As doenças mentais não envolvem apenas processos cerebrais de forma isolada, como evidenciado pelo crescente corpo de investigação sobre o eixo intestino-cérebro. É o caso de um estudo Belgo-holandês que demonstrou uma ligação entre qualidade de vida (QV), depressão e a composição da microbiota intestinal.

Marcadores intestinais da doença?

Os investigadores sequenciaram o genoma de bactérias intestinais de duas coortes belgas e holandesas (1,054 e 1,063 indivíduos, respetivamente) após a recolha do questionário de QV* dos participantes (parcialmente diagnosticados com depressão). Ao analisar dados bioinformáticos, conseguiram correlacionar a presença de certas bactérias com a depressão: a título de exemplo, Dialister, Faecalibacterium e Coprococcus estavam positivamente ligados à pontuação final dos questionários de QV. Isto estaria de acordo com o facto de dois deles produzirem butirato, um ácido gordo de cadeia curta encontrado em pequenas quantidades em pessoas depressivas. Outro resultado importante: o Coprococcus e o Dialister foram eliminados em doentes depressivos (com ou sem tratamento antidepressivo) em ambas as coortes. Estes dois géneros bacterianos podem, portanto, representar potenciais "psicobióticos", ou seja, probióticos que promovem boa saúde mental.

Uma gama ampla de agentes neuroativos

Os investigadores também demonstraram uma correlação positiva entre a QV e a síntese do ácido diidroxifenilacético (DOPAC), um metabolito da dopamina, por certas bactérias intestinais. É provável que muitos outros compostos** estejam envolvidos nas interações intestino-cérebro, sob a influência da microbiota intestinal, principalmente a serotonina: possivelmente produzida pelas bactérias Akkermansia, Alistipes e Roseburia, a serotonina é a molécula mais comummente encontrada no trato gastrointestinal. Também é provável que o GABA (ácido gama-aminobutírico, outro neurotransmissor capaz de inibir o excesso de impulsos nervosos nos neurónios) tenha um papel neuroativo importante, já que uma das suas vias de síntese era mais ativa em doentes depressivos numa das coortes. Estes novos caminhos devem ser investigados para melhor caracterizar os efeitos do neuromicrobioma.

^{* Questionário RAND com 36 perguntas com pontuação entre 0 e 100
** dopamina, acetilcolina, glutamato, acetato, propionato, butirato, histamina, quinurenina, p-cresol, entre outros}

Já foi estabelecida uma ligação entre a Porphyromonas gingivalis, a periodontite crónica e a doença de Alzheimer (DA) – uma doença neurodegenerativa que afeta pelo menos 30 milhões de pessoas mundialmente. Em ratinhos, já era reconhecido que a exposição repetida a P. gingivalis desencadeava periodontite, que por sua vez estava associada a sinais patológicos neurodegenerativos típicos da DA.

Presença de marcadores cerebrais

Com base nesta informação, uma equipa internacional analisou amostras de tecido cerebral post mortem de doentes diagnosticados com Alzheimer e de indivíduos controlo. No material recolhido dos doentes, os investigadores detetaram uma maior proporção gingipains, proteínas tóxicas produzidas pela P. gingivalis. Essas gingipains também estavam presentes nos indivíduos não diagnosticados com Alzheimer, ainda que em quantidades menores, o que poderia representar um estádio pré-clínico assintomático da doença, segundo os autores.

Neurotoxicidade em vários níveis

Além disso, foi observada uma forte correlação entre os níveis de gingipains e os da proteína tau, cuja acumulação anormal se sabe estar relacionada com o declínio neuronal e cognitivo. Análises in vitro mostraram que as gingipains clivam proteínas tau e que os fragmentos de proteína resultantes são depositados como filamentos intraneuronais insolúveis, característicos da DA. Estas proteínas parecem também estar envolvidas na formação de placas extracelulares de peptídeo beta-amiloide Aβ (1-42), outra lesão-chave observada na DA. De acordo com os investigadores, é provável que a DA seja o resultado da colonização cerebral por P. gingivalis, que se acredita ter migrado da cavidade oral (sidenote: Cavidade oral Dependendo da escovagem, mastigação ou uso de fio dentário, as bactérias entrariam na circulação, alcançando e atravessando a barreira hematoencefálica. ) e, posteriormente, provocado inflamação crónica de baixo grau através da ação das gingipains.

Inibidores da gingipain em estudo

Os investigadores consideram estas proteínas como novos alvos terapêuticos. O inibidor da gingipain que estão a desenvolver é biodisponível oralmente. Pode difundir-se através do tecido cerebral e diz-se que será capaz de bloquear a neurodegeneração. Em ratinhos, esta molécula reduz significativamente os níveis de P. gingivalis no cérebro e limita a formação de placas Aβ, com maior eficácia do que a moxifloxacina (um antibiótico de largo espectro usado como controlo), sem induzir resistência. Um estudo clínico de fase I foi concluído com sucesso em outubro de 2018 e demonstrou segurança de utilização em humanos. Outros ensaios de fase II e fase III estão em projeção para 2019 com vista a testar a molécula nos doentes com Alzheimer.

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Juntamente com a resistência à insulina, a doença do fígado gordo não alcoólico (NAFLD) tornou-se o distúrbio hepático mais frequente nos países ocidentais, com uma prevalência de cerca de 25%. O primeiro estádio é a doença hepática gordurosa, que evolui para esteatohepatite não alcoólica (NASH) em alguns doentes, sob a influência de vários fatores, incluindo um estado pró-inflamatório. Uma equipa alemã publicou recentemente um estudo que compara três parâmetros de 32 doentes com NAFLD (dos quais 18 com NASH) e 27 voluntários saudáveis: microbiota intestinal, ácidos gordos de cadeia curta (SCFA) fecais e o rácio Th17/rTreg no sangue.

Microbiota específica da NASH

Comparados com os doentes num estádio menos avançado da doença do fígado gordo não alcoólico, aqueles com NASH têm uma maior abundância de espécies da família Fusobacteriaceae e dos géneros Fusobacterium, Prevotella e Eubacterium, além de um maior número de Fusobacteriaceae e Prevotellacea, dois grupos de bactérias que provavelmente produzem SCFA, em comparação com os indivíduos do grupo controlo. Como tal, o perfil microbiótico observado caracteriza dois subgrupos diferentes, correspondendo a doentes com ou sem NASH no grupo NAFLD, e está correlacionado com os resultados das biópsias hepáticas. Isto poderia abrir caminho para um novo método não invasivo de monitorização da doença, uma vez que a biópsia hepática é atualmente a única forma de diagnosticar o NASH. Além disso, os níveis fecais de acetato, propionato e butirato – três SCFA produzidos pela fermentação da fibra alimentar no trato GI – são mais altos no grupo NAFLD do que no grupo controlo. Um nível significativamente maior de butirato também foi observado no grupo NASH, em comparação com o grupo controlo.

O papel controverso dos SCFA

Finalmente, o estudo focou-se na comparação entre os níveis de linfócitos sanguíneos específicos: células Treg anti-inflamatórias em repouso (rTreg) e células Th17 pró-inflamatórias. Um estudo publicado pela mesma equipa mostrou que o rácio Th17/rTreg era mais alto no subgrupo NASH do que em doentes com NAFLD. O presente estudo demonstrou uma correlação positiva entre o rácio Th17/rTreg e os níveis fecais de acetato e propionato. Os SCFA também são conhecidos pelas suas propriedades anti-inflamatórias, mas vários estudos, incluindo este, levantaram a questão do seu papel pró-inflamatório em algumas patologias e sob certas condições.

A antibioterapia profilática é necessária para reduzir os riscos de infeção peri-parto, que são a causa de 10% das mortes maternas e estão associadas à morte de quase 1 milhão de recém-nascidos por ano, segundo a OMS (sidenote: WHO recommendations for prevention and treatment of maternal peripartum infections- 2015 ) . No entanto, estes tratamentos estão associados a eventos adversos, incluindo alterações na microbiota materna que provavelmente irão afetar a colonização precoce da criança. Isto levou uma equipa brasileira a estudar as alterações nas populações bacterianas do leite materno, concentrando-se nas bactérias do género Bifidobacterium. Os principais representantes deste género (B. breve, B. adolescentis, B. bifidum, B. longum, e B. dentium no leite materno) são conhecidos pelos seus benefícios para o homem, principalmente pela produção de ácidos gordos de cadeia curta.

Diminuição significativa em Bifidobacterium ao 7º dia

Os investigadores compararam amostras de leite de 55 mulheres que deram à luz por parto vaginal: 21 foram tratadas preventivamente com antibióticos de largo espetro (cefazolina, penicilina ou clindamicina) e 34 mulheres não foram tratadas. Foram determinadas a concentração bacteriana total, bem como a contagem detalhada de Bifidobacterium, por qPCR em amostras colhidas nos dias 7±3 e 30±4. Os resultados não apresentaram diferenças significativas relativamente ao número total de bactérias entre os grupos de estudo. Uma explicação para este achado poderá ser a recolonização por bactérias resistentes aos antibióticos usados no estudo. Pelo contrário, foi observada uma diminuição significativa dos níveis de Bifidobacterium no leite de mulheres tratadas profilaticamente. Esta disbiose encontra-se no seu auge no dia 7±3, mas volta ao normal com o passar do tempo e é impercetível passado um mês.

Melhoria gradual da disbiose: hipóteses

Os investigadores sugerem uma provável recolonização da microbiota intestinal, através da via entero-mamária endógena com envolvimento de células dendríticas maternas capazes de capturar bactérias comensais no lúmen. Outra hipótese: os oligossacarídeos presentes no leite materno podem servir como substrato e promover o crescimento de Bifidobacterium. Tudo o que podemos dizer com certeza é que, se a mãe está a amamentar, a antibioterapia profilática peri-parto reduz o aporte de bactérias benéficas à criança. Esta observação inicial exige que detalhemos o impacto desse déficit temporário no desenvolvimento da microbiota intestinal do recém-nascido e de funções corelacionadas, especialmente funções imunológicas e inflamatórias.

Embora o envolvimento da microbiota intestinal em doenças inflamatórias intestinais crónicas (Crohn e colite ulcerosa) tenha sido comprovado, o Transplante de Microbiota Fecal (do termo em inglês FMT) ainda está sob investigação. Parece haver um donor effect significativo: quanto mais diversa for a microbiota transplantada, melhores serão os resultados. Neste contexto, um grupo de investigadores australianos desenvolveu uma técnica inovadora.

Microrganismos anaeróbios preservados, protocolo simplificado

Os cientistas levantaram a hipótese de que os microrganismos anaeróbios poderiam estar envolvidos no efeito terapêutico dos transplantes fecais para o tratamento da CU. Assim, desenvolveram uma técnica de preparação que preserva estas espécies, que são destruídas em grande escala por métodos standard levados a cabo na presença de oxigénio. O protocolo de administração foi menos intensivo do que o utilizado anteriormente: uma dose (de uma mistura de vários dadores) recebida por colonoscopia, seguida de duas doses administradas por enema num período de 7 dias, em comparação com uma colonoscopia e cinco enemas por semana durante 8 semanas num estudo de referência*.

Protocolo eficaz relativo à dependência de corticosteroides

Setenta e três doentes com CU leve a moderada foram incluídos neste estudo. Para além do seu tratamento de base, os participantes receberam prednisolona (dose < 25 mg/dia). O desmame completo de corticosteroides foi o primeiro endpoint na semana 8, aquando da realização de uma nova colonoscopia, bem como de um exame clínico. No grupo que recebeu TMF de dadores (TMFd), a taxa de remissão foi de 32%, em comparação com 9% do grupo controlo que recebeu TMF autóloga (TMFa). A redução média na pontuação geral de Mayo** foi de 3,5 pontos no grupo TMFd (4 doentes tiveram uma pontuação de Mayo de 0), versus 1,2 pontos no grupo TMFa. É de referir que a maior abundância de espécies anaeróbias (Anaerofilum pentosovorans e Bacteroides coprophilus) esteve fortemente associada a uma melhoria da doença no grupo TMFd. Este estudo confirma os benefícios da TMF no tratamento da CU e conclui que o método de preparação anaeróbia poderia otimizar o protocolo terapêutico e melhorar a vida dos doentes, mantendo a eficácia.

^{* Paramsothy et al., Multidonor intensive faecal microbiota transplantation for active ulcerative colitis: a randomised placebo-controlled trial.Lancet 2017}

^{**https://www.igibdscores.it/en/info-mayo-full.html}

Os distúrbios colorretais causados por lesões crónicas da espinal medula podem ter um impacto significativo na qualidade de vida de muitos doentes paraplégicos e tetraplégicos. As perturbações do sistema nervoso autónomo podem levar a distúrbios gastrointestinais (desconforto, inchaço, flatulência), a uma combinação de obstipação crónica e incontinência fecal, e requerem laxantes ou técnicas que incentivem os movimentos intestinais com ou sem assistência. Em alguns doentes, as perturbações são tão graves que a vontade de melhorar desse distúrbio gastrointestinal neurológico excede a do tratamento da incontinência urinária ou das disfunções sexuais, ou mesmo a perda da capacidade de andar.

Perfis bacterianos associados à incapacidade

Uma equipa chinesa analisou as fezes de 43 homens com lesões traumáticas crónicas na espinal medula (23 paraplégicos e 20 tetraplégicos) e 23 homens saudáveis. A microbiota intestinal dos indivíduos com deficiência foi diferente da dos indivíduos do grupo controlo. Foi menos diversificada e continha níveis mais altos de Bacteroides, Blautia, Lachnoclostridium e Escherichia-Shigella, entre outros. Além disso, foram observadas alterações nos perfis bacterianos de doentes paraplégicos (superabundância de Acidaminococcaceae, Blautia, Porphyromonadaceae e Lachnoclostridium) e tetraplégicos (superabundância de Bacteroidaceae e Bacteroide) em comparação com os indivíduos do grupo controlo. Níveis reduzidos de Alistipes também parecem estar associados a tempos prolongados de defecação em doentes tetraplégicos.

Os níveis de lipídios e glicose no sangue são afetados

Para concluir as observações, os investigadores estudaram correlações entre estas alterações nas populações bacterianas e alguns fatores ambientais como a idade, o IMC e vários marcadores séricos (PCR, glicose, enzimas hepáticas, lipídios no sangue, uremia e ácido úrico, creatinina, etc.). Bactérias do género Bacteroides, mais abundantes em doentes tetraplégicos, foram associadas a baixos níveis de HDL, provavelmente por falta de atividade física. Pelo contrário, bactérias do género Dialister, que são mais abundantes em indivíduos saudáveis, foram negativamente associadas a lipídios no sangue (LDL, triglicerídeos e colesterol total). Altas concentrações sanguíneas destes fatores podem, portanto, ser um sinal de agravamento dos distúrbios colorretais. Megamonas foram associadas a glicemia reduzida, mas também a um maior tempo de defecação e aumento do enfartamento, provavelmente devido à fermentação de carboidratos não digeridos pelas mesmas bactérias no cólon. Um baixo nível de Prevotella também foi relacionado com a redução da glicemia (portanto, um papel benéfico), mesmo que outros estudos tenham demonstrado efeitos pró-inflamatórios. Os resultados necessitam de ser completados por outras ferramentas analíticas (análise mais detalhada das comunidades bacterianas, ensaio de serotonina), através da inclusão de mulheres em coortes, e estudando o impacto da própria imobilidade, que também pode gerar disbioses.

A investigação no cancro colorretal (CCR) foca-se principalmente em populações bacterianas, mas tem sido gradualmente ampliada de forma a incluir outros microrganismos (fungos e vírus). Um estudo realizado por uma equipa de Hong Kong focou-se nas especificidades do micobioma em doentes com cancro colorretal. A análise das fezes de 73 doentes e 92 voluntários saudáveis revelou uma assinatura fúngica em doentes com CCR: a proporção Basidiomycota: Ascomycota estava aumentada (os dois filos mais abundantes no micobioma humano), embora a abundância e a diversidade fúngicas se mantenham inalteradas.

Leveduras oportunistas e protetoras

Mais especificamente, 6 géneros de fungos foram mais abundantes nas fezes de doentes com CCR e, entre eles, alguns patógenos oportunistas como Acremonium (Ascomycota) e Rhodotorula (Basidiomycota). O mesmo foi observado para a levedura Malassezia (Basidiomycota), que geralmente é encontrada na pele e está envolvida na dermatite atópica, entre outras doenças. Poderia, portanto, ser capaz de colonizar os intestinos através de um mecanismo semelhante ao usado por Candida albicans (Ascomycota). Algumas espécies de Aspergillus foram também mais abundantes em doentes com CCR, em particular A. flavus, que produz aflatoxina e é potencialmente carcinogénica. Pelo contrário, os níveis da levedura Saccharomyces cerevisiae, conhecida por colonizar a microbiota intestinal e possuir outras propriedades anti-inflamatórias e reguladoras do sistema imunológico, eram reduzidos em doentes com CCR. Segundo os autores, isto poderia constituir uma potencial abordagem terapêutica. Estas disbioses fúngicas foram validadas pela mesma equipa em duas outras coortes e poderiam ser usadas como biomarcadores de diagnóstico.

Um papel indireto para os bacteriófagos?

Um outro estudo refere que investigadores norte-americanos analisaram as fezes de 30 doentes com carcinoma, 30 doentes com adenoma e 30 indivíduos saudáveis. Observaram que a diversidade e abundância viral não estavam alteradas em doentes com carcinoma/adenoma e esclareceram o papel de certos bacteriófagos (das famílias Siphoviridae e Myoviridae, entre outros) na carcinogénese colorretal. Segundo os cientistas, alguns bacteriófagos podem perturbar as populações bacterianas do cólon e estar associados à progressão do tumor. Ao promover a lise bacteriana, poderiam permitir que espécies oportunistas associadas ao epitélio produzissem um biofilme que favorecesse a entrada, no lúmen intestinal, de bactérias oncogénicas que desencadeassem a resposta imunitária inflamatória. A menos que sejam as bactérias a impactar o viroma, e não o contrário? Muitas hipóteses foram propostas e vários elementos ainda têm de ser esclarecidos de forma a aumentar o arsenal diagnóstico e terapêutico e combater o terceiro cancro mais diagnosticado no mundo em 2018.

19,1% dos partos em todo o mundo são realizadas por cesariana. Este número sobe para 25% na Europa e levanta questões éticas, já que este tipo de parto é frequentemente realizado por conforto e não por razões médicas. Já sabemos que o tipo de parto afeta a composição da microbiota intestinal em recém-nascidos, principalmente pelo potencial contato com a flora vaginal, cutânea (e por vezes fecal) da mãe, e pelo uso de antibióticos em caso de cesariana. Como os primeiros dias pós-parto são um período crítico para o desenvolvimento do sistema imunitário neonatal, uma equipa internacional focou-se no tipo de bactérias intestinais transmitidas de mãe para filho de acordo com o tipo de parto. A equipa concluiu a sua análise através do estudo de genes bacterianos e avaliação das suas funções.

Parto vaginal: estimulação da cascata de biossíntese de LPS

Neste estudo, realizado em 33 recém-nascidos, o principal achado foi que as crianças nascidas por parto vaginal tinham uma superabundância de bactérias Gram-negativas (Bacteroides e Parabacteroides), que pareciam fortalecer as suas funções fisiológicas. Por outro lado, o parto por cesariana promove o contacto dos recém-nascidos com os microrganismos cutâneos da mãe e a transmissão de Staphylococcus, que é encontrado em níveis mais elevados nas fezes dos recém-nascidos nascidos dessa forma. Os investigadores explicaram que a abundância deste tipo de bactéria em recém-nascidos que nascem por parto vaginal pode estar relacionada com um aumento da estimulação da cascata de biossíntese de lipopolissacarídeos (LPS) (LPS são componentes da membrana externa de bactérias Gram-negativas), em comparação com os recém-nascidos nascidos por cesariana. Esses LPS são endotoxinas e promovem a produção de citoquinas pró-inflamatórias (TNF-a e IL-18) no plasma. Essas citoquinas são encontradas em níveis mais altos em recém-nascidos que nascem por parto vaginal.

Potencial imunoestimulante confirmado in vitro

Com o objetivo de estimular as células imunitárias humanas primárias in vitro, a extração de LPS das fezes de recém-nascidos nascidos por via vaginal ou através de cesariana, confirmou que o parto por cesariana está associado a uma menor produção de TNF-a e IL-18. Tal confirma o menor potencial imunoestimulante da microbiota intestinal de crianças nascidas por cesariana, que não foram expostas às bactérias vaginais da mãe, bem como a transmissão vertical limitada de algumas estirpes bacterianas aos recém-nascidos. Este fator pode ter impactos ao longo da vida, em termos de risco aumentado de desenvolvimento de distúrbios inflamatórios, imunológicos, metabólicos e até doenças crónicas. No entanto, estes resultados têm de ser confirmados em coortes maiores, com acompanhamento a longo prazo, a fim de compreender melhor o efeito da exposição microbiana precoce nas respostas imunitárias inata e adaptativa.

Os últimos avanços terapêuticos em oncologia devem muito aos inibidores de checkpoints de imunidade (ICI), anticorpos monoclonais que têm como target CTLA-4, PD-1 e PD-L1*. São muito menos tóxicos que a quimioterapia, mas os primeiros tratamentos comercializados ainda estão associados a reações adversas mediadas pelo sistema imunitário, especialmente colite refratária. O tratamento ideal para estes tipos de distúrbios ainda não foi encontrado. Uma equipa americana estudou os benefícios potenciais do transplante de microbiota fecal (TMF). Objetivo: combater a disbiose induzida por ICI e promover mecanismos bacterianos que combatam os processos inflamatórios locais.

Resultados iniciais promissores

A análise das populações bacterianas antes do transplante de microbiota fecal nos dois doentes revelou a ausência de bactérias protetoras (das classes Bacteroidia e Verrucomicrobiae). O primeiro doente era uma mulher de 50 anos de idade, tratada para um carcinoma de células transicionais metastático resistente a quimioterapia e hospitalizada por colite ulcerosa associada a ICI. Como os sintomas da colite eram resistentes aos tratamentos standard, foi feito um transplante, via colonoscopia, de uma dose única de fezes de um dador saudável. Resultado: desaparecimento progressivo e rápido (36 dias) dos sintomas de cólica, confirmado por endoscopia. O segundo doente era um homem de 78 anos tratado com ICI para cancro da próstata resistente a quimioterapia e hormonoterapia. Após o início da colite associada à imunoterapia, resistente a todos os tratamentos standard, o doente recebeu duas doses de fezes (separadas por um intervalo de 67 dias) do mesmo dador saudável. Os sintomas clínicos foram parcialmente reduzidos no primeiro transplante e eliminados no segundo, como demonstrado na endoscopia.

Evolução pós-transplante

A análise das amostras fecais recolhidas ao longo do estudo mostrou que as populações da microbiota intestinal mudaram depois do transplante. Embora a diversidade permaneça estável, a abundância bacteriana aumentou temporariamente em ambos os doentes e, nos dias após o transplante, a microbiota do recetor tornou-se mais similar à do dador. Imediatamente após a TMF, os recetores foram novamente colonizados por bactérias dos géneros Bifidobacterium e Blautia, conhecidas por anular a toxicidade dos ICI num modelo de ratinhos e associadas à diminuição da inflamação gastrointestinal. Estes resultados preliminares ainda têm de ser confirmados; poderiam ser uma possível resposta às necessidades terapêuticas em que o seu uso aumenta à medida que o uso de ICI se torna mais comum.

^{*Respetivamente: antigénio 4 associado a linfócitos T citotóxicos, proteína 1 de morte celular programada e ligante 1 de morte celular programada}

Os doentes de UCI estão particularmente expostos ao risco de disbiose intestinal, que pode promover infeções por bactérias oportunistas ou patógenos externos. Isso poderia favorecer o aparecimento de resistências a antibióticos em doentes frequentemente submetidos a antibioterapia intensa. Isto é particularmente verdade no caso da Pseudomonas aeruginosa, para a qual é fundamental o desenvolvimento de novos antibióticos, de acordo com a OMS.

Bactérias particularmente resistentes

P. aeruginosa demonstra uma resistência alarmante aos carbapenemos (estimada em 25% em França e 28% nos EUA). Uma equipa norte-americana focou-se na ligação entre a disbiose intestinal, a antibioterapia e a colonização por P. aeruginosa resistente a carbapenemos (CRPA) em 109 doentes internados em UCI e divididos em três grupos: um grupo controlo que não recebeu qualquer antibiótico e não desenvolveu CRPA e dois grupos tratados com antibióticos (um em que os doentes desenvolveram CRPA e outro em que não desenvolveram). Os antibióticos utilizados foram a vancomicina, a molécula standard para combater o MRSA (sidenote: MRSA Staphylococcus aureus resistente à Meticilina ) , e uma combinação de piperacilina e tazobactam com atividade anti-anaeróbia e anti-pseudomona.

Um caminho aberto para patógenos

A combinação de piperacilina e tazobactam provou ser prejudicial para as bactérias benéficas, como Lactobacillus e Faecalibacterium, usadas em alguns probióticos, e Blautia, que poderia ajudar a prevenir infeções por Clostridium difficile. Simultaneamente, o tratamento favoreceu o crescimento de patógenos oportunistas como Enterococcus. A vancomicina foi associada a uma diminuição em Bifidobacterium. Em geral, o risco de desenvolvimento de CRPA foi quase três vezes maior nos doentes que receberam um destes tratamentos, em comparação com aqueles que não foram tratados com antibióticos.

Criação de perfis de doentes em risco

Os investigadores também identificaram algumas bactérias com um papel protetor contra CRPA: Peptoniphilus, Prevotella e bactérias da ordem Clostridiales. Estas podem ser usadas como biomarcadores em doentes nos cuidados intensivos de forma a adaptar a antibioterapia quando a presença de CRPA for confirmada ou quando houver sinais de infeção. No entanto, os autores indicaram que algumas destas bactérias protetoras como Finegoldia, Anaerococcus e Peptoniphilus já haviam sido associadas a infeções e feridas crónicas. Antes de qualquer aplicação clínica, a investigação deve continuar e incluir outras microbiotas (cutânea e respiratória), bem como outros locais de colonização potenciais.