Várias doenças podem resultar do seu desequilíbrio. 

• A microbiota oral junta mais de 700 espécies bacterianas, que contribuem para a saúde oral (dentes, gengivas, língua, etc.) e, de uma forma geral, para a saúde como um todo. Uma alteração neste equilíbrio (disbiose), resultado de uma má higiene oral, de um défice imunitário ou de origem genética pode levar a infeções locais (cáries, periodontites, etc.) que podem evoluir ou causar doenças mais graves, como doenças cardiovasculares. Higiene e cuidados dentários continuam a ser o método mais efetivo de prevenção.
• No canal auditivo, a composição da microbiota auricular é muito aproximada à da pele. Trabalhos recentes mostraram a presença inofensiva de Alloiococcus otitis e Corynebacterium otitidis, duas espécies bacterianas que até hoje só tinham sido associadas a infeções do ouvido médio.  Esta descoberta sugere que o canal auditivo funciona como um reservatório de infeções para o ouvido médio.
• Ainda que próxima da microbiota oral, a microbiota nasofaríngea, que cobre a vias áreas e a faringe, é composta por germes muito diferentes.

Analisar a microbiota ORL pode levar a diagnósticos precoces de várias doenças que surgem por causa da disbiose (sidenote: Disbiose A "disbiose" não é um fenómeno homogéneo – varia em função do estado de saúde de cada indivíduo. É geralmente definida como uma alteração da composição e do funcionamento da microbiota, causada por um conjunto de fatores ambientais e relacionados com o indivíduo que perturbam o ecossistema microbiano. Levy M, Kolodziejczyk AA, Thaiss CA, et al. Dysbiosis and the immune system. Nat Rev Immunol. 2017;17(4):219-232. ) e pode ainda contribuir para o desenvolvimento da medicina personalizada com base em probióticos. 

O que é a microbiota pulmonar?

Ao contrário da sua irmã microbiota intestinal, a microbiota pulmonar só foi estudada muito recentemente. Este atraso é explicado, em parte, pela dificuldade em obter amostras e em aceder ao órgão, duas operações que exigem, muitas vezes, um método invasivo³. Além disso, o risco de contaminação das vias respiratórias superiores pelas bactérias constitui um desafio real⁴. A primeira identificação de uma flora pulmonar remonta a 2010⁵ e, desde então, foram feitos poucos estudos para decifrar o papel das comunidades de microrganismos aí existentes³.  

No entanto, podemos resumir os conhecimentos sobre a composição da microbiota pulmonar em três pontos:

• Uma baixa densidade de bactérias⁵. 
• Uma forte biodiversidade. Em indivíduos saudáveis, as bactérias dominantes ao nível dos pulmões pertencem aos géneros Prevotella, Veillonella, Streptococcus, Neisseria, Fusobacterium e Haemophilus⁵. O seu equilíbrio está assente no ritmo entre as inspirações e as expirações⁶.
• Uma grande abundância de bactérias consideradas "anaeróbias", ou seja, que se desenvolvem na ausência de oxigénio⁷. Trata-se de espécies bacterianas que pertencem aos géneros Fusobacterium, Porphyromonas, Prevotella e Veillonella⁷.

Além disso, as bactérias não são os únicos microrganismos (sidenote: Microrganismos Organismos vivos que são demasiado pequenos para serem vistos a olho nu. Incluem as bactérias, os vírus, os fungos, as arqueias, os protozoários, etc., e são vulgarmente designados "micróbios". What is microbiology? Microbiology Society. ) que se desenvolvem ao nível da microbiota pulmonar de indivíduos saudáveis! Aí também existem fungos (espécies pertencentes aos géneros Eremothecium, Systenostrema e Malassezia e à família Davidiellaceae), bem como vírus (espécies pertencentes à família Anelloviridae, além de um número elevado de bacteriófagos (sidenote: Bacteriófago Vírus que infeta as bactérias Scitable by Nature education_2014. Bacteriophage definition ) )². Descobertas mais recentes detetaram a presença de arqueia (sidenote: Arqueia Tipo de microrganismos (diferentes das bactérias), que se encontram em todos os ambientes e também em meios extremos Archaea. Microbiology Society ) ao nível pulmonar. Por último, embora estes microrganismos façam parte da microbiota pulmonar⁸, atualmente está disponível um conjunto limitado de dados.

Porque é que a microbiota pulmonar tem um papel importante para a saúde?

A microbiota pulmonar tem um papel crucial para a preservação do equilíbrio da função pulmonar. São-lhe atribuídas 4 grandes funções:

• Funciona como uma barreira contra os agentes patogénicos e ajuda a resistir às infeções respiratórias⁹, exatamente como a microbiota intestinal
• Tem um papel defensivo ao participar ativamente na estimulação da imunidade inata e adaptativa (sidenote: Imunidade inata e adaptativa O corpo humano garante a sua proteção graças a 2 tipos de mecanismos de defesa: a imunidade inata e a imunidade adaptativa. A imunidade inata é a primeira linha de defesa contra os agentes infeciosos, sendo uma reação imediata. Por sua vez, a imunidade adaptativa intervém mais tarde, mas visa uma proteção duradoura Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. New York: Garland Science; 2001. Principles of innate and adaptive immunity. ) em caso de infeções^10,11
• Intervém no amadurecimento do sistema imunitário pulmonar a fim de permitir, entre outros, uma tolerância aos alergénios¹²
• Influencia a morfologia dos pulmões, concretamente o número de alvéolos pulmonares, de acordo com estudos realizados em ratinhos¹³

Quais são as doenças associadas a um desequilíbrio da microbiota pulmonar?

Quando a composição da microbiota pulmonar está desequilibrada, surge uma disbiose, que pode estar associada a diferentes doenças. Até agora, os estudos científicos nem sempre permitiram determinar se a disbiose é a causa ou a consequência destas doenças.

Analisemos melhor determinadas perturbações associadas a uma disbiose pulmonar:

• as infeções respiratórias de inverno, como a constipação, a gripe (mais frequentemente de origem viral) em que se verifica um desequilíbrio da imunidade pulmonar, bem como uma disbiose pulmonar e intestinal¹⁵
• a asma¹⁶: uma doença crónica do sistema respiratório que afeta mais de 260 milhões de pessoas em todo o mundo¹⁷. Um desequilíbrio da microbiota pulmonar¹⁶, mas também intestinal¹⁸ e nasal¹⁹ está associado a esta patologia
• a mucoviscidose, uma doença hereditária rara que afeta principalmente as vias respiratórias e o sistema digestivo²⁰
• a doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC), caracterizada por um estreitamento progressivo e uma obstrução permanente das vias respiratórias e dos pulmões, provocando um desconforto respiratório¹⁶

Como pode cuidar da sua microbiota pulmonar?

Agora já conhece o papel importante desempenhado pela microbiota pulmonar e o eixo intestinos-pulmões na sua saúde. Os investigadores compreenderam-no bem e atualmente trabalham no estudo de estratégias que visam evitar ou curar as infeções pulmonares^23,24.

Em relação à prevenção das infeções respiratórias de inverno, a associação de probióticos com prebióticos apresentou resultados encorajadores²⁵. No bebé, determinados probióticos permitem evitar as infeções de inverno desde os primeiros meses de vida²⁶. Por último, alguns estudos realizados em estudantes revelaram o interesse dos probióticos em tratamento, para diminuir significativamente a duração dos sintomas^27,28.
 

O que é a diarreia do viajante?

Ao contrário da crença popular, a diarreia do viajante não está relacionada com alimentos exóticos mal digeridos por estômagos que não estão habituados. Trata-se de uma verdadeira infeção, que pode ser causada por uma bactéria (Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Campylobacter), caso que é o mais frequente.² Por vezes pode dever-se a um parasita (Giardia, Cryptosporidium, etc.), ou a um vírus (norovírus, rotavírus).² O agente patogénico responsável pela diarreia só é encontrado em 40 a 60% dos viajantes sintomáticos.⁴ Os principais vetores dos germes em causa são os alimentos contaminados (em especial vegetais crus, carne ou peixe mal cozinhado, frutas com casca, etc.), bem como água contaminada.⁵ Pode também ser transmitida a outras pessoas através do contacto, quando não se cumprem as regras mínimas de higiene.⁵

E a microbiota no meio disto tudo? 

Um dos papeis da microbiota intestinal é prevenir e limitar as invasões de agentes patogénicos intestinais.⁶ Embora a "doença do turista" seja frequente, não deixa por isso de ter consequências. De facto, a diarreia (qualquer que seja o agente patogénico) perturba, pelo menos temporariamente, o equilíbrio da microbiota intestinal, causando a disbiose (sidenote: Disbiose A "disbiose" não é um fenómeno homogéneo – varia em função do estado de saúde de cada indivíduo. É geralmente definida como uma alteração da composição e do funcionamento da microbiota, causada por um conjunto de fatores ambientais e relacionados com o indivíduo que perturbam o ecossistema microbiano. Levy M, Kolodziejczyk AA, Thaiss CA, et al. Dysbiosis and the immune system. Nat Rev Immunol. 2017;17(4):219-232. ) .¹ Este desequilíbrio pode ter consequências a longo prazo, aumentando nomeadamente o risco de se vir a sofrer de síndrome do cólon irritável pós-infeciosa,⁷ a qual poderá manifestar-se em 3% a 17% dos pacientes.² Muito recentemente, uma equipa de investigação demonstrou que viajantes suecos eram mais propensos a contrair uma infeção bacteriana por Campylobacter durante as suas viagens sempre que a sua microbiota intestinal era menos rica em microrganismos em comparação com as pessoas que não se infetavam nessas mesmas viagens.⁸ Outra equipa comprovou que a ocorrência de diarreia durante a viagem estava associada com uma maior proporção de uma bactéria específica (Prevotella copri) nos seus intestinos, antes e depois do regresso da viagem.⁹ Será que a composição da microbiota intestinal dos viajantes permitirá avaliar o risco de surgir diarreia durante a viagem? Como há ainda poucos estudos, isso está ainda por confirmar!

Quais são os sintomas da diarreia do viajante?

Os sintomas e a duração variam de acordo com a causa⁴ (bactéria, vírus ou parasita) e permanecem, em média, entre 4 e 5 dias sem tratamento². Às defecações abundantes, pouco consistentes ou líquidas, (pelo menos 3 por dia),⁵ soma-se pelo menos um dos seguintes sintomas: febre, náuseas, vómitos, cólicas abdominais e uma necessidade premente se ir à casa de banho.² O principal risco é o de desidratação provocada pelas fezes líquidas frequentes. As pessoas de risco são as mais suscetíveis de necessitarem de hospitalização (crianças, idosos ou doentes crónicos com o sistema imunitário enfraquecido).²

Ilustração diarreia do viajante:¹⁰

Como prevenir e tratar a diarreia do viajante?

A prevenção da diarreia do viajante baseia-se sobretudo na higiene: lavagem frequente das mãos e precauções alimentares.⁵ Não hesite em aconselhar-se com o seu médico ou farmacêutico antes de viajar. A reidratação é fundamental no tratamento da diarreia do viajante:⁵ água limpa (água engarrafada ou potável), tisanas e chás de ervas, para beber frequentemente e em pequenas quantidades. Recomenda-se a ingestão de alimentos ligeiramente doces e/ou salgados (os alimentos sólidos não são contraindicados).⁴ Em alguns casos, podem ser receitados antidiarreicos.¹⁰ Estes permitem reduzir o risco de desidratação. Também podem ser necessários antibióticos em alguns casos. No entanto, estes podem causar uma redução da diversidade da microbiota intestinal, a qual perde assim a sua força de barreira contra as espécies patogénicas (sidenote: Agente patogénico Um agente patogénico é um microrganismo que provoca ou pode provocar uma doença. Pirofski LA, Casadevall A. Q and A: What is a pathogen? A question that begs the point. BMC Biol. 2012 Jan 31;10:6. ) , e provoca a seleção de bactérias resistentes aos antibióticos.¹¹ É por isso que eles só são recomendados nos casos de diarreia grave e em alguns casos de diarreia moderada,¹⁰ sob a supervisão de um médico. Os probióticos poderão ser úteis numa perspetiva preventiva,¹² e para limitar  a extensão e a duração dos sintomas.^13,14

BMI 21.20

O que é a candidíase vaginal?

A candidíase vaginal é uma infeção da vulva e da vagina, provocada por um fungo do tipo levedura – Candida albicans na maioria dos casos³. Esta infeção é considerada a segunda mais vulgar entre as doenças infeciosas vaginais, a seguir à vaginose bacteriana¹. É importante consultar um médico para confirmar o diagnóstico, porque os seus sintomas não são muito específicos; a maioria das manifestações clínicas mais vulgares desta infeção são os corrimentos vaginais anormais (leucorreia), o prurido genital e a sensação de queimadura acompanhada de dores ou irritações vaginais, que podem conduzir a dispareunia (sidenote: Dispareunia Dor genital recorrente ou persistente que se manifesta durante as relações sexuais. ) ou a disúria (sidenote: Disúria Termo utilizado para descrever uma micção (ação de urinar) dolorosa, muitas vezes descrita pelo doente como uma sensação de queimadura, formigueiro ou prurido ) 1.

A microbiota vaginal está implicada?

A microbiota vaginal de cada mulher, que é única e diferente das outras microbiotas, apresenta reduzida diversidade quando bem equilibrada⁴: as espécies do género Lactobacillus (sidenote: Lactobacilos Bactérias em forma de bastonete cuja característica principal é a de produzirem ácido láctico. É por essa razão que se fala em “bactérias do ácido láctico”. 
Estas bactérias estão presentes no ser humano ao nível das microbiotas oral, vaginal e intestinal, mas também nas plantas ou nos animais. Podem ser consumidas nos produtos fermentados: em produtos lácteos, como o iogurte e alguns queijos, e também em outros tipos de alimentos fermentados – picles, chucrute, etc..
Os lactobacilos são também consumidos em produtos que contêm probióticos, com algumas espécies a serem conhecidas pelas suas propriedades benéficas.   W. H. Holzapfel et B. J. Wood, The Genera of Lactic Acid Bacteria, 2, Springer-Verlag, 1st ed. 1995 (2012), 411 p. « The genus Lactobacillus par W. P. Hammes, R. F. Vogel Tannock GW. A special fondness for lactobacilli. Appl Environ Microbiol. 2004 Jun;70(6):3189-94. Smith TJ, Rigassio-Radler D, Denmark R, et al. Effect of Lactobacillus rhamnosus LGG® and Bifidobacterium animalis ssp. lactis BB-12® on health-related quality of life in college students affected by upper respiratory infections. Br J Nutr. 2013 Jun;109(11):1999-2007. ) são predominantes, mas também há leveduras (Candida albicans) em quantidades mais reduzidas.⁵ 

Ao longo dos vários episódios da vida de uma mulher, o ecossistema vaginal evolui⁶. Esse desenvolvimento é normal e é influenciado pelo ciclo menstrual, a puberdade e a menopausa, e pela atividade sexual, a contraceção, a higiene íntima e as gravidezes.^7,8,9

Quando o ecossistema vaginal é desequilibrado (por um tratamento com antibióticos, irrigações vaginais, stress, tabagismo, etc. )^2,6, acontece o que se designa por disbiose (sidenote: Disbiose A "disbiose" não é um fenómeno homogéneo – varia em função do estado de saúde de cada indivíduo. É geralmente definida como uma alteração da composição e do funcionamento da microbiota, causada por um conjunto de fatores ambientais e relacionados com o indivíduo que perturbam o ecossistema microbiano. Levy M, Kolodziejczyk AA, Thaiss CA, et al. Dysbiosis and the immune system. Nat Rev Immunol. 2017;17(4):219-232. ) : os Lactobacillus deixam de ser predominantes, e algumas espécies oportunistas (sidenote: Infeção oportunista Infeção causada por um microrganismo normalmente não patogénico, mas que o pode tornar-se quando o seu anfitrião se encontra em desequilíbrio (há múltiplos fatores que podem causar esse desequilíbrio: enfraquecimento do sistema imunitário, doença, idade, certas drogas, etc.). ) têm a possibilidade de proliferar. É o que sucede no caso da candidíase: as Candida – que são leveduras normalmente presentes na vagina e nos intestinos⁵ – aumentam de forma anormal e tornam-se agentes patogénicos em determinadas condições. Por exemplo, estima-se que após um tratamento com antibióticos, 10 a 30% das mulheres sofram de candidíase vulvovaginal¹⁰.

Existem outros fatores de risco que podem aumentar o risco de se desencadear uma infeção¹: a toma de  corticosteroides, a gravidez, as doenças que implicam diminuição da resposta imunitária, a diabetes mal controlada, mas também os contracetivos orais, a utilização de dispositivo intrauterino, etc.. Há muitos fatores que têm sido identificados, sem que os respetivos mecanismos estejam inteiramente compreendidos¹¹. 

Antifúngicos e probióticos

O tratamento tradicional da candidíase vaginal é uma terapêutica antifúngica, mediante administração local ou por via oral¹¹. No entanto, podem ocorrer recidivas, e há novas abordagens terapêuticas a serem avaliadas¹¹. Trabalhos recentes sugerem que probióticos tomados por via oral ou de aplicação tópica (cápsulas ou óvulos) poderão reequilibrar a microflora vaginal e reduzir a frequência da recorrência das infeções por Candida.^12,13

Para se reduzir o risco de infeção, é recomendado que se cumpram algumas práticas de higiene pessoal. São gestos a adotar diariamente para cuidar da sua microbiota vaginal.

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O que é a vaginose bacteriana?

A vaginose bacteriana é uma doença perniciosa e difícil de detetar. Já sabia? 50% das mulheres são  assintomáticas, outras sofrem de irritações locais ou de corrimento vaginal com odor fétido1 .

Na prática, os médicos usam a classificação de Amsel2 para diagnosticar a vaginose bacteriana. Este método baseia-se na presença de pelo menos três dos seguintes critérios:

• Corrimento vaginal fino e homogéneo
• pH vaginal superior a 4,5
• Odor de amina (que, de facto, corresponde ao cheiro a peixe) após análise específica realizada em esfregaço vaginal
• Corrimento vaginal identificado na sequência de exame microscópico: presença de células de tecido vaginal às quais aderem múltiplas bactérias

Há muitos fatores de risco associados a esta doença: a idade, o ciclo menstrual, a gravidez, o historial sexual, e também as irrigações vaginais e o tabagismo1 . A disbiose vaginal induzida por tratamentos com antibióticos pode também contribuir para o desenvolvimento posterior de vaginose bacteriana, no que constitui um verdadeiro círculo vicioso, uma vez que esses mesmos antibióticos podem ser utilizados para tratar infeção1 .

Por fim, as mulheres com vaginose bacteriana têm uma maior probabilidade de virem a contrair infeções sexualmente transmissíveis (ISTs): herpes, papilomas humanos (HPV) ou SIDA, e também infeções bacterianas3 4 .

• a b c
  Coudray MS, Madhivanan P. Bacterial vaginosis-A brief synopsis of the literature. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2019 Dec 24;245:143-148
• 2Onderdonk AB, Delaney ML, Fichorova RN. The Human Microbiome during Bacterial Vaginosis. Clin Microbiol Rev. 2016 Apr;29(2):223-38.
• 3Lewis FM, Bernstein KT, Aral SO. Vaginal Microbiome and Its Relationship to Behavior, Sexual Health, and Sexually Transmitted Diseases. Obstet Gynecol. 2017;129(4):643-654.
• 4Torcia MG. Interplay among Vaginal Microbiome, Immune Response and Sexually Transmitted Viral Infections. Int J Mol Sci. 2019;20(2):266.

Existe alguma relação com a microbiota vaginal?

A vaginose bacteriana é associada a um desequilíbrio da microbiota vaginal1 , que é o que designamos de disbiose (sidenote: Disbiose A "disbiose" não é um fenómeno homogéneo – varia em função do estado de saúde de cada indivíduo. É geralmente definida como uma alteração da composição e do funcionamento da microbiota, causada por um conjunto de fatores ambientais e relacionados com o indivíduo que perturbam o ecossistema microbiano. Levy M, Kolodziejczyk AA, Thaiss CA, et al. Dysbiosis and the immune system. Nat Rev Immunol. 2017;17(4):219-232. ) . Mas regressemos ao básico: a microbiota vaginal é dominada por várias espécies de bactérias, os Lactobacillus (sidenote: Lactobacilos Bactérias em forma de bastonete cuja característica principal é a de produzirem ácido láctico. É por essa razão que se fala em “bactérias do ácido láctico”. 
Estas bactérias estão presentes no ser humano ao nível das microbiotas oral, vaginal e intestinal, mas também nas plantas ou nos animais. Podem ser consumidas nos produtos fermentados: em produtos lácteos, como o iogurte e alguns queijos, e também em outros tipos de alimentos fermentados – picles, chucrute, etc..
Os lactobacilos são também consumidos em produtos que contêm probióticos, com algumas espécies a serem conhecidas pelas suas propriedades benéficas.   W. H. Holzapfel et B. J. Wood, The Genera of Lactic Acid Bacteria, 2, Springer-Verlag, 1st ed. 1995 (2012), 411 p. « The genus Lactobacillus par W. P. Hammes, R. F. Vogel Tannock GW. A special fondness for lactobacilli. Appl Environ Microbiol. 2004 Jun;70(6):3189-94. Smith TJ, Rigassio-Radler D, Denmark R, et al. Effect of Lactobacillus rhamnosus LGG® and Bifidobacterium animalis ssp. lactis BB-12® on health-related quality of life in college students affected by upper respiratory infections. Br J Nutr. 2013 Jun;109(11):1999-2007. ) . Essas bactérias permitem que se mantenha um pH ácido no seio da microbiota vaginal, o que previne a proliferação de bactérias patogénicas2 . Estão também presentes leveduras (Candida albicans), porém em menor quantidade3 . 

Quando há vaginose bacteriana, esta flora microbiana é substituída por uma flora  polimicrobiana que integra múltiplas bactérias (Gardnerella, Atopobium, Prevotella, Mobiluncus, etc.)1 . Isto provoca o aumento do pH da microbiota vaginal (que normalmente é muito ácido),  atribuído principalmente à diminuição da flora predominante de Lactobacillus4 . Mas isso não é assim tão simples! A mera presença de certas espécies dessa flora polimicrobiana não parece causar infeções, ou seja, uma mulher não vai necessariamente apresentar sintomas se tiver na vagina espécies como Atopobium, ou Prevotella... De facto, a espécie Gardnerella vaginalis está presente em 90% das pacientes sintomáticas e em 45% das mulheres saudáveis5 . Esta bactéria foi por muito tempo considerada como o principal agente patogénico da vaginose bacteriana, antes de novas linhas de investigação terem revelado que a vagina pode ser colonizada por ela sem que surja infeção6 . A investigação continua, no sentido de identificar mais precisamente as causas desta infeção, que continuam ainda por determinar7 .

• a b
  Chen X, Lu Y, Chen T, et al. The Female Vaginal Microbiome in Health and Bacterial Vaginosis. Front Cell Infect Microbiol. 2021 Apr 7;11:631972.
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• 5Onderdonk AB, Delaney ML, Fichorova RN. The Human Microbiome during Bacterial Vaginosis. Clin Microbiol Rev. 2016 Apr;29(2):223-38.
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• 7Coudray MS, Madhivanan P. Bacterial vaginosis-A brief synopsis of the literature. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2019 Dec 24;245:143-148

Vaginose bacteriana: como evitá-la?

O tratamento é exclusivamente aconselhado às mulheres com sintomas. As mais recentes recomendações médicas estabelecem que sejam receitados antibióticos por via oral ou vaginal1 .  No entanto, embora estes possam ajudar a aliviar os sintomas, é infelizmente muito vulgar as pacientes terem recaídas2 .

Contudo, existem várias formas de reduzir as suas hipóteses de sofrer de vaginose! Evite determinados fatores de risco, como as irrigações vaginais, o tabagismo3 , etc.. E, para restaurar o equilíbrio da microbiota vaginal, a administração de probióticos por via vaginal ou oral4 5 , pode ser recomendada para o tratamento ou a prevenção de recaídas da doença.

• 1Chen X, Lu Y, Chen T, et al. The Female Vaginal Microbiome in Health and Bacterial Vaginosis. Front Cell Infect Microbiol. 2021 Apr 7;11:631972.
• 2Bradshaw CS, Brotman RM. Making inroads into improving treatment of bacterial vaginosis - striving for long-term cure. BMC Infect Dis. 2015 Jul 29;15:292.
• 3Coudray MS, Madhivanan P. Bacterial vaginosis-A brief synopsis of the literature. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2019 Dec 24;245:143-148
• 4López-Moreno A, Aguilera M. Vaginal Probiotics for Reproductive Health and Related Dysbiosis: Systematic Review and Meta-Analysis. J Clin Med. 2021 Apr 2;10(7):1461.
• 5Koirala R, Gargari G, Arioli S, et al. Effect of oral consumption of capsules containing Lactobacillus paracasei LPC-S01 on the vaginal microbiota of healthy adult women: a randomized, placebo-controlled, double-blind crossover study. FEMS Microbiol Ecol. 2020 Jun 1;96(6):fiaa084.

BMI-21.22

O que é a cólica infantil?

A cólica infantil caracteriza-se por choro excessivo e de causa desconhecida em crianças geralmente saudáveis. As possíveis causas dessas cólicas poderão ser indagadas entre as perturbações gastrointestinais² (imaturidade do trato gastrointestinal, alergia ou intolerância ao leite de vaca, refluxo dos bebés³), mas há outras causas não relacionadas com o sistema gastrointestinal³ que também são estudadas, como o stress parental⁴ ou o tabagismo materno.2

As cólicas são vulgares nos bebés, mas os seus sintomas, a começar pelo choro contínuo da criança, podem ser uma fonte de preocupação para os pais.

Quais são os sintomas da cólica infantil?

A criança chora muito, mantém-se inconsolável, faz caretas e pode apresentar o rosto avermelhado. Mantém os punhos cerrados e pode ter gases.⁵ Para diagnosticar a cólica infantil, os pediatras usaram durante muito tempo a "regra dos 3", introduzida em 1954.⁶ Esses critérios foram ajustados posteriormente, e uma associação internacional estabeleceu uma nova definição com os seguintes critérios: “períodos prolongados e recorrentes de agitação, irritabilidade ou choro infantil, comunicados pelos pais, que ocorrem sem causas óbvias e não podem ser evitados ou solucionados pelos profissionais de saúde, sem atrasos no crescimento do lactente, febre ou problemas de saúde".⁷

E a microbiota intestinal do lactente no meio disto tudo?

Foi recentemente confirmada uma relação entre a cólica infantil e a microbiota intestinal – que também é designada flora intestinal.⁸ Estudos científicos revelaram, efetivamente, que a microbiota intestinal das crianças em causa diferia da dos outros bebés:⁹

• A sua microbiota é menos rica em bactérias benéficas (bifidobactérias (sidenote: Bifidobactérias Bactérias em forma de bastonete, em Y. A maioria das espécies são benéficas para os seres humanos. Encontram-se no intestino humano, e também em alguns iogurtes.  Estas bactérias:
  - Protegem a barreira intestinal 
  - Participam no desenvolvimento do sistema imunológico e ajudam a lutar contra a inflamação 
  - Promovem a digestão e aliviam os sintomas gastrointestinais Sung V, D'Amico F, Cabana MD, et al. Lactobacillus reuteri to Treat Infant Colic: A Meta-analysis. Pediatrics. 2018 Jan;141(1):e20171811.  O'Callaghan A, van Sinderen D. Bifidobacteria and Their Role as Members of the Human Gut Microbiota. Front Microbiol. 2016 Jun 15;7:925. Ruiz L, Delgado S, Ruas-Madiedo P, et al. Bifidobacteria and Their Molecular Communication with the Immune System. Front Microbiol. 2017 Dec 4;8:2345. ) e lactobacilos (sidenote: Lactobacilos Bactérias em forma de bastonete cuja característica principal é a de produzirem ácido láctico. É por essa razão que se fala em “bactérias do ácido láctico”. 
  Estas bactérias estão presentes no ser humano ao nível das microbiotas oral, vaginal e intestinal, mas também nas plantas ou nos animais. Podem ser consumidas nos produtos fermentados: em produtos lácteos, como o iogurte e alguns queijos, e também em outros tipos de alimentos fermentados – picles, chucrute, etc..
  Os lactobacilos são também consumidos em produtos que contêm probióticos, com algumas espécies a serem conhecidas pelas suas propriedades benéficas.   W. H. Holzapfel et B. J. Wood, The Genera of Lactic Acid Bacteria, 2, Springer-Verlag, 1st ed. 1995 (2012), 411 p. « The genus Lactobacillus par W. P. Hammes, R. F. Vogel Tannock GW. A special fondness for lactobacilli. Appl Environ Microbiol. 2004 Jun;70(6):3189-94. Smith TJ, Rigassio-Radler D, Denmark R, et al. Effect of Lactobacillus rhamnosus LGG® and Bifidobacterium animalis ssp. lactis BB-12® on health-related quality of life in college students affected by upper respiratory infections. Br J Nutr. 2013 Jun;109(11):1999-2007. ) em especial:⁸ estas bactérias podem modular a resposta imunitária para proporcionarem proteção contra as cólicas)⁵.
• Em vez disso, essa microbiota parece ter sido colonizada por outras espécies (Escherichia coli,⁵ Klebsiella ou outras potencialmente patogénicas)⁵ .

Este desequilíbrio da microbiota intestinal, a que se chama "disbiose (sidenote: Disbiose A "disbiose" não é um fenómeno homogéneo – varia em função do estado de saúde de cada indivíduo. É geralmente definida como uma alteração da composição e do funcionamento da microbiota, causada por um conjunto de fatores ambientais e relacionados com o indivíduo que perturbam o ecossistema microbiano. Levy M, Kolodziejczyk AA, Thaiss CA, et al. Dysbiosis and the immune system. Nat Rev Immunol. 2017;17(4):219-232. ) ", parece estar fortemente associado com as cólicas: uma das hipóteses é que a alteração da composição da microbiota intestinal poderá modificar a motilidade intestinal (a forma como os alimentos se deslocam no aparelho digestivo), o que gerará um excesso de produção de gases.⁵  

Aliviar os bebés... e os pais?

Consultar o seu médico continua a ser o principal meio de diagnosticar a cólica infantil e tranquilizar os pais. Não existe um tratamento propriamente dito¹⁰ contra as cólicas, apenas práticas quotidianas simples que podem ajudar a aliviar os sintomas.  Entre estas, destacam-se a amamentação, o colo ou o reequilíbrio da microbiota intestinal da criança, em particular através de probióticos.⁵ Esta pista também parece promissora, uma vez que a ingestão de bactérias "boas" pode reduzir a inflamação intestinal⁶ e ajudar a reduzir os períodos diários de choro após alguns meses de utilização.¹¹ Os probióticos também podem ser usados como prevenção para manterem um bom equilíbrio intestinal.⁵

BMI-21.18

A disbiose produzida pela toma de antibióticos pode conduzir à infeção por Clostridioides difficile. Este agente patogénico está associado a morbilidade e mortalidade significativas, bem como a custos de saúde consideráveis a nível mundial. A identificação de marcadores desta infeção poderia contribuir para orientar o tratamento e reduzir o peso da infeção.

Mais de 1000 pacientes recrutados vindos de 34 hospitais europeus

Neste estudo multicêntrico, observacional e prospetivo, a microbiota intestinal dos pacientes hospitalizados, com idade superior a 50 anos, foi analisada (sequenciação do RNAr 16S, combinado com uma técnica de oligotipagem para identificar o C. difficile) no dia anterior à antibioticoterapia, com o objetivo de identificar os marcadores microbianos preditivos de diarreia associada a antibióticos (DAA) e a infeção por C. difficile (ICD). Da mesma forma, uma análise longitudinal foi realizada para avaliar o impacto de certos antibióticos (sidenote: Penicilina + inibidor da beta lactamase, outras classes dos beta lactâmicos, Fluoroquinolonas )  na microbiota intestinal.

Marcadores preditivos de ICD

135 pacientes declararam uma diarreia no intervalo de 90 dias após o tratamento, dos quais 15 ICD. Os investigadores constataram que a diversidade da microbiota no D1, antes de qualquer antibioticoterapia, era reduzida nos pacientes que desenvolveram uma ICD em relação aos que desenvolveram uma DAA ou em relação aos pacientes sem diarreia. A composição da microbiota intestinal era também diferente: foram observadas uma presença mais abundante de Enterococcus e uma redução das Blautia, Ruminococcus, Porphyromonas, Bifidobacteria, Odoribacter, Prevotella e Ezakiella spp. em relação aos pacientes não ICD. Ruminococcus, Ezakiella e Odoribacter spp ., 5 dias antes do desenvolvimento de uma CDI nesta coorte. Estes marcadores preditivos foram comparados com os de uma coorte canadiana de pacientes idosos que desenvolveram uma ICD. Da mesma maneira, a diversidade intestinal era reduzida, observou-se um aumento do Enterococcus e uma diminuição dos Ruminococcus, Ezakiella e Odoribacter spp, 5 dias antes do desenvolvimento da infeção.

Disbiose intestinal antibiótico dependente

Os autores descobriram que os antibióticos induziam a uma disbiose intestinal classe dependente, 6 dias após o início do tratamento. A microbiota intestinal dos pacientes com beta lactâmicos (outra classe que não a penicilina) foi a mais desequilibrada. Todos os beta lactâmicos (associados ou não a um inibidor da beta lactamase) aumentavam a abundância do Enterococcus. O tratamento com penicilina associada a um inibitor da beta lactamase estava igualmente associado a uma redução das bactérias da família das Clostridiales incertae sedis XI conhecida por estar associada a uma diminuição do risco de ICD. Outras classes de beta lactâmicos induziam uma redução das bactérias pertencentes à família Lachnospiraceae, que compreendem as espécies produtoras de butirato, conhecidas pelos seus efeitos benéficos para a saúde. De um modo geral, todas as classes de antibióticos estudadas modificaram consideravelmente a composição da microbiota intestinal e estão bem documentadas como antibióticos de alto risco em desenvolver uma ICD.

Qualquer mulher o sabe: as flutuações hormonais do ciclo menstrual afetam, entre outras coisas, a flora vaginal e o trânsito intestinal. Então, será que os contracetivos femininos, designadamente os que atuam a nível hormonal, podem alterar para o bem ou para o mal a dinâmica das microbiotas vaginal e intestinal?

Os contracetivos orais mimam a flora vaginal...

A microbiota vaginal possui uma característica que a torna extremamente singular: a sua boa saúde assenta numa diversidade bastante baixa, com predominância de umas bactérias em forma de bastonete, os lactobacilos, enquanto as outras microbiotas (como a intestinal) se consideram equilibradas quando, inversamente, possuem muita diversidade. Essa supremacia dos lactobacilos protege a vagina contra as infeções ao libertar, entre outras substâncias, ácido láctico que inibe a proliferação de microrganismos patogénicos. No entanto, pode acontecer que a referida flora dominante de lactobacilos fique desequilibrada (disbiose (sidenote: Disbiose A "disbiose" não é um fenómeno homogéneo – varia em função do estado de saúde de cada indivíduo. É geralmente definida como uma alteração da composição e do funcionamento da microbiota, causada por um conjunto de fatores ambientais e relacionados com o indivíduo que perturbam o ecossistema microbiano. Levy M, Kolodziejczyk AA, Thaiss CA, et al. Dysbiosis and the immune system. Nat Rev Immunol. 2017;17(4):219-232. ) ) e seja substituída por outros tipos de bactérias, o que pode resultar em vaginose bacteriana. Porém, os contracetivos hormonais (orais ou vaginais) parecem reduzir o risco de se contrair esta doença¹. Como? Ao mimarem os lactobacilos! Com efeito, os estrogénios fornecidos por esses contracetivos induzem a deposição nas paredes vaginais de quantidades significativas de glicogénio, o alimento preferido dos lactobacilos, que por isso se multiplicam e produzem mais ácido láctico. E quanto às outras formas de contraceção? Os estudos são ainda limitados, mas o anel vaginal não parece provocar alterações substanciais na flora vaginal, tal como o DIU (de cobre ou hormonal), que não manifesta qualquer efeito¹.

… mas perturbam ligeiramente a microbiota intestinal

Contrariamente à microbiota vaginal, uma flora intestinal saudável deve ser diversificada. Mas a pílula mantém artificialmente níveis constantes de estrogénio e de progesterona em circulação, o que parece perturbar a microbiota intestinal. Assim, de acordo com um estudo recente realizado com 16 mulheres saudáveis em pré-menopausa², estes contracetivos orais parecem gerar uma ligeira diminuição na riqueza da microbiota intestinal e uma alteração na abundância de vários géneros de bactérias. No entanto, é por enquanto impossível saber se as hormonas da pílula interagem diretamente com as bactérias intestinais ou se essa interação é indireta, ao afetarem outros processos fisiológicos que, por sua vez, têm efeitos nas bactérias intestinais. De qualquer forma, estes primeiros resultados evidenciam que a pílula poderá ter repercussões para a saúde das mulheres. Daí a necessidade de uma análise mais detalhada, no sentido de se obter uma perspetiva mais completa do impacto desses medicamentos na microbiota intestinal.

Atraso no crescimento, sequelas a longo prazo no metabolismo, a imunidade e o desenvolvimento cognitivo... a malnutrição das crianças continua a ser um problema de saúde pública mundial com soluções terapêuticas e alimentares que continuam, ainda hoje, incompletas ou mesmo insuficientes. Os investigadores perceberam que a microbiota intestinal destas crianças apresenta defeitos de maturação, com colónias microbianas que parecer ser menos desenvolvidas do que as de uma criança saudável. O objetivo deste estudo, que vai para além do que é feito habitualmente, é concentrar-se na microbiota intestinal procurando comparar um complemento alimentar dirigido diretamente à microbiota intestinal (MDCF-2) com um complemento alimentar pronto para utilização já existente (RUSF) em termos de melhoria do crescimento de 118 crianças que sofrem de malnutrição no Bangladesh.

As crianças crescem e ganham peso mais rapidamente

Apesar do RUSF ser mais calórico, as crianças que receberam MDCF-2 mostraram um maior ganho de peso e cresceram mais rapidamente. Além disso, as crianças que receberam o MDCF-2 apresentavam níveis mais elevados de proteínas associadas ao crescimento ósseo e ao desenvolvimento neurológico. Outro resultado encorajador: foram identificados 21 tipos de bactérias positivamente relacionadas com alterações no crescimento.

Uma esperança para milhões de crianças?

Hoje em dia, mais de 30 milhões de crianças com menos de 5 anos continuam a sofrer de malnutrição em todo o mundo. Este estudo sugere que o crescimento saudável das crianças está inexoravelmente ligado ao desenvolvimento ideal das suas colónias intestinais após o nascimento. Estudos em maior escala e em zonas geográficas mais variadas deveriam permitir confirmar os benefícios de uma terapia nutricional dirigida à microbiota intestinal em relação às estratégias clássicas. A confirmação destas promessas terapêuticas marcaria um sucesso importante no combate às consequências da malnutrição infantil.