Le microbiote d’obèses pour contrer la cachexie liée au cancer ?

Redoutée chez les patients atteints de cancer, la cachexie reste difficile à combattre, malgré une prise en charge nutritionnelle. Et si la flore intestinale de donneurs en surpoids ou obèses pouvait inverser la tendance ?

Syndrome multifactoriel qui se caractérise par une perte continue de masse musculaire, la cachexie ne peut pas être corrigée par une prise en charge nutritionnelle. Elle conduit progressivement à une déficience fonctionnelle, à une tolérance réduite aux traitements anticancéreux et à une diminution de la survie. Les patients atteints de cancer gastro-œsophagien (GEC) sont particulièrement exposés : leurs problèmes mécaniques et digestifs induisent une perte d'appétit et une satiété précoce. Or, le microbiote intestinal semble jouer un rôle crucial dans la régulation de certains aspects de la cachexie cancéreuse, comme la satiété, l’appétit, le métabolisme de l’hôte, l’inflammation systémique ou la modulation de la réponse à certains anticancéreux. Un rôle qui serait affecté par le cancer et la plupart des traitements anticancéreux qui altèrent la barrière intestinale. D’où l’idée d’étudier les effets d’une transplantation de microbiote fécal (TMF) sur la cachexie chez des patients souffrant d’un GEC.

Paramètres évalués : satiété, survie et microbiote intestinal

Cet essai contrôlé randomisé a été mené en double aveugle auprès de 24 patients cachectiques atteints d'un GEC métastasé inopérable devant recevoir une chimiothérapie palliative. Ces patients ont préalablement reçu une TMF allogène (groupe traitement ; donneur sain en surpoids ou obèse) ou autologue (groupe contrôle ; donneur = patient). L'objectif premier des chercheurs : évaluer l'effet de la TMF sur la satiété. D’autres caractéristiques de la cachexie ont également été suivies, ainsi que l’efficacité de la chimiothérapie et la survie. Enfin, des analyses exploratoires ont mesuré l'effet de la TMF sur la composition du microbiote intestinal.

Pas d’impact sur la satiété, un effet bénéfique sur l’évolution de la maladie

Contrairement aux attentes, la TMF allogène à partir d'un donneur obèse en bonne santé n'a pas amélioré la satiété ou la cachexie du receveur avant sa chimiothérapie. Pour autant, elle semble bénéfique sur l’évolution de la maladie : lorsqu’on les compare au groupe contrôle, les 12 patients du groupe traitement présentaient un meilleur taux de contrôle de la maladie (selon les critères RECIST) à 12 semaines, et un allongement de leur survie, à la fois globale (365 vs 227 jours) et sans progression de la maladie (204 vs 93 jours). Le cancer a d’ailleurs emporté 3 patients du groupe contrôle avant la fin de l’étude et aucun dans le groupe traitement. Enfin, le microbiote fécal des patients a changé après la TMF allogène, confirmant une prise de greffe correcte du microbiote du donneur, malgré la chimiothérapie. Les chercheurs ne sont pas parvenus à identifier les espèces bactériennes intestinales spécifiques associées aux résultats de la chimiothérapie dans le groupe traitement. Des essais de FMT à plus grande échelle seront nécessaires. Avec, in fine, l’espoir de traitements personnalisés, via l’administration de pré et probiotiques spécifiquement adaptés au microbiote du patient, améliorant l'efficacité des anticancéreux.

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Quand la flore intestinale d’obèses vole au secours de cancéreux en phase terminale

La flore intestinale des patients en surpoids ou obèses expliquerait en partie leur prise de poids. Au point de faire regrossir des patients souffrant d’un cancer en phase terminale ? C’est l’expérience tentée par une équipe de chercheurs.

Le microbiote intestinal

La cachexie est l’image que l’on se fait d’un gréviste de la faim à bout de forces ou d’un patient en fin de vie : un état d’épuisement et d'amaigrissement extrêmes du corps, signe d’une dénutrition sévère ou la phase terminale de certaines maladies, comme le cancer gastro-œsophagien. On le sait, le microbiote intestinal semble jouer un rôle crucial dans la régulation de l’appétit, qui fait défaut chez les patients cancéreux. D’où l’idée de ces chercheurs : implanter à leurs patients la flore intestinale de personnes obèses en bonne santé, puisque certains de ces (sidenote: Micro-organismes Organismes vivants qui sont trop petits pour être vus à l'œil nu. Ils incluent les bactéries, les virus, les champignons, les archées, les protozoaires, etc… et sont communément appelés "microbes". What is microbiology? Microbiology Society.   ) joueraient un rôle dans leur prise de poids.

Pas d’amélioration de l’appétit mais un effet bénéfique sur l’évolution du cancer

24 patients cachectiques atteints d'un cancer gastro-œsophagien inopérable et devant recevoir une chimiothérapie palliative se sont prêtés à l’expérience. Douze ont reçu une flore issue d’un donneur sain en surpoids ou obèse ; et douze ont reçu leur propre microbiote (groupe témoin). Personne ne savait qui recevait quoi pour ne pas tromper les résultats. Contrairement aux espoirs des chercheurs, la greffe de flore intestinale issue d'un donneur obèse en bonne santé n'a pas amélioré l’appétit ou la cachexie du patient cancéreux receveur avant la chimiothérapie. Néanmoins, elle semble bénéfique sur l’évolution de la maladie : comparativement au groupe témoin (qui a reçu sa propre flore), le cancer était mieux contrôlé chez les 12 patients ayant reçu le microbiote d’un donneur obèse. Leur survie était également améliorée. 

Bactéries intestinales et efficacité de la chimiothérapie ? 

Une analyse de leur nouveau microbiote fécal a confirmé que la greffe de flore intestinale a bel et bien pris, malgré la chimiothérapie qui a suivi. Impossible en revanche pour les chercheurs de savoir, à ce stade, si certaines espèces bactériennes intestinales spécifiques pourraient aller de pair avec une meilleure efficacité de la chimiothérapie. Mais d’autres études à plus grande échelle devraient suivre pour en savoir davantage. Dans l’attente des prochains résultats suivez les actus de l’institut mais ne tentez en aucun cas de faire un cocktail de flore intestinale maison !

Sources

De Clercq NC, van den Ende T, Prodan A et al. Fecal Microbiota Transplantation from Overweight or Obese Donors in Cachectic Patients with Advanced Gastroesophageal Cancer: A Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled, Phase II Study.  Clin Cancer Res. 2021 Apr 21.

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A propos de l’Institut

Nous sommes un centre de connaissances international spécialisé dans le microbiote.

Biocodex Microbiota Institute est un carrefour de connaissances dédié aux microbiotes, fondé par Biocodex en 2017 à des fins non promotionnelles. Les mentions de médicaments, de produits pharmaceutiques et de souches microbiennes sont interdites sur le site web de l’Institut.

Améliorer la santé grâce aux données scientifiques

Le Biocodex Microbiota Institute est un institut scientifique international ayant pour but de promouvoir une meilleure santé en communiquant sur le microbiote humain. Pour ce faire, il s'adresse aux professionnels de santé ainsi qu'au grand public afin de les sensibiliser au rôle central de cet organe essentiel.

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En tant que pionnier dans la recherche sur le microbiote, nous avons la responsabilité de partager nos connaissances sur le sujet 

Depuis plus de 60 ans, Biocodex s'est bâti une réputation de pionnier et de leader dans la recherche et la compréhension du microbiote, principalement grâce à la découverte et à la commercialisation dans le monde entier du probiotique Saccharomyces boulardii CNCM I-745. Le Microbiota Institute a été fondé en 2017 dans le but de répondre à l'intérêt croissant pour le microbiote et d'encourager la transmission d'informations scientifiques concernant son rôle clé sur la santé.

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Des infographies à partager avec vos patients !

Téléchargez des supports graphiques originaux et engageants pour expliquer à vos patients le rôle essentiel du microbiote dans leur santé quotidienne. Ces infographies claires et accessibles sont spécialement conçues pour simplifier des concepts complexes et renforcer la compréhension des liens entre le microbiote et le bien-être.

Couvrant une variété de sujets - de l'axe intestin-cerveau à l'immunité, la santé des femmes et les problèmes digestifs comme le SII - elles illustrent comment le microbiote influence tout, du développement précoce au vieillissement et à la santé globale.

Un outil précieux pour vos consultations et vos initiatives de sensibilisation, elles vous aident à éduquer vos patients et à renforcer leur engagement dans leur parcours de santé.

Microbiotes des femmes : pièce manquante de la santé intime

Cette infographie explore le microbiote intime, un élément essentiel mais souvent négligé de la santé des femmes. Elle met en lumière les écosystèmes microbiens distincts de la vulve, du vagin, de la vessie et de la zone périanale, et explique comment leur équilibre protège contre les infections et contribue au bien-être général.

Découvrez les principaux facteurs qui influencent ce microbiote délicat, les signes courants de déséquilibre, ainsi que des conseils pratiques pour aider les patientes à préserver leur santé intime grâce à une bonne hygiène, des choix de vie adaptés et des soins personnalisés.

Le microbiote intestinal a-t-il un impact sur la satiété ?

Cette infographie aide les professionnels de santé à expliquer à leurs patients comment le microbiote intestinal influence la satiété.

Découvrez comment un microbiote équilibré soutient la régulation de l'appétit et la santé globale, et pourquoi maintenir son équilibre est essentiel pour le bien-être.

De l’échantillon aux résultats : parcours d’analyse du microbiote

Vos patients vous interrogent souvent sur l’intérêt de l’analyse du microbiote ?

Cette infographie peut être un premier élément de réponse. Elle présente les étapes clés de l’analyse, de la collecte de l’échantillon aux résultats. Simplifiez des processus complexes et découvrez comment les données du microbiote peuvent influencer la santé et les soins personnalisés.

Vieillir en bonne santé a-t-il un lien avec le microbiote intestinal ?

Cette infographie explore le lien entre le microbiote intestinal et le vieillissement, en mettant en avant l’influence de l’alimentation et du mode de vie sur la santé digestive, l’immunité et le bien-être des seniors.

Découvrez les facteurs clés qui influencent l’équilibre du microbiote et les stratégies pour un vieillissement en bonne santé.

Seul un tiers des personnes âgées ont reçu des informations de leur professionnel de santé sur le microbiote, son rôle et ses fonctions

Découvrez les résultats de l’Observatoire International du Microbiote

Axe intestin-poumon : comment le microbiote intestinal protège-t-il contre les infections respiratoires ?

Cette infographie illustre l’axe intestin-poumon, expliquant comment le microbiote intestinal module les réponses immunitaires pour protéger contre les infections respiratoires. Elle met en avant la communication bidirectionnelle entre l’intestin et les poumons.

Découvrez les mécanismes par lesquels les bactéries intestinales influencent l’immunité pulmonaire et explorez des stratégies pour soutenir cette connexion essentielle.

Axe intestin-cerveau : le microbiote intestinal, médiateur de la réponse au stress

Cette infographie explore le lien entre le microbiote intestinal et le stress, mettant en évidence l’influence de l’axe intestin-cerveau sur le bien-être mental et physique.


Elle explique comment le stress affecte le microbiote intestinal, les mécanismes de réponse du corps et les stratégies pour rétablir l’équilibre grâce au mode de vie, à l’alimentation et aux psychobiotiques.

Le microbiote vaginal joue-t-il un rôle dans l'infertilité ?

Le microbiote vaginal est essentiel à la santé reproductive, mais son influence sur la fertilité est souvent négligée. Un déséquilibre de la flore vaginale peut réduire les chances de grossesse et impacter les résultats de la procréation assistée.

Cette infographie met en lumière le lien entre microbiote et fertilité, soulignant l’importance d’un équilibre optimal grâce à une bonne hygiène et à l’éducation des patientes.

88 % des femmes souhaiteraient avoir plus d’informations sur l’importance du microbiome vaginal et son impact sur la santé

Découvrez les résultats de l’Observatoire International du Microbiote

Axe intestin-cerveau : comment votre microbiote parle-t-il à votre cerveau ?

Votre intestin et votre cerveau communiquent en permanence, principalement via le microbiote intestinal. Ce lien influence non seulement la digestion, mais aussi de nombreuses maladies, notamment neurologiques, psychiatriques et métaboliques.

Comprendre cette connexion pourrait ouvrir la voie à de nouvelles approches pour préserver notre santé.

L'importance des 1000 premiers jours de vie

Cette infographie met en avant l'importance cruciale des 1 000 premiers jours de vie d’un nourrisson, de la conception à la petite enfance, dans le développement du microbiote intestinal et de l’immunité intestinale.
Elle explique comment des facteurs précoces, tels que l’alimentation et l’environnement, influencent la santé à long terme.

Découvrez comment ces premières étapes façonnent la fonction immunitaire et le risque de maladies.

Qu'est-ce que le Syndrome de l'Intestin Irritable (SII) ?

Cette infographie explique le syndrome de l’intestin irritable (SII), un trouble fonctionnel courant caractérisé par des douleurs abdominales récurrentes et des troubles du transit.

Elle explore comment un déséquilibre du microbiote intestinal peut contribuer aux symptômes du SII et met en avant l’influence de l’alimentation, du mode de vie et des facteurs psychologiques dans la gestion de cette condition.

Découvrez des stratégies pour améliorer la qualité de vie et soulager les symptômes du SII grâce à l’équilibre du microbiote.

Saviez-vous qu'un déséquilibre du microbiote s'appelle une dysbiose ?

Cette infographie examine la dysbiose et son effet sur les différents microbiotes du corps humain, contribuant à des troubles digestifs, métaboliques, cutanés et bien d’autres.

Elle présente les causes de la dysbiose et propose des stratégies pour rétablir l’équilibre grâce à l’alimentation, au mode de vie et aux traitements médicaux.

5 choses à savoir sur le microbiote intestinal

Cette infographie présente 5 faits essentiels sur le microbiote intestinal, son rôle clé dans la digestion, l'immunité et la santé globale. Elle explique comment un microbiote équilibré favorise le bon fonctionnement intestinal et protège contre les agents pathogènes, tandis qu’un déséquilibre peut être associé à des maladies digestives, métaboliques et même neurodégénératives.

Découvrez comment vos choix de vie peuvent influencer la santé du microbiote et réduire les risques de maladies.

5 choses à savoir sur le microbiote vaginal

Cette infographie présente 5 éléments essentiels à connaître sur le microbiote vaginal, notamment son rôle dans la protection contre les infections et l'influence des changements hormonaux sur sa composition.

Elle aborde également les conséquences d’un déséquilibre et propose des conseils pour maintenir un microbiote sain grâce à une bonne hygiène et des choix de mode de vie adaptés.

Tout ce qu'il faut savoir sur les antibiotiques

Cette infographie présente les points clés sur les antibiotiques, expliquant comment ils aident à combattre les infections tout en affectant l’équilibre des bactéries bénéfiques du microbiote.

Une utilisation excessive ou inappropriée peut entraîner des complications, comme la diarrhée associée aux antibiotiques, et favoriser l’émergence de résistances.

Seule 1 personne sur 3 a été informée par un professionnel de santé que la prise d’antibiotiques pouvait avoir des conséquences négatives sur l’équilibre de son microbiote

Découvrez les résultats de l’Observatoire International du Microbiote

Ce que vous devriez savoir sur les 6 microbiotes du corps humain 

Cette infographie présente les six microbiotes du corps humain, en mettant en avant leurs fonctions et caractéristiques uniques, de l’intestin à la peau.

Elle explore comment ces microbiotes sont influencés par des facteurs tels que les hormones, le mode de vie et le type d’accouchement, et comment ils contribuent à la santé en protégeant contre les infections et en soutenant le système immunitaire.

Les probiotiques, c'est quoi ?

Cette infographie explique ce que sont les probiotiques et comment ils contribuent à l’équilibre du microbiote, favorisant ainsi la santé globale.

Elle explore les types de micro-organismes bénéfiques et les processus rigoureux de leur production, garantissant leur efficacité pour le bien-être.

Recommandé par notre communauté

"Excellent schéma !" - Commentaire traduit de Charles Platz (Repris de Biocodex Microbiota Institute sur LinkedIn)

 

"Que cet institut obtienne de plus en plus de succès."  -@Mohamma10757688 (De Biocodex Microbiota Institute sur X)

"En fait, je les ai téléchargés moi-même. Je suivrai certains des articles référencés. Très intéressant"  -@HEB2205 (De Biocodex Microbiota Institute sur X)

"Une excellente ressource pour les professeurs de biologie"  -@OilPaul (De Biocodex Microbiota Institute sur X)

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Infographie Médecine générale Gastroentérologie Pédiatrie Gynécologie

Microbiote intestinal: enjeux et défis dans la prise en charge des maladies métaboliques

Retour de congrès

Par le Pr Jaafar Heikel
Centre Africain de Recherche et d’Études en Santé, Université Mohammed-VI Polytechnique, Maroc

Du 9 au 11 novembre 2018 s’est tenu le 5e congrès international de nutrition à Hammamet (Tunisie), organisé par l’As- sociation tunisienne des sciences de la nutrition. Cette édition a mis en lumière les liens du microbiote intestinal avec les maladies métaboliques comme le diabète et l’obésité.

Le microbiote : nouvel acteur dans la compréhension des maladies métaboliques 

Au même titre que la plupart des pays africains, les pays du Maghreb subissent une triple transition : démographique, épidémiologique et nutritionnelle. En 2018, à l’instar des pays développés, on y meurt davantage de maladies non transmissibles (75 %) que de maladies infectieuses. Le surpoids, l’obésité, le diabète, l’hypertension artérielle y constituent aujourd’hui une problématique de santé publique ; leur prévalence y dépasse respectivement 50 %, 20 %, 10 % et 30 %. Les approches classiques de prise en charge ont montré leurs limites en raison des nombreux déterminants impliqués.

Même si les premiers travaux sur le microbiote intestinal ont été publiés dans les années 1960, ce n’est que depuis une quinzaine d’années que de nouvelles études ont rappelé le rôle qu’il jouait dans l’entretien d’un état inflammatoire chronique, dans l’insulinorésistance ou encore en matière d’obésité, et ce à travers différents mécanismes [1]. Des phénomènes d’endotoxémie métabolique et de translocation bactérienne seraient incriminés et seraient causés par le passage de lipopolysaccharides (LPS) dans la circulation générale.

Qu’il s’agisse de diabète, d’obésité ou en- core de syndrome métabolique, la quantité, la qualité et la diversité du microbiote (particulièrement les phyla Firmicutes, Bacteroidetes et Actinobacteria) expliqueraient un processus en cascade menant à l’augmentation de la perméabilité intestinale (« leaky gut »), la mobilisation de cellules pro-inflammatoires et l’induction de transporteurs cellulaires spécifiques. Les micro-organismes intestinaux joueraient même un rôle d’éducateur immunitaire avec des LPS bactériens, que l’on tolèrerait selon les cas. Les désordres métaboliques, induits par un régime riche en graisses par exemple, seraient évitables par l’inhibition du récepteur au LPS (CD14/Toll-like receptor 4 – TLR-4).

Communication entre bactéries et cellules hôtes : impact sur le métabolisme 

Soumises à un régime riche en lipides et pauvre en fibres, les bactéries constituant le microbiote intestinal connaissent des modifications au niveau de leur surface (LPS) qui induisent des réactions immunitaires puis inflammatoires locales. Ce processus augmente la perméabilité intestinale avec translocation de composants inflammatoires vers la circulation sanguine [2]. Des travaux récents soulignent ce rôle des lipides alimentaires dans la dysbiose et dans l’endotoxémie au niveau du microbiote buccal d’abord. En effet, le processus serait initié d’abord à travers une glycoprotéine CD36 (augmentation de la sensibilité au goût du gras) puis renforcé au niveau du microbiote des papilles gustatives (riches en streptocoques), créant ainsi un processus inflammatoire local identique à celui observé au niveau de la paroi intestinale. Par ailleurs, la texture, le type de gras saturé ou polyinsaturé ainsi que l’implication des sels biliaires sont également avancés comme facteurs pouvant expliquer les désordres métaboliques et le risque obésogène.

Le rôle dans l’endotoxémie métabolique de certains phyla bactériens comme les Firmicutes, Bacteroidetes, et Actinobacteria, tant au niveau des travaux sur les souris axéniques qu’au niveau humain, n’est plus à démontrer. En effet, chez la souris, l’administration d’une diète hyperlipidique augmente la concentration en LPS circulants à l’origine des altérations métaboliques liées à l’obésité et l’analyse du microbiote intestinal révèle une diminution significative du nombre de Bifidobacterium spp. et des bactéries intestinales associées aux Bacteroides. Par ailleurs, une association négative a été relevée entre l’endotoxémie et le nombre de bifidobactéries, ces dernières pouvant réduire le taux de LPS et améliorer la fonction de la barrière intestinale [3-5] ; au même titre que l’intégrité de la barrière intestinale, qui est capitale afin d’éviter le passage de composants bactériens provenant de la lumière intestinale vers la circulation sanguine et les tissus de l’hôte.

Quel impact sur la prise en charge des maladies métaboliques ?

Néanmoins, aujourd’hui, l’enjeu réside davantage dans l’identification des bactéries spécifiques afin de proposer aux cliniciens des outils de prévention ou de prise en charge des patients à risque métabolique ou déjà porteurs d’une pathologie métabolique [6-7]. La restauration d’un équilibre de l’écosystème intestinal ou rééquilibrage du microbiote représentent un défi chez les patients qui présentent une dysbiose intestinale, dysbiose déterminée par l’épigénétique, l’environnement, l’alimentation, le mode de vie, les antécédents de traitement antibiotique et l’état de santé de la personne.

Ainsi, les Firmicutes et les Bacteroidetes, qui représentent la majorité de notre microbiote intestinal, impactent le risque de maladies métaboliques selon leur importance. Par ailleurs, de récentes études sur des bactéries spécifiques associées au métabolisme énergétique et glucidique ont été menées en laboratoire. Elles semblent montrer, par exemple, que Akkermansia muciniphila, même pasteurisée, améliore la fonction de la barrière intestinale et l’épaisseur de la couche de mucus, agissant ainsi sur l’insulinorésistance et sur l’obésité. Sa sensibilité à l’oxygène reste un élément qui limite sa culture aujourd’hui et l’étude de son rôle chez l’homme.

D’autres bactéries intestinales, comme Faecalibacterium prausnitzii, ont un rôle bénéfique et permettent d’envisager des stratégies thérapeutiques fondées sur l’utilisation de probiotiques spécifiques. À cela il faut ajouter d’autres éléments que sont les interactions entre hôte, microbiote et cerveau, où les concepts de cortex gustatif, de circuit du plaisir et d’agents microbiens médiateurs de l’obésité prennent une importance particulière.

Les échecs relativement importants dans la prise en charge de l’obésité pourraient trouver une explication potentielle eu égard aux approches qui n’intégraient pas une gestion optimale des états dynamiques que connaît le microbiote intestinal au cours du temps.

Ainsi, l’enjeu actuel serait de mieux comprendre les facteurs « microbiotiques obésogènes ou diabétogènes » afin d’adapter les rôles futurs potentiels d’un plan nutritionnel pauvre en gras et en hydrates de carbone, d’une activité physique adaptée, de supplémentation en probiotiques, prébiotiques, et de l’utilisation de la transplantation fécale. Ces rôles sont à préciser dans une perspective de complémentarité entre ces facteurs et dans une logique d’approche préventive, mais aussi thérapeutique intégrée [8].

Des études de cohortes comprenant suffisamment de sujets devraient permettre de confirmer le rôle déterminant du microbiote intestinal et oral dans la genèse des états inflammatoires transitoires ou chroniques à l’origine des troubles métaboliques – et probablement d’autres états pathologiques comme les cancers ou certains désordres psychiatriques.

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Retour congrès

Partenariats

Le Biocodex Microbiota Institute a établi des partenariats solides avec des associations de patients, des sociétés savantes et des organisations de santé publique. Ensemble, nous partageons un objectif commun : informer, éduquer et sensibiliser le public sur l'importance du microbiote pour notre santé.

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