A prevalência de alergias alimentares aumenta constantemente nos países ocidentais. Entre as causas possíveis: disbioses intestinais relacionadas com novos estilos de vida (utilização excessiva de antibióticos, maus hábitos alimentares, aumento da taxa de partos por cesariana...). Esta hipótese foi explorada por uma equipa de investigadores americanos que se concentrou nas reações anafiláticas em ratos colonizados por microrganismos intestinais extraídos de crianças com ou sem alergia à beta-lactoglobulina.

Transplante fecal alergénico

Foram administradas amostras fecais de 4 recém-nascidos alérgicos e 4 recém-nascidos saudáveis a grupos de ratos axénicos (ratos sem germes), antes de os expor à beta-lactoglobulina. Resultado: Os animais "alérgicos" apresentaram uma diminuição acentuada da temperatura corporal e uma produção significativamente mais elevada de anticorpos anti-Beta-lactoglobulina IgE e Ig1 e de protease de mastócitos murinos em comparação com os ratos "saudáveis". No entanto, os ratos que receberam um transplante de crianças não alérgicas não tiveram qualquer reação anafilática nem variações de temperatura, sugerindo assim que a microbiota intestinal poderá estar envolvida nos mecanismos em jogo.

Bactérias protetoras vs. não protetoras

As análises efetuadas aos dadores e aos ratos revelaram variações notáveis de 58 OTU (sidenote: Unidades taxonómicas operacionais OTU (operational taxonomic unit), unidades taxonómicas operacionais, reunindo indivíduos filogeneticamente aparentados )  com base na sensibilidade aos alergénios beta-lactoglobulinas. 34 delas, da família das Lachnospiraceae, são qualificadas como "protetoras" (mais abundantes em dadores saudáveis) e 24 como "não protetoras" (mais abundantes em dadores alérgicos). A sua quantidade relativa, expressa em relação, poderá ser utilizada para distinguir entre indivíduos alérgicos e não alérgicos.

Anaerostipes caccae: a bactéria intestinal ideal?

Como a tolerância aos alergénios alimentares começa pela absorção no intestino delgado, a equipa caracterizou então as populações bacterianas locais e a sua potencial ação sobre a resposta anafilática. Foi assim identificada uma espécie benéfica no íleo, onde os microrganismos do intestino delgado são mais abundantes: Anaerostipes caccae (da família Lachnospiraceae), cujo aumento do conteúdo poderia ser sinónimo de uma melhor proteção. Esta bactéria utiliza lactato e acetato e produz butirato, três metabolitos envolvidos na modulação das respostas imunitárias no trato gastrointestinal. Todos estes resultados salientam o papel das bactérias comensais nas reações alérgicas alimentares e abrem caminho ao desenvolvimento de estratégias preventivas e de terapêuticas baseadas na modulação da microbiota intestinal.-
 

Com cerca de 15 milhões de casos por ano e uma incidência global superior a 10 %, o parto prematuro, ou seja, antes das 37 semanas de amenorreia (SA) é uma questão de saúde pública e a segunda causa de mortalidade neonatal no mundo. Os fatores ambientais, especialmente a microbiota vaginal, poderão desempenhar um papel importante no parto prematuro: uma composição bacteriana vaginal homogénea, com predominância de Lactobacillus, parece estar associada a um risco reduzido de prematuridade, enquanto uma elevada diversidade parece estar associada a um risco acrescido.

O risco de parto prematuro

Uma equipa de investigadores americanos tentou aprofundar esta questão, analisando a microbiota vaginal de 45 mulheres (principalmente de ascendência africana) que tiveram partos prematuros (<32 SA) e comparando-a com a de 90 mulheres (de várias etnias) que tiveram uma gravidez a termo (≥37 SA). Os dados obtidos neste estudo, em conjunto com os dados de uma grande base de dados americana (12.000 amostras), confirmaram a hipótese: maior diversidade de bactérias vaginais, bem como menor conteúdo em Lactobacillus crispatus, associado a uma superabundância de algumas bactérias (BVAB1, Sneathia amnii, e Prevotella cluster 2), estão relacionados com um maior risco de nascimento pré-termo. Nestes mesmos doentes, as amostras colhidas precocemente (entre 6 e 24 SA) trouxeram também à discussão o aumento da presença de Megasphaera tipo 1 e TM7 H1, que são bastante conhecidos por estarem associados a uma saúde vaginal deficiente.

Melhorar a deteção

Foi desenvolvido um modelo que prevê o risco de nascimento prematuro com base na presença de BVAB1, Sneathia amnii e Prevotella cluster 2 no início da gravidez (< 24 SA). O papel destas bactérias ainda precisa de ser clarificado, mas podem ser responsáveis pelo aumento de algumas citoquinas pró-inflamatórias que podem potencialmente desencadear o trabalho de parto prematuramente. Embora a assinatura microbiana se encontre principalmente em mulheres de ascendência africana envolvidas no estudo, é necessário completar um trabalho adicional, para generalizar a ligação entre a flora vaginal e o parto prematuro. Quando associados a dados clínicos e a potenciais fatores genéticos, os biomarcadores bacterianos, metabólicos e imunológicos podem ajudar a detetar precocemente o risco de parto prematuro e a melhorar o tratamento de gravidezes de alto risco.

A doença hepática alcoólica está associada a uma elevada taxa de mortalidade e a poucas inovações terapêuticas e prognósticas. O papel da relação entre o intestino e o fígado foi recentemente evidenciado nas complicações do alcoolismo, especialmente através da translocação das bactérias intestinais para o fígado. Poderá a disbiose fúngica estar também envolvida?

Proliferação de Candida albicans

Com base numa coorte norte-americana e europeia, uma equipa internacional estudou a microbiota intestinal de 59 doentes com hepatite alcoólica, 15 doentes com problemas de consumo de álcool* (em diferentes fases de lesão hepática), bem como 11 indivíduos controlo. Observou-se uma clara proliferação de Cândida em ambos os grupos de doentes, bem como uma menor diversidade e quantidade de fungos em comparação com o grupo controlo, onde o Penicillium era dominante. Além disso, foi estabelecida uma correlação entre a microbiota intestinal e os parâmetros clínicos: a Candida foi associada a um aumento da fibrose pericelular, enquanto o Penicillium foi associado a uma redução da inflamação e diminuição dos corpos de Mallory**.

Resposta imunitária mais elevada

Os anticorpos anti-Saccharomyces cerevisiae (AASC) foram doseados para detetar uma potencial resposta imunitária às espécies fúngicas, especialmente à Candida albicans. Os níveis de AASC foram significativamente mais elevados no grupo de doentes com hepatite alcoólica, em comparação com os dois outros grupos: os autores acreditavam que isto poderia ser explicado por uma combinação de níveis aumentados de Candida e de fagocitose fúngica alterada. Esta combinação conduz a uma resposta imunitária mais elevada, ao contrário dos indivíduos com abuso de álcool, em que a fagocitose é mantida. Além disso, os níveis de AASC e a taxa de mortalidade estavam relacionados: a partir de 34 IU/ml, a mortalidade aos 90 e aos 180 dias era significativamente mais elevada, independentemente de outros fatores como o uso de corticosteroides ou de pentoxifilina (tratamento de referência), a pontuação MELD***, ou a taxa de translocação bacteriana.

Novas opções terapêuticas no horizonte

Outros estudos mostraram que os doentes cirróticos estão expostos a um risco acrescido de desenvolver infeções fúngicas. A aspergilose foi uma complicação frequente e frequentemente mortal em doentes com hepatite alcoólica. Segundo os autores, a microbiota intestinal é um potencial alvo terapêutico que deve ser explorado. O mesmo se aplica aos níveis de AASC combinados com a pontuação MELD, o que poderia melhorar o diagnóstico no que diz respeito ao risco de mortalidade. Até lá, estes resultados precisam de ser confirmados, uma vez que o número de participantes neste estudo foi relativamente baixo e a utilização de antibióticos por alguns deles poderá ter influenciado a composição da sua microbiota intestinal.

*No estudo, o consumo problemático de álcool em doentes com hepatite alcoólica foi definido como superior a 50 g/dia para os homens e 40 g/dia para as mulheres nos últimos três meses; o consumo não problemático de álcool é geralmente definido como inferior a 20 g/dia.
**agregados residuais de microfilamentos secundários à toxicidade do álcool e dos seus metabolitos.
***Modelo para doença hepática em fase terminal: pontuação prognóstica de referência baseada na INR (um índice representativo do tempo de protrombina), bilirrubina sérica e creatinina sérica.

A doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa que afeta mais de 1 % das pessoas com mais de 60 anos em todo o mundo. O seu tratamento produz resultados muito heterogéneos em termos de eficácia e de efeitos secundários, dependendo dos doentes. Com base num estudo publicado na revista Science, a microbiota intestinal pode ser a causa subjacente a esta variabilidade.

Tratamento com efeitos heterogéneos

O tratamento atual baseia-se num medicamento, a levodopa (L-dopa), que, quando metabolizado no cérebro, substitui a dopamina que as células neurais já não produzem. Problema: uma parte significativa da L-dopa é transformada em dopamina nos intestinos; contudo, a dopamina produzida a nível periférico não pode atravessar a barreira hematoencefálica e não pode alcançar o cérebro, o que não só reduz a eficácia do tratamento como pode gerar efeitos secundários graves (perturbações gastrointestinais e arritmias cardíacas). Por conseguinte, uma outra molécula, a carbidopa, é administrada concomitantemente para bloquear este processo de metabolização: apesar disso, até 56 % da L-dopa não chega ao cérebro.

Interferência da microbiota intestinal

Embora já se suspeitasse da interferência da microbiota intestinal na eficácia do tratamento, o seu mecanismo de ação não era claro até à realização deste estudo. A exploração do metagenoma bacteriano ajudou primeiramente a identificar uma espécie - Enterococcus faecalis - com atividade da tirosina descarboxilase que degrada a L-dopa em dopamina. Os investigadores revelaram a conversão de dopamina em m-tiramina sob a ação de outra enzima - uma desidroxilase dependente do molibdénio - presente em Eggerthella lenta. As diferenças nestas atividades microbianas podem contribuir potencialmente para respostas heterogéneas à L-dopa observadas nos doentes, explicando assim a sua reduzida eficácia e os efeitos secundários observados em alguns deles.

Bloqueio da degradação intestinal da L-dopa

Os investigadores tentaram então compreender porque é que a L-dopa se revelou pouco eficaz para impedir a metabolização intestinal da L-dopa. A sua conclusão foi que, embora esta molécula seja efetivamente capaz de inibir a descarboxilase humana envolvida na metabolização da L-dopa, acabou por não ter qualquer efeito sobre a descarboxilase presente na E. faecalis in vivo. Identificaram então um inibidor (AFMT1) capaz de bloquear a enzima bacteriana. A última fase dos seus trabalhos demonstrou que a administração do tratamento padrão (L-dopa + carbidopa), combinado com AFMT, a ratos gnotobióticos2 colonizados por E. faecalis, aumenta a concentração sérica de L-dopa, demonstrando assim in vivo a inibição da degradação da L-dopa pela microbiota intestinal. Esta é uma descoberta promissora3 que poderá abrir caminho para novas terapias que visem melhorar a nossa microbiota.

1. (S)-α-fluorometiltirosina
2. Refere-se a animais de laboratório nos quais apenas estão presentes certas estirpes de microrganismos conhecidas
3. O Professor E. Balskus recebeu o Prémio Internacional 2019 da Fundação Biocodex Microbiota por estes trabalhos e como apoio a projetos futuros sobre este tema.

Os tecidos linfoides e epiteliais do tubo digestivo são danificados na sequência da infeção primária pelo VIH-1 (vírus da imunodeficiência humana-1). Estas alterações levam à inflamação crónica sistémica e local, entre outras, bem como à desregulação imunitária, que são fatores de desenvolvimento precoce de doenças relacionadas com a idade (diabetes tipo 2, doenças cardiovasculares, síndrome da fragilidade...). Para estudar o impacto da contaminação ao longo do tempo, uma equipa de investigadores espanhois monitorizou durante 9 a 18 meses, utilizando o método de sequenciação shotgun*, a composição bacteriana e viral intestinal de 49 indivíduos de Moçambique recentemente infetados com HIV-1, bem como 54 indivíduos controlo. Os resultados foram então comparados com os de 98 doentes em fase de doença crónica, que receberam ou não um tratamento antirretroviral (27) (71).

Aumento da excreção fecal do adenovírus

Foi observado um aumento rápido da excreção fecal de adenovírus em doentes infetados recentemente. Esta situação persiste durante a fase crónica e não se resolve em doentes em tratamento antirretroviral. Estes vírus raramente são excretados em indivíduos controlo. Além disso, observou-se um aumento da excreção fecal do citomegalovírus e do enterovírus em doentes crónicos não tratados, o que sugere que esta é atribuível a uma desregulamentação imunitária prolongada e a diminuição dos níveis de bactérias anti-inflamatórias.

A composição bacteriana intestinal também sofre alterações ao longo do tempo. Embora a diminuição temporária da quantidade e da diversidade, observada após a infeção, não seja específica da contaminação pelo VIH-1, foi observado um padrão característico na fase crónica: diminuição nos níveis de Akkermansia, Anaerovibrio, Bifidobacterium e Clostridium. Esta disbiose está, de acordo com a literatura científica, associada à inflamação crónica, à anergia às células T CD4+ e a perturbações metabólicas, que são suscetíveis de agravar o estado do doente. Os investigadores recomendam a realização de estudos longitudinais sobre o efeito da terapia antirretroviral para prevenir ou para corrigir alterações da microbiota intestinal, que são prejudiciais para as pessoas que vivem com o VIH-1.

^{*O método de sequenciação shotgun é mais preciso do que o método de sequenciação do ARNr 16S.}

Com quase 25 milhões de episódios por ano, o AVC isquémico agudo é um grande desafio de saúde a nível mundial. O prognóstico é atualmente muito difícil de estabelecer e poderá beneficiar com a identificação de um fator de risco para a progressão grave. Esta observação levou uma equipa chinesa a desenvolver o Stroke Dysbiosis Index (SDI), um índice que correlaciona acidentes vasculares cerebrais e disbiose intestinal. O seu objetivo é confirmar o acidente vascular cerebral e avaliar a gravidade das lesões cerebrais, bem como o risco de complicações precoces.

A disbiose como fator discriminatório para o resultado de um acidente vascular cerebral

A SDI foi concebida com base na análise de populações de bactérias intestinais de 104 indivíduos que sofreram um AVC isquémico agudo, em comparação com 90 indivíduos controlo. A fórmula tem em conta as alterações nos níveis de 18 géneros bacterianos. Entre outros, um aumento nas Enterobacteriaceae e nas Parabacteroides associado a uma diminuição nas Faecalibacterium, nas Clostridiaceae e nas Lachnospira foi observado em doentes com AVC cuja pontuação de SDI foi significativamente mais elevada do que a de indivíduos saudáveis. O poder discriminatório deste modelo foi validado com uma segunda coorte de 83 doentes com AVC e 70 indivíduos de controlo. Um método estatístico também demonstrou que o SDI é um indicador preditivo tanto da gravidade das lesões cerebrais, como o risco de complicações precoces.

Microbiota equilibrada = recuperação otimizada?

A segunda parte do estudo foi realizada em ratos, a fim de esclarecer in vivo a relação entre a microbiota intestinal e as sequelas de AVC isquémicos agudos. As oclusões da artéria cerebral média foram induzidas em animais que receberam transplantes de microbiota fecal de doentes humanos com um SDI baixo ou alto. Resultado: o dano cerebral piorou e os níveis de IL-17 (citoquinas pró-inflamatórias) - que produzem células T g-δ - aumentaram nos animais colonizados pelas bactérias típicas do padrão de SDI elevado, em comparação com os ratos que receberam transplantes de doentes com SDI baixo. Isto prova que a disbiose intestinal tem um efeito negativo no prognóstico pós-AVC. Segundo a equipa, a microbiota e a sua modulação através de prebióticos ou probióticos, são uma abordagem terapêutica que deverá ser mais explorada de forma a maximizar as hipóteses de recuperação dos doentes pós-acidente vascular cerebral.

A capacidade da microbiota intestinal de comunicar remotamente com órgãos como o cérebro, o fígado ou os pulmões tem sido frequentemente relatada na literatura científica, bem como as associações entre disbiose e algumas doenças. Neste contexto, uma equipa de investigadores chineses concentrou-se nas especificidades da microbiota intestinal de doentes com tuberculose (TB) causada por Mycobacterium tuberculosis. Para as descrever, os investigadores compararam a microbiota de 46 doentes com TB com a de 31 indivíduos controlo, utilizando a sequenciação shotgun*.

Microbiota intestinal menos diversificada

Primeira conclusão: a microbiota dos doentes com TB mostrou uma quantidade e uma diversidade bacteriana significativamente menor (índice de Shannon). Caracterizou-se também por uma diminuição ou aumento da presença de algumas espécies, em comparação com o grupo controlo. No total, 23 espécies eram menos abundantes na microbiota de doentes com TB, enquanto 2 eram mais abundantes (Coprobacillus e Clostridum bolteae não classificados).

Diminuição do metabolismo do AGCC

Outra descoberta notável: entre as 23 espécies bacterianas diminuídas em doentes com TB, 9 produzem ácidos gordos de cadeia curta (AGCC), componentes que estão largamente envolvidos em respostas inflamatórias e imunitárias. Em especial, foram encontradas cinco espécies produtoras de butirato (Roseburia inulinivorans, R. hominis, R. intestinalis, Eubacterium rectale e Coprococcus), duas espécies produtoras de lactato e de acetato (Bifidobacterium adolescentis e B. longum) e duas espécies produtoras de acetato e de propionato (Ruminococcus obeum e Akkermansia muciniphila) em quantidades reduzidas. Em consonância com estas alterações na composição bacteriana, a fermentação do AGCC foi significativamente mais baixa em doentes com tuberculose.

Identificar doentes com tuberculose com base na sua microbiota?

Finalmente, com base em estudos de modelação, os investigadores caracterizaram 3 espécies bacterianas (Haemophilus parainfluenzae, R. inulinivorans e R. hominis) cuja presença poderia fazer a distinção entre doentes saudáveis e tuberculosos. Os estados saudáveis e doentes podem também ser distinguidos por algumas variações genéticas (SNP, Single Nucleotide Polymorphism) na espécie B. vulgaris. Quanto a várias doenças que afetam as populações tais como diabetes tipo 2, autismo, etc., a tuberculose parece estar associada a uma disbiose da microbiota intestinal. No entanto, ainda não é possível determinar se é uma causa ou uma consequência da doença, uma vez que os dados dos mecanismos de ação atualmente disponíveis em estudos com animais são compatíveis com ambas as hipóteses.


*O método de sequenciação shotgun é mais preciso do que o de sequenciação do ARNr 16S.

Apesar do papel da microbiota pulmonar na patogénese do cancro de pulmão (CP) já ter sido analisado, não existem publicações sobre o papel da microbiota intestinal. A microbiota intestinal de 30 doentes com CP e de 30 indivíduos saudáveis foi analisada através de sequenciamento de alto desempenho do RNAr 16S.

Diferenças significativas na composição

Não se verificou uma diminuição significativa na diversidade microbiana (índice de Shannon) em doentes com CP relativamente aos indivíduos saudáveis. Contudo, a composição da microbiota (diversidade beta) demonstrou ser muito diferente entre os dois grupos: os indivíduos controlo tinham uma quantidade consideravelmente superior de bactérias dos géneros Actinobacteria phylum (7,74 % vs. 3,14 % para doentes com CP) e de Bifidobacterium (4,70 % vs. 1,51 %). Além disso, os doentes com CP tinham níveis particularmente elevados de bactérias do género Enterococcus (4,26 % vs. 0,23 %).

Microbiota desregulada

Os investigadores também verificaram o funcionamento da microbiota intestinal nos dois grupos através da determinação do espetro de quantidade funcional. Esta representação dos níveis de expressão das proteínas funcionais e da capacidade metabólica específica da microbiota revelou uma diminuição significativa de 24 vias metabólicas nos doentes com CP comparados com os indivíduos controlo. De entre as vias alteradas: diminuição de expressão das proteínas envolvidas na estrutura e na dinâmica da cromatina e superior a 80 % (principal componente dos cromossomas eucariotas), bem como no processamento e na modificação do ARN.

Possíveis biomarcadores de cancro de pulmão

Os autores confirmaram a existência de uma microbiota intestinal específica do cancro de pulmão, bem como o envolvimento desta disbiose na progressão da doença. A causa poderia ser: uma diminuição nas bactérias conhecidas pelas suas propriedades anticancerígenas (Actinobacteria) e/ou efeitos probióticos (Bifidobacterium); um aumento de bactérias (Enterococcus) com um papel pro-inflamatório em outros cancros; e uma diminuição no funcionamento global da microbiota intestinal, especialmente com uma incapacidade de reparar o ADN danificado. Os investigadores indicaram que estes resultados estão em linha com os dos últimos dois anos no que respeita ao papel da microbiota intestinal na etiologia de muitos cancros e encorajam os outros a continuar esta linha de investigação. Com que objetivo? Identificar as espécies intestinais (desde o género Bifidobacterium ao Enterococcus, por exemplo) que possam ser usadas como biomarcadores de diagnóstico e de tratamento.

A encefalopatia hepática (EH) é uma complicação resultante da insuficiência hepática e os seus sintomas incluem transtornos cognitivos mais ou menos graves, por vezes irreversíveis. Este transtorno está relacionado com uma desregulação do eixo intestino – fígado – cérebro dado que alguns casos de EH apresentam disbiose intestinal e inflamação sistémica. Os tratamentos atuais, que combinam prebioticos (lactulose) e antibióticos (rifaximina) provaram ser ineficientes em alguns doentes. É por isso que uma equipa Americana está a tentar desenvolver estratégias alternativas.

Enema vs. administração oral

Em 2017, a mesma equipa testou o transplante da microbiota fecal por enema e concluiu que este tinha efeitos benéficos: diminuição no número de episódios de EH, associados a uma melhoria das funções cognitivas e da composição da microbiota intestinal. Num novo ensaio clínico de fase 1, a equipa avaliou a tolerabilidade e os efeitos do transplante da microbiota fecal (TMF) através de uma forma de administração menos invasiva e há muito aguardada, cápsulas. Num ensaio cego, 20 doentes com cirrose e histórico de EH (pelo menos 2 episódios no ano anterior) foram aleatorizados entre o grupo em estudo e o grupo controlo e tomaram 15 cápsulas de TMF (do mesmo dador) ou placebo. Posteriormente, foram monitorizados durante um período de 5 meses.

Tratamento bem tolerado

Quais foram os resultados? As cápsulas de FMT demonstraram ser bem toleradas pelos doentes, sem acontecimentos adversos. O número de episódios de EH, bem como o número de infeções que aconteceram durante o estudo foram os mesmos em ambos os grupos. Contudo, verificou-se uma melhoria no resultado de um teste cognitivo (de dois testes realizados) em doentes no grupo com a terapêutica de FMT.

Microbiota: a caminho do equilíbrio

Um aumento na diversidade da microbiota na mucosa duodenal foi também verificado no grupo TMF, bem como um aumento nas populações de Ruminococcaceae and Bifidobacteriaceae e uma diminuição nas populações de Streptococcaceae e Veillonellaceae. Estas duas famílias estão associadas a cirrose, enquanto as primeiras duas são benéficas. Além disso, esta melhoria da microbiota está relacionada com uma expressão aumentada das proteínas envolvidas na função da barreira intestinal e dos péptidos antimicrobianos, bem como uma diminuição em dois marcadores da inflamação: expressão da IL-6 no duodeno e níveis serológicos do LBP (Lipopolysaccharide Binding Protein). Esta orientação de tratamento potencial necessita ainda de confirmação.

A disbiose do intestino e os distúrbios gastrointestinais são frequentemente observados em crianças com perturbações do espetro do autismo (PEA). É por isso que investigadores Americanos já tinham levado a cabo um protocolo de tratamento baseado no transplante de microbiota fecal (TMF) em 18 crianças autistas entre os 7 e os 17 anos. Num novo estudo, relatam alterações nos sintomas dos participantes dois anos depois do primeiro estudo.

Protocolo intensivo, resultados duradouros

O protocolo, denominado “Tratamento de Transferência Microbiana” (TTM), incluiu um tratamento de duas semanas com vancomicina, um enema, dois dias de TMF, seguido de 7 a 8 semanas de TMF combinado com supressão do ácido gástrico com omeprazole. Depois deste estudo de inicial de 18 semanas, os sintomas gastrointestinais melhoraram 80 % e os sintomas do autismo diminuíram ligeiramente (dificuldades de comunicação, comportamentos repetitivos...). Estes resultados positivos mantiveram-se por dois anos: os sintomas gastrointestinais foram 58 % inferiores comparados com o início do estudo. A gravidade da doença foi medida por um profissional e diminuiu acentuadamente: das 83 % das crianças consideradas “gravemente autistas” no início do estudo, dois anos depois 17 % foram consideradas como grave, 39 % no intervalo ligeiro a moderado, e 44 % dos participantes ficaram abaixo dos níveis de cut-off para PEA.

Implantação de uma microbiota mais saudável

A analise das fezes de 16 dos 18 participantes mostrou também que, na maioria das crianças, a diversidade bacteriana era mais elevada passados dois anos do que no fim das 18 semanas do estudo inicial, demonstrando assim que o protocolo levou ao desenvolvimento de um meio microbiano mais saudável, favorável à melhoria dos sintomas gastrointestinais e comportamentais. Mais precisamente, a quantidade relativa das Bifidobacteria e Prevotella foi multiplicada por 5 e por 84, respetivamente. Esta foi uma descoberta significativa, dado que a Prevotella (frequentemente ausente em pessoas com autismo) é um género de bactérias que produz butirato, um ácido gordo de cadeia curta favorável à mucosa intestinal. Contudo, deve adotar-se uma abordagem cautelosa: os investigadores indicaram que durante o período de acompanhamento de dois anos, 12 das 18 crianças tiveram alterações na sua medicação, na dieta ou nos suplementos alimentares e que o efeito do omeprazole pode explicar por si a melhoria dos sintomas relacionados com a acidez gástrica. É necessário um ensaio aleatorizado duplo-cego com uma coorte superior para validar a esperança que este novo protocolo.