Têm surgido, nos últimos anos, numerosos estudos que examinam a relação entre a disbiose intestinal e a depressão, uma patologia que afeta mais de 300 milhões de pessoas em todo o mundo. Dois novos estudos confirmam o papel da microbiota intestinal na depressão.

Sistema endocanabinóide: o elo entre a depressão e a microbiota intestinal:

Num estudo realizado pelo Instituto Pasteur, INSERM e CNRS, ratos ingénuos receberam transplantes de microbiota fecal (TMF) de ratos saudáveis ou de ratos tornados depressivos mediante recurso ao modelo de stress crónico imprevisível (UCMS, em inglês). A microbiota intestinal, o metabolismo dos ácidos gordos polinsaturados e a neurogénese no hipocampo (região do cérebro fortemente envolvida no desenvolvimento de sintomas depressivos) foram em seguida analisados. Este estudo indica que os sintomas dos ratos UCMS (nos quais se observa uma diminuição da neurogénese no hipocampo e transtornos do humor) se transferiram para os ratos transplantados. A análise metabolómica destes ratos mostra uma alteração do metabolismo dos ácidos gordos: mais especificamente, défices em precursores de lípidos dos canabinóides endógenos, levando a uma alteração na atividade do sistema endocanabinóide no cérebro, o que irá, por seu turno, induzir a depressão. O aumento dos canabinóides endógenos, quer através de bloqueio farmacológico das enzimas que os degradam, quer através da alimentação, permite uma redução dos sintomas depressivos nos ratos que receberam o TMF de ratos UCMS. Este aumento dos canabinóides endógenos induz também um restabelecimento da neurogénese no hipocampo destes ratos. Finalmente, tanto nos ratos UCMS como nos recetores do transplante, observa-se disbiose intestinal caracterizada por uma diminuição da abundância de Lactobacilli. A ingestão pelos ratos UCMS de uma estirpe de Lactobacilli restaura igualmente os níveis de canabinóides endógenos do cérebro e a neurogénese no hipocampo, reduzindo assim os transtornos do humor. Estes estudos com roedores estabelecem um novo cenário de explicação do papel da microbiota intestinal na depressão através do sistema canabinóides endógeno. Outra conclusão deste estudo é que as intervenções dietéticas ou a ingestão de probióticos serão instrumentos eficazes na luta contra os sintomas desta doença.

Biomarcadores intestinais: rumo a um diagnóstico mais preciso?

Num segundo estudo sino-americano, os investigadores identificaram três bacteriófagos, 47 espécies bacterianas e 50 metabolitos cuja abundância fecal diferia numa primeira coorte constituída por 118 pacientes com transtorno depressivo maior (TDM) e não tratados, em comparação com 118 indivíduos saudáveis. A análise efetuada numa segunda coorte de validação (38 pacientes de TDM e 38 indivíduos saudáveis) revelou que a utilização de 6 biomarcadores (2 bactérias, 2 fagos e 2 metabolitos) permitia distinguir, com uma precisão de mais de 90%, os pacientes com TDM dos indivíduos saudáveis em ambas as coortes. Finalmente, os investigadores demonstraram que os níveis fecais de GABA e de alguns dos seus metabolitos surgiam reduzidos nos pacientes com TDM. Estes resultados sugerem que o nível de GABA fecal dos pacientes poderá ser modulado por um conjunto de bactérias intestinais que, por sua vez, poderão contribuir conjuntamente para o desenvolvimento do TDM. Estes resultados abrem novas perspetivas para a compreensão da patogénese da doença. Vêm também ajudar a melhorar o diagnóstico do TDM, que é atualmente inexato ou incompleto, com base na microbiota intestinal.

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A microbiota intestinal é povoada por múltiplos microrganismos que sintetizam compostos chamados metabolitos, os quais são essenciais para o correto funcionamento do organismo humano. Ao longo da última década, os investigadores determinaram a existência de uma relação entre as perturbações da microbiota e várias doenças, entre as quais o transtorno depressivo maior (TDM), uma doença psiquiátrica com importantes consequências sociais. Um estudo recente confirma essa relação, e vai mais longe, ao utilizar a microbiota intestinal como instrumento de diagnóstico.

Uma topologia mais precisa da microbiota

O diagnóstico do TDM, caraterizado pela ausência de marcadores biológicos facilmente mensuráveis e por se basear apenas numa entrevista com o paciente, é, frequentemente, incorreto ou incompleto. No sentido de obterem uma imagem exata da microbiota intestinal nos casos de depressão, os investigadores estudaram simultaneamente as bactérias, os vírus e os respetivos metabolitos contidos nas fezes de uma centena de pacientes com TDM e de outros tantos controlos saudáveis. Identificaram três bacteriófagos (vírus que infetam bactérias), 47 espécies bacterianas e 50 metabolitos fecais que apresentavam diferenças significativas em termos de abundância nos pacientes com TDM relativamente aos controlos saudáveis. Segundo eles, esses marcadores biológicos constituirão um meio complementar de diagnóstico da depressão, coadjuvante das entrevistas clínicas. A análise efetuada numa segunda coorte indica que a utilização dos referidos marcadores biológicos torna possível a deteção dos pacientes de TDM com uma precisão de mais de 90% em ambos os grupos.

O eixo intestino-cérebro no cerne da depressão?

Uma outra conclusão retirada deste mapeamento é de que o GABA, neurotransmissor que reduz a atividade cerebral, foi encontrado em quantidades inferiores nas fezes dos pacientes com TDM. Segundo os investigadores, essa redução será regulada pela composição alterada da microbiota bacteriana desses pacientes, e poderá estar na origem do TDM. Os autores sustentam a hipótese de que a redução de GABA ao nível intestinal poderá estar correlacionada com uma desregulação da função de neurotransmissão do mesmo no cérebro dos pacientes com TDM. Esta hipótese tende a confirmar a participação do eixo intestino-cérebro no transtorno depressivo maior. O estudo vem, assim, abrir uma nova esperança para o correto diagnóstico do TDM.

Apesar dos seus elevados níveis de gorduras e de valor calórico, o abacate será um aliado para o emagrecimento. O seu segredo residirá na riqueza em fibras e ácidos gordos monoinsaturados que aumentam a sensação de saciedade e reduzem a concentração de gorduras no sangue. Mas qual será o impacto do seu consumo nas bactérias da microbiota intestinal e nos produtos resultantes da fermentação dos alimentos ingeridos, especialmente em pessoas obesas ou com excesso de peso (sidenote: O excesso de peso define-se por um índice de massa corporal (IMC) entre 25 e 30; a obesidade corresponde a um IMC> 30 ) ?

Um abacate por dia durante 3 meses

Para responder à pergunta, um grupo de investigadores acompanhou, durante 12 semanas, 157 adultos com idades entre os 25 e os 45 anos, obesos ou com excesso de peso mas saudáveis, divididos em dois grupos. Todos tiveram de consumir uma vez por dia, em substituição do pequeno-almoço, do almoço ou do jantar, uma refeição fornecida pelos investigadores: apenas a de um dos dois grupos continha um abacate, cujo conteúdo calórico era compensado por outros alimentos na do outro grupo. Com exceção deste fruto, os ingredientes da refeição obrigatória eram semelhantes em mais de 90%. Para as outras refeições, os participantes foram instruídos a manter os seus hábitos alimentares, respeitando as porções diárias habituais.

Mais gorduras nas fezes, menos no organismo

Resultados: no grupo "abacate", a ingestão de ácidos gordos monoinsaturados (a denominada "gordura boa") foi superior em 20 g, enquanto no que respeita a fibras o foi em 14 g. Os participantes receberam também um excedente calórico diário de 300 kcal. No entanto, no fim do estudo, eles não tinham ganho nem um grama! Em contrapartida, a sua microbiota intestinal tinha-se diversificado e enriquecido com bactérias capazes de degradar as fibras. As respetivas fezes, por sua vez, continham menos ácidos biliares (moléculas segregadas pelo sistema digestivo que permitem absorver as gorduras) e mais gorduras. Ao modificar a microbiota intestinal, o consumo de abacate influencia o metabolismo do hospedeiro e aumenta a excreção de gorduras, concluem os autores, que já imaginam novas abordagens dietéticas para melhorar a saúde das pessoas obesas ou com excesso de peso, as quais são cada vez mais numerosas.

Principal causa de morte e de morbilidade grave nos prematuros nascidos antes das 32 semanas de gestação, a enterocolite necrosante (ECN) é uma doença gastrointestinal complexa. Os seus mecanismos subjacentes continuam mal compreendidos, e o diagnóstico é difícil devido à ausência de sintomas e de testes específicos. No entanto, alguns oligossacarídeos do leite materno (HMO (sidenote: Human Milk Oligosaccharide ) ), com destaque para o disialilacto-N-tetraose (DSLNT), parecem ter ação protetora. Daí este estudo, que visou as interações entre o perfil dos HMO maternos e o desenvolvimento da microbiota intestinal dos lactentes, e a respetiva relação com a ocorrência de ECN.

Leite materno: um limiar de oligossacarídeos crítico

A concentração de um único oligossacarídeo, o DSLNT, revela-se inferior no leite materno recebido pelos 33 bebés com ECN relativamente aos 37 controlos correspondentes. Um limiar de 241 nmol/ml permite a previsão de ECN nestas crianças (sensibilidade e especificidade de 0,9); numa coorte de validação, 100% das crianças com ECN encontram-se devidamente classificadas, contra apenas 60% dos controlos. No entanto, a coorte do estudo era demasiado homogénea, apresentando uma sobrerrepresentação de indivíduos caucasianos. Além disso, o limiar observado pode ser influenciado por fatores genéticos, geográficos, étnicos ou sazonais, o que enfatiza a necessidade de estudos multicêntricos adicionais.

Evolução atrasada da microbiota

Além disso, a sequenciação metagenómica das fezes (n = 644) de um subgrupo de 48 lactentes (sidenote: Sequenciação limitada a 48 lactentes por razões financeiras, múltiplas amostras colhidas de cada criança )  (14 com ECN, 34 controlos) destaca uma menor abundância relativa de Bifidobacterium longum e uma maior abundância de Enterobacter cloacae nos recém-nascidos doentes. O desenvolvimento da microbiota é afetado por uma baixa concentração de DSLNT no leite materno: esta parece atrasar a evolução da microbiota para os tipos de comunidades microbianas tipicamente observados nos lactentes com mais idade, mas está também associada a uma presença relativa mais reduzida da espécie Bifidobacterium, a qual se encontra normalmente relacionada com o bom estado de saúde dos bebés prematuros.

Amanhã, biomarcadores e probióticos?

Por fim, uma análise de dados confirma a possibilidade de se identificar os lactentes em risco de ECN em função da composição do leite materno que recebem, critério este que suplanta ligeiramente os perfis metagenómicos da microbiota. A combinação destes dois critérios (composição do leite materno (sidenote: A concentração de DSLNT no leite materno revela-se relativamente estável ao longo do tempo )  + metagenoma antes da doença) permite distinguir as crianças saudáveis das crianças com ECN com uma precisão de 87,5%.

Estes resultados oferecem potenciais alvos para o desenvolvimento de biomarcadores, a estratificação do risco de doença e estratégias de modulação da microbiota que possam prevenir a ECN do recém-nascido. No entanto, continuam a ser necessários mais estudos, nomeadamente para a compreensão dos mecanismos subjacentes: será que a ação do DSLNT se limita à modulação da microbiota? Ou verifica-se diretamente no hospedeiro, modificando a resposta imunitária e reduzindo a inflamação que conduz à necrose?

Desde o início da pandemia de Covid-19 que se têm observado sintomas digestivos em alguns pacientes, nomeadamente diarreias. Isso incentivou os investigadores a procederem à análise da microbiota intestinal dos pacientes, no sentido de verificarem se as bactérias, fungos e vírus que vivem nas nossas entranhas poderão ter impacto nas nossas defesas imunitárias. Embora os resultados de um novo estudo realizado em Hong Kong pareça validar a ligação entre a microbiota intestinal e a infeção, serão necessários mais estudos para confirmar estes resultados, que foram obtidos no auge da ação do início de 2020 e enfermam de várias limitações metodológicas.

Disbiose nos pacientes

O que nos diz este estudo, que abrangeu pacientes de Covid-19 sobretudo jovens (média de idades: 36,4 anos) e sofrendo de formas primordialmente ligeiras da doença (47 casos ligeiros, 45 moderados, 5 graves e 3 críticos (sidenote: 34% de pacientes recebiam antibióticos e 31% tinham comorbilidades (hipertensão, hiperlipidemia, alergias, etc.). ) )? Em primeiro lugar, esses pacientes apresentavam um desequilíbrio na sua flora intestinal (disbiose), em comparação com pacientes saudáveis. A sua flora intestinal revelava, assim, presença reduzida de algumas bactérias benéficas para a regulação da imunidade. Em segundo lugar, quanto mais elevado era o grau de severidade da doença e mais rico o sangue dos pacientes em marcadores de inflamação, mais a microbiota intestinal surgia desequilibrada. Assim, tudo se passa como se a microbiota intestinal interviesse na regulação da doença através de um ajustamento dos processos inflamatórios. O mecanismo em causa permanece, no entanto, por validar e confirmar: o estudo não permite dizer se a disbiose surge como causa ou, antes, como consequência da gravidade dos sintomas observados.

O vírus desaparece mas a disbiose persiste?

Outra observação dos investigadores: a disbiose intestinal, que pareceu acentuada pelo tratamento com antibióticos, persistia mesmo após a eliminação do vírus do organismo. Daí a hipótese que terá de ser confirmada: o desequilíbrio da flora intestinal pode contribuir para os sintomas persistentes observados em alguns pacientes.

Embora a Covid-19 seja principalmente uma afeção respiratória, surgiram recentemente trabalhos que apontam o dedo ao envolvimento da microbiota intestinal. Um novo estudo realizado no início de 2020 poderá confirmar esta hipótese. O referido estudo foi realizado junto de 100 pacientes com Covid-19 em 2 hospitais de Hong Kong (idade média: 36,4 anos; 47 casos ligeiros, 45 moderados, 5 graves e 3 críticos) e 78 controlos que foram recrutados antes da epidemia. Os objetivos eram encontrar uma ligação entre a microbiota intestinal e a gravidade dos casos, e avaliar a persistência de uma possível disbiose após a eliminação do vírus.

Disbiose intestinal nos pacientes Covid-19

A composição da microbiota intestinal de 87 pacientes, cujas fezes foram recolhidas durante a hospitalização, apresentava disbiose (mais espécies pertencentes ao filo Bacteroides e menos ao Actinobacteria) em comparação com os controlos e isto, de acordo com os autores, independentemente de um eventual tratamento antibiótico. Essa composição aparentou estar associada com a gravidade da doença, enquanto o tratamento por antibióticos, que abrangeu 34% dos pacientes, surgiu como o segundo fator explicativo dessa gravidade. Algumas bactérias imunorreguladoras (Faecalibacterium prausnitzii, Bifidobacterium bifidum) foram negativamente correlacionadas com a gravidade após a correção em função do uso de antibióticos e da idade. No entanto, a conceção do estudo (gestão clínica heterogénea, 31% dos pacientes com comorbilidades, etc.) não permite, neste estádio, confirmar os resultados obtidos.

Resposta imunitária associada

Paralelamente, a disbiose surgia correlacionada com concentrações mais elevadas de citoquinas inflamatórias e outros marcadores sanguíneos. Além disso, a composição da microbiota intestinal podia ser articulada com a dimensão da resposta imunitária à Covid-19 e com as lesões tecidulares associadas, podendo desempenhar um papel na regulação da gravidade da doença. No entanto, há uma outra possível explicação, de acordo com os autores: a disbiose observada poderá ser simplesmente uma reação ao estado de saúde e à situação imunitária dos pacientes, e não estar diretamente envolvida na gravidade da doença.

Disbiose persistente, mesmo após a eliminação do vírus

Por outro lado, a composição da microbiota intestinal de 27 pacientes analisados a até 30 dias após a eliminação do vírus mostrou diferenças em relação aos controlos: mais B. dentium e Lactobacillus ruminis e menos Eubacterium rectale, Ruminococcus bromii, F. prausnitzii e B. longum. E isso independentemente de terem recebido (14 pacientes) ou não (13) antibióticos, embora esse tratamento tendesse a acentuar a diferença. Segundo os autores, esta disbiose pode contribuir para a persistência dos sintomas. No entanto, seria necessária uma monitorização a longo prazo (3 meses a 1 ano após a eliminação do vírus) para se confirmar a ligação entre a disbiose e os sintomas persistentes.

Os bebés nascidos por cesariana (CS) apresentam uma microbiota intestinal diferente da dos que nascem por via vaginal, devido a não terem sido expostos às bactérias da mãe durante o parto. Alguns estudos sustentam que a cesariana poderá gerar consequências a curto e a longo prazo para a saúde dos lactentes, aumentando o risco de doenças imunológicas crónicas (asma, alergias, etc.), embora tal conclusão seja ainda alvo de controvérsia. Uma equipa finlandesa avaliou a eficácia e a segurança dos transplantes de microbiota fecal (TMF) para o restabelecimento da microbiota intestinal nos lactentes nascidos por cesariana.

Protocolo clínico rigoroso

Foram recolhidas amostras de fezes de 17 futuras mães, 3 semanas antes da data prevista para a cesariana. No total, foram selecionadas sete mulheres, após uma triagem rigorosa dos patógenos presentes nas respetivas fezes. Cada bebé recebeu, pelo biberão, nas 2 horas subsequentes ao nascimento por cesariana, um TMF da mãe - contendo cerca de 10⁶ a 10⁷ células bacterianas viáveis - ou seja, 1 ml de fezes maternas diluídas no leite materno, para um volume total de 5 ml. A microbiota intestinal e o estado de saúde de cada um dos recém-nascidos foram avaliados no momento do nascimento, ainda na maternidade durante 2 dias, semanalmente, em seguida, ao longo de um mês e, finalmente, aos 3 meses. A composição das suas microbiotas intestinais foi analisada por sequenciação do gene 16S rRNA, e comparada com a das microbiotas de 82 bebés nascidos por via vaginal ou também por cesariana mas sem terem recebido TMF.

Resultados prometedores

O TMF não provocou nos bebés quaisquer efeitos secundários ou complicações ao longo da duração do estudo. O desenvolvimento da microbiota intestinal dos bebés de CS tratados por TMF e o dos nascidos de parto normal diferiu nos primeiros dias, mas tornou-se semelhante após 1 semana, permanecendo bastante diferente do da microbiota dos bebés de CS que não receberam transplante. O TMF pareceu corrigir a assinatura bacteriana da cesariana, ao normalizar a abundância de Bacteroidales e Bifidobacteriales de forma comparável à dos nascidos de parto normal. Além disso, a presença de potenciais agentes patogénicos foi inferior nos bebés CS tratados por TMF na 1.ª semana e aos 3 meses, em comparação com os bebés CS não tratados. Esta primeira investigação de prova do conceito demonstra a segurança e a eficácia potencial dos TMF no restabelecimento da microbiota intestinal dos bebés nascidos por cesariana. Serão ainda necessários estudos a uma escala mais alargada, mas estes resultados vêm também dar respaldo adicional à tese da importância da transferência natural da microbiota da mãe para o filho durante o parto.

É o reverso da medalha das sociedades modernas, que adoram o alcatrão, os detergentes, os antibióticos e os alimentos processados: as microbiotas cutânea e intestinal, que contribuem para a nossa saúde e a nossa imunidade, é que sofrem com isso. Agredidas, com renovação deficiente devido à ausência de contactos com uma suficiente diversidade de micróbios, elas podem perder o equilíbrio, o que poderá explicar a atual explosão de doenças do sistema imunitário. E se bastasse substituir o alcatrão pela natureza para revitalizar as nossas microbiotas? É isso o que sugere um estudo finlandês, realizado junto de 75 crianças entre os 3 e os 5 anos. A sua abordagem é original: os investigadores encheram de verde alguns jardins de infância citadinos (cascalho coberto com relva, terra vinda da floresta, blocos de turfa para escalar, plantas) para observarem os efeitos desse ambiente enriquecido em microrganismos.

O contacto com a natureza estimula as macrobiotas

Os resultados são inegáveis. Após apenas 28 dias e 90 minutos por dia ao ar livre, as 36 crianças finlandesas dos 4 centros "revitalizados de verde natural" apresentaram a sua microbiota cutânea reforçada: a diversidade aumentou, algumas bactérias benéficas passaram a ser mais numerosas. A mudança foi tal que a flora da sua pele passou a ser comparável à de outras 23 crianças que frequentavam, durante todo o ano, jardins de infância que as levavam diariamente à floresta. A mesma tendência surgiu ao nível intestinal: a microbiota das crianças dos centros vegetalizados evoluiu rapidamente em favor de bactérias que produzem ácidos gordos benéficos.

Imunidade: o poder da biodiversidade!

Ainda melhor, o sistema imunitário das crianças também progrediu no sentido de um perfil menos inflamatório. Tudo parece assim indicar que a introdução da natureza no infantário será benéfica para o sistema imunitário das crianças: em contacto com os microrganismos da terra e das plantas, as suas defesas irão evoluir de uma forma equilibrada. Agora, já não há qualquer razão para proibir os seus filhos de enterrarem as mãos na terra ou de rebolarem na relva: é que isso é bom para a saúde deles!

Terceira causa de morte por cancro nos Estados Unidos, com uma taxa de sobrevivência de 9% a 5 anos, o adenocarcinoma ductal do pâncreas (ADP)é um dos cancros mais temíveis. Estudos anteriores demonstraram que a microbiota tumoral dos pacientes de ADP contém bactérias normalmente presentes no trato gastrointestinal superior, as quais terão, portanto, migrado a partir do duodeno. Se isto se confirmar, o fluido duodenal poderá funcionar como uma interessante amostra biológica para a caraterização dos perfis microbianos dos pacientes com ou em risco de ADP. Hipótese que justifica este estudo caso-controlo monocêntrico destinado a comparar os perfis bacterianos e fúngicos do fluido duodenal de doentes submetidos a endoscopia: 134 controlos com o pâncreas normal, 98 pacientes com quisto(s) pancreático(s) e 74 pacientes com ADP.

Disbiose nos pacientes com ADP

Nos pacientes com ADP, os níveis de ADN bacteriano e fúngico no fluido duodenal surgiram mais elevados que nos controlos, mesmo após a correção em função da idade, do tabagismo e da utilização de IBPs (sidenote: Inibidores da bomba de protões ) . Além disso, a sua diversidade microbiana mostrou-se reduzida, com reforço do género Bifidobacterium. As bactérias Fusobacterium, Rothia e Neisseria tinham maior presença nos pacientes com ADP cuja sobrevivência se revelou mais curta.

O efeito dos IBPs não pode ser negligenciado: nos controlos, a utilização regular de IBPs correspondia a uma redução da diversidade da microbiota. Estes tratamentos surgiram também ligados a um aumento de bactérias predominantemente orais, como estreptococos eFusobacterium, tendo este género sido associado a vários cancros, entre eles o ADP.

Alteração da micobiota

Nos pacientes com quisto(s) pancreático(s), os perfis bacterianos do fluido duodenal não se revelaram significativamente diferentes dos apresentados pelos controlos. No entanto, a micobiota diferia: mais ascomicetos e menos basidiomicetos e Malassezia. Os pacientes com ADP apresentaram, por sua vez, uma menor abundância de Saccharomyces que os pacientes com lesões quísticas pancreáticas.

Estratificar o risco de cancro?

Assim, os estudo transmite a ideia da existência de diferenças entre as microbiotas bacterianas e fúngicas do fluido duodenal consoante os grupos de pacientes (diagnosticados com cancro do pâncreas, com quistos no pâncreas ou com pâncreas normal). Estas disbioses caraterísticas permitem antever a possibilidade de se definirem perfis, no sentido de se conseguir uma melhor estratificação do risco de cancro do pâncreas em pacientes sob monitorização de complicações pancreáticas. Contudo, serão necessários outros estudos, mais abrangentes e incluindo outras populações e regiões, antes de se chegar a conclusões definitivas.

A incidência de síndrome do intestino irritável (SII), também conhecida por doença entérica inflamatória, aumenta na sequência de episódios de gastroenterite, sugerindo que a disbiose intestinal poderá desempenhar um papel no seu desencadeamento. No entanto, as investigações mais recentes, centradas na microbiota do lúmen intestinal, não revelaram evidências da existência de associações entre a composição da microbiota e a SII. Optando por uma mudança de estratégia, uma equipa analisou as bactérias presentes não no lúmen, mas sim no muco que reveste o epitélio intestinal, a partir de biópsias da mucosa do cólon sigmoide colhidas em pacientes com SII (nas suas variantes com diarreia, com obstipação, mista ou não classificada) e num grupo de controlo.

Péptidos assinalam a presença de Brachyspira

Análises metaproteómicas realizadas numa coorte exploratória (22 doentes e 14 controlos) revelaram, então, a presença no muco de péptidos microbianos derivados de espécies potencialmente patogénicas do género Brachyspira em 3/22 pacientes de SII. Essa presença das bactérias foi confirmada por microscopia eletrónica, tanto ao nível da membrana apical dos colonócitos como no muco. As análises por QPCR acoplado com imunofluorescência em todo o grupo (62 doentes e 31 controlos) indicam a existência de colonização por Brachyspira em 31% dos pacientes com SII e em 42% dos pacientes com formas diarreicas. Não foi observada qualquer colonização no grupo de controlo.

A Brachyspira coloniza as células do cólon

A presença específica de Brachyspira ao nível da membrana apical dos colonócitos (contrariamente ao muco), observada em 21% dos pacientes, estava associada a diarreia mais pronunciada e a um trânsito acelerado. A mucosa intestinal destes pacientes apresentava uma resposta inflamatória moderada, bem como aumento de determinadas células imunitárias (mastócitos). Entretanto, a abundância destas células pôde ser relacionada com a gravidade na escala da dor abdominal.

Antibióticos: efeitos contraprodutivos?

Numa última experiência, os investigadores testaram os efeitos do metronidazol em 4 pacientes. Um ano após o tratamento, 3 deles apresentavam uma redução na severidade da SII. No entanto, se, de facto, a Brachyspira tinha desaparecido do ápice das células do cólon, a sua presença nas criptas e nas células caliciformes poderá constituir uma nova estratégia de resistência bacteriana aos antibióticos. Em última análise, a colonização por Brachyspira em casos de SII (particularmente nas células do cólon) parece estar associada a respostas clínicas, metabólicas e imunitárias específicas, constituindo assim uma potencial ferramenta de diagnóstico para as diferentes formas de SII. Por outro lado, os tratamentos por antibióticos deverão ser encarados com precaução em doentes com SII, tendo em conta o efeito invasivo que os mesmos podem promover.