A disbiose produzida pela toma de antibióticos pode conduzir à infeção por Clostridioides difficile. Este agente patogénico está associado a morbilidade e mortalidade significativas, bem como a custos de saúde consideráveis a nível mundial. A identificação de marcadores desta infeção poderia contribuir para orientar o tratamento e reduzir o peso da infeção.

Mais de 1000 pacientes recrutados vindos de 34 hospitais europeus

Neste estudo multicêntrico, observacional e prospetivo, a microbiota intestinal dos pacientes hospitalizados, com idade superior a 50 anos, foi analisada (sequenciação do RNAr 16S, combinado com uma técnica de oligotipagem para identificar o C. difficile) no dia anterior à antibioticoterapia, com o objetivo de identificar os marcadores microbianos preditivos de diarreia associada a antibióticos (DAA) e a infeção por C. difficile (ICD). Da mesma forma, uma análise longitudinal foi realizada para avaliar o impacto de certos antibióticos (sidenote: Penicilina + inibidor da beta lactamase, outras classes dos beta lactâmicos, Fluoroquinolonas )  na microbiota intestinal.

Marcadores preditivos de ICD

135 pacientes declararam uma diarreia no intervalo de 90 dias após o tratamento, dos quais 15 ICD. Os investigadores constataram que a diversidade da microbiota no D1, antes de qualquer antibioticoterapia, era reduzida nos pacientes que desenvolveram uma ICD em relação aos que desenvolveram uma DAA ou em relação aos pacientes sem diarreia. A composição da microbiota intestinal era também diferente: foram observadas uma presença mais abundante de Enterococcus e uma redução das Blautia, Ruminococcus, Porphyromonas, Bifidobacteria, Odoribacter, Prevotella e Ezakiella spp. em relação aos pacientes não ICD. Ruminococcus, Ezakiella e Odoribacter spp ., 5 dias antes do desenvolvimento de uma CDI nesta coorte. Estes marcadores preditivos foram comparados com os de uma coorte canadiana de pacientes idosos que desenvolveram uma ICD. Da mesma maneira, a diversidade intestinal era reduzida, observou-se um aumento do Enterococcus e uma diminuição dos Ruminococcus, Ezakiella e Odoribacter spp, 5 dias antes do desenvolvimento da infeção.

Disbiose intestinal antibiótico dependente

Os autores descobriram que os antibióticos induziam a uma disbiose intestinal classe dependente, 6 dias após o início do tratamento. A microbiota intestinal dos pacientes com beta lactâmicos (outra classe que não a penicilina) foi a mais desequilibrada. Todos os beta lactâmicos (associados ou não a um inibidor da beta lactamase) aumentavam a abundância do Enterococcus. O tratamento com penicilina associada a um inibitor da beta lactamase estava igualmente associado a uma redução das bactérias da família das Clostridiales incertae sedis XI conhecida por estar associada a uma diminuição do risco de ICD. Outras classes de beta lactâmicos induziam uma redução das bactérias pertencentes à família Lachnospiraceae, que compreendem as espécies produtoras de butirato, conhecidas pelos seus efeitos benéficos para a saúde. De um modo geral, todas as classes de antibióticos estudadas modificaram consideravelmente a composição da microbiota intestinal e estão bem documentadas como antibióticos de alto risco em desenvolver uma ICD.

Qualquer mulher o sabe: as flutuações hormonais do ciclo menstrual afetam, entre outras coisas, a flora vaginal e o trânsito intestinal. Então, será que os contracetivos femininos, designadamente os que atuam a nível hormonal, podem alterar para o bem ou para o mal a dinâmica das microbiotas vaginal e intestinal?

Os contracetivos orais mimam a flora vaginal...

A microbiota vaginal possui uma característica que a torna extremamente singular: a sua boa saúde assenta numa diversidade bastante baixa, com predominância de umas bactérias em forma de bastonete, os lactobacilos, enquanto as outras microbiotas (como a intestinal) se consideram equilibradas quando, inversamente, possuem muita diversidade. Essa supremacia dos lactobacilos protege a vagina contra as infeções ao libertar, entre outras substâncias, ácido láctico que inibe a proliferação de microrganismos patogénicos. No entanto, pode acontecer que a referida flora dominante de lactobacilos fique desequilibrada (disbiose (sidenote: Disbiose A "disbiose" não é um fenómeno homogéneo – varia em função do estado de saúde de cada indivíduo. É geralmente definida como uma alteração da composição e do funcionamento da microbiota, causada por um conjunto de fatores ambientais e relacionados com o indivíduo que perturbam o ecossistema microbiano. Levy M, Kolodziejczyk AA, Thaiss CA, et al. Dysbiosis and the immune system. Nat Rev Immunol. 2017;17(4):219-232. ) ) e seja substituída por outros tipos de bactérias, o que pode resultar em vaginose bacteriana. Porém, os contracetivos hormonais (orais ou vaginais) parecem reduzir o risco de se contrair esta doença¹. Como? Ao mimarem os lactobacilos! Com efeito, os estrogénios fornecidos por esses contracetivos induzem a deposição nas paredes vaginais de quantidades significativas de glicogénio, o alimento preferido dos lactobacilos, que por isso se multiplicam e produzem mais ácido láctico. E quanto às outras formas de contraceção? Os estudos são ainda limitados, mas o anel vaginal não parece provocar alterações substanciais na flora vaginal, tal como o DIU (de cobre ou hormonal), que não manifesta qualquer efeito¹.

… mas perturbam ligeiramente a microbiota intestinal

Contrariamente à microbiota vaginal, uma flora intestinal saudável deve ser diversificada. Mas a pílula mantém artificialmente níveis constantes de estrogénio e de progesterona em circulação, o que parece perturbar a microbiota intestinal. Assim, de acordo com um estudo recente realizado com 16 mulheres saudáveis em pré-menopausa², estes contracetivos orais parecem gerar uma ligeira diminuição na riqueza da microbiota intestinal e uma alteração na abundância de vários géneros de bactérias. No entanto, é por enquanto impossível saber se as hormonas da pílula interagem diretamente com as bactérias intestinais ou se essa interação é indireta, ao afetarem outros processos fisiológicos que, por sua vez, têm efeitos nas bactérias intestinais. De qualquer forma, estes primeiros resultados evidenciam que a pílula poderá ter repercussões para a saúde das mulheres. Daí a necessidade de uma análise mais detalhada, no sentido de se obter uma perspetiva mais completa do impacto desses medicamentos na microbiota intestinal.

Atraso no crescimento, sequelas a longo prazo no metabolismo, a imunidade e o desenvolvimento cognitivo... a malnutrição das crianças continua a ser um problema de saúde pública mundial com soluções terapêuticas e alimentares que continuam, ainda hoje, incompletas ou mesmo insuficientes. Os investigadores perceberam que a microbiota intestinal destas crianças apresenta defeitos de maturação, com colónias microbianas que parecer ser menos desenvolvidas do que as de uma criança saudável. O objetivo deste estudo, que vai para além do que é feito habitualmente, é concentrar-se na microbiota intestinal procurando comparar um complemento alimentar dirigido diretamente à microbiota intestinal (MDCF-2) com um complemento alimentar pronto para utilização já existente (RUSF) em termos de melhoria do crescimento de 118 crianças que sofrem de malnutrição no Bangladesh.

As crianças crescem e ganham peso mais rapidamente

Apesar do RUSF ser mais calórico, as crianças que receberam MDCF-2 mostraram um maior ganho de peso e cresceram mais rapidamente. Além disso, as crianças que receberam o MDCF-2 apresentavam níveis mais elevados de proteínas associadas ao crescimento ósseo e ao desenvolvimento neurológico. Outro resultado encorajador: foram identificados 21 tipos de bactérias positivamente relacionadas com alterações no crescimento.

Uma esperança para milhões de crianças?

Hoje em dia, mais de 30 milhões de crianças com menos de 5 anos continuam a sofrer de malnutrição em todo o mundo. Este estudo sugere que o crescimento saudável das crianças está inexoravelmente ligado ao desenvolvimento ideal das suas colónias intestinais após o nascimento. Estudos em maior escala e em zonas geográficas mais variadas deveriam permitir confirmar os benefícios de uma terapia nutricional dirigida à microbiota intestinal em relação às estratégias clássicas. A confirmação destas promessas terapêuticas marcaria um sucesso importante no combate às consequências da malnutrição infantil.

Já se conhecia o seu contributo nutritivo, os seus benefícios para a digestão e a hidratação, as suas virtudes antisstress... Mas as bênçãos dos legumes parecem ser inesgotáveis, com uma nova descoberta: a combinação imbatível dos nitratos com as nossas bactérias orais. De facto, como muitos outros vegetais, a beterraba é rico em nitrato inorgânico que é convertido pelas bactérias da nossa boca em nitrito, e depois em óxido nítrico (NO). Ora, este óxido não só é benéfico para a saúde das nossas artérias, mas também para os nossos neurónios. Único problema: com o avanço da idade, esse NO começa a ser pior sintetizado. E se para contrabalançarmos o peso dos anos, bebêssemos um copo de sumo de beterraba enriquecido com nitrato?

10 dias de sumo de beterraba enriquecido com nitrato para uma microbiota bucal totalmente em forma!

Os efeitos da utilização deste suplemento alimentar revelam-se rápidos: de acordo com um estudo, 10 dias de sumo foram suficientes para alterar significativamente a microbiota bucal de trinta islandeses com entre 70 e 80 anos. Assim, o consumo de sumo enriquecido com nitrato influenciou alguns grupos das suas bactérias orais. Especificamente, houve certas bactérias associadas com a inflamação (grupos das Prevotella e Veillonella) que diminuíram, caso da temida Clostridium difficile que pode infetar os intestinos e provocar diarreia. Em contrapartida, outras bactérias tornaram-se relativamente mais abundantes, por exemplo um conjunto que integra Neisseria e Haemophilus, duas bactérias associadas à saúde periodontal em idades mais jovens, a um IMC mais reduzido e ao facto de não se ser fumador.

Tensão arterial a baixar, capacidade de concentração a subir, moral no seu melhor

A suplementação com nitratos através do sumo de beterraba reduziu a pressão arterial média dos participantes. Sabe-se que a hipertensão arterial é um fator de risco de declínio cognitivo. Neste estudo, a redução da tensão arterial surgiu associada a um incremento de determinadas bactérias (Streptococcus e Rothia), cuja presença se reforçou após a ingestão do sumo. Além disso, o sumo de beterraba enriquecido com nitrato é também benéfico para a saúde cognitiva. Resta dizer que este estudo foi realizado junto de idosos ativos e saudáveis, com uma pressão arterial geralmente boa. Será que este efeito benéfico será replicado nas outras faixas etárias e em grupos de pessoas menos saudáveis? Enquanto aguardamos, continua a ser aconselhável introduzirmos o máximo de vegetais na ementa da nossa próxima refeição... e nos nossos batidos!

Doença inflamatória caracterizada pela presença de tecido endométrico no exterior da cavidade uterina, a endometriose (EM) afetará, de acordo com os estudos, 6 a 15% das mulheres em idade fértil. Pode causar dismenorreia primária grave, diminuição da fertilidade e uma massa pélvica, afetando gravemente a qualidade de vida das mulheres. Apesar de ainda não se perceber bem a patogénese da EM, a microbiota poderá estar envolvida. Assim, há hipóteses referentes a endotoxinas inflamatórias, nomeadamente lipopolissacarídeo (LPS) bacteriano, presentes na cavidade peritoneal. Estas endotoxinas inflamatórias poderão participar na resposta pró-inflamatória e promover o crescimento da endometriose¹.

Lactobacillus vaginais em regressão

Para aprofundar a "hipótese da contaminação bacteriana", uma equipa colheu microbiota ao longo do trato reprodutivo de 36 mulheres com endometriose (e de 14 controlos) operadas a tumor ginecológico benigno. Resultados? Disbiose cada vez mais pronunciada ao avançar-se no trato reprodutivo, diminuição de Lactobacillus na flora vaginal a agravar-se à medida que se aproxima o endométrio, e OTU (sidenote: Unidades taxonómicas operacionais OTU (operational taxonomic unit), unidades taxonómicas operacionais, reunindo indivíduos filogeneticamente aparentados )  específicas do muco cervical que se reforçam no trato genital superior (amostras do endométrio e fluido peritoneal). Esta alteração da microbiota ao longo do trato reprodutivo sugere a possível participação de algumas bactérias na patogénese da EM.

Qual o papel da microbiota intestinal?

Mas a EM está longe de se limitar apenas a sintomas ginecológicos: até 90% das pacientes com endometriose apresentam também sintomas gastrointestinais.² Dois estudos, um realizado na Suécia² (66 pacientes de EM, 198 controlos emparelhados) e o outro em Xangai³ (12 pacientes de EM com casos moderados a graves, 12 controlos), debruçaram-se sobre a relação entre a microbiota intestinal e a EM: a diversidade alfa (sidenote: Diversidade alfa Número de espécies coexistentes num determinado meio ) , e, em menor medida, a diversidade beta (sidenote: Diversidade beta Taxa de variação na composição em espécies, calculada comparando o número de táxons únicos em cada ecossistema ) , das floras das pacientes revelou-se inferior à dos controlos. As abundâncias de táxons bacterianos divergiam. Assim, no estudo chinês, o género Prevotella dominava entre as pacientes, enquanto o Coprococcus se impunha nos controlos; certas funções microbianas (processamento das informações ambientais, sistemas endócrino e imunitário) surgiam exacerbadas nas doentes com EM. Os níveis séricos de hormonas, e nomeadamente de estradiol e de fatores inflamatórios (em especial de IL-8) eram significativamente mais elevados nas mulheres com EM.³ Por fim, foram detetadas correlações entre a abundância de Blautia e Dorea e o nível de estradiol, e entre a profusão de Subdoligranulum e a concentração de IL-8³. Existirão, por conseguinte, associações entre a microbiota intestinal, as hormonas séricas e os fatores inflamatórios em caso de EM.

Estrogénios ou pista inflamatória?

A EM é uma doença estrogénio-dependente² e as respetivas pacientes geralmente apresentam níveis séricos elevados de estrogénios.³ Ora, a microbiota intestinal, e nomeadamente, as classes de bactérias Ruminococcaceae e Clostridia, poderão afetar os níveis séricos de estrogénio através da modulação da reabsorção dos estrogénios excretados na bílis e que acabam por penetrar no intestino³. Outros autores mencionam o papel regulador da microbiota intestinal nos processos inflamatórios fora do trato gastrointestinal². Por outras palavras, embora sejam observadas correlações e sugeridas hipóteses, os mecanismos realmente envolvidos não estão ainda elucidados. O que não invalida o facto de estes três estudos sublinharem o envolvimento das microbiotas dos tratos reprodutivo e digestivo na EM... e permite a esperança de uma melhoria no diagnóstico e na assistência das mulheres afetadas.

A colonização da microbiota intestinal (MI) começa no momento do nascimento, por contacto com os microrganismos da flora vaginal da progenitora, no caso do parto vaginal, ou com os germes da pele da mãe e o ambiente, no da cesariana. Ela continua progressivamente até aos 2-3 anos, estabelecendo, de acordo com vários estudos, uma comunidade microbiana estabilizada de tipo "adulto". Mas nessa altura, será que a MI já concluiu realmente o seu amadurecimento? Investigadores suecos estudaram a dinâmica da composição da MI durante os primeiros 5 anos de vida numa coorte de 471 crianças (302 nascidas por via vaginal e 169 por cesariana). O perfil da respetiva MI foi estabelecido por sequenciação do gene do ARN ribossómico 16S em amostras fecais colhidas durante a primeira semana de vida, aos 4 meses, aos 12 meses, aos 3 anos e aos 5 anos. Foi depois comparado com o das mães e de adultos saudáveis. Principais resultados: a diversidade alfa (das espécies) nas amostras das crianças, representativa da riqueza da sua MI, continua, aos 5 anos, a ser inferior à dos adultos.

Uma maturação faseada que prossegue ao longo da infância

Ao avaliarem a prevalência e a proporção dos principais táxons a cada idade estudada, os autores observaram que a MI se desenvolveu a velocidades diferentes de criança para criança, mas seguindo trajetórias relativamente semelhantes. É entre os 4 e os 12 meses, na altura da diversificação alimentar, que a sua composição muda mais fortemente. Sofre, em especial, uma colonização por Ruminococcus gnavus, cuja presença diminui depois gradualmente a partir dos 12 meses. Alguns archaea, como Methanobrevibacter e bactérias pertencentes às Christensenellaceae, típicas da MI adulta, surgem a partir dos 12 meses e continuam a aumentar entre os 3 e os 5 anos. Esta dinâmica parece ser essencial à maturação da MI: quanto mais a MI é diversificada nas crianças, mais ela contém estes táxons "tardios" e menos R. gnavus subsistem. Ora, há estudos que já demonstraram que uma MI pouco rica e um excesso de R. gnavus estão ligados a diversas doenças (síndrome metabólica, doença cardiovascular, doença inflamatória crónica do intestino) e que a abundância em Methanobrevibacter e Christensenellaceae, entre outras, está associada com a saúde metabólica e com um menor índice de massa corporal.

Um equilíbrio a defender contra perturbações

Sem emitirem recomendações nesta fase, os autores deste estudo amplamente divulgado na imprensa sublinham, no entanto, a provável elevada sensibilidade da MI às perturbações durante a sua formação, com profundos efeitos para a saúde. Algumas das suas conclusões sobre o impacto de fatores precoces no desenvolvimento da MI são, no entanto, espantosas. A toma de antibióticos pela mãe durante a gravidez e pelo lactente durante o primeiro ano de vida não afeta a diversidade da MI ao longo do tempo. Quanto à forma de nascimento, ela parece ter um papel limitado: a diversidade da MI das crianças nascidas por cesariana é certamente inferior aos 4 meses, face ao das crianças nascidas por via vaginal, mas normaliza-se até aos 3 anos de idade. O desenvolvimento harmonioso da microbiota intestinal deve, portanto, ser preservado ao máximo, possivelmente até já depois dos 5 anos de idade, para se poder oferecer às crianças todos os ingredientes para um futuro saudável.

É uma verdade científica gravada em pedra nos livros de biologia. No ventre materno, o bebé não possui microbiota intestinal, e o seu sistema digestivo é ainda estéril! É a partir do nascimento que a microbiota começa a formar-se, devido ao contacto com todos os microrganismos da mãe durante o parto e ao respetivo ambiente. Pouco a pouco, torna-se mais rico e mais robusto em bactérias "amigas", até vir a parecer-se com o de um adulto cerca dos 2 ou 3 anos de idade, acreditavam até agora os cientistas. Recentemente, algumas equipas de investigação demonstraram que esse desenvolvimento poderá ser mais demorado, e há um novo estudo sueco, abrangendo mais de 470 crianças desde o nascimento até aos 5 anos, que suporta essa dinâmica.

Microbiota intestinal “adulta” aos 5 anos? Nem por isso!

Os investigadores analisaram os microrganismos presentes nas fezes das crianças em várias alturas (à nascença, aos 4 meses, aos 12 meses, aos 3 anos e aos 5 anos) e compararam-nos com os das suas mães e de outros adultos. Começaram por estudar a diversidade nas amostras. Primeira descoberta: apenas uma pequena minoria das crianças (3,5%) possuía, aos 5 anos de idade, uma microbiota intestinal com um índice de maturidade semelhante ao da dos adultos.

Observaram, em seguida, a forma como esses microrganismos colonizavam o intestino das crianças. Esquematicamente, desde o nascimento até aos 4 meses, a microbiota intestinal contém principalmente bactérias ácido-lácticas e bifidobactérias. Entre os 4 meses e 1 ano, com a diversificação alimentar, surge o “big bang”: há imensos novos microrganismos que chegam e se instalam, e enquanto uns se multiplicam, outros vão diminuindo. Entre o 1 e os 3 anos, a organização desta pequena comunidade no sentido de uma microbiota intestinal "de graúdos" estabiliza-se. No entanto, alguns microrganismos que se sabe serem muito importantes para uma boa saúde só surgem a partir de 1 ano, e continuam a aumentar depois dos 3 anos. Mesmo aos 5 anos, muitos ainda não atingem os mesmos níveis que nos adultos.

Desenvolvimento a proteger para uma saúde melhor

Os autores do estudo destacam que a microbiota intestinal é potencialmente sensível às perturbações no decurso de toda a sua constituição. Sabe-se também, atualmente, que um desequilíbrio da microbiota intestinal (disbiose) na primeira infância, por exemplo causado por antibióticos, pode mais tarde vir a afetar a saúde: problemas digestivos, excesso de peso, alergias^{2, 3, 4}, etc. Sabe-se, ainda, que uma dieta saudável na altura da diversificação contribui para a criação de uma microbiota intestinal saudável⁵. O desenvolvimento harmonioso da microbiota intestinal deve, portanto, ser preservado ao máximo, possivelmente até já depois dos 5 anos de idade, para se poder oferecer às crianças todos os ingredientes para um futuro saudável!

A observação de disbiose intestinal e de afeções gastrointestinais é frequente em crianças com perturbações do espectro autístico (PEA). Paralelamente, surgem cada vez mais evidências científicas do papel da microbiota intestinal na modulação da sinalização cerebral, aquilo a que vulgarmente se chama o eixo intestino-cérebro. No entanto, os trabalhos de investigação sobre a relação entre a composição microbiana e as PEA têm produzido conclusões contraditórias, o que destaca a complexidade da patologia e da aplicação de um protocolo de estudo mais sofisticado. Foi com este objetivo que investigadores norte-americanos:

• compararam a composição da microbiota intestinal de jovens pacientes com PEA face à de um grupo de controlo do Arizona e do Colorado, no sentido de perceberem se a diferença de localização geográfica poderá afetar a microbiota intestinal.
• realizaram um estudo longitudinal (sidenote: Os controlos provenientes do Arizona não participaram no estudo longitudinal. )  para avaliar as relações entre os sintomas gastrointestinais, a alimentação, a composição da microbiota intestinal e a gravidade dos sintomas comportamentais.

Impacto da localização geográfica na microbiota

Os investigadores demonstraram que a composição da microbiota intestinal diferia entre os pacientes do Arizona e os do Colorado: as crianças do Arizona apresentavam maior diversidade do que as do Colorado. Foi uma surpresa para eles, uma vez que tinham usado os mesmos métodos de colheita de fezes, extração de ADN e sequenciação. Mediante reanálise cruzada de amostras do Colorado no Arizona, concluíram e confirmaram que o local da extração de ADN não tinha influência na diversidade microbiana. Os investigadores descobriram também que os sintomas gastrointestinais eram mais importantes nos pacientes com PEA em comparação com controlos do Arizona, mas não com os do Colorado. Para os autores, isto confirma a importância da localização do local de estudo na composição da microbiota intestinal, e demonstra que estas diferenças nos sintomas gastrintestinais nas PEA podem contribuir para os resultados inconsistentes publicados na literatura.

Deterioração da linguagem relacionado com a diversidade da microbiota

A análise longitudinal revelou uma associação entre o aumento da gravidade dos distúrbios comportamentais e as modulações da microbiota intestinal. Nomeadamente, a diminuição da diversidade da microbiota intestinal ao longo do tempo surgiu relacionada com um aumento da severidade das alterações comportamentais: agravamento dos problemas de linguagem, letargia, isolamento social das pessoas com PEA, etc.. Em contrapartida, os investigadores não detetaram qualquer ligação significativa entre os comportamentos associados com as PEA e os sintomas gastrointestinais ou a alimentação. Para os autores, são necessários mais estudos multicêntricos e longitudinais complementares, com mais participantes, no sentido de se caraterizar a relação entre as PEA e a microbiota intestinal.

Face às dores menstruais, nem todas as mulheres se encontram no mesmo barco. Existe um elevado grau de variabilidade interindividual na intensidade das dores menstruais, no número de zonas dolorosas ou nos sintomas gastrointestinais que surgem em simultâneo. As causas biológicas de tal variabilidade ainda são, de momento, pouco conhecidas. E agora é a microbiota vaginal que se encontra sob a mira dos investigadores. De facto, os sintomas/intensidade da dor da dismenorreia (sidenote: Dismenorreia Dismenorreia é o termo médico que designa as dores associadas ao período (menstruação), ou cólicas menstruais. )  poderão ser exacerbados por uma inflamação provocada por alterações da microbiota vaginal. Embora tenha sido realizado em múltiplos contextos ginecológicos (vaginose, aborto espontâneo ou endometriose), este é o primeiro estudo a concentrar-se na relação entre a composição da microbiota vaginal e a intensidade da dor durante a menstruação.

Heterogeneidade das microbiotas vaginais

Houve 20 mulheres a participarem num estudo-piloto. Após terem preenchido questionários, foram classificadas em três grupos, de acordo com as dores que sentiam durante o período menstrual: "dores ligeiras localizadas", "dores fortes localizadas" e "múltiplos sintomas graves". A microbiota vaginal foi analisada em dois momentos do ciclo, durante a menstruação e fora da mesma. Os resultados demonstram variabilidade interindividual quanto à estabilidade da microbiota vaginal, ou seja, que a sua composição pode variar muito de uma mulher para outra e ao longo do ciclo. Entretanto, foram também observadas disparidades na sua composição durante a menstruação, em função da intensidade da dor. Nomeadamente, as mulheres com sintomas mais graves de dismenorreia apresentavam, durante o período, um perfil microbiano vaginal com proporções inferiores de lactobacilos e mais elevadas de bactérias potencialmente pró-inflamatórias.

Uma esperança para as mulheres que sofrem

Este estudo-piloto, embora limitado em dimensão, idades e diversidade étnica, constitui um primeiro passo para sustentar investigações mais amplas sobre a associação entre a intensidade de dor e a composição da microbiota vaginal durante a menstruação. A hipótese avançada pelos investigadores é a seguinte: durante a menstruação, a degradação dos tecidos do endométrio libertará moléculas (prostaglandinas) capazes de causar contrações musculares uterinas e aumento da sensibilidade, contribuindo para a dor menstrual. Determinadas bactérias da microbiota vaginal poderão promover a libertação dessas moléculas e estimular a de citoquinas pró-inflamatórias que amplificam os sintomas de dismenorreia. Embora estas hipóteses tenham ainda de ser confirmadas, o estudo-piloto destaca a importância de se ter em conta as diferenças interindividuais e a dinâmica da microbiota vaginal no decurso do ciclo. Estes conhecimentos podem contribuir para o desenvolvimento de intervenções personalizadas e/ou biomarcadores destinados a prevenir a dismenorreia, e, em última análise, melhorar a qualidade de vida das mulheres.

A interação fortemente regulada entre a microbiota intestinal (MI) e o hospedeiro influencia múltiplas funções fisiológicas, nas quais se inclui a homeostase imunitária. Múltiplos dados pré-clínicos e clínicos mostram que a composição da microbiota intestinal é transitoriamente modificada no contexto de uma infeção respiratória viral aguda. No âmbito da Covid-19, o estudo da microbiota intestinal durante a infeção é especialmente relevante, uma vez que o SARS-CoV-2 possui recetores de ACE2 também no intestino, o vírus se deteta em mais de 25% dos pacientes infetados, e as alterações da microbiota intestinal associadas às patologias pulmonares podem influenciar a gravidade da doença . Este estudo pré-clínico é o primeiro a debruçar-se sobre a cinética da infeção por SARS-CoV-2 nas mudanças dinâmicas da microbiota intestinal de macacos.

O macaco: um bom modelo de infeção por SARS-CoV-2

Os dados humanos de que atualmente dispomos são muito importantes, mas não permitem acompanhar a totalidade da evolução da infeção (ou seja, desde antes da contaminação até depois da sua resolução). Os investigadores preencheram algumas das peças que faltavam no quebra-cabeças da infeção, recorrendo a duas espécies de macaco (Macaca fascicularis e Macaca mulatta). Estes primatas não humanos são um modelo pertinente para o estudo da Covid-19: os vírus replicam-se no seu trato respiratório superior e no inferior, induzindo patologia pulmonar e respiratória sem causar sintomas. Dois macacos de cada espécie foram infetados por via intranasal e endotraqueal. Foram colhidas amostras de sangue (medição de citoquinas) e de fezes 9 dias antes da infeção e em D0, e depois em D3, D5, D7, D10, D13, D20 e D26 após a infeção. Dois macacos apresentaram diarreia transitória em D4.

Covid-19: disbiose persistente, mesmo após a infeção...

A análise por sequenciação do gene do ARN ribossómico 16S revelou alterações significativas na composição da microbiota intestinal, com um pico a entre 10 e 13 dias após a infeção. Certas alterações da microbiota poderão persistir depois da eliminação do SARS-CoV-2 do trato respiratório superior (vírus indetetável na rinofaringe e na traqueia em D20, mas presente nas fezes de 2 macacos), e isso até ao 26.º dia. Foram observadas, durante a infeção, múltiplas mudanças na abundância de táxons bacterianos, especialmente em D13. A profusão relativa de Acinetobacter e de determinados géneros da família Ruminococcaceae foi, particularmente, associada afirmativamente à presença do vírus no trato respiratório superior.

…E a microbiota intestinal com a atividade funcional alterada

Foi utilizada uma abordagem metabolómica para avaliar as consequências funcionais das alterações na microbiota intestinal associadas com a infeção. Objetivo: quantificar três das mais importantes classes de metabolitos derivados da microbiota – ácidos gordos de cadeia curta (AGCC), ácidos biliares e metabolitos de triptofano. Os níveis de AGCC surgiram modificados durante a infeção, especialmente entre o 2.º e o 13.º dia. Além disso, foram identificadas várias mudanças nos ácidos biliares e nos metabolitos de triptofano dos animais infetados. A abundância relativa de vários táxons conhecidos por serem produtores de AGCC (principalmente da família das Ruminococcaceae) pôde ser negativamente correlacionada com determinados marcadores inflamatórios sistémicos, enquanto vários elementos do género Streptococcus surgiram, por sua vez, em estreita relação direta com os referidos marcadores. Este estudo demonstra que uma infeção experimental em macacos com SARS-CoV-2 promove a disbiose intestinal no que se refere à composição e à atividade funcional. A continuação da disbiose após a resolução da infeção poderá ter um papel importante nas formas longas de Covid-19 que são atualmente detetadas nos seres humanos.