.

El trasplante de pulmón es el único tratamiento existente para la enfermedad pulmonar terminal, pero ofrece porcentajes de supervivencia muy bajos en comparación con otros trasplantes de órganos. La microbiota respiratoria de estos pacientes se caracteriza por una mayor carga bacteriana y una modificación de las comunidades bacterianas con respecto a sujetos sanos. Hasta ahora no se había determinado la importancia clínica de estas diferencias en la microbiota pulmonar y se desconocían sus efectos en el desenlace del trasplante pulmonar.

Comprender los efectos de los cambios en la microbiota pulmonar sobre la supervivencia después de un trasplante

Un equipo de investigadores realizó un estudio prospectivo en 134 pacientes que recibieron un alotrasplante pulmonar en la Universidad de Michigan entre octubre de 2005 y agosto de 2017. El objetivo era evaluar la importancia clínica de los efectos de los cambios en la microbiota respiratoria después de un trasplante pulmonar en receptores sanos, sobre la supervivencia posterior sin disfunción crónica grave del aloinjerto pulmonar (CLAD). Se analizaron muestras de líquido broncoalveolar que se recogieron durante una broncoscopia en pacientes asintomáticos 1 año después del trasplante. Posteriormente, se llevaron a cabo evaluaciones espirométricas de la función pulmonar cada 3 meses para vigilar la posible aparición de una CLAD.

Un factor de riesgo asociado a la cantidad de bacterias pulmonares

Durante el periodo de seguimiento de 500 días, el 18% de los pacientes desarrollaron una CLAD, el 4% fallecieron antes de que se confirmara el desarrollo de una CLAD y el 78% permanecieron libres de CLAD. En cuanto a la microbiota pulmonar, un aumento de la cantidad de bacterias pulmonares se asoció con un mayor riesgo de rechazo crónico y muerte después de un trasplante pulmonar. Otro hallazgo: esta asociación entre el aumento de la carga de ADN bacteriano y el riesgo de desarrollar una CLAD no puede atribuirse a la presencia o abundancia relativa de especies del género Pseudomonas, pese a lo que habían sugerido algunos estudios previos.

¿La composición de la comunidad bacteriana como indicador de pronóstico de la supervivencia?

De este estudio se desprende también que la composición de la comunidad de bacterias pulmonares era significativamente diferente entre los pacientes supervivientes y libres de CLAD y aquellos que desarrollaron una CLAD o fallecieron. En cambio, no se observó ninguna asociación definitiva entre taxones bacterianos individuales y las causas de muerte o el desarrollo de una CLAD. A la hora de sacar primeras conclusiones, los investigadores dedujeron que la composición era menos importante que las diferencias de carga bacteriana total para pronosticar la supervivencia sin CLAD. Sin embargo, se necesitan estudios complementarios, por un lado para determinar si es posible modificar las bacterias pulmonares con antibióticos u otras intervenciones, y por otro lado para comprobar si las variaciones de la microbiota pulmonar pueden explicar las variaciones de las respuestas de los pacientes a los tratamientos después de un trasplante pulmonar.

El eccema (o dermatitis atópica) es la más frecuente de todas las enfermedades crónicas de la piel (sidenote: https://www.worldallergy.org/UserFiles/file/WAOAtopicDermatitisInfographic2018.pdf   ) . Se caracteriza por la asociación de resequedad cutánea y lesiones eccematosas (enrojecimiento y comezón, …) no contagiosas que se manifiestan en forma de brotes. Es el resultado de una interacción compleja entre factores ambientales y genéticos, y puede manifestarse muy temprano, por ejemplo en lactantes, aunque también puede persistir o incluso aparecer en adolescentes y adultos. Entre estos factores ambientales, se ha demostrado sobradamente que no solo la microbiota intestinal sino también la microbiota cutánea o nasal desempeñan un papel importante. Pese a los grandes esfuerzos de investigación que se han realizado en los últimos años, el número de personas afectadas no deja de crecer en el mundo. ¿Cómo explicar este aumento? Una primera explicación tiene que ver con las modificaciones del entorno causadas por el exceso de higiene y la urbanización. Sorprendentemente, mientras que la prevalencia de dermatitis atópica parece bastante baja en países africanos, la enfermedad parece afectar más a los afroamericanos. Este nuevo estudio tenía como objetivo comprender el porqué de esta paradoja mediante un análisis de la relación entre la microbiota del polvo doméstico urbano o rural y el desarrollo de la dermatitis atópica en niños sudafricanos.

Polvo de la ciudad o polvo del campo: ¿qué nos enseña la microbiota?

Los investigadores examinaron en profundidad las casas (rurales o urbanas) de 86 niños sudafricanos de 12 a 36 meses, con o sin dermatitis atópica. Su misión era recoger muestras de polvo doméstico para analizar la microbiota bacteriana. 1er hallazgo : existen diferencias significativas entre hogares urbanos y hogares rurales en cuanto a la composición microbiana global del polvo. En las casas situadas en la ciudad, el polvo muestra una diversidad bacteriana mucho menor que en las casas de campo. Además, se observa una disminución de algunas bacterias específicas (Clostridiales, Lachnospiraceae, Ruminococcaceae y Bacteroidales).

¿Bacterias protectoras contra la dermatitis atópica?

Otra hallazgo de este estudio: las casas donde viven niños con o sin dermatitis atópica contienen polvo con una composición y diversidad bacterianas diferentes. En el caso de los niños sin dermatitis atópica que viven en el campo, las familias de bacterias Clostridiales, Ruminococcaceae y Bacteroidales son más abundantes en el polvo. Estos resultados indican que dichas bacterias desempeñan un papel protector contra la dermatitis atópica. En cambio, en medio urbano, no se observó ninguna diferencia en cuanto a la cantidad o diversidad bacteriana en el polvo de las casas en las que vivían niños con o sin dermatitis atópica.

Por lo tanto, la composición del polvo doméstico podría representar un importante factor de riesgo para el desarrollo de la dermatitis atópica, y la microbiota intestinal podría ser determinante, al menos en parte, para esta asociación. Los niños pequeños ingieren e inhalan polvo doméstico accidentalmente a diario, y los investigadores consideran probable que ciertas bacterias presentes en el polvo doméstico lleguen hasta su intestino, lo que podría protegerlos (o no) contra el desarrollo del eccema.

La pérdida de libido en las mujeres es un trastorno sexual que tiene numerosas consecuencias: disminución de la calidad de vida, autoconfianza y autoestima, pérdida de conexión con la pareja, etc. Por cierto, los médicos hablan de «trastornos del deseo sexual hipoactivo» (TDSH) cuando la ausencia o insuficiencia de deseo sexual causa un sufrimiento pronunciado o dificultades en las relaciones interpersonales. Esta combinación de síntomas (falta de deseo + sufrimiento asociado) afecta a hasta un 10% de las mujeres norteamericanas y el porcentaje podría ser similar en otros países. A juzgar por los resultados de estudios recientes, la microbiota intestinal, que ya está implicada en enfermedades mentales y neurológicas, también podría desempeñar un papel importante en estos trastornos sexuales cuya regulación recae parcialmente en el cerebro.

Bacterias, emociones y sexualidad

Para profundizar en el tema, un equipo de investigadores comparó las heces de 24 mujeres con TDSH con las de 22 mujeres sin problemas de libido. En las mujeres con TDSH, observaron una menor abundancia de determinadas bacterias y un aumento de otras, sobre todo lactobacilos y bifidobacterias. Cuanto más importante era la diferencia de abundancia con respecto a las mujeres sin problemas, mayor era la caída del deseo sexual. Sin embargo, se necesitan investigaciones más detalladas para comprender los mecanismos implicados, a saber, la entrada en nuestro organismo de pequeñas moléculas secretadas por las bacterias que podrían influir en nuestro cerebro. Estos estudios revisten una gran importancia porque estos resultados preliminares podrían conducir algún día al descubrimiento de un mejor tratamiento para la pérdida de libido en las mujeres.

Elegir entre serenidad y deseo

Por último, los autores recuerdan que la presencia de cantidades elevadas de lactobacilos y bifidobacterias, características de la pérdida de libido, se han relacionado anteriormente con una reducción de los pensamientos agresivos y del sentimiento de tristeza. Según los autores, todos estos fenómenos están relacionados: la ira o el estrés podrían representar un preludio a la sexualidad ya que estos estados emocionales generan una excitación que puede llegar a convertirse en deseo sexual. Dicho de otro modo, parece ser necesario elegir entre serenidad y libido.

Ante la prolongación de la esperanza de vida, la investigación científica se interesa cada vez más en las patologías relacionadas con la edad muy avanzada. Entre ellas destaca la sarcopenia, un síndrome geriátrico que se caracteriza por un deterioro de la masa muscular (sidenote: Martin FC, Ranhoff AH. Frailty and Sarcopenia. 2020 Aug 21. In: Falaschi P, Marsh D, editors. Orthogeriatrics: The Management of Older Patients with Fragility Fractures [Internet]. Cham (CH): Springer; 2021. Chapter 4 ) . La sarcopenia se desarrolla a través de varios mecanismos fisiopatológicos: alimentación y actividad física inadecuadas, inflamación, inmunosenescencia, resistencia anabólica y estrés oxidativo. La microbiota intestinal (MI) ejerce una gran influencia en estos procesos, sobre todo aquellos relacionados con la inflamación y el sistema inmunitario. Si bien varios estudios han descrito alteraciones de la MI en ancianos, este es el primero que explora el papel del eje intestino-músculo en la sarcopenia.

Pacientes sarcopénicos: diversidad intestinal reducida…

Se analizó la microbiota intestinal de 3 grupos de pacientes por secuenciación del gen del ARNr 16S: 60 controles sanos (media de edad: 68,38 ± 5,79 años), 11 sujetos sarcopénicos (alteración de la función muscular y reducción de la masa muscular) con una media de edad de 76,45 ± 8,58 años, y 16 sujetos presarcopénicos (media de edad: 74 ,00 ± 6,94 años) que presentaban solamente una alteración de la función muscular. Resulta que la diversidad alfa (índices Chao1, número de especies observadas) muestra una reducción significativa en sujetos sarcopénicos y presarcopénicos con respecto a los controles. Dichos pacientes presentan una disminución de ciertas especies productoras de butirato (Lachnospira, Fusicantenibacter, Roseburia, Eubacterium, Lachnoclostridium). El butirato es un compuesto fundamental por medio del cual la MI puede influir en la fisiología del huésped y desempeña una doble función muy importante: por un lado, se sabe que atenúa la inflamación y, por otro, algunos estudios demostraron que los ácidos grasos de cadena corta (como el butirato) contribuyen a mantener la masa muscular esquelética. Por su parte, el género Lactobacillus es más abundante en los sujetos afectados y se ha identificado a la familia Lactobacillaceae como un biomarcador del grupo de sujetos presarcopénicos. La familia Porphyromonadaceae parece ser un biomarcador del grupo de pacientes sarcopénicos.

…Y vías funcionales alteradas

Para entender mejor las repercusiones funcionales de la composición de la MI en los pacientes, los investigadores examinaron distintas vías funcionales alteradas, algunas sobrerrepresentadas en sujetos presarcopénicos y sarcopénicos (especialmente la biosíntesis de lipopolisacáridos (LPS)) y otras infrarrepresentadas (vías de biosíntesis de la fenilalanina, la tirosina y el triptófano, entre otras). Estos resultados indican que las principales vías metabólicas implicadas en la producción de energía celular, el tratamiento de proteínas y el transporte de nutrientes, son objeto de una regulación diferente en sujetos sarcopénicos. Además, la mayor biosíntesis de LPS parece sugerir una asociación entre la sarcopenia y un metagenoma proinflamatorio. Estos resultados confirman los de estudios anteriores (sidenote: Volpi, E., Kobayashi, H., Sheffield-Moore, et al. Essential amino acids are primarily responsible for the amino acid stimulation of muscle protein anabolism in healthy elderly adults. Am. J. Clin. Nutr. 78, 250–258. https ://doi.org/10.1093/ajcn/78.2.250 (2003) )  que demostraron la importancia de las vías de biosíntesis de la fenilalanina, la tirosina y el triptófano en la estimulación del anabolismo muscular en personas de edad avanzada.

¿Qué conclusiones se pueden extraer del estudio? Estos resultados preliminares indican que ciertas alteraciones estructurales y funcionales de la MI podrían estar implicadas en la pérdida funcional y de masa muscular en sujetos sarcopénicos. Sin embargo, se requieren nuevos estudios con muestras más grandes para confirmar esta hipótesis.

Lo que no te mata te hace más fuerte. El sistema inmunitario aplica al pie de la letra este refrán. Dispone de respuestas adaptativas contra los agentes patógenos, favoreciendo una defensa más rápida y más intensa frente a infecciones posteriores. ¿Y si ocurriera lo mismo con la microbiota intestinal? Quizás las primeras infecciones permitan desarrollar una función antimicrobiana óptima y aumentar así la resistencia a la colonización del huésped? Esta es la hipótesis formulada por unos investigadores.

Memoria metaorganismo

Sus experimentos se centraron en Klebsiella pneumoniae (Kpn). En ratones infectados por vía oral, la bacteria se detecta de manera transitoria en la luz del colon y después desaparece de las heces. Solo hay una excepción: si los ratones recibieron previamente un antibiótico de amplio espectro (estreptomicina), su carga fecal de Kpn se mantiene elevada. Por lo tanto, la microbiota parece tener un papel determinante en la colonización del huésped por este patógeno. Una vez confirmado este punto, una larga serie de experimentos permitió a los investigadores dilucidar progresivamente los mecanismos a través de los cuales una infección transitoria conduce a lo que llamaron una «memoria metaorganismo» prolongada. Esta última se basa en funciones interdependientes y combinadas del huésped y su microbiota.

Implicación de los ácidos biliares

Después de la infección, el huésped amplifica su producción hepática de ácidos biliares: se multiplican los grupos microbianos de la microbiota intestinal capaces de utilizar estos ácidos por respiración anaerobia, en especial uno de ellos, la taurina. La convierten en sulfuro, un inhibidor de la respiración celular aerobia. Ahora bien, numerosos patógenos dependen de la respiración aerobia para vivir. Por lo tanto, estas bacterias indeseables mueren, con lo que se limita la invasión del huésped. Por otra parte, secuestrar el sulfuro favorece la invasión de gentes patógenos. Cabe señalar que el aporte de taurina exógena es suficiente para inducir los mismos efectos que una infección: multiplicación de bacterias capaces de metabolizarla, reforzamiento de la resistencia a la colonización...

Resistencia a la colonización: preguntas y esperanzas

Sin embargo, quedan numerosas preguntas en suspenso: ¿qué señales desencadenan, como consecuencia de la infección, un aumento de la síntesis de ácidos biliares? ¿El sistema inmunitario del huésped trabaja en coordinación con la microbiota para favorecer la resistencia a la colonización después de una infección? En cualquier caso, en un contexto preocupante de multiplicación de las resistencias a los antibióticos, encontrar frenos a las infecciones a través de los metabolitos bacterianos (no de las propias bacterias) representa una alternativa esperanzadora. Con una ventaja innegable: mientras que un tratamiento basado en las bacterias (como un trasplante fecal) tropieza con un problema de heterogeneidad interindividual, los metabolitos microbianos, más «universales», deberían tener aplicaciones mucho más amplias.

Pérdida del olfato (o anosmia) o pérdida del gusto (ageusia): la COVID-19 altera los sentidos. Cerca de un paciente sintomático de cada dos presentaría estos trastornos¹, con grandes variaciones según el origen étnico, ya que las poblaciones de origen europeo se ven tres veces más afectadas por los trastornos sensoriales que las de Asia³. En los pacientes afectados, las alteraciones sensoriales son graves. Según un sondeo multilingüe realizado con 4039 pacientes de COVID-19 en todo el mundo, estos últimos declararon que habían perdido una media del 80% del olfato y el 70% del gusto³.

Entrenarse diariamente para recuperar el olfato

Sin embargo, la anosmia por desgracia no se reduce solo a los casos, a menudo transitorios, relacionados con la COVID-19. Los traumatismos craneanos, las inflamaciones nasales, las alergias y también la edad avanzada pueden conducir a una pérdida del olfato. ¿La causa? Un deterioro de las células sensoriales que tapizan las cavidades nasales y se encargan de detectar los olores. Para intentar contrarrestar la anosmia, un equipo de investigadores austriacos entrena a sus pacientes en la práctica del olfato, pero también en la visualización de diferentes olores (limón, rosa...) dos veces al día. Los resultados son positivos: los pacientes recuperan el olfato después de 6 meses de entrenamiento. Además, la resonancia magnética revela una recuperación parcial de las zonas cerebrales dedicadas a los olores.

Análisis en profundidad de la microbiota nasal

Además de esta rehabilitación, los científicos intentaron determinar la influencia de los microorganismos vivos en las fosas nasales. ¡Y los investigadores sí que tenían un olfato fino! Observaron una diversidad superior de las bacterias que vivían en la nariz de los pacientes cuyo olfato era menos eficaz de lo normal. Entre ellas, incluso se sospecha que una bacteria puede alterar el rendimiento olfativo. Animado por estos resultados, el equipo examina con lupa si la rehabilitación de los pacientes también modifica el equilibrio de la microbiota nasal. Todavía no se conocen los resultados, pero suscitan grandes esperanzas, las de encontrar microorganismos clave capaces de restablecer el olfato e incluso orientar hacia el tratamiento más adecuado para acabar con la anosmia.

La vaginosis bacteriana, una enfermedad común en las mujeres en edad de procrear, afecta entre el 10 y el 30% de la población femenina mundial. Se asocia a un aumento del riesgo de infertilidad y de complicaciones del embarazo. También es un factor de riesgo de contraer enfermedades de transmisión sexual. Se trata de un desequilibrio de la microbiota vaginal, acompañado por la formación de una biopelícula característica en el epitelio vaginal, iniciada y dominada por la bacteria Gardnerella. El problema es que esta biopelícula con frecuencia resiste a los tratamientos antibióticos. De hecho, los antibióticos son eficaces para reducir rápidamente los síntomas, pero se asocian a un porcentaje de recidiva superior al 60% en los 6 meses siguientes al tratamiento. Un nuevo estudio permitió probar endolisinas (sidenote: Endolisinas Las endolisinas son enzimas de los bacteriófagos que lisan la pared de las bacterias y permiten la liberación de los fagos ) de tipo 1,4-beta-N-acetilmuramidasa, procedentes de profagos (sidenote: Profagos Los profagos son genomas de bacteriófagos integrados en el genoma del huésped (Saussereau and Debarbieux 2012) )  del genoma de Gardnerella, como tratamiento alternativo.

Un efecto bactericida diez veces más elevado que el tipo silvestre

Para ello, los autores crearon varias endolisinas modificadas por reordenación de dominio. Probaron su actividad bactericida sobre cepas de Gardnerella con respecto a las endolisinas silvestres. Las endolisinas recombinantes mostraron una actividad bactericida diez veces más elevada que las de tipo silvestre. La más activa de ellas, llamada endolisina PM-477, se probó contra un panel de 20 cepas de Gardnerella (en cuatro especies (sidenote: G. vaginalis, G. leopoldii, G. piotii y G. swidsinskii ) ) y mostró una eficacia superior a la de los antibióticos probados (metronidazol, tinidazol y clindamicina). En cambio, la PM-477 no tuvo ningún efecto sobre los lactobacilos beneficiosos u otras especies de bacterias vaginales. Los autores dedujeron que la endolisina PM-477 ejerce un efecto altamente selectivo sobre Gardnerella y mata a las cepas de cada una de las cuatro especies principales, sin afectar a los lactobacilos beneficiosos ni a otras especies típicas de la microbiota vaginal. Confirmaron esta observación mediante un examen microscópico en cocultivos de Gardnerella y lactobacilos. La PM-477 (a 460 µg/ml durante 5 horas) provocó la lisis de G. vaginalis y G. swidsinskii en monocultivos, pero también en cocultivos, mientras que no se veían afectados los lactobacilos de los cocultivos.

Eficacia en muestras de pacientes

Para ir más lejos y analizar la eficacia de la PM-477 en un entorno fisiológico similar a la situación que prevalece in vivo, los investigadores trataron las muestras vaginales de 15 pacientes con vaginosis bacteriana y las analizaron por hibridación in situ fluorescente (FISH). Observaron que, en 13 casos de 15, la PM-477 mataba a la bacteria Gardnerella y disolvía físicamente las biopelículas sin afectar a la microbiota vaginal. Según los autores, el uso de endolisinas constituye una opción terapéutica prometedora para luchar contra la vaginosis bacteriana y prescindir de los antibióticos, que provocan recidivas y resistencias.