Badania coraz częściej wskazują na istnienie odrębnych sygnatur mikrobiologicznych odpowiadających za rozmaite alergie pokarmowe. Potwierdzają one, że mikrobiota odgrywa kluczową rolę w rozwoju alergii. Wyniki badań wieloletnich opublikowane niedawno w czasopiśmie „Journal Of Allergy & Clinical Immunology” rzucają nowe światło na możliwe powiązania między rozwojem alergii na orzeszki ziemne a stanem mikrobioty.
 
Mając na uwadze rozwój alergii we wczesnym dzieciństwie, naukowcy zbadali mikrobiotę dzieci obciążonych ryzykiem rozwoju alergii na orzeszki ziemne w wieku 10 miesięcy (SD: 3,1), a następnie w wieku 9 lat (SD: 0,6). Stwierdzono, że u 35 (28,7%) dzieci w tej grupie rozwinęła się alergia na orzeszki ziemne przed ukończeniem 9. roku życia.

Odmienna sygnatura mikrobioty jelitowej od pierwszych miesięcy życia

Grupa PA (osoby uczulone na orzeszki ziemne) składająca się z 35 dzieci wykazywała mniej zróżnicowaną mikrobiotę w momencie włączenia do badania (p = 0,014) niż grupa NPA (osoby nieuczulone na orzeszki ziemne). Mikrobiota ta ulega zróżnicowaniu wraz z wiekiem, podczas gdy mikrobiota grupy NPA pozostaje stabilna.

Po osiągnięciu wieku 9 lat obie grupy cechowały się porównywalną różnorodnością mikrobioty.

W momencie włączenia do badania grupa PA charakteryzowała się wyższym poziomem liczebności bakterii Clostridium sensu stricto 1 sp, podczas gdy bakterie Streptococcus sp występowały częściej w grupie NPA. U dzieci w wieku 9 lat względna liczebność tych dwóch gatunków unormowała się w obu badanych grupach. Z kolei liczebność gatunków Bifidobacterium sp spadła w grupie PA i zwiększyła się w grupie NPA.

Stwierdzono, że rozwój alergii jest związany ze zmianą poziomów 139 metabolitów metabolomu (FDR ≤ 0,05). 

Te metabolity są z kolei powiązane ze szlakiem metabolizmu histydyny (FDR = 0,037, wpływ szlaku = 0,28).

Przebadano w szczególności sześć krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych. W grupie PA odnotowano spadek poziomu maślanu i izowalerianu, podczas gdy poziom izowalerianu pozostał na niezmienionym poziomie w grupie NPA przy jednoczesnym wzroście maślanu.

Czy istnieje patofizjologiczny mechanizm alergii na orzeszki ziemne?

Autorzy badań wysunęli hipotezę, że mniejsza różnorodność mikrobioty u niemowląt z grupy PA może oznaczać, że ich jelita odznaczały się mniejszą stabilnością na etapie szybkiego rozwoju układu odpornościowego.

Spadek względnej liczebności bakterii Bifidobacterium sp, która znana jest z zastosowania jako probiotyk antyalergiczny i wywołuje apoptozę komórek tucznych u myszy, może również odgrywać rolę w rozwoju alergii. 

Autorzy badania podkreślają również, że mikroorganizmy występujące w jelitach dzieci podatnych na rozwój tej alergii zawierają gatunki zdolne do wytwarzania metabolitów ze szlaku metabolicznego histydyny, prekursora histaminy, będącej charakterystycznym efektorem reakcji alergicznych.

Polecane przez naszą społeczność

Podróżowanie to świetny sposób, aby wzbogacić swoje wspomnienia – również te, bez których moglibyśmy się obejść! Wprawdzie nie powinno być zaskoczeniem, że jedna trzecia z 267 Amerykanów, którzy podróżowali poza granice swojego kraju, doświadczyła biegunki, jednak znacznie bardziej niepokojący jest fakt, że 61% podróżnych utraciło część swojej ochronnej różnorodności drobnoustrojów jelitowych. Ponadto wielu z nich wróciło z pasażerami na gapę (Escherichia i inne enterobakterie, takie jak Klebsiella, Enterobacter i Salmonella) i poświęciło swoją populację jelitową Alistipesna ołtarzu egzotyki.

Bakterie a oporność na antybiotyki

Ktoś powie, że to zaledwie kilka bakterii! Tak, jednak chodzi o bakterie, z których wiele jest opornych na działanie antybiotyków. I tu właśnie leży problem. Po powrocie z podróży 38% z 267 podróżnych nabawiło się co najmniej jednego z 3 organizmów opornych na środki przeciwdrobnoustrojowe (sidenote: Środki przeciwdrobnoustrojowe Środki przeciwdrobnoustrojowe, takie jak antybiotyki, leki przeciwwirusowe, przeciwgrzybicze i przeciwpasożytnicze, to leki stosowane w zapobieganiu i leczeniu infekcji u ludzi, zwierząt oraz roślin. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/antimicrobial-resistance  )  które stanowiły przedmiot tego badania; a przede wszystkim 98% z nich zakaziło się bardzo złośliwymi enterobakteriami (zazwyczaj E. coli) zdolnymi do inaktywacji działania wielu antybiotyków i stanowiącymi obecnie wroga nr 1 w walce z opornością na antybiotyki.

Podsumowując, grupa 267 amerykańskich podróżników biorących udział w badaniu powróciła z 2-tygodniowej wyprawy za granicę z 72 nowymi genami oporności, z których 15 budzi obawy z punktu widzenia zdrowia publicznego!

Wskazówki dotyczące podróży 

Jeśli nie potrafimy zapomnieć o podróżowaniu, co możemy zrobić, aby zmniejszyć ryzyko zaimportowania oporności na antybiotyki?

Jak wiadomo, probiotyki są skuteczne w zapobieganiu biegunce u podróżnych ^2,3, ale według autorów nie mają one żadnej wartości dodanej w zapobieganiu przywiezieniu takich wieloopornych zarazków do kraju. Badanie sugeruje, że skład mikrobioty przed wyjazdem nie ma wpływu na nabywanie takich opornych bakterii. Nie ma sensu odmawiać sobie ulicznego jedzenia, gdy już jesteś na miejscu – to niczego nie zmieni.

Z drugiej strony jedzenie surowych warzyw zawsze wydaje się bardzo ryzykowne! Nie trać czujności, gdy odwiedzasz rodzinę lub znajomych za granicą. Jedz wyłącznie dobrze przegotowane warzywa, obieraj owoce i – tak jak w domu – regularnie myj ręce!

Zachowaj szczególną czujność, podróżując do Azji Południowej, czyli do miejsc, które wiążą się ze zwiększonym ryzykiem powrotu z pasażerem na gapę!

Uczulenie na orzechy ziemne: częsty, ale poważny problem naszych dzieci. Czy wiesz, że uczulenie to dotyka w krajach zachodnich prawie 2% dzieci? ¹ Trudności oddechowe, obrzęk gardła, biegunki, mdłości, wysypki, omdlenia… Objawy różnią się stopniem ciężkości, ale najbardziej niepokojącym jest wstrząs anafilaktyczny – silna reakcja całego organizmu, która może się skończyć śmiercią. ^2,3 Uczulenie to często objawia się już we wczesnym dzieciństwie. W przeciwieństwie do innych alergii pokarmowych może się okazać znacznie poważniejsze, a w 80% przypadków utrzymuje się również u dorosłych. ¹

Czy jest związek między mikrobiotą a alergią pokarmową?

Co ma do tego mikrobiota jelitowa? Od kilku lat wiadomo, że społeczności mikroorganizmów zasiedlające jelita również grają kluczową rolę w strukturze układu odpornościowego. Niedawne prace sugerują nawet, że mikrobiota jelitowa uczestniczy w powstawaniu alergii pokarmowych. U pacjentów z alergiami pokarmowymi występują zaburzenia równowagi mikrobioty jelitowej.

Co zatem dzieje się we wczesnym dzieciństwie, zanim jeszcze uczulenie zacznie dawać objawy? Na to właśnie pytanie chcieli odpowiedzieć badacze amerykańscy, którzy przeanalizowali mikrobiotę 122 dzieci od wczesnego dzieciństwa do chwili wystąpienia alergii, aby lepiej poznać mechanizm rozwoju alergii. Ich celem było lepsze jej zapobieganie w przyszłości.

Powiedz mi, jaką masz mikrobiotę, a powiem Ci, jakie będziesz mieć alergie…

Pierwsze dokonane przez badaczy ustalenie było takie, że pacjenci, u których w wieku około 9 lat wystąpiło uczulenie na orzechy ziemne, w pierwszych miesiącach życia mieli słabo zróżnicowaną mikrobiotę jelitową. Ich społeczności mikroorganizmów ewoluowały bardziej dynamicznie, a wachlarz gatunków był mniej homogeniczny w porównaniu z mikrobiotą dzieci, u których alergia nie wystąpiła – u nich mikrobiota jelitowa ewoluowała w sposób bardziej ciągły i jednolity. 

Drugie ustalenie: niektóre gatunki z rodzaju Clostridium były obecne w większej ilości u niemowląt, u których później nie wystąpiło uczulenie na orzechy ziemne, natomiast Streptococcus sp występowały częściej u tych, u których ta alergia się rozwinęła. W wieku około dziewięciu lat dobrze znanych, pożytecznych bakterii Bifidobacterium było więcej u pacjentów nie dotkniętych alergią.

Oprócz tych zmian obfitości niektórych bakterii, różnych u obu grup dzieci, autorzy zauważyli, że metabolity wytwarzane przez mikrobiotę (czyli metabolom) były inne u dzieci, u których wystąpiła alergia. U małych pacjentów, u których rozwijała się alergia, z biegiem czasu zmniejszała się zwłaszcza ilość niektórych  SCFA (sidenote: Krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe Krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe są źródłem energii (paliwa) dla komórek organizmu, współdziałają z układem odpornościowym i biorą udział w komunikacji między jelitami a mózgiem. Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25. ) , takich jak maślan i izowalerianian. A izowalerianian jest właśnie znany z właściwości chroniących przed uczuleniami (astmą i atopowym zapaleniem skóry).
Rozwój uczulenia na orzechy ziemne miał związek ze zmianami poziomu 139 metabolitów, zwłaszcza związanych ze szlakiem metabolicznym histydyny – prekursora histaminy, bioaktywnej cząsteczki wyzwalanej podczas reakcji alergicznych.

Wcześniactwo (sidenote: Wcześniactwo urodzenie dziecka przed ukończeniem 37. tygodnia ciąży. Istnieją podkategorie wcześniactwa, w zależności od wieku ciąży:
– bardzo skrajne wcześniactwo (poród przed ukończeniem 28. tygodnia);
– skrajne wcześniactwo (poród między 28. a 32. tygodniem);
– średnie lub późne wcześniactwo (poród między 32. a 37. tygodniem). Źródło: WHO ) powoduje powikłania oddechowe, żołądkowo-jelitowe i neurorozwojowe oraz jest główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności noworodków. Wydaje się więc, że mikrobiota pochwy odgrywa w tej kwestii pewną rolę, jednak związane z tym mechanizmy nadal są słabo poznane. Flora ta może szybko zmieniać się podczas ciąży, pod wpływem zmian hormonalnych, infekcji narządów płciowych, antybiotyków itp. Zespół naukowców i klinicystów ze stanów Nowy Jork i Wirginia monitorował zatem zmiany w genomie mikrobioty pochwy 175 amerykańskich kobiet będących w ciąży (40 kobiet doświadczyło spontanicznego porodu przedwczesnego, 135 kobiet urodziło w przewidzianym terminie).

Większa różnorodność genetyczna

Badanie wykazało, że w przypadku tych 2 rodzajów ciąży skład mikrobioty pochwy jest inny: niektóre gatunki bakterii z rodzaju Lactobacillus, takie jak L. helveticus, L. crispatus,, L. gasseri lub L. jensenii można powiązać z ciążą donoszoną, podczas gdy Megasphaera genomosp., Gardnerella spp. i Atopobium vaginae występują w przypadku wcześniactwa.
Odkryto również, że różnorodność genetyczna mikrobioty pochwy jest większa w pierwszej połowie ciąż, które kończą się przedwcześnie, ze względu na gatunek Gardnerella. W szczególności różnorodność nukleotydów (sidenote: Różnorodność nukleotydów liczba różnic nukleotydów dla danej sekwencji dla 2 osobników (w tym przypadku 2 bakterii) wybranych losowo z populacji. ) Gardnerella spp. wzrasta na początku ciąż, które kończą się przedwcześnie, osiągając szczytową wartość około 13. tygodnia ciąży, a następnie powraca do wartości początkowej około 20. tygodnia ciąży. Różnorodność nukleotydów pozostaje natomiast stabilna w przypadku ciąż, które kończą się w przewidzianym terminie. Zróżnicowanie genetyczne bakterii Gardnerella spp. w pierwszej połowie ciąży miałoby zatem wpływ na jej zakończenie i być może mogłoby zostać wykorzystane jako biomarker do wczesnego diagnozowania wcześniactwa.

Ewolucja adaptacyjna bakterii Gardnerella

Jak można wyjaśnić te szczytowe wartości w zakresie różnorodności nukleotydów Gardnerella? W porównaniu z innymi bakteriami Gardnerella wykazuje tempo wzrostu 1,5 razy wyższe na początku ciąży, częstszą rekombinację genetyczną (sidenote: Rekombinacja genetyczna wymiana informacji genetycznej (fragmentu DNA lub RNA w przypadku niektórych wirusów) w celu stworzenia nowych kombinacji genetycznych, a tym samym nowych genomów, zapewniających krzyżowanie genetyczne i utrzymanie różnorodności w celu dostosowania się do wszelkich zmian w środowisku. ) i większą selekcję mutacji korzystnych dla bakterii (oraz częstszą eliminację mutacji szkodliwych).
Najprawdopodobniej antybiotyki i inne ksenobiotyki również mają w tej kwestii pewne znaczenie. W rzeczywistości wydaje się, że bardziej zróżnicowana pula genów G. swidsinskii odpowiada przystosowaniu się do leków, co potwierdza wcześniej sugerowany wpływ ksenobiotyków w środowisku pochwy: mikrobiota pochwy związana z wcześniactwem wykazuje wyższy potencjał oporności na antybiotyki.

Od mikrobioty pochwy do gospodarza

Zmienność genomowa bakterii pochwowych miałaby więc wpływ na fenotypy gospodarza (w tym zakończenie ciąży). Autorzy nie wykluczają jednak innego wyjaśnienia, choć uważają je za mało prawdopodobne: związki między różnorodnością genetyczną drobnoustrojów a zakończeniem ciąży mogą być również konsekwencją niezmierzonych czynników zakłócających (leków, związków chemicznych itp.), które działają na obie zmienne.

Cesarskie cięcie jest powszechnym trybem porodu stosowanym na całym świecie. Częstość przeprowadzania cesarskiego cięcia na świecie utrzymuje się na poziomie 21%, w zależności od regionu, osiągając od 0,6% do 58,1%. Jednakże ten typ porodu wiąże się ze zwiększonym ryzykiem niekorzystnych skutków zdrowotnych, w tym chorób autoimmunologicznych i metabolicznych, zmienionej mikrobioty jelit, a nawet zaburzeń rozwoju neurologicznego u noworodków ¹. Nowe badania wskazują na przeniesienie mikrobioty pochwy (VMT), jako na potencjalną interwencję mogącą poprawić dojrzewanie mikrobioty jelit oraz rozwój neurologiczny dzieci urodzonych przez cesarskie cięcie. Jednak w dalszym ciągu toczymy dyskusje na temat bezpieczeństwa i skuteczności tej procedury.

Na czym polega VMT? 

Na dwie godziny przed zabiegiem cesarskiego cięcia w pochwie kobiety poddawanej temu zabiegowi umieszcza się gazę nasączoną jałowym roztworem soli fizjologicznej. Gazę pozostawia się tam przez mniej więcej godzinę i usuwa na 30 minut przed podaniem antybiotyków profilaktycznych w ramach przygotowania do porodu przez cesarskie cięcie.

Natychmiast po porodzie wykwalifikowana pielęgniarka dotyka noworodka gazą waginalną. Gazą przeciera się usta, twarz, klatkę piersiową, ręce, nogi, genitalia i pośladki dziecka. Następnie pielęgniarka wyciera plecy dziecka. Zajmuje to około 15 sekund. Dzieci nie są kąpane przez 12 godzin ².

A co z bezpieczeństwem i skutecznością VMT? 

Nowe badanie opublikowane w czasopiśmie Cell Host & Microbes dotyczy potrójnie zaślepionego, randomizowanego kontrolowanego badania klinicznego w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności VMT w poprawie rozwoju neurologicznego, mikrobioty jelit oraz metabolomu dzieci urodzonych przez cesarskie cięcie ². Badanie obejmowało 76 ciężarnych kobiet, u których planowano cesarskie cięcie.

Noworodki zostały losowo przydzielone do grupy VMT (n = 35) lub do grupy kontrolnej (n = 41). Rozwój neurologiczny noworodków został poddany ocenie na podstawie kwestionariusza badań rozwoju społeczno-emocjonalnego dziecka (Ages and Stages Questionnaire – ASQ-3) po ukończeniu przez nie 6 miesięcy, przeanalizowano u nich także mikrobiotę jelitową i metabolomy. Dla porównania do badania włączono także dodatkowo 33 kobiety z zaplanowanym porodem naturalnym.

W przeciwieństwie do FMT (transplantacji mikrobioty jelitowej), która nie jest zalecana do samodzielnego zastosowania i wiąże się ze znacznym ryzykiem, VMT wyróżnia się jako mniej niebezpieczna procedura medyczna, której można uczyć pielęgniarki położnicze i położne. Pracownicy opieki zdrowotnej powinni rozważyć VMT jako potencjalną interwencję mogącą poprawić mikrobiom jelitowy oraz rozwój neurologiczny u dzieci urodzonych przez cesarskie cięcie.

Według Międzynarodowego Obserwatorium Mikrobioty więcej niż 9 na 10 (95%) osób, które wielokrotnie korzystały z informacji uzyskanych od swoich lekarzy, przyjęło określone zachowania w celu utrzymania zrównoważonej mikrobioty. A co z antybiotykami? Cóż, według tego samego badania tylko 1 na 3 pacjentów stwierdził, że lekarz poinformował go, że przyjmowanie antybiotyków może zaburzyć równowagę mikrobioty. Jako że informacje dostarczane przez lekarzy są wektorem zmieniającym zachowanie, podczas WAAW 2023 (18–24 listopada) Biocodex Microbiota Institute rzuci światło na kluczową rolę odgrywaną przez lekarzy w kontekście informowania o wpływie antybiotyków na mikrobiotę i zdrowie.    

Szkolenie lekarzy: przekazywanie wiedzy pacjentom

Angażowanie lekarzy (przepisujących antybiotyki) za pomocą treści dostosowanych do ich potrzeb. Podczas kampanii WAAW Biocodex Microbiota Institute łączy społeczność lekarzy za pomocą dwóch „centralnych” stron gromadzących wszystkie przeznaczone dla nich narzędzia (folder tematyczny, akredytowane szkolenia na temat dysbiozy i wpływu antybiotyków, infografiki dla pacjentów, aktualności, wywiady z ekspertami itp.)

Zwiększanie świadomości na temat wpływu antybiotyków na mikrobiotę wciąż jest ważne. Te dwie „centralne” strony mają na celu dostarczenie lekarzom szybkich i gotowych do użycia materiałów, aby poprawić zrozumienie przez pacjentów znaczenia odpowiedzialnego stosowania antybiotyków. 

Edukacja społeczeństwa: możesz zacząć działać!

Okrzyknięte jednym z największych osiągnięć medycznych XX wieku, antybiotyki uratowały życie milionom ludzi. Obecnie stanowią one poważne wyzwanie dla zdrowia publicznego: ich nadmierne i niewłaściwe stosowanie prowadzi do pojawienia się licznych oporności, które w dłuższej perspektywie mogą ostatecznie sprawić, że staną się nieskuteczne. Ponadto mogą one również działać niszcząco na mikrobiotę poprzez wywoływanie dysbiozy. Dla dobra społeczeństwa Instytut bada tę ambiwalentną rolę za pomocą jednej „centralnej” strony, na której znajdują się wszystkie treści dotyczące wpływu antybiotyków na mikrobiotę. 

Od spółek zależnych po Biocodex Microbiota Institute i zakład produkcyjny w Beauvais – wszyscy współpracownicy Biocodex są zaangażowani!

W związku z kampanią WAAW 2023 strona główna Biocodex Microbiota Institute oraz jego konta w serwisach X (Twitter), Facebook oraz LinkedIn zmieniły kolor na niebieski. Sieci społecznościowe Instytutu to nie wszystko… Zajmujące 9 hektarów powierzchni centrum produkcyjno-logistyczne Biocodex w Beauvais, znajdujące się niedaleko Paryża, przyłączyło się do kampanii kolorystycznej, przyjmując niebieskie barwy podczas wydarzenia WAAW. Ustawiono ponad 30 reflektorów, aby zwrócić uwagę odwiedzających i współpracowników Biocodex z pomocą niebieskiej scenografii. Od 18 do 24 listopada Instytut zaprasza współpracowników Biocodex na całym świecie do przyłączenia się do kampanii w mediach społecznościowych za pomocą niebieskiego znaczka, który można umieścić w serwisie LinkedIn.

 #GoBlueForAMR.

BMI 23.49

Według Międzynarodowego Obserwatorium Mikrobioty więcej niż 9 na 10 (95%) osób, które wielokrotnie korzystały z informacji uzyskanych od swoich lekarzy, przyjęło określone zachowania w celu utrzymania zrównoważonej mikrobioty. A co z antybiotykami? Cóż, według tego samego badania tylko 1 na 3 pacjentów stwierdził, że lekarz poinformował go, że przyjmowanie antybiotyków może zaburzyć równowagę mikrobioty. Jako że informacje dostarczane przez lekarzy są wektorem zmieniającym zachowanie, podczas WAAW 2023 (18–24 listopada) Biocodex Microbiota Institute rzuci światło na kluczową rolę odgrywaną przez lekarzy w kontekście informowania o wpływie antybiotyków na mikrobiotę i zdrowie.    

Szkolenie lekarzy: przekazywanie wiedzy pacjentom

Angażowanie lekarzy (przepisujących antybiotyki) za pomocą treści dostosowanych do ich potrzeb. Podczas kampanii WAAW Biocodex Microbiota Institute łączy społeczność lekarzy za pomocą dwóch „centralnych” stron gromadzących wszystkie przeznaczone dla nich narzędzia (folder tematyczny, akredytowane szkolenia na temat dysbiozy i wpływu antybiotyków, infografiki dla pacjentów, aktualności, wywiady z ekspertami itp.)

Zwiększanie świadomości na temat wpływu antybiotyków na mikrobiotę wciąż jest ważne. Te dwie „centralne” strony mają na celu dostarczenie lekarzom szybkich i gotowych do użycia materiałów, aby poprawić zrozumienie przez pacjentów znaczenia odpowiedzialnego stosowania antybiotyków. 

Edukacja społeczeństwa: możesz zacząć działać!

Okrzyknięte jednym z największych osiągnięć medycznych XX wieku, antybiotyki uratowały życie milionom ludzi. Obecnie stanowią one poważne wyzwanie dla zdrowia publicznego: ich nadmierne i niewłaściwe stosowanie prowadzi do pojawienia się licznych oporności, które w dłuższej perspektywie mogą ostatecznie sprawić, że staną się nieskuteczne. Ponadto mogą one również działać niszcząco na mikrobiotę poprzez wywoływanie dysbiozy. Dla dobra społeczeństwa Instytut bada tę ambiwalentną rolę za pomocą jednej „centralnej” strony, na której znajdują się wszystkie treści dotyczące wpływu antybiotyków na mikrobiotę. 

Od spółek zależnych po Biocodex Microbiota Institute i zakład produkcyjny w Beauvais – wszyscy współpracownicy Biocodex są zaangażowani!

W związku z kampanią WAAW 2023 strona główna Biocodex Microbiota Institute oraz jego konta w serwisach X (Twitter), Facebook oraz LinkedIn zmieniły kolor na niebieski. Sieci społecznościowe Instytutu to nie wszystko… Zajmujące 9 hektarów powierzchni centrum produkcyjno-logistyczne Biocodex w Beauvais, znajdujące się niedaleko Paryża, przyłączyło się do kampanii kolorystycznej, przyjmując niebieskie barwy podczas wydarzenia WAAW. Ustawiono ponad 30 reflektorów, aby zwrócić uwagę odwiedzających i współpracowników Biocodex z pomocą niebieskiej scenografii. Od 18 do 24 listopada Instytut zaprasza współpracowników Biocodex na całym świecie do przyłączenia się do kampanii w mediach społecznościowych za pomocą niebieskiego znaczka, który można umieścić w serwisie LinkedIn.

 #GoBlueForAMR.

Czujesz, że opalenizna dodaje Ci urody, zdrowia i seksapilu? Niestety Twoja mikrobiota skórna może być innego zdania. Twojemu zdrowiu też nie musi to wyjść na dobre!

Sugeruje to badanie ¹ przeprowadzone na grupie 4 mężczyzn i 17 kobiet z Europy Północnej, którzy podczas wakacji co najmniej przez tydzień wylegiwali się na słońcu.

Na dzień przed ich wyjazdem badacze pobrali próbkę skóry z najsilniej opalonej części przedramienia każdego uczestnika badania, aby zanalizować skład mikrobioty skórnej. To samo zrobili w dzień (D1), 28 dni (D28), a następnie w 84 dni (D84) po ich powrocie. 

Aby lepiej poznać ich fototyp i ewolucję ich opalenizny, naukowcy dokonali również pomiaru koloru skóry ich pośladków (słabo eksponowanej na słońce) oraz przedramion przed ekspozycją słoneczną i po niej.

Ekspozycja na słońce nie jedno ma oblicze

Czego dowodzą wyniki?

Przede wszystkim tego, że ochotników uczestniczących w badaniu można podzielić na trzy grupy:

• „miłośników opalania”, którzy podczas wakacji intensywnie korzystali z promieni słonecznych;
• „wcześniej opalonych”, którzy byli opaleni już przed wyjazdem i zachowali opaleniznę;
• „nieufnych”, którzy przed wyjazdem byli słabo opaleni i udało się im ochronić przed słońcem.

Badacze wskazują też, że u wszystkich ochotników 95% wszystkich mikroorganizmów należało do trzech typów, czyli wielkich rodzin bakterii: promieniowców, proteobakterii i Firmicutes.

Ale w dniu D1, czyli tuż po powrocie z wakacji, mikrobiota skórna „miłośników opalania” i „wcześniej opalonych” była zubożona w proteobakterie. 

Wprawdzie to zmniejszenie różnorodności zanikało z czasem, a w dniu D28 już go nie było, jednak jest to ważna informacja. 

Zmiany mikrobioty skórnej potencjalnie szkodliwe dla zdrowia

Wiadomo, że zmiany zawartości proteobakterii w mikrobiocie skórnej zaobserwowano wcześniej u osób cierpiących na łuszczycę, egzemę lub stopę cukrzycową.

Badania wykazały również, że większe zagęszczenie proteobakterii na skórze występuje w powiązaniu z lepszą ochroną przed stanami zapalnymi skóry związanymi z alergiami. 

Dane te sugerują więc, że brak równowagi proteobakterii żyjących na skórze osób często eksponujących się na słońce może być przyczyną pogorszenia stanu ich zdrowia.

Oczywiście badanie to ma pewne ograniczenia (mała liczba ochotników, nadreprezentacja kobiet, tylko pośredni pomiar ekspozycji na słońce i inne), a jego wyniki wymagają potwierdzenia przez szerzej zakrojone badania. 

Daje ono jednak szansę na to, że pewnego dnia będzie można stosować produkty na bazie niektórych pożytecznych bakterii (probiotyki), żeby ograniczyć zniszczenia mikrobioty skórnej podczas ekspozycji na słońce.

W ciągu ostatnich 10 lat arsenał środków przeciw zaawansowanemu czerniakowi wzbogacił się. Niemniej immunoterapia z użyciem anty-PD-1 nie przynosi korzystnych wyników u jednego pacjenta na dwóch. Dwuskładnikowa terapia skojarzona z wykorzystaniem anty-PD-1 (sidenote: Anti-PD-1 immunoterapia na podstawie inhibitory punktów kontrolnych (checkpoints) układu odpornościowego, likwidująca spowodowane przez guz unieruchomienie systemu rozpoznawania związanego z proteiną PD-1 obecną na powierzchni limfocytów T. Przywrócona zostaje skuteczność działania układu odpornościowego przeciw komórkom guza. ) i anty-CTLA-4 (sidenote: Anti-CTLA-4 inhibitor odpornościowych punktów kontrolnych celowany w punkt kontrolny CTLA-4. ) poprawia odsetek odpowiedzi, ale powoduje zdarzenia niepożądane o podłożu immunologicznym (irAEs). A mikrobiota jelitowa reguluje układ odpornościowy. Może więc skojarzyć immunoterapię anty-PD-1 z transplantacją mikrobioty fekalnej (FMT)? Opcja ta została zbadana w ramach wieloośrodkowego badania fazy I z udziałem 20 pacjentów (sidenote: W wieku od 48 do 90 lat (średnia wieku: 75,5 lat), w tym 12 mężczyzn (60%) ) chorych na czerniaka nieoperacyjnego lub z przerzutami, nieleczonych uprzednio anty-PD-1. Skorzystali oni z FMT od zdrowego dawcy (sidenote: Trzech zdrowych dawców płci męskiej (średnia wieku: 35 lat) dostarczyło stolec wykorzystany, odpowiednio,
u 4, 7 i 9 pacjentów ) , podanej doustnie (kapsułka), a 7 dni później otrzymali pierwszy cykl immunoterapii anty-PD-1 (sidenote: Niwolumab lub pembrolizumab ) .

Porównywalny poziom bezpieczeństwa

Głównym kryterium oceny zastosowanym w badaniu było bezpieczeństwo. FMT spowodowała działania niepożądane co najwyżej pierwszego lub drugiego stopnia (biegunka, wzdęcia itp.) u ośmiu pacjentów (40%). Po podaniu anty-PD-1 u 17 pacjentów (85%) wystąpiły działania uboczne, z czego u 5 pacjentów (25%) irAEs trzeciego stopnia (2 przypadki zapalenia stawów, 1 przypadek zmęczenia, 1 przypadek zapalenia płuc, 1 przypadek zapalenia nerek) wymagające tymczasowego wstrzymania leczenia. W porównaniu z terapią anty-PD-1 stosowaną samodzielnie (od 79,5 do 93,2% irAEs w badaniach klinicznych fazy III i od 13,3 do 34,0% irAEs stopnia od trzeciego do piątego) terapia skojarzona obejmująca FMT i anty-PD-1 nie zwiększyła częstotliwości występowania tych zdarzeń.

Potencjalnie lepsza odpowiedź

Pod względem skuteczności poziom obiektywnych odpowiedzi okazał się zadowalający: odpowiedź wykazało 65% uczestników (13 pacjentów), co oznacza poziom odpowiedzi wyższy niż w przypadku monoterapii anty-PD-1 (od 54 do 63% w randomizowanych badaniach fazy III), chociaż małe rozmiary próby i brak grupy kontrolnej (leczonej tylko anty-PD-1) ogranicza interpretację wyników. Osoba dawcy nie miała wpływu na wyniki.

Długofalowa zmiana mikrobioty jelitowej

Badanie regularnie pobieranego stolca pacjentów (sidenote: Na początku, tuż przed zastosowaniem anty-PD-1, a następnie po upływie 1 miesiąca i 3 miesięcy od podania anty-PD-1. ) wykazało, że po FMT zróżnicowanie mikrobioty jelitowej biorców stale rośnie. Jeżeli chodzi o jej skład, to po tygodniu od FMT mikrobiota wszystkich biorców jest bardziej podobna do mikrobioty odpowiednich dawców, ale następnie podobieństwo to zanika u pacjentów, którzy później nie wykażą odpowiedzi na terapię, natomiast nasila się u tych, którzy na leczenie reagują. 

Po upływie miesiąca od FMT mikrobiota pacjentów odpowiadających na leczenie wzbogaciła się o bakterie immunogenne (sidenote: Ruminococcus, Eubacterium ramulus i Faecalibacterium ) i stała się uboższa w bakterie szkodliwe (sidenote: Clostridium methylpentosum, Enterocloster aldensis, Erysipelatoclostridium ramosum i Enterocloster clostridioformis ) .

Wpływ na limfocyty T?

Badanie wykazało również występujące u pacjentów zmiany metabolitów osocza, w tym wzrost ilości pierwotnych i wtórnych kwasów żółciowych. Po FMT ilość niektórych limfocytów (ICOS+CD8+) we krwi obwodowej rośnie tylko u pacjentów odpowiadających na leczenie.

Ponadto modele mysie leczone przed FMT antybiotykami potwierdzają rolę FMT w podwyższeniu skuteczności anty-PD-1.

W chwili ukończenia 5 lat niektóre spośród tysięcy kanadyjskich dzieci uczestniczących w badaniu na dużą skalę pod nazwą CHILD (sidenote: https://childstudy.ca/ )  polegającym na obserwacji dziecka od chwili urodzenia usłyszały diagnozę alergia:

• atopowe zapalenie skóry
• astma
• katar alergiczny
• i/lub alergia pokarmowa.

Ich dokumentacja medyczna oraz stolec pobrany w wieku 3 miesięcy oraz po ukończeniu 1. roku życia były starannie przechowywane na potrzeby badania, co pozwoliło badaczom sprawdzić, czy wystąpiły jakieś wczesne oznaki tych schorzeń. I rzeczywiście okazało się, że jest jedna wspólna dla tych 4 alergii: mikrobiota jelitowa.dysbioządysbioządysbiozą

Opóźnienie różnicowania i dysbioza

Astma, egzema, alergie pokarmowe, katar sienny – niezależnie od rodzaju uczulenia wszyscy późniejsi alergicy w 1. Roku życia wykazywali zbyt małe jak na ten wiek zróżnicowanie mikrobioty, tak jakby byli znacznie młodsi, niż to wynikało z ich metryk urodzenia. Oprócz niedojrzałości mikrobiota późniejszych alergików charakteryzowała się dysbiozą: liczebność czterech pożytecznych gatunków bakterii spadła, natomiast pięć bakterii uważanych za chorobotwórcze było zbyt licznie reprezentowanych w ich przewodach pokarmowych.

Przypuszczalne mechanizmy

Ten brak równowagi na wczesnym etapie życia tłumaczy mniejszą ilość wytwarzanych korzystnych dla zdrowia krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych (SCFA) (sidenote: Krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe Krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe są źródłem energii (paliwa) dla komórek organizmu, współdziałają z układem odpornościowym i biorą udział w komunikacji między jelitami a mózgiem. Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25. ) i nadprodukcję cząstek sprzyjających stanowi zapalnemu. Efektem było pojawienie się po kilku latach alergii… ale również nadziei na to, że kiedyś będzie można z nimi walczyć, korygując dysbiozy jelitowe.

Nie wszyscy są równi wobec alergii

Czekając na to, przypomnijmy inny wynik tego badania: nasze dzieci nie są równe w obliczu alergii. Chłopców dotyka ona częściej, podobnie jak dzieci, których ojciec i/lub matka ma alergię, a także te, którym przepisano antybiotyki przed ukończeniem 1. roku życia. Natomiast karmienie piersią do 6. miesiąca życia i kaukaskie pochodzenie chronią przed alergią. A że pochodzenia ani historii chorób przyszłego małżonka nie da się wybrać, można zachęcać do karmienia piersią i zachować jak największą ostrożność podczas stosowania antybiotyków, których należy używać tylko na zalecenie lekarza.