A infeção por Clostridioides difficile (sidenote: Clostridioides difficile anteriormente Clostridium difficile )  (CDI) afeta cerca de 450000 pessoas e causa 30000 mortes por ano nos Estados Unidos. É responsável por uma proporção substancial das mortes atribuídas a bactérias resistentes a antibióticos. A ICD surge após a ingestão e adesão de esporos, que depois germinam e se tornam na forma vegetativa da bactéria que coloniza e toxinas responsáveis por um espetro alargado de sintomas, desde a diarreia a colite pseudomembranosa que pode pôr a vida em risco. No entanto, um portador pode ser completamente assintomático e a CDI apenas mostrar o seu potencial patogénico após a toma de antibióticos.

Estabelecendo uma lista de metabolitos

O C. difficile é considerado um colonizador oportunista que pode ser erradicado por uma microbiota intestinal saudável. Acredita-se que várias funções metabólicas contribuam para a sua erradicação. Por forma a compreender melhor a ligação entre os metabolitos intestinais e a ICD em humanos, uma equipa de investigadores estudou perfis metabolómicos fecais de 186 doentes hospitalizados com sintomas de diarreia: 62 doentes com CDI (cultura toxigénica positiva e imunoensaio enzimático positivo), 62 doentes com cultura toxigénica positiva, mas imunoensaio enzimático negativo e 62 controlos combinados não colonizados (cultura toxigénica negativa e imunoensaio enzimático negativo). Os metabolitos fecais foram caracterizados por cromatografia gasosa.

Duas assinaturas metabólicas

Entre os 2463 metabolitos detetados nas fezes, 43 podem ser usados para diferenciar doentes com ICD de indivíduos controlo não colonizados. Muitos deles derivam da via de fermentação Stickland (sidenote: via de fermentação Stickland reação redox acoplada de dois aminoácidos, um com o papel de aceitador de hidrogénio e o outro de dador. Ocorre em muitas espécies Clostridium. de Vladar HP. Amino acid fermentation at the origin of the genetic code. Biol Direct. 2012 Feb 10;7:6. ) , para a qual as bactérias, como o C. difficile, usam aminoácidos como substratos. A associação mais marcada que foi encontrada ocorreu num ácido gordo de cadeira curta, resultante da fermentação da leucina, encontrado em quantidades significativamente maiores em doentes com ICD. A equipa também identificou alguns ácidos biliares secundários significativamente menos abundantes em doentes com CDI e derivados da desidroxilação feita pelas bactérias aos ácidos biliares primários, sintetizados e conjugados pelo hospedeiro. Permanece por averiguar se estes ácidos biliares desidroxilados são apenas marcadores de doentes CDI-negativos ou se a sua formação os protege de CDI pela inibição da germinação dos esporos, por exemplo.

Rumo a um diagnóstico mais preciso?

Eventualmente, estes resultados poderão conduzir à definição de um perfil metabólico específico da CDI e para aperfeiçoar o diagnóstico dos doentes, reduzindo os falsos positivos relativos à deteção de esporos inativos por cultura toxigénica e os falsos negativos causados pela fraca sensibilidade do imuno ensaio enzimático.
 

Como é que a microbiota intestinal modula a função imunitária? Esta questão continua sem resposta pela ciência, embora um subconjunto de células T possa estar envolvido, nomeadamente as células MAIT (células T invariantes associadas à mucosa) que participam na homeostase da mucosa intestinal. As células MAIT são células T não convencionais que têm uma função inata, estão localizadas principalmente na mucosa intestinal: incluem um recetor de reconhecimento de padrões invariáveis para metabolitos bacterianos.

Mecanismo proposto

Num artigo publicado na Sciences, uma equipa francesa resumiu os seus vários trabalhos que tendem a mostrar que, em ratinhos, as bactérias intestinais reagem ao desenvolvimento de células MAIT no timo, onde as células T atingem a maturação. O mecanismo proposto, baseado em experiências in vitro e in vivo, é o seguinte: as bactérias intestinais secretam um metabolito da via biossintética da vitamina B2, chamado 5-OP RU. O 5-OP RU atravessa rapidamente a mucosa intestinal e viaja até ao timo onde é reconhecido pelos recetores das células MAIT imaturas. Este reconhecimento pode induzir a multiplicação e a maturação dos precursores das células MAIT. As células MAIT maduras abandonam então o timo e alcançam as mucosas, especialmente a mucosa intestinal, onde podem reforçar a barreira epitelial, restringir o desenvolvimento de populações bacterianas e participar na defesa contra patógenos. De registar que o 5-OP-RU pode não ser o único metabolito bacteriano envolvido: os investigadores suspeitam que outros mediadores induzidos pela microbiota intestinal também tenham um papel na multiplicação e no controlo das células MAIT.

A microbiota: uma parte integrante do próprio sistema imunitário?

Ao propor um mecanismo que explique como a microbiota intestinal pode influenciar remotamente os órgãos do hospedeiro, esta publicação também participa na descodificação do diálogo complexo que emerge entre a microbiota e o sistema imunitário, especialmente entre a microbiota intestinal e o timo, visto como o sítio onde se faz a distinção entre o que é do próprio (através da supressão de linfócitos capazes de reconhecer o próprio, evitando assim doenças auto-imunes) e o que é externo (seleção positiva dos linfócitos que reconhecem compostos externos). No entanto, de acordo com o mecanismo proposto, a maturação das células MAIT dentro do timo tem a característica distintiva de ser baseada em metabolitos da microbiota. Isto sugere que a microbiota intestinal pode ser uma parte integrante do sistema imunitário.

O adenocarcinoma ductal do pâncreas (ADP) é um cancro temido. Já que é, por norma, detetado tardiamente, o seu prognóstico é sombrio, com uma taxa de sobrevivência global de 9% no espaço de 5 anos. A microbiota tumoral parece ter um papel na taxa de sobrevivência, de acordo com numerosos resultados publicados na Cell por 31 investigadores, na sua maioria americanos.

Mais diversidade = Sobrevivência prolongada

Para compreender o impacto da microbiota tumoral e do sistema imunitário na taxa de sobrevivência prolongada, estes investigadores analisaram a composição da microbiota de tumores ressecados de 68 doentes com ADP divididos em dois grupos: 36 doentes que sobreviveram mais de 5 anos (média: 10,1 anos) e 32 doentes que morreram menos de 5 anos após o procedimento (média: 1,6 anos). Os seus resultados avançaram que há uma maior diversidade de espécies bacterianas presentes na microbiota tumoral de doentes que sobreviveram mais de 5 anos. Estes resultados foram confirmados por investigadores numa segunda cohort.

Modulação imunitária

Além disso, os autores sublinharam que cada um dos grupos de doentes tinha uma assinatura específica na microbiota intratumoral: presença e abundância de 3 géneros de bactérias (Pseudoxanthomonas, Streptomyces, Saccharopolyspora) e de Bacillus clausii, capazes de prever a sobrevivência em 97,51 a 99,17% dos casos (de acordo com a cohort). Análises imuno-histológicas adicionais sugeriram que a composição da microbiota do tumor pode ter um impacto na progressão do cancro pela modulação da resposta imunitária antitumoral através do recrutamento e ativação das células T CD8.

Desde os intestinos até ao tumor

Em paralelo, a análise de fezes, de tecidos ressecados do tumor e de outros tecidos adjacentes não cancerígenos de três doentes demonstrou que a microbiota intestinal representa cerca de 25% da microbiota do tumor, e que está ausente nos tecidos adjacentes: a microbiota do tumor pode então ser colonizada pela microbiota intestinal. Por fim, foram feitos transplantes de microbiota fecal (TMF) de três tipos de doentes (sobrevivente de longo prazo, curto prazo ou controlo) em ratinhos. Estes trabalhos confirmam a capacidade da microbiota intestinal em colonizar tumores pancreáticos. Também sugerem a sua capacidade de modificar a composição bacteriana do tumor e, por sua vez, de modular a função imunitária, afetando assim a progressão do cancro e a sobrevivência do doente. Além da possibilidade de formular um prognóstico tendo por base a microbiota tumoral, os resultados dos TMF dão-nos esperança de que um dia seremos capazes de manipular esta microbiota para melhorar a esperança de vida de doentes com ADP, para os quais estão disponíveis muito poucas opções terapêuticas de momento.

Embora 50 a 75 % dos doentes com doença de Crohn exijam pelo menos uma ressecção intestinal durante a vida, a recorrência é observada em cerca de 50 % dos casos, nos primeiros 5 anos após a operação. A endoscopia é o método padrão-ouro utilizado para diagnosticar recidivas. No entanto, este procedimento só pode ser realizado alguns meses após a operação, atrasando assim uma intervenção terapêutica precoce potencialmente necessária. A identificação de fatores preditivos precoces de recorrência é, portanto, de grande interesse.

Disbiose persistente

De acordo com um estudo multicêntrico, publicado em Gut e liderado pela equipa do Pr.Harry Sokol, a microbiota presente na mucosa intestinal pode ser um desses fatores. Para chegar a esta conclusão, os investigadores analisaram a composição da microbiota extraída durante a cirurgia de ressecção intestinal e, posteriormente, durante a endoscopia de acompanhamento, em 201 doentes. Resultado? A ressecção intestinal provocou uma mudança significativa na microbiota em todos os doentes e uma melhoria na disbiose inicial, mas os seus efeitos foram menos pronunciados naqueles que recidivam. Neste último caso, e considerando os dois procedimentos, houve uma diminuição da diversidade alfa, um aumento mais significativo de várias espécies da classe Alphaproteobacteria e um aumento menos pronunciado em algumas espécies do filo Firmicutes e das famílias Lachnospiraceae e Ruminococcaceae, que se acredita serem marcadores da saúde intestinal.

Utilizar a microbiota para prever a recorrência

Em estudos de modelação (alguns modelos têm em consideração os fatores que influenciam o risco de recorrência: a ressecção anterior, o tabagismo, o sexo masculino são fatores agravantes, enquanto que o uso de anti-TNF* é um fator protetor), os investigadores foram mais longe, identificando vários táxons aumentados durante a ressecção, e que podem ser marcadores de recorrência significativos, especialmente de bactérias da classe Gammaproteobacteria, grupo Ruminococcus gnavus e género Corynebacterium. Apesar de algumas limitações, este estudo sugere que a composição da microbiota no momento da ressecção intestinal pode prever a recorrência e orientar a abordagem terapêutica pós-operatória. No entanto, existem obstáculos à implementação desta abordagem, especialmente o uso frequente de antibióticos no pré-operatório, que alteram a microbiota e comprometem a sua utilização como ferramenta preditiva.

^{*anti-TNF (Fator de Necrose Tumoral), substâncias utilizadas para controlar a inflamação.}

As formações tumorais no cancro colorretal (CCR) fazem parte de um processo longo, o que explica que os sinais clínicos só apareçam num estado avançado da doença, embora sejam curáveis quando tratados precocemente. Existem fortes indícios de que a microbiota intestinal esteja envolvida neste processo, com base em dados genómicos e metabolómicos*. Assim, é importante perceber melhor o seu papel, de uma perspetiva etiológica e diagnóstica. Por este motivo, uma equipa japonesa realizou análises metagenómicas (n = 616) e metabolómicas (n = 406) em amostras fecais de doentes, em diferentes estadios de neoplasia colorretal, que foram submetidos a uma colonoscopia. Os doentes foram divididos em nove grupos: do grupo controlo ao grupo com CCR em estadio IV, passando pelos estadios iniciais, como múltiplos pólipos adenomatosos e carcinoma intramucoso (estadio 0).

Alterações na microbiota ocorreram desde os estadios iniciais

Graças à técnica avançada de sequenciamento utilizada (shotgun), os resultados revelaram alterações na microbiota e no metaboloma, não apenas em doentes com lesões avançadas, mas também em estadios iniciais. Foram observadas duas mudanças significativas na composição da microbiota intestinal, durante o desenvolvimento do CCR: por um lado, um aumento progressivo na quantidade relativa de algumas espécies (como Fusobacterium nucleatum spp., Solobacterium moorei...), qualquer que seja o estadio da doença e, por outro lado, coexistência e aumento de outras espécies (como Actinomyces odontolyticus) apenas em doentes em estadio inicial. Além disso, o aumento da proliferação de outras espécies pode caracterizar a progressão do CCR, como Parvimonas micra do estadio I e Bilophila worthsworthia no estadio III / IV.

Confirmado o papel dos ácidos biliares fecais

Também foram observadas diferenças significativas no nível do metaboloma entre os grupos que poderiam ser usados para distinguir entre doentes saudáveis e aqueles com alto risco de CCR. Em doentes com carcinoma intramucoso, foram encontrados níveis significativamente mais altos de aminoácidos de cadeia ramificada (isoleucina, leucina e valina), fenilalanina, tirosina e glicina. Os ácidos biliares, incluindo o ácido desoxicólico, foram significativamente superiores em todos os doentes em estadio inicial da doença, confirmando a correlação positiva já reportada entre a concentração fecal de ácidos biliares desoxicólicos secundários e o aumento do risco de CCR. Todos estes resultados, obtidos numa grande coorte, mostram que alterações ocorrem na microbiota intestinal assim que surgem sinais de alerta de cancro colorretal, provocando alterações nas concentrações fecais de alguns metabólitos.

^{* Metabolómica é o estudo de metabolitos derivados do corpo ou do meio ambiente e ocorre a jusante da genómica (estudo de todos os genes), entre outros.}

O impacto da microbiota intestinal no metabolismo de alguns fármacos já foi comunicado: pode levar à ativação, à desativação ou ao aumento da toxicidade de alguns compostos*. No entanto, o âmbito e os mecanismos deste impacto continuam por estudar. Uma equipa americana abriu o caminho estudando a disposição de 271 medicamentos administrados oralmente - exceto antibióticos - sob o efeito de 76 espécies ou estirpes, principalmente a partir da microbiota intestinal humana.

Bactérias seletivas

Os ensaios primários foram realizados in vitro, através da incubação de drogas e de bactérias durante 12 horas. Dois terços dos medicamentos foram metabolizados a mais de 20 % e por, pelo menos, uma estirpe bacteriana (cada estirpe metaboliza entre 11 e 95 medicamentos). Omeprazol, sulfasalazina, risperidona, ou mesmo lovastatina, estavam entre os fármacos mais visados, confirmando assim resultados anteriores. Além disso, alguns componentes químicos parecem ser os alvos preferidos deste metabolismo bacteriano: por exemplo, os grupos éster ou amida de compostos terapêuticos são o alvo preferido dos Bacteroidetes. No caso específico da dexametasona (um glucocorticosteróide), tentar associar uma espécie bacteriana ao fármaco não foi muito relevante: é necessário identificar os genes diretamente associados à conversão enzimática. De acordo com os autores, a experiência sugere que seria provavelmente o caso de outros glucocorticosteróides (prednisolona, prednisona).

Biotransformações combinadas

A etapa seguinte foi realizada in vivo e consistiu na identificação dos marcadores genéticos das biotransformações bacterianas observadas. Esta abordagem foi inicialmente validada com a bactéria Bacteroides thetaiotaomicron. Foram identificadas 16 outras enzimas derivadas desta bactéria, metabolizando 18 medicamentos em 41 metabolitos. O alargamento deste método às 76 bactérias selecionadas neste estudo demonstrou que a transformação de um medicamento poderia exigir o efeito combinado de enzimas de várias espécies; por exemplo, o tinidazol é metabolizado por três espécies diferentes. No total, a equipa identificou 30 enzimas derivadas da microbiota intestinal que, em conjunto, transformam 20 fármacos em 59 metabolitos diferentes. Isto confirma que a farmacocinética está relacionada com as bactérias intestinais. Mais um passo no sentido de uma abordagem terapêutica adaptada, capaz de antecipar a resposta de um indivíduo a um determinado tratamento com base no seu perfil microbiótico.

*entre outros, ativação da sulfassalazina, desativação da digoxina e aumento da toxicidade do irinotecano

A artrite reumatoide (AR) é uma doença autoimune crónica que afeta as articulações e se caracteriza por uma inflamação da membrana sinovial que atinge os ossos e as cartilagens circundantes. Desde há alguns anos, a microbiota intestinal tem sido o foco de crescente interesse da comunidade científica, que acredita estar envolvida na AR.

Disbiose observada logo na fase inicial

Enquanto os trabalhos anteriores já tinham relatado disbioses em doentes numa fase avançada da doença, uma equipa coreana concentrou-se nas fases iniciais, e exclusivamente nas mulheres, que são mais afetadas pela AR. As 29 doentes do sexo feminino incluídas no estudo estavam numa fase pré-clínica (PC, n = 17), ou com AR clinicamente visível na fase inicial (FI, n = 12), e eram DMARD-naive (DMARD = medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença). O ADN bacteriano de amostras fecais extraídas de doentes foi comparado com o de 25 mulheres controlo saudáveis. Primeira conclusão: a microbiota dos doentes com AR caracterizou-se por uma menor diversidade bacteriana (sem qualquer diferença entre pacientes PC e FI). Além disso, foram observadas diferenças nas atuais espécies bacterianas: por exemplo, as bactérias do Bacteroidetes phylum estavam sobre-representadas nos doentes com AR, enquanto as do Actinobacteria phylum estavam sub-representadas, especialmente as do género Collinsella.

Alterações das funções genéticas

Estas diferenças na composição refletiram-se em diferenças genéticas: os genes envolvidos na síntese da ubiquinona (coenzima Q10) e da menaquinona (vitamina K2) foram mais abundantes nos controlos, enquanto os genes envolvidos no transporte e na absorção do ferro foram mais abundantes nos doentes com AR. Esta característica, que promove a absorção do ferro pelas bactérias da microbiota, poderia explicar a anemia frequentemente observada nas pessoas com AR. Finalmente, os genes que codificam a síntese de lipopolissacarídeos - moléculas encontradas na superfície de bactérias gram-negativas que atravessam a barreira intestinal e promovem a inflamação sistémica - estavam especialmente representados em doentes do sexo feminino com AR clinicamente óbvia. Este é um resultado espantoso no que diz respeito à natureza inflamatória da AR. Estudos maiores baseados em estudos complementares de sequenciação poderão especificar o papel da microbiota intestinal na AR e determinar se a disbiose é uma causa ou uma consequência da doença.

A prevalência de alergias alimentares aumenta constantemente nos países ocidentais. Entre as causas possíveis: disbioses intestinais relacionadas com novos estilos de vida (utilização excessiva de antibióticos, maus hábitos alimentares, aumento da taxa de partos por cesariana...). Esta hipótese foi explorada por uma equipa de investigadores americanos que se concentrou nas reações anafiláticas em ratos colonizados por microrganismos intestinais extraídos de crianças com ou sem alergia à beta-lactoglobulina.

Transplante fecal alergénico

Foram administradas amostras fecais de 4 recém-nascidos alérgicos e 4 recém-nascidos saudáveis a grupos de ratos axénicos (ratos sem germes), antes de os expor à beta-lactoglobulina. Resultado: Os animais "alérgicos" apresentaram uma diminuição acentuada da temperatura corporal e uma produção significativamente mais elevada de anticorpos anti-Beta-lactoglobulina IgE e Ig1 e de protease de mastócitos murinos em comparação com os ratos "saudáveis". No entanto, os ratos que receberam um transplante de crianças não alérgicas não tiveram qualquer reação anafilática nem variações de temperatura, sugerindo assim que a microbiota intestinal poderá estar envolvida nos mecanismos em jogo.

Bactérias protetoras vs. não protetoras

As análises efetuadas aos dadores e aos ratos revelaram variações notáveis de 58 OTU (sidenote: Unidades taxonómicas operacionais OTU (operational taxonomic unit), unidades taxonómicas operacionais, reunindo indivíduos filogeneticamente aparentados )  com base na sensibilidade aos alergénios beta-lactoglobulinas. 34 delas, da família das Lachnospiraceae, são qualificadas como "protetoras" (mais abundantes em dadores saudáveis) e 24 como "não protetoras" (mais abundantes em dadores alérgicos). A sua quantidade relativa, expressa em relação, poderá ser utilizada para distinguir entre indivíduos alérgicos e não alérgicos.

Anaerostipes caccae: a bactéria intestinal ideal?

Como a tolerância aos alergénios alimentares começa pela absorção no intestino delgado, a equipa caracterizou então as populações bacterianas locais e a sua potencial ação sobre a resposta anafilática. Foi assim identificada uma espécie benéfica no íleo, onde os microrganismos do intestino delgado são mais abundantes: Anaerostipes caccae (da família Lachnospiraceae), cujo aumento do conteúdo poderia ser sinónimo de uma melhor proteção. Esta bactéria utiliza lactato e acetato e produz butirato, três metabolitos envolvidos na modulação das respostas imunitárias no trato gastrointestinal. Todos estes resultados salientam o papel das bactérias comensais nas reações alérgicas alimentares e abrem caminho ao desenvolvimento de estratégias preventivas e de terapêuticas baseadas na modulação da microbiota intestinal.-
 

Com cerca de 15 milhões de casos por ano e uma incidência global superior a 10 %, o parto prematuro, ou seja, antes das 37 semanas de amenorreia (SA) é uma questão de saúde pública e a segunda causa de mortalidade neonatal no mundo. Os fatores ambientais, especialmente a microbiota vaginal, poderão desempenhar um papel importante no parto prematuro: uma composição bacteriana vaginal homogénea, com predominância de Lactobacillus, parece estar associada a um risco reduzido de prematuridade, enquanto uma elevada diversidade parece estar associada a um risco acrescido.

O risco de parto prematuro

Uma equipa de investigadores americanos tentou aprofundar esta questão, analisando a microbiota vaginal de 45 mulheres (principalmente de ascendência africana) que tiveram partos prematuros (<32 SA) e comparando-a com a de 90 mulheres (de várias etnias) que tiveram uma gravidez a termo (≥37 SA). Os dados obtidos neste estudo, em conjunto com os dados de uma grande base de dados americana (12.000 amostras), confirmaram a hipótese: maior diversidade de bactérias vaginais, bem como menor conteúdo em Lactobacillus crispatus, associado a uma superabundância de algumas bactérias (BVAB1, Sneathia amnii, e Prevotella cluster 2), estão relacionados com um maior risco de nascimento pré-termo. Nestes mesmos doentes, as amostras colhidas precocemente (entre 6 e 24 SA) trouxeram também à discussão o aumento da presença de Megasphaera tipo 1 e TM7 H1, que são bastante conhecidos por estarem associados a uma saúde vaginal deficiente.

Melhorar a deteção

Foi desenvolvido um modelo que prevê o risco de nascimento prematuro com base na presença de BVAB1, Sneathia amnii e Prevotella cluster 2 no início da gravidez (< 24 SA). O papel destas bactérias ainda precisa de ser clarificado, mas podem ser responsáveis pelo aumento de algumas citoquinas pró-inflamatórias que podem potencialmente desencadear o trabalho de parto prematuramente. Embora a assinatura microbiana se encontre principalmente em mulheres de ascendência africana envolvidas no estudo, é necessário completar um trabalho adicional, para generalizar a ligação entre a flora vaginal e o parto prematuro. Quando associados a dados clínicos e a potenciais fatores genéticos, os biomarcadores bacterianos, metabólicos e imunológicos podem ajudar a detetar precocemente o risco de parto prematuro e a melhorar o tratamento de gravidezes de alto risco.

A doença hepática alcoólica está associada a uma elevada taxa de mortalidade e a poucas inovações terapêuticas e prognósticas. O papel da relação entre o intestino e o fígado foi recentemente evidenciado nas complicações do alcoolismo, especialmente através da translocação das bactérias intestinais para o fígado. Poderá a disbiose fúngica estar também envolvida?

Proliferação de Candida albicans

Com base numa coorte norte-americana e europeia, uma equipa internacional estudou a microbiota intestinal de 59 doentes com hepatite alcoólica, 15 doentes com problemas de consumo de álcool* (em diferentes fases de lesão hepática), bem como 11 indivíduos controlo. Observou-se uma clara proliferação de Cândida em ambos os grupos de doentes, bem como uma menor diversidade e quantidade de fungos em comparação com o grupo controlo, onde o Penicillium era dominante. Além disso, foi estabelecida uma correlação entre a microbiota intestinal e os parâmetros clínicos: a Candida foi associada a um aumento da fibrose pericelular, enquanto o Penicillium foi associado a uma redução da inflamação e diminuição dos corpos de Mallory**.

Resposta imunitária mais elevada

Os anticorpos anti-Saccharomyces cerevisiae (AASC) foram doseados para detetar uma potencial resposta imunitária às espécies fúngicas, especialmente à Candida albicans. Os níveis de AASC foram significativamente mais elevados no grupo de doentes com hepatite alcoólica, em comparação com os dois outros grupos: os autores acreditavam que isto poderia ser explicado por uma combinação de níveis aumentados de Candida e de fagocitose fúngica alterada. Esta combinação conduz a uma resposta imunitária mais elevada, ao contrário dos indivíduos com abuso de álcool, em que a fagocitose é mantida. Além disso, os níveis de AASC e a taxa de mortalidade estavam relacionados: a partir de 34 IU/ml, a mortalidade aos 90 e aos 180 dias era significativamente mais elevada, independentemente de outros fatores como o uso de corticosteroides ou de pentoxifilina (tratamento de referência), a pontuação MELD***, ou a taxa de translocação bacteriana.

Novas opções terapêuticas no horizonte

Outros estudos mostraram que os doentes cirróticos estão expostos a um risco acrescido de desenvolver infeções fúngicas. A aspergilose foi uma complicação frequente e frequentemente mortal em doentes com hepatite alcoólica. Segundo os autores, a microbiota intestinal é um potencial alvo terapêutico que deve ser explorado. O mesmo se aplica aos níveis de AASC combinados com a pontuação MELD, o que poderia melhorar o diagnóstico no que diz respeito ao risco de mortalidade. Até lá, estes resultados precisam de ser confirmados, uma vez que o número de participantes neste estudo foi relativamente baixo e a utilização de antibióticos por alguns deles poderá ter influenciado a composição da sua microbiota intestinal.

*No estudo, o consumo problemático de álcool em doentes com hepatite alcoólica foi definido como superior a 50 g/dia para os homens e 40 g/dia para as mulheres nos últimos três meses; o consumo não problemático de álcool é geralmente definido como inferior a 20 g/dia.
**agregados residuais de microfilamentos secundários à toxicidade do álcool e dos seus metabolitos.
***Modelo para doença hepática em fase terminal: pontuação prognóstica de referência baseada na INR (um índice representativo do tempo de protrombina), bilirrubina sérica e creatinina sérica.