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Mais de 30 milhões de crianças com menos de 5 anos sofrem de malnutrição aguda moderada (sidenote: malnutrição aguda moderada (MAM) Definida pela Organização Mundial de Saúde como uma relação peso/altura inferior a dois e três desvios padrão da mediana da coorte da idade ) (MAM) no mundo. A principal característica desta praga planetária: as crianças afetadas apresentam uma microbiota intestinal (MI) imatura. Durante um ensaio clínico anterior (sidenote: Raman AS, Gehrig JL, Venkatesh S, et al. A sparse covarying unit that describes healthy and impaired human gut microbiota development. Science. 2019;365(6449):eaau4735. ) , os autores deste estudo definiram um protótipo de suplemento alimentar (MDCF-2) que permitiria restabelecer a MI de crianças com idades entre os 12 e os 18 meses, que sofrem de MAM. Este novo estudo visa confirmar a eficácia do MDCF-2 em crianças com MAM através de um ensaio mais amplo e conduzido durante um período maior.

Um estudo intervencional levado a cabo em 123 crianças no Bangladesh

Para este ensaio controlado e aleatório, 123 crianças do Bangladesh (entre os 12 e 18 meses) com MAM receberam ou um suplemento de MDCF-2 (204 Kcal por dose diária de 50 g) ou um suplemento alimentar existente pronto a utilizar (RUSF, 247 kcal por dose diária de 50 g) duas vezes por dia durante 3 meses, seguido de um período de monitorização de um mês. Paralelamente, a equipa de investigação realizou um acompanhamento semanal do peso, da altura, do perímetro do braço e da recolha regular de amostras de sangue e fezes.

Um crescimento mais rápido, um maior ganho de peso

Das 118 crianças que terminaram o estudo (59 em cada grupo), as do MDCF-2 mostraram um crescimento mais rápido do que as do grupo RUSF. Nas crianças do grupo MDCF-2, a variação média semanal do índice de peso/altura foi de 0,021 contra 0,010 para o grupo RUSF. Relativamente ao peso/idade, a variação média semanal foi de 0,017 no grupo MDCF-2 e 0,010 no grupo RUSF. As variações dos indicadores do perímetro do braço e do índice altura/idade foram similares nos dois grupos.

Marcadores sanguíneos e intestinais identificados

Após uma suplementação de MDCF-2, 714 proteínas foram significativamente modificadas, contra 82 proteínas no grupo RUSF. Enquanto algumas estavam associadas ao desenvolvimento do sistema musculoesquelético e nervoso (p<0,001), 70 estavam igualmente correlacionadas com o índice peso/altura. Por outro lado, os marcadores pró-inflamatórios acentuados pela malnutrição no início do estudo foram reduzidos, num maior grau, pela suplementação de MDCF-2. Em termos da microbiota, a suplementação de MDCF-2 permitiu aumentar significativamente 21 taxas bacterianas positivamente associadas ao índice peso/altura (p<0,001) e, inversamente, reduzir duas taxas bacterianas (Escherichia coli e uma espécie de Bifidobacterium) negativamente associadas ao índice peso/altura (p<0,001).

Este estudo conclui que a ingestão calórica e nutricional adequada é insuficiente para enfrentar as consequências da malnutrição a longo prazo. Para os autores, é preciso inicialmente, garantir uma maturação ideal da MI. Para avaliar esta nova abordagem terapêutica, deverão ser realizados ensaios mais amplos e em diferentes regiões geográficas para além de em idades pediátricas mais variadas.

Síndrome multifatorial caraterizada pela perda contínua de massa muscular, a caquexia não pode ser corrigida através de intervenções ao nível nutricional. Gradualmente, ela conduz o paciente a um comprometimento funcional, a uma redução da tolerância aos tratamentos contra o cancro e a uma diminuição do prazo de sobrevivência. Os pacientes com cancro gastroesofágico (GEC) encontram-se particularmente expostos: os seus problemas mecânicos e digestivos induzem a perda de apetite e uma saciedade precoce. Ora, a microbiota intestinal parece desempenhar um papel crucial na regulação de certos aspetos da caquexia do cancro, como a saciedade, o apetite, o metabolismo do hospedeiro, a inflamação sistémica ou a modulação da resposta a certas terapêuticas oncológicas. Essa função será afetada pelo cancro e pela maioria dos tratamentos contra o cancro, que alteram a barreira intestinal. Daí a ideia de se estudar os efeitos de um transplante de microbiota fecal (TMF) para a caquexia em pacientes que sofram de GEC.

Parâmetros avaliados: saciedade, sobrevivência e microbiota intestinal

Este ensaio clínico duplo-cego randomizado foi realizado em 24 pacientes caquéticos com GEC metastizado inoperável que deveriam receber quimioterapia paliativa. Esses pacientes haviam recebido previamente um TMF alogénico (grupo de tratamento; doador saudável com excesso de peso ou obeso) ou autólogo (grupo controlo; doador = paciente). Objetivo principal dos investigadores: avaliar o efeito do TMF na saciedade. Foram também analisadas outras características da caquexia, bem como a eficácia da quimioterapia e a sobrevivência. Por fim, análises exploratórias avaliaram os efeitos do TMF na composição da microbiota intestinal.

Sem impacto na saciedade, efeito benéfico na evolução da doença

Ao contrário do que se esperava, o TMF alogénico de doador obeso saudável não melhorou a saciedade ou a caquexia do recetor antes da quimioterapia. No entanto, ele aparentou ser benéfico no que respeita à evolução da doença: quando comparados com o grupo de controlo, os 12 pacientes do grupo de tratamento tiveram uma melhor taxa de controlo da doença (de acordo com os critérios RECIST) às 12 semanas, e um aumento da sobrevivência, tanto global (365 vs. 227 dias) como sem progressão da doença (204 vs. 93 dias). De facto, o cancro terminou por levar 3 pacientes do grupo de controlo antes do final do estudo, contra nenhum do grupo de tratamento. Finalmente, a microbiota fecal dos pacientes alterou-se após o TMF alogénico, confirmando a assimilação correta do enxerto da microbiota do doador, apesar da quimioterapia. Os investigadores não conseguiram identificar espécies bacterianas intestinais específicas associadas aos resultados da quimioterapia no grupo de tratamento. Serão necessários ensaios de TMF em maior escala. A motivação para esses ensaios continuará a ser a esperança da obtenção de tratamentos personalizados, através da administração de pré e probióticos adaptados especificamente à microbiota do paciente, que aumentem a eficácia dos medicamentos oncológicos.

A caquexia é a imagem que pensamos ter de alguém em greve de fome e que já não aguenta mais, ou de um doente em fim de vida: um estado de extrema exaustão e de emagrecimento do corpo, sintoma de desnutrição grave ou de fase terminal de certas doenças , como o cancro gastroesofágico. Como sabemos, a microbiota intestinal parece desempenhar um papel crucial na regulação do apetite, coisa que falta aos pacientes cancerosos. Daí a ideia desses investigadores: implantar nos seus pacientes a flora intestinal de pessoas obesas saudáveis, já que alguns dos respetivos microrganismos (sidenote: Microrganismos Organismos vivos que são pequenos demais para serem vistos a olho nu. Eles incluem as bactérias, os vírus, os fungos, as arqueas, os protozoários, etc... E são comumente chamados de “micróbios” Fonte: What is microbiology? Microbiology Society.
  ) desempenharão um papel no seu aumento de peso.

Sem melhoras no apetite, mas um efeito benéfico na evolução do cancro

24 pacientes caquéticos com cancro gastroesofágico inoperável e a necessitarem de quimioterapia paliativa participaram na experiência. Doze receberam flora de um doador saudável com excesso de peso ou obeso; e doze receberam a sua própria microbiota (grupo de controlo). Ninguém soube quem é que recebia o quê, para não enviesar os resultados. Ao contrário do que esperavam os investigadores, o transplante de flora intestinal de doador obeso saudável não melhorou o apetite ou a caquexia dos pacientes com cancro que o receberam antes da quimioterapia. No entanto, eles apresentou-se benéfico para a evolução da doença: comparativamente ao grupo de controlo (que recebeu a sua própria flora intestinal), o cancro surgiu melhor controlado nos 12 pacientes que receberam a microbiota de um doador obeso. A respetiva sobrevivência melhorou também. 

Bactérias intestinais e eficácia da quimioterapia? 

Uma análise da sua nova microbiota fecal confirmou que o transplante de flora intestinal funcionou realmente, apesar da quimioterapia que se seguiu. Em contrapartida, é impossível aos investigadores saberem, nesta fase, se certas espécies bacterianas intestinais específicas poderão contribuir para uma maior eficácia da quimioterapia. Espera-se agora a realização de estudos a uma maior escala para se saber mais. Enquanto aguardamos os próximos resultados, acompanhe as novidades do instituto, mas não tente de forma alguma fazer um cocktail de flora intestinal caseiro!

Fornecendo informação científica para uma saúde melhor

O Instituto Biocodex Microbiota é uma instituição científica internacional que visa promover uma saúde melhor através da divulgação de conhecimentos sobre a microbiota humana. Para o fazer, o Instituto dirige-se tanto aos profissionais de saúde como ao público em geral de forma a sensibilizar para o papel central deste órgão importante.

Como pioneiros na investigação da Microbiota, temos a responsabilidade de ampliar o conhecimento sobre a microbiota

Durante mais de seis décadas, a Biocodex desenvolveu a reputação de pioneira e líder na investigação e compreensão da microbiota com a descoberta e distribuição mundial do probiótico Saccharomyces boulardii CNCM I-745. Em 2017, nasceu o Microbiota Institute para dar resposta ao interesse crescente pela microbiota e encorajar a divulgação de informação científica relativa ao seu papel fundamental na saúde.

Com peritos dedicados em todo o mundo, disponibilizamos informação referenciada e fiável 

Somos um grupo de entusiastas da microbiota acompanhados por mais de 20 peritos internacionais e por um grupo de jornalistas científicos. Por outras palavras, temos as competências e os conteúdos para fazer com que valha a pena ler sobre a microbiota.

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BMI 21.06

Microbiota íntima as peças em falta na saúde da mulher

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